【愛(ài)譜沙適應(yīng)癥】
1.用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。

該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)愛(ài)譜沙用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
2.聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于激素受體陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
3.聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松）用于MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者。基于一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的完全緩解率（CRR）主要分析結(jié)果及無(wú)事件生存期（EFS）期中分析結(jié)果附條件批準(zhǔn)本適應(yīng)癥，常規(guī)批準(zhǔn)將取決于該項(xiàng)研究的主要分析結(jié)果及更長(zhǎng)期的生存隨訪數(shù)據(jù)。
【愛(ài)譜沙用法用量】
愛(ài)譜沙需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
推薦劑量及方式
外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）
西達(dá)本胺片為口服用藥，成人推薦每次服藥30mg（6片），每周服藥兩次，兩次服藥間隔不應(yīng)少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30分鐘服用。若病情未進(jìn)展或未出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)，建議持續(xù)服藥。
乳腺癌
與芳香化酶抑制劑依西美坦聯(lián)用時(shí)，西達(dá)本胺片用法用量同PTCL，依西美坦推薦劑量為25mg/次，每天一次（具體參考依西美坦說(shuō)明書）。
MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）
愛(ài)譜沙應(yīng)與R-CHOP聯(lián)合使用，建議聯(lián)合給藥6個(gè)周期，每3周為一個(gè)周期。西達(dá)本胺片的推薦劑量為20mg/次（4片），每周期第1、4、8、11天餐后30分鐘服用；利妥昔單抗于每周期的第1天給予，環(huán)磷酰胺、阿霉素和長(zhǎng)春新堿于每周期第2天給予，強(qiáng)的松于每周期第2~6天給予（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。聯(lián)合方案治療結(jié)束后經(jīng)療效評(píng)價(jià)為完全緩解的患者建議繼續(xù)接受西達(dá)本胺片單藥維持治療24周，推薦劑量為20mg/次（4片），每3周為一個(gè)周期，每周期第1、4、8、11天餐后30分鐘服用。關(guān)于R-CHOP方案中的利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿或強(qiáng)的松的信息，請(qǐng)參閱其各自的說(shuō)明書。
劑量調(diào)整
針對(duì)血液學(xué)及非血液學(xué)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整原則見(jiàn)下。
血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整
在使用愛(ài)譜沙前，應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)檢查，相關(guān)指標(biāo)滿足以下條件方可開(kāi)始用藥：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血紅蛋白≥9.0g/dL。用藥期間需定期檢測(cè)血常規(guī)（通常為每周一次）。
3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞降低（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L）時(shí)，暫停愛(ài)譜沙用藥。如果出現(xiàn)3級(jí)中性粒細(xì)胞降低伴體溫高于38.5℃或4級(jí)中性粒細(xì)胞降低，則應(yīng)予以G-CSF等細(xì)胞因子治療。應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)（隔天一次或至少每周兩次），待中性粒細(xì)胞絕對(duì)值恢復(fù)至≥1.5×109/L，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確認(rèn)，可繼續(xù)愛(ài)譜沙治療：如之前的不良反應(yīng)為3級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)劑量應(yīng)降低至20mg/次。
3級(jí)或4級(jí)血小板降低（血小板計(jì)數(shù)<50.0×109/L）時(shí)，暫停愛(ài)譜沙用藥，給予白介素11或促血小板生成素（TPO）治療；如血小板計(jì)數(shù)<25.0×109/L或有出血傾向時(shí)，應(yīng)考慮給予成份輸血治療。應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)（隔天一次或至少每周兩次），待血小板恢復(fù)至≥75.0×109/L，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確認(rèn)，可繼續(xù)愛(ài)譜沙治療：如之前的不良反應(yīng)為3級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)劑量應(yīng)降低至20mg/次。
3級(jí)或4級(jí)貧血（血紅蛋白降低至<8.0g/dL）：暫停愛(ài)譜沙用藥，使用紅細(xì)胞生成素（EPO）治療；當(dāng)血紅蛋白<5.0g/dL時(shí)，應(yīng)給予成份輸血。應(yīng)定期檢測(cè)血常規(guī)（隔天一次或至少每周兩次），待血紅蛋白恢復(fù)至≥9.0g/dL，并經(jīng)連續(xù)兩次檢查確認(rèn)，可繼續(xù)愛(ài)譜沙治療：如之前的不良反應(yīng)為3級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)可采用原劑量或劑量降低至20mg/次；如之前的不良反應(yīng)為4級(jí)，恢復(fù)用藥時(shí)劑量應(yīng)降低至20mg/次。
