百濟新特藥房提供注射用鹽酸吉西他濱(健擇)說明書，讓您了解注射用鹽酸吉西他濱(健擇)副作用、注射用鹽酸吉西他濱(健擇)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用鹽酸吉西他濱(健擇)說明書如下:

【健擇藥品名稱】
通用名稱:注射用鹽酸吉西他濱
商品名稱：健擇Gemzar
英文名稱：GemcitabineHydrochlorideforInjection
漢語拼音:ZhusheyongYansuanJixitabin

【健擇成份】
化學名稱：2’-脫氧-2’，2’-二氟胞嘧啶鹽酸鹽
分子式：C9H12ClF2N3O4
分子量：299.66
輔料包括：甘露醇、醋酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉。

【健擇性狀】
健擇為白色疏松塊狀物。

【健擇適應癥】
健擇可用于治療以下疾病：
-局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌；
-局部晚期或已轉移的胰腺癌；
-吉西他濱與紫杉醇聯合，可用于治療經輔助／新輔助化療后復發，不能切除的

、局部復發或轉移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌，否則既往化療中應使用過蒽環

類抗生素。

【健擇規格】
200mg：1g（以C9H11F2N3O4計）

【健擇用法用量】
劑量
成人：
非小細胞肺癌
單藥治療：
吉西他濱的推薦劑量為1000mg／m2，靜脈滴注30分鐘。每周給藥1次，治療3周后

休息1周。重復上述的4周治療周期。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個

治療周期或一個治療周期內降低劑量。
聯合治療：
吉西他濱與順鉑聯合治療有兩種治療方案：3周療法和4周療法。
3周療法：吉西他濱的推薦劑量為1250mg／m2，靜脈滴注30分鐘。每21天治療周

期的第1天和第8天給藥。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或

一個治療周期內降低劑量。
4周療法：吉西他濱的推薦劑量為1000mg／m2，靜脈滴注30分鐘。每28天治療周

期的第l天、第8天和第15天給藥。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治

療周期或一個治療周期內降低劑量。
胰腺癌
吉西他濱推薦劑量為1000mg／m2，靜脈滴注30分鐘。每周1次，連續7周，隨后休

息1周。
隨后的治療周期改為4周療法：每周1次給藥，連續治療3周，隨后休息l周。根據

患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內降低劑量。
乳腺癌
推薦吉西他濱與紫杉醇聯合給藥。在每2l天治療周期的第1天給予紫杉醇(175mg

／m2)，靜脈滴注約3小時，隨后在第1天和第8天給予吉西他濱(1250mg／m2)，

靜脈滴注30分鐘。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治

療周期內降低劑量。在接受吉西他濱+紫杉醇聯合化療之前，患者的粒細胞絕對

計數應至少為1，500(x106／L)。
毒性監測和根據毒性進行的劑量調整
因非血液毒性進行的劑量調整
使用吉西他濱的患者應定期進行肝、腎功能的臨床常規檢查，以檢測是否發生非

血液學毒性。根據患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周

期內降低劑量。通常，對于除惡心／嘔吐外的嚴重(3或4級)的非血液學毒性，應

停止吉西他濱治療或由醫生判斷減量治療。根據臨床醫生的意見可考慮停止治療

直至毒性反應消失。
對于順鉑、卡鉑和紫杉醇在聯合給藥時的劑量調整，請參照相關產品的說明書。
因血液學毒性進行的劑量調整
治療周期開始
對于所有適應癥，每次使用吉西他濱前，必須對患者進行血小板和粒細胞計數檢

查。在每個治療周期開始前，患者的粒細胞絕對計數應不少于l，500(×106／L)

，且血小板計數需達到100，000(×106／L)。
治療周期內
治療周期內吉西他濱的劑量調整應該根據下面的表格進行：

*在該治療周期內，在粒細胞絕對計數未恢復到至少500（×106/L），血小板計

數未恢復到至少50,000（×106/L）時，不能恢復治療。

*在治療周期內不能恢復治療。下一周期的第1天，若患者粒細胞絕對計數達到至

少1,500（×106/L），血小板計數達到100,000（×106/L），可開始治療。
對于所有適應癥，按血液學毒性對相繼的下一治療周期進行的劑量調整
出現下列血液學毒性時，吉西他濱的劑量應當減少至最初治療周期使用劑量的

75％。
·粒細胞絕對計數<500×lO6/l持續5天以上
·粒細胞絕對計數<100×lO6/l持續3天以上
·發熱性中性粒細胞減少癥
·血小板<25，000×106/l
·由于毒性治療周期延遲一周以上。
給藥方法
吉西他濱在輸液期間耐受性很好，給藥方便。如果發生外滲，應立即停止輸液，

更換血管重新開始輸液。給藥后應對患者進行密切觀察。若發生非靜脈途徑給藥

，必須立即停止給藥。
制備、處置和其它操作特別注意事項
操作
制備和處置輸液時，必須閱讀細胞抑制劑的常規操作安全注意事項。應在安全箱

中處理輸液，穿著防護服和佩戴防護手套。如果沒有安全箱還應佩戴防護面罩和

防護眼鏡。
如果所制備溶液與眼睛接觸，可能引起嚴重的刺激，應立即用水徹底沖洗眼睛。

如果持續刺激，應咨詢醫生。如果溶液濺到皮膚上，應用水徹底沖洗。
重新溶解(和進一步稀釋，如適用)操作指導
濃度為9mg／mL(0.9％)的氯化鈉注射液(不含防腐劑)是唯一被允許用于重新溶

解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應

超過40mg／ml。如果重新溶解溶液濃度大于40mg／ml，可能會導致藥物溶解不完

全，應該避免。
1．重新溶解及進一步稀釋靜脈滴注用吉西他濱時應無菌操作。
2．重新溶解時，將5ml濃度為9mg／ml(0.9％)的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液

加入到200mg規格的小瓶中或將25ml濃度為9mg／ml(0.9％)的無菌無防腐劑的氯

化鈉注射液加入到1000mg規格的小瓶中。重新溶解后溶液的總體積分別是

5.26ml(200mg規格)或26.3ml(1000mg規格)。溶解后得到吉西他濱的濃度是38mg

／ml，計算時包括了凍干粉的排水體積。震搖至溶解。可以用9mg／ml(O．9％)

無菌無防腐劑的氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶液是澄清無色至淡黃色

的液體。
3．注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。如果發

現有顆粒物，則不能使用。
任何未使用過的產品或廢棄物都應根據當地要求處置。
特殊人群
腎或肝損傷患者
對于肝或腎功能不全的患者，應當慎用吉西他濱，因為關于這類患者的臨床研究

資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量(見注意事項和藥代動力學)


【健擇不良反應】
最常報告的吉西他濱治療相關不良反應包括:大約60％的患者報告惡心(伴或不

伴嘔吐)、肝臟轉氨酶(AST/ALT)和堿性磷酸酶升高;大約50％的患者報告蛋白尿和

血尿，10-40％的患者報告呼吸困難(肺癌患者中的發生率最高):大約25％的患者報

告過敏性皮疹，且在大約10％的患者中伴隨癌癢。
不良反應的發生頻率和嚴重程度受到劑量、給藥頻率和給藥間隔時間的影響(

見注意事項)。劑量限制性毒性反應包括血小板、白細胞和粒細胞計數減少(見用

法用量)。
臨床研究資料
不良事件的發生率:非常常見(≥1/10)、常見(1/100至<1/10)、偶見

(≥1/1000至<1/100)、罕見(≥1/10,000至<1/1000)、非常罕見(<1/10,000)。
下表列出了來自于臨床研究的不良反應及其發生率。在每個發生率分組下，