針對(duì)以上血液學(xué)不良反應(yīng)進(jìn)行處理和劑量降低后，如果再次出現(xiàn)4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)或3級(jí)中性粒細(xì)胞降低伴體溫高于38.5℃，應(yīng)停止愛(ài)譜沙治療。
非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整
如果出現(xiàn)3級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)，應(yīng)暫停用藥并給予對(duì)癥治療。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)具體不良反應(yīng)情況，定期進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的檢查和監(jiān)測(cè)，待不良反應(yīng)緩解至≤1級(jí)時(shí)可恢復(fù)西達(dá)本胺用藥，但劑量應(yīng)降低至20mg/次。如降低劑量后再次發(fā)生≥3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)停止西達(dá)本胺治療。
用藥過(guò)程中如果出現(xiàn)4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)，應(yīng)停止愛(ài)譜沙治療。
聯(lián)合用藥下出現(xiàn)3級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)具體不良反應(yīng)情況判斷其與相關(guān)藥物的關(guān)聯(lián)性；如果該不良反應(yīng)與西達(dá)本胺所聯(lián)合的藥物相關(guān)，應(yīng)參考該藥物的說(shuō)明書進(jìn)行相應(yīng)的處理和劑量調(diào)整。
與R-CHOP聯(lián)用時(shí)的不良反應(yīng)處理和劑量調(diào)整
愛(ài)譜沙與R-CHOP聯(lián)用治療MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的既往未經(jīng)治療的DLBCL患者時(shí)，用藥前應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)檢查，相關(guān)指標(biāo)滿足以下條件方可開(kāi)始用藥：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥90×109/L，血紅蛋白≥90g/L。用藥期間需定期檢測(cè)血常規(guī)（通常為每周一次）。建議在第2~6周期的每周期第1天給藥前72小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)檢查，并達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：
??中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，即正常或≤1級(jí)
??血小板≥75×109/L，即正常或≤1級(jí)
??血紅蛋白≥80g/L，即正常或≤2級(jí)
如果上述指標(biāo)任一項(xiàng)未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，建議推遲西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP治療，并給予對(duì)癥支持治療，建議延遲期內(nèi)每3~4天重復(fù)血常規(guī)檢查。
在下一周期開(kāi)始用藥前若存在3級(jí)非血液學(xué)毒性（除外惡心、嘔吐、禿頭癥），需延遲聯(lián)合治療至毒性恢復(fù)至正常或≤1級(jí)時(shí)開(kāi)始原劑量用藥或?qū)Νh(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿中1種或多種藥物降低1個(gè)劑量水平用藥（由臨床醫(yī)生根據(jù)毒性類型和藥品說(shuō)明書確定）。若不良反應(yīng)在經(jīng)對(duì)癥治療且延遲下一周期治療超過(guò)14天仍未恢復(fù)至上述標(biāo)準(zhǔn)，則建議結(jié)束聯(lián)合治療。
愛(ài)譜沙與R-CHOP聯(lián)合治療時(shí)周期內(nèi)常見(jiàn)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整方案見(jiàn)表1。
特殊人群
尚缺乏肝功能損傷和腎功能損傷人群的用藥信息。
【愛(ài)譜沙注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
血液學(xué)不良反應(yīng)
服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），50.0％患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)降低，37.3％患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，18.6％患者發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，8.8％患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和血紅蛋白濃度降低分別為23.5％、12.7％、9.8％和4.9％（詳見(jiàn)不良反應(yīng)表1）。
在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關(guān)的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低80.7％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低79.1％，血小板計(jì)數(shù)降低74.2％，血紅蛋白降低29.9％；安慰劑與依西美坦組（n=121）的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低19.0％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低20.7％，血小板計(jì)數(shù)降低10.7％，血紅蛋白降低13.2％。其中≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低48.8％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低17.2％，血小板計(jì)數(shù)降低27.1％，血紅蛋白降低3.3％；安慰劑與依西美坦組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低0.8％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低0.8％，血小板計(jì)數(shù)降低1.7％，血紅蛋白降低0.8％（詳見(jiàn)不良反應(yīng)表4）。