不良反應按嚴重程度逐漸減輕的順序排列。

聯合治療用于乳腺癌
當吉西他濱與紫杉醇聯合用藥時，3級和4級血液學毒性的發生率升高，尤其是中

性粒細胞減少癥。然面這些不良反應的增多與感染或出血性事件的發生率升高并

無相關性。當吉西他濱與紫杉醇聯合用藥時，疲勞發熱性中性粒細胞減少癥的發

生率升高。疲勞在第一個治療周期結束后通常可以消失，并且與貧血無關。

*在吉西他濱聯合紫杉醉治療組和紫杉醇單藥治療組中，分別有12.6％和5.0％的患

者發生了4級中性粒細胞少癥，且持續7天以上。
聯合治療用于膀胱癌

*聯合治療用于卵巢癌

*吉西他濱聯合卡鉑治療組中感覺神經病變的發生率高于卡鉑單藥治療組。

【健擇禁忌】
—對吉西他濱或任何輔料高度過敏的患者
—吉西他濱與放射治療同時聯合應用(由于輻射敏化和發生嚴重肺及食道纖維樣

變性的危險)。
—在嚴重腎功能不全的患者中聯合應用吉西他濱與順鉑。

【健擇注意事項】
延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。
血液學毒性
吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，應用后可出現白細胞減少、血小板減少和貧血

。
患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監測血小板、白細胞、粒細胞計數。當證

實有藥物引起的骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案(見用法用量)。然而，

骨髓抑制持續時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發生。
停用吉西他濱后，外周血細胞計數可能繼續下降。骨髓功能受損的患者，用藥應

當謹慎。與其它的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作

用的蓄積。
肝功能不全
給已經出現肝轉移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱

，可能會導致潛在肝功能不全惡化。
應定期對患者進行腎和肝功能(包括病毒學檢查)的實驗室評價。
由于沒有從臨床研究中獲得關于這些患者群明確劑量推薦的充分信息，因此，對

于有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應該慎用吉西他濱，因為關于這類患者的

臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量。(見用法用量)。
同步放化療
同步放化療(放化療一起應用或者不同治療間的間隔≤7天)：已報告有毒性反應

發生(詳細信息和推薦劑量見藥物相互作用)。
放療的同時給予l000mg/m2的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。
如果吉西他濱與放射治療連續給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療

與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。
活疫苗
不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其它減毒活疫苗(見藥物相互

作用)。
心血管系統
由于吉西他濱可引起心臟和／或心血管病癥，因此具有心血管疾患病史的患者使

用吉西他濱時要特別謹慎。
肺
與吉西他濱治療相關的肺部癥狀，有時甚至是嚴重肺部癥狀(如肺水腫、間質性

肺炎或成人呼吸窘迫綜合征(ARDS))有所報告。這些癥狀的病因尚不清楚。一旦

發生，應考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。
腎臟
在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(見不

良反應)。若有微血管病性溶血性貧血的表現，如伴血小板減少癥的血色素迅速

下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。停藥后，患

者腎功能損傷可能為不可逆的，應給予透析治療。
生育能力
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少(請見

臨床前安全性數據)。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治

療后6個月不要生育，而且由于吉西他濱治療可能引起不育，因此應告知男性治

療前保存精子。
鈉
規格為200mg／瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg(<1mmol），患者應考慮控制鈉攝入

。
規格為1000mg／瓶的吉西他濱中含有鈉17．5mg(<1mmol），患者應考慮控制鈉攝

入。
對駕駛和操縱機械的影響
尚未進行關于吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱

可引起輕到中度困倦，特別是在用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必

須禁止駕駛和操縱機器，直到鑒定已不再倦怠。
不相容性
除了[制備處置操作特別注意事項]中規定的藥品外，健擇不得和其它藥品混合。

【健擇孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚未有足夠的數據確立吉西他濱在妊娠婦女中的安全性。動物實驗表明具有生殖

毒性(見臨床前安全性數據)。根據動物實驗結果和吉西他濱作用機制，妊娠期婦

女應避免應用吉西他濱，除非有明確的必要性。應告知女性在吉西他濱治療期間

避免妊娠，一旦懷孕，應立即通知其主治醫生。
哺乳期
尚不明確吉西他濱是否可從乳汁分泌，其對哺乳期幼兒的不良反應不能排除。在

接受吉西他濱治療期間必須停止哺乳。
生育能力
在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少(見臨

床前安全性數據)。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療

后6個月不要生育，而且，由于吉西他濱治療可能引起不育，因此應告知男性治

療前保存精子。

【健擇兒童用藥】
由于沒有充分的的數據支持兒童用藥的有效性及安全性，因此不推薦將吉西他濱

用于18歲以下的兒童。

【健擇老年用藥】
年齡在65歲以上的患者對吉西他濱的耐受性良好，除了對所有患者推薦的劑量調

整外，沒有證據顯示有必要對老年患者進行特別的劑量調整。

【健擇藥物相互作用】
未進行特別的相互作用研究。(見藥代動力學)
放射治療
同步放化療(放化療同時應用或者不同治療間的間隔≤7天)-與這種多學科綜合治

療有關的毒性取決于許多不同的因素，其中包括吉西他濱的劑量、吉西他濱的給

藥頻率、放射治療的劑量、放療采用的技術、靶組織和靶體積等。臨床前研究和

臨床研究顯示，吉西他濱具有放療增敏作用。在一單項研究中，非小細胞肺癌患

者在連續6周內同時接受劑量為1，000mg／m2的吉西他濱治療和胸部治療性放療

，觀察到患者出現嚴重的、具有潛在致命性的粘膜炎，特別是食道炎和肺炎，正

在接受大劑量放療的患者尤其如此[中位放療體積(mediantreatmentvolumes)4

，795cm3]。此后進行的研究表明，在了解可預測毒性的情況下，進
行放療的同時給予相對低劑量的吉西他濱治療是可行的。例如在一項非小細胞肺

癌II期臨床研究中，在6周的時間里同時給予了劑量為66Gy的胸部放療、吉西他

濱(600mg／m2，4次)和順鉑(80mg／m2，2次)聯合治療。目前尚未在全部腫瘤

類型中確定用吉西他濱與放療同時應用的最佳安全治療方案。
非同步放化療(間隔>7天)-數據分析顯示，在放療前后7天以上的時間里應用吉西

他濱治療，不會使毒性增加，但可能出現放射記憶反應。研究資料顯示，吉西他

濱治療應在放療急性反應好轉以后或者放療結束至少1周之后才能進行。
目前已有靶組織出現放射損傷的報告(如食道炎、大腸炎和肺炎)，這些損傷與患

者放療時同時或不同時應用的吉西他濱相關。
其他
由于存在引起全身性并可能是致命性疾病的風險，因此，不推薦使用黃熱病疫苗

和其它減毒活疫苗，特別是對免疫抑制患者。

【健擇藥物過量】
對吉西他濱過量尚無解毒劑。隔周單次靜脈滴注給藥5700mg／m2，輸注時間30分

鐘以上，所產生的毒性反應是臨床上可接受的。臨床一旦懷疑有過量情況，應對

血液學指標進行適當的監測，必要時對患者進行支持治療。

【健擇臨床試驗】
膀胱瘤:
一項由405名晚期或轉移性泌尿道上皮過渡性細胞癌患者參加的隨機III期臨床

研究結果顯示，吉西他濱/順鉑與甲氨蝶呤/長春堿/多柔比星/順鉑(MVAC)比較，

生存時間中位數(分別為12.8和14.8個月，p=0.547)，疾病情進展時間(分別為

7.4和7.6個月，p=0.842)，和緩解率(分別為49.4％和45.7％，p=0.512)，兩治療

組之間沒有差異。但與MVAC治療比較，吉西他濱與順鉑的聯合治療毒性較低。
乳腺痛:
來自一項多國家參與的III期隨機臨床研究(529例)結果支持吉西他濱聯合紫

杉醇治療曾接受過蒽環類抗生素輔助或新輔助化療的乳腺癌患者，有臨床禁忌者

除外。吉西他濱為1250mg/m2,第1、第8天使用，21天為一周期，紫杉醇

175mg/m2,在每周期第1天吉西他濱前使用。紫杉醇單藥對照組為175mg/m2,第1天

使用，21天為1周期。
吉西他濱聯合紫杉醇治療組與紫杉醇單藥治療組比較，疾病進展時間和總緩解

率具有顯著改善，且具有統計學意義，見表1和圖1。此外，吉西他濱組中位生存

分析有生存延長的明顯趨勢。
表1吉西他濱聯合紫杉醇對比單藥紫杉醉治療乳腺癌

圖1:吉西他濱聯合紫杉醇對比紫杉醇單藥治療乳腺癌研究的疾病進展時間

Kaplan-Meier曲線(N=529)