在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：貧血83.4％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低83.4％，血小板計(jì)數(shù)降低79.6％，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低76.8％，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低43.1％；安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：貧血75.0％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低67.5％，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低58.5％，血小板計(jì)數(shù)降低50.0％，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低46.7％。其中≥3級(jí)的血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低59.7％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低57.8％，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低33.2％，血小板計(jì)數(shù)降低25.1％，貧血19.0％，骨髓功能衰竭15.6％；安慰劑聯(lián)合R-CHOP組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低45.3％，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低44.8％，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低31.1％，血小板計(jì)數(shù)降低13.2％，貧血9.0％，骨髓功能衰竭9.0％（詳見(jiàn)不良反應(yīng)表5）。
在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)用法用量血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。
肝功能異常
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）升高（6.9％）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（5.9％）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（4.9％）、膽紅素升高（1.0％）。這些異常多為1~2級(jí)，3級(jí)異常的情況為γ-GGT升高（2.0％）、ALT升高（1.0％）、AST升高（1.0％）。在上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，觀察到有ALT升高（7.1％）、AST升高（5.9％）、血膽紅素升高（0.4％）等肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，多為1~2級(jí)。
在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關(guān)的肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，主要包括AST升高（18.4％）、ALT升高（17.6％）、γ-
GGT升高（14.3％）、血膽紅素升高（7.0％）；其中≥3級(jí)的分別為γ-GGT升高（2.9％）、血膽紅素升高（0.4％），其它均為1~2級(jí)。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常包括AST升高（14.9％）、ALT升高（12.4％）、γ-GGT升高（6.6％）、血膽紅素升高（2.5％）；其中≥3級(jí)的分別為ALT升高（1.7％）、AST升高（1.7％）、γ-GGT升高（0.8％），其它均為1~2級(jí)。
在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與R-CHOP聯(lián)合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，主要包括AST升高（15.2％）、ALT升高（13.7％）、γ-GGT升高（5.2％）、血膽紅素升高（2.8％）、高膽紅素血癥（0.9％）等；其中≥3級(jí)的分別為ALT升高（2.8％）、AST升高（1.9％）、γ-GGT升高（0.5％）、肝功能異常（0.5％），其它均為1~2級(jí)。在安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）中，肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常主要包括ALT升高（16.0％）、AST升高（13.2％）、γ-GGT升高（6.1％）、血膽紅素升高（4.2％）；其中≥3級(jí)的主要為γ-GGT升高（1.4％），其它均為1~2級(jí)。聯(lián)合治療下無(wú)患者因肝功能異常相關(guān)事件而終止治療。
在服用愛(ài)譜沙前，如果γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建議暫緩用藥，待相關(guān)指標(biāo)降至正常值時(shí)再進(jìn)行首次藥物服用。在用藥過(guò)程中應(yīng)至少每三周檢測(cè)一次肝功能相關(guān)指標(biāo)，如果出現(xiàn)≥3級(jí)肝功能指標(biāo)異常，需暫停用藥，進(jìn)行對(duì)癥治療，增加肝功能指標(biāo)檢查頻率，直至不良反應(yīng)緩解至≤1級(jí)或用藥前水平，恢復(fù)用藥時(shí)應(yīng)減量使用（詳見(jiàn)用法用量非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。
目前尚未針對(duì)肝功能損傷人群進(jìn)行研究。中/重度肝功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用。
腎功能異常