卵果糖:
一項隨機III期臨床研究中，應用含吉西他濱的方案治療了356例經鉑類一線治

療后6月以上復發的晚期卵巢癌。患者隨機給予吉西他濱1000mg/m2,第1天和第8

天給藥，每21天為一周期:卡鉑AUC4在第一天吉西他濱給藥后使用。對照組在第

1天給予單藥卡伯AUC5,每21天為一周期。主要的研究終點是無進展生存時間

(PFS)。
患者的特征見表2。吉西他濱聯合卡鉑治療方案，對無進展生存時間和總生存

率的改善有統計學顯著性(見表3和圖2)。每組中大約75％的患者在研究后接受了

進一步化療。僅記錄到卡鉑組120例患者中13例在進展后接受了吉西他濱治療。

兩組間總生存沒有顯著差異。

表2:吉兩他濱聯合卡鉑對比卡鉑治療卵果痛的基線時惠者情況和臨床特征

非小細胞肺癌（NSCLC）：
兩項隨機臨床研究(共657例患者)結果支持應用吉西他濱聯合順鉑一線治療局部

晚期或轉移性非小細胞肺癌。
吉西他濱聯合順鉑對比順鉑：
第一項在歐洲、美國、加拿人進行的臨床研究，共治療了522例不能手術的

IIIA、IIIB、IV期非小細胞肺癌患者。吉西他濱1000mg／m2，第1，8，15天給藥

；順鉑100mg／m2，第1天給藥，每28天為一周期；單藥順鉑為100mg/m2，第l天

給藥，每28天為一周期。主要的觀察終點為生存。患者的情況見表1。兩組患者

的組織學分布不平衡，順鉑組有48％而吉西他濱組37％的患者為腺癌。
Kaplan—Meier生存曲線見圖1。吉西他濱聯合順鉑對比單藥順鉑，中位生存時

間是9．0個月對比7．6個月(Logrankp=0．008，雙側檢驗)，中位疾病進展時

間是5．2月對比3．7月(Logrankp=0．009，雙側檢驗)。吉西他濱聯合順鉑與

順鉑單藥組的客觀緩解率為26％對比10％(Fisher’精確檢驗，p<0．0001，雙側

檢驗)。兩組間疾病緩解持續時間無差異。
吉西他濱聯合順鉑對比依托泊苷聯合順鉑：
第二項多中心、隨機臨床研究治療了135例IIIB或IV期NSCLC患者。吉西他濱

1250mg/m2，第l、8天；順鉑100mg／m2，第1天，每21天為一周期或依托泊苷

100mg／m2I．V．，第1，2，3天；順鉑100mg／m2，第l天，每21天為一周期(見

表4)。
兩組間生存期無顯著差異(Logrank，p=0．18，雙側檢驗)。吉西他濱聯合順

鉑組的中位生存時間為8．7個月，依托泊苷聯合順鉑組為7．0個月，中位疾病進

展時間為5．0個月對比4．1個月(Logrank，p=0．015，雙側檢驗)，客觀緩解率

為33％對比14％(Fisher’精確檢驗，p=O．01，雙側檢驗)。
生活質量（QOL）：
生活質量是這兩項臨床研究的次要研究終點。在吉西他濱聯合順鉑對比順鉑的

研究中，應用癌癥治療功能評價量表(FACT—L)進行QOL評價，包括生理、社會、

情感、功能健康狀態以及與肺癌有關的癥狀。吉西他濱聯合順鉑對比依托泊苷聯

合順鉑的研究，應用EORTCQCQ—C30和LCB量表評價QOL，包括體力狀態和心理功

能以及與肺癌和治療有關的癥狀。這兩項研究中都沒有發現吉西他濱聯合順鉑組

與對照組間QOL有顯著的區別。

表4：吉西他濱聯合順鉑治療NSCLC的隨機研究

a：28天方案—吉西他濱聯合順鉑：吉西他濱1000mg／m2，第l，8，15天給藥，

順鉑100mg／m2，第l天給藥，每28天為—周期。單藥順鉑：順鉑100mg／m2，

第1天，每28天為一周期
b:21天方案—吉西他濱聯合順鉑：吉西他濱1250mg／m2，第1，8天，順鉑lOO

mg／m2，第1天，每21天為一周期；依托泊苷聯合順鉑：順鉑100mg／m2，第l天

給藥；依托泊苷100mg／m2，第1，2，3天靜脈給藥，每21天為一周期
cN／A：資料未提供
d：Karnofsky體力狀態評分
e：腫瘤緩解率的P值應用雙側Fisher’s精確檢驗計算兩個百分比的差異；其他

的P值應用Logrank檢驗計算至某事件發生率的差異

胰腺癌：
兩項臨床研究對吉西他濱治療局部晚期或轉移性胰腺癌進行了評價。第一項

研究吉西他濱與5-FU對比治療初治患者，第二項研究吉西他濱治療既往應用過5

-FU或包含5-FU的方案化療的胰腺癌患者。兩項研究中，第一周期給予吉西他濱

1000mg／m2，30分鐘內靜脈給藥，每周一次，共用7周(或至因毒性不能耐受)，

然后休息一周。隨后治療為每周給藥一次，連用3周，每4周為一周期。
這些研究的主要療效指標是臨床獲益反應，主要體現在止痛藥的消耗、疼痛

強度、行為狀態和體重改變等臨床因素的改善。該兩項臨床研究方案設計過程中

對預期的變量改善進行了定義。如果出現以下的一種情況，患者被認為具有臨床

獲益。
i)患者疼痛強度減輕50％以上(疼痛記憶評價卡片法)或止痛藥的消耗或行為狀

態(Karnofsky行為狀態)評分改善20分或以上，至少持續4周，而其他指標無任何

持續的惡化。持續的惡化定義為在最初的12周治療過程中，任何的疼痛強度或止

痛藥消耗增加或行為狀態評分降低達20分，持續4周。
或者：
ii)患者所有上述的指標穩定，有顯著的非體液潴留性的持續的體重增加(≥7％

，持續≥4周)。
第一項多中心(來自美國和加拿大的17個中心)、前瞻、單盲、雙組、隨機臨

床研究中，對比了吉西他濱和5-FU治療既往未經過化療的局部晚期或轉移性胰腺

癌。5-FU，每周一次，每次600mg／m2，30分鐘靜脈給藥。結果見表2。吉西他

濱治療組較5-FU組患者的臨床緩解率、生存期和疾病進展時間有統計學意義的顯

著增加。Kaplan—Meier生存曲線見圖4。兩組都沒有觀察到明確的腫瘤客觀緩解

。
表5：吉西他濱對比5-FU治療胰腺癌

aKarnofsky體力狀態評分
bKaplan—Meier預測值
c患者數
d最后一次隨訪時無進展；仍然存活
e臨床獲益反應的P值應用雙側檢驗計算兩個百分比的差異；其他的P值應用Log