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)1或2級(jí)腎功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括蛋白尿（4.9％）、尿糖陽(yáng)性（2.0％）、血肌酐升高（1.0％），均在1~2周內(nèi)好轉(zhuǎn)。在上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，觀察到血肌酐升高（1.9％）、尿蛋白（2.0％）。
在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關(guān)的腎功能異常主要包括蛋白尿（3.7％）、血肌酐升高（2.1％），均為1~2級(jí)。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，觀察到血肌酐升高（2.5％）、蛋白尿（0.8％），均為1~2級(jí)。
在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與R-CHOP聯(lián)合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的腎功能異常主要包括蛋白尿（3.3％）、血肌酐升高（2.4％）、尿蛋白檢出（0.5％），均為1~2級(jí)。在安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）中，主要包括血肌酐升高（2.8％）、腎功能損害（0.9％）、蛋白尿（0.5％）；其中≥3級(jí)的為血肌酐升高（0.5％），其它均為1~2級(jí)。試驗(yàn)期間無(wú)患者因腎功能異常終止治療。
建議在用藥過(guò)程中應(yīng)至少每三周檢測(cè)一次腎功能指標(biāo)，如果某一項(xiàng)腎功能檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)≥3級(jí)異常情況，應(yīng)暫停用藥，進(jìn)行對(duì)癥處理，增加相關(guān)腎功指標(biāo)檢查頻率，直至不良反應(yīng)緩解至≤1級(jí)或用藥前水平，恢復(fù)用藥時(shí)應(yīng)減量使用（詳見(jiàn)用法用量非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。
目前尚未針對(duì)腎功能損傷人群進(jìn)行研究。中/重度腎功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用。
電解質(zhì)紊亂
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），觀察到低鉀血癥（4.9％）、低鈣血癥（2.0％），均為1~2級(jí)。
在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物相關(guān)的電解質(zhì)紊亂包括低鉀血癥（17.2％），4.1％為3級(jí)，其余均為1~2級(jí)；低鈣血癥（16.8％），均為1~2級(jí)。安慰劑與依西美坦組（n=121）中低鈣血癥2.5％（均為1~2級(jí)）、低鉀血癥0.8％（1級(jí)）。
在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與R-CHOP聯(lián)合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的電解質(zhì)紊亂主要包括低鉀血癥（28.0％）、低鈣血癥（12.3％）、低鈉血癥（8.5％）、電解質(zhì)失衡（2.4％）、低磷酸血癥（2.4％）等；其中≥3級(jí)的有低鉀血癥（9.0％）、低鈉血癥（0.9％）、電解質(zhì)失衡（0.9％），其它均為1~2級(jí)。在安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）中，主要包括低鉀血癥（16.5％）、低鈉血癥（4.2％）、低鈣血癥（3.8％）、電解質(zhì)失衡（2.4％）等；其中≥3級(jí)的有低鉀血癥（2.8％）、高鈣血癥（0.5％）、高鎂血癥（0.5％）、電解質(zhì)失衡（0.5％）、低鈉血癥（0.5％）。試驗(yàn)期間無(wú)患者因電解質(zhì)異常的不良反應(yīng)而終止治療。
建議在用藥過(guò)程中應(yīng)關(guān)注電解質(zhì)水平，定期檢測(cè)。出現(xiàn)≥3級(jí)異常時(shí)應(yīng)暫停用藥，對(duì)癥處理，增加電解質(zhì)檢測(cè)頻率，直至不良反應(yīng)緩解至≤1級(jí)或用藥前水平可恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)用法用量非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。
特別注意事項(xiàng)
心源性猝死
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，1例患者發(fā)生猝死，120現(xiàn)場(chǎng)考慮為心源性。該例患者為NK/T鼻型，經(jīng)多程放療和化療后復(fù)發(fā)，服用愛(ài)譜沙三次，其猝死與西達(dá)本胺用藥的關(guān)系無(wú)法判斷。在愛(ài)譜沙用藥過(guò)程中，應(yīng)定期進(jìn)行心臟安全性相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，包括但不僅限于心電圖和心臟超聲檢查等。
QTc間期延長(zhǎng)
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102）中，觀察到部分患者有QTc間期延長(zhǎng)（12.7％），多為1~2級(jí)，1例（1.0％）為3級(jí)，偶發(fā)，不伴有臨床癥狀，大多數(shù)QTc異常患者在結(jié)束西達(dá)本胺治療時(shí)可恢復(fù)到正常值范圍。在上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，觀察到QTc間期延長(zhǎng)的患者比例為1.6％。在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）有7.8％患者觀察到QTc間期延長(zhǎng)，均為1~2級(jí)。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中，3.3％患者QTc間期延長(zhǎng)，均為1~2級(jí)。在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP組（n=211）心電圖QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率為5.7％，均為1~2級(jí)；安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）心電圖QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率為4.7％，大多為1~2級(jí)，2例（0.9％）為3級(jí)。