rank檢驗計算至某事件發生率的差異
吉西他濱組14例患者、5-FU治療組3例患者達到了臨床獲益。吉西他濱組1例

患者的3個主要療效指標都得到了改善(疼痛強度、止痛藥消耗、行為狀態)，吉

西他濱組1l例、5-FU組2例患者止痛藥消耗和／或疼痛強度改善，行為狀態穩定

。吉西他濱組2例患者止痛藥消耗或疼痛強度改善，行為狀態也改善。5-FU治療

組1例患者疼痛強度和止痛藥消耗穩定而行為狀態改善。兩組患者在體重增加方

面都未達到臨床獲益。

圖4：Kaplan—Meier生存曲線
第二項研究為一項多中心(17個美國和加拿大的中心)、開放研究。63例曾經

應用過5-FU或包含5-FU化療的晚期胰腺癌患者接受吉西他濱治療，結果顯示臨床

緩解率為27％，中位生存期為3．9個月。

其他臨床研究
觀察到吉西他濱在每周應用超過一次以上或輸注時間超過60分鐘時毒性增加。評

價吉西他濱最大耐受劑量(MTD)的臨床研究應用方法為每天一次，共用5天，結果

患者出現了明顯的高血壓和嚴重的流感樣癥狀，當劑量超過10mg／m2時，患者無

法耐受。這些事件的發生率和嚴重性與劑量相關。另一項I期臨床研究中，每周

給藥2次(65mg／m2(30分鐘)和150mg／m2(5分鐘推注))的方案就達到了MTD。劑

量限制性毒性為血小板減少、流感樣癥狀和明顯的衰弱。在I期研究中評估了最

大耐受輸注時間，結果發現每周一次，每次300mg／m2，輸注時間超過270分鐘

即出現了臨床顯著的毒性，骨髓抑制。吉西他濱的半衰期受輸注時間
的影響，如果用藥頻率超過每周1次或輸注時間超過60分鐘，則毒性增加(見注意

事項)。
目前，健擇用于治療膀胱癌以及卵巢癌的適應癥尚未在中國批準上市。

【健擇藥理毒理】
藥效學特點
治療藥物類型：嘧啶類似物ATC編碼：L01BC05
對培養細胞的細胞毒活性：
吉西他濱對各種培養的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。其作用具有細胞周

期特異性，即吉西他濱主要作用于DNA合成期(S-期)的細胞，在一定的條件下，

可以阻止G1期／S期交接點的細胞進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用取決于

濃度和時間。
動物模型中抗瘤活性的研究：
在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關。每天給

藥的方法會導致動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當用每3—4天給藥一次的

方法，吉西他濱在非致死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
作用機制：
細胞代謝和作用機制：吉西他濱(dFdC)為嘧啶類抗代謝物，在細胞內經核苷激酶

的作用被代謝為具有活性的二磷酸(dFdCDP，)及三磷酸核苷(dFdCTP)。dFdCDP和

dFdCTP通過兩種作用機制抑制DNA合成，從而實現吉西他濱的細胞毒作用。首先

，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷

(dCTP)的生成受到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中(自增強作用)

。同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內dCTP濃度降低更

加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復已

形成的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后，延伸的DNA鏈中就增加了一
個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的進一步合成(隱蔽鏈終止)。

吉西他濱摻入DNA鏈后引起細胞凋亡。
臨床前安全性研究
在鼠及犬為期6個月的重復劑量研究中，主要發現有可逆的劑量依賴性的造血功

能的抑制。
在體外突變實驗和體內骨髓微核試驗中發現，吉西他濱可致突變，還未進行評價

致癌可能的長期動物研究。
在生育能力研究中發現，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發生過少。尚未

發現對雌性動物的生育能力有影響。
動物試驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎

兒發育、妊娠過程或圍產期及產后期的其他影響等。

【健擇藥代動力學】
藥代動力學特點
在7項研究，共計353例患者中評價了吉西他濱的藥代動力學特點。其中女性患者

121例和男性患者232例，年齡29-79之間。在這些患者中，約45％為非小細胞癌患

者，35％為胰腺癌患者。得到以下藥代動力學參數的給藥劑量范圍是500-2,592

mg/m2，輸液時間變化范圍0.4-1.2/小時。
血漿峰濃度(輸液結束后5分鐘內得到)為3.2-45.5μg/ml。按照1000mg/m2/30min

劑量給藥，輸液結束30min內母體化合物血漿濃度可持續高于5μg/ml，輸液結束

后1小時內，其血漿濃度亦高于0.4μg/ml。
分布
中央腔隙的分布容積為女性12.4L/m2和男性17.5L/m2(個體間差異為91.9％)。

周邊隔室的分布容積為47.4L/m2。周邊隔室的容積不與性別相關。
血漿蛋白結合可忽略不計。
半衰期：半衰期為42-94分鐘，與年齡和性別相關。對于推薦的給藥方案，吉西

他濱在輸液開始后的5-11小時內被完全清除。每周給藥一次時，吉西他濱不會產

生蓄積。
代謝
吉西他濱在肝臟、腎臟、血液和其它組織中被胞苷脫氨酶快速代謝。在細胞內，

吉西他濱在細胞內代謝產生吉西他濱單磷酸、二磷酸和三磷酸核苷(dFdCMP、

dFdCDP和dFdCTP)，其中dFdCDP和dFdCTP具有活性。這些細胞內形成的代謝物，

在血漿或尿液中都未曾檢出。主要代謝物2‘-脫氧-2‘，2‘-二氟尿苷(dFdU)沒有

活性，在血漿和尿中均可檢出。
排泄
全身清除率為29.2L/hr/m2-92.2L/hr/m2，與性別和年齡相關(個體差異為52.2

％)。清除率女性比男性低大約25％。雖然清除速度很快，男性和女性的清除率

都隨年齡增加而下降。吉西他濱推薦給藥劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘，

不必因男性和女性降低的清除率而減少吉西他濱的給藥劑量。
經尿排泄：少于10％以原藥形式排泄。
腎清除：2-7L/hr/m2。
給藥后一周內，吉西他濱給藥劑量的92-98％被檢出，其中99％主要以dFdU形式

經尿排泄，1％經糞便排泄。
dFdCTP的動力學
這一代謝物發現于外周血的單核細胞中，以下信息均指在這類細胞中的情況。按

35-350mg/m2/30min給藥，dFdCTP在細胞內濃度的遞增與劑量增加成比例，藥物

的穩態濃度為0.4-5μg/ml。吉西他濱血漿濃度超過5μg/ml時，dFdCTP濃度不再

增加，表明已在細胞內飽和。
終末消除半衰期：0.7-12小時。
dFdU的動力學特點
血漿峰濃度(1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘，結束后3-15分鐘)：28-52μg/ml。
每周一次給藥后谷濃度：0.07-1.12μg/mL，無明顯蓄積。
三相藥時曲線終末期平均半衰期-65小時(范圍33-84小時)。
dFdU從母體藥物中形成的比例：91％-98％。
中央腔隙平均分布容積：18L/m2(范圍11-22L/m2)。
平均穩態分布容積(Vss)：150L/m2(范圍96-228L/m2)。
組織分布：廣泛。
平均表觀清除率：2.5L/hr/m2(范圍1-4L/hr/m2)。
經尿排泄：全部。
吉西他濱與紫杉醇聯合治療
聯合治療并不改變吉西他濱或紫杉醇的藥代動力學特點。
腎功能損傷
輕到中度的腎功能不全(GFR從30ml/min-80ml/min)，對吉西他濱藥代動力學特點

并沒有出現一致性的顯著影響。

【健擇貯藏】
瓶未打開前:室溫保存(15℃至30℃)
重新溶解的溶液:已證明健擇重新溶解溶液的物理化學性質在30℃下24小時內

保持穩定。從微生物學觀點看，健擇溶解后應立即使用。如沒有立即使用，使用

者有責任在使用前按使用過程中的儲存時間和條件保存藥品，通常在室溫條件下

保存時間不超過24小時，除非重新溶解(和進步稀釋，如適用)是在可控的并已

驗證的無菌條件下進行的。
已配制的吉西他濱溶液不可再冷藏，以防結晶析出。

【健擇包裝】
1瓶/盒

【健擇有效期】
36個月

【健擇執行標準】
進口藥品注冊標準JX20110138

【健擇批準文號】
注冊證號H20160224

【健擇生產企業】
ELILILLYANDCOMPANY
Indianapolis,IN46285
U.S.A.
中國聯系電話:021-23021100

【健擇核準日期】
2006年11月14日
【健擇修改日期】
2014年08月21日