愛(ài)譜沙在美國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)I期臨床研究中，使用濃度-QTcF（concentration-QTcF，CQT）模型評(píng)價(jià)西達(dá)本胺對(duì)QTc間期的作用，在服藥劑量為20mg~40mg下，所觀察的14例腫瘤患者均為QTcF<450ms，ΔQTcF均≤30ms。CQT模型分析顯示，西達(dá)本胺片在20~40mg單劑量下，無(wú)延長(zhǎng)QTcF間期作用。
與愛(ài)譜沙作用機(jī)制相似的藥物已有導(dǎo)致嚴(yán)重QTc間期延長(zhǎng)的報(bào)道，建議在首次服用愛(ài)譜沙前，如果血鉀、血鈣或血鎂檢查指標(biāo)異常，則應(yīng)在相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)至正常后方可用藥。在愛(ài)譜沙用藥過(guò)程中，建議每3周進(jìn)行一次心電圖和電解質(zhì)檢查。如出現(xiàn)QTc>500ms，應(yīng)暫停用藥，增加心電圖檢查頻率，待異常緩解或排除后，恢復(fù)用藥應(yīng)減量（詳見(jiàn)用法用量非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。對(duì)于有QTc間期延長(zhǎng)病史、先天性QT延長(zhǎng)綜合征患者、正在服用抗心律失常藥物或者其它可能延長(zhǎng)QTc藥物的患者，應(yīng)慎用愛(ài)譜沙，或咨詢心臟專科醫(yī)生的意見(jiàn)后用藥。
心包積液
在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)和探索性II期臨床試驗(yàn)共計(jì)102例患者中，共觀察到8例（7.8％）患者出現(xiàn)少量或極少量心包積液，不伴有臨床癥狀。在上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，心包積液事件罕見(jiàn)。在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，未觀察到與治療藥物相關(guān)的心包積液事件發(fā)生。在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP治療方案下共觀察到2例（0.9％）患者出現(xiàn)心包積液，均為1~2級(jí)；西達(dá)本胺單藥維持期間無(wú)心包積液事件發(fā)生。安慰劑聯(lián)合R-CHOP組未報(bào)告心包積液事件。與愛(ài)譜沙作用機(jī)制相似的藥物已有導(dǎo)致嚴(yán)重心包積液的報(bào)道，建議在愛(ài)譜沙用藥過(guò)程中，每6周進(jìn)行一次心臟超聲檢查以便對(duì)心包積液情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如出現(xiàn)較嚴(yán)重的異常，應(yīng)暫停用藥，增加心臟超聲檢查頻率，待異常緩解或排除，并咨詢心臟專科醫(yī)生的意見(jiàn)后用藥。恢復(fù)用藥應(yīng)進(jìn)行減量處理（詳見(jiàn)用法用量非血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。
感染
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），13.7％患者出現(xiàn)感染相關(guān)的不良事件，其中肺部感染4.9％，包括1例3級(jí)肺部感染。另有3.9％患者觀察到呼吸道感染。在西達(dá)本胺上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，1.0％患者報(bào)告了肺部感染或肺炎，腹部感染、尿路感染和真菌感染各1例（0.06％）患者。
在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物治療相關(guān)的感染事件發(fā)生率為14.8％，主要包括尿路感染（7.4％）、上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（1.2％）。在安慰劑與依西美坦組（n=121）中治療相關(guān)的感染事件發(fā)生率為4.1％，主要包括上呼吸道感染（2.5％）、感染性肺炎（0.8％）。
在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與R-CHOP聯(lián)合治療方案下（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的感染事件發(fā)生率為39.8％，主要包括感染性肺炎（18.5％）、尿路感染（8.5％）、上呼吸道感染（4.3％）、帶狀皰疹（2.4％）。在安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212）中治療相關(guān)的感染事件發(fā)生率為27.4％，主要包括感染性肺炎（11.8％）、尿路感染（6.1％）、上呼吸道感染（2.8％）、帶狀皰疹（1.9％）。在單藥維持期中，與治療相關(guān)的感染事件發(fā)生率分別為西達(dá)本胺組11.1％和安慰劑組8.1％。
目前尚不完全明確感染與愛(ài)譜沙治療之間的關(guān)系。在愛(ài)譜沙用藥過(guò)程中，應(yīng)注意是否出現(xiàn)發(fā)熱或呼吸道、泌尿道、皮膚等各系統(tǒng)感染癥狀，如有癥狀應(yīng)盡快進(jìn)行相應(yīng)檢查和對(duì)癥治療。西達(dá)本胺與R-CHOP聯(lián)合治療時(shí)不建議用于治療同時(shí)患有嚴(yán)重活動(dòng)性感染的患者。治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)細(xì)菌、真菌或病毒感染的體征。應(yīng)考慮給予抗感染預(yù)防治療。發(fā)生嚴(yán)重感染的患者應(yīng)終止聯(lián)合治療。
血栓
在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（n=102），有1例患者（1.2％）發(fā)生1級(jí)靜脈血栓不良事件。在西達(dá)本胺上市后主動(dòng)監(jiān)測(cè)中，1.6％患者報(bào)告了血栓，與愛(ài)譜沙的相關(guān)性無(wú)法判定。在乳腺癌III期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺與依西美坦聯(lián)合治療方案下（n=244）與任一治療藥物治療相關(guān)的血栓事件發(fā)生率為0.8％。在MYC和BCL2表達(dá)陽(yáng)性的DLBCLIII期臨床試驗(yàn)中，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP組（n=211）與任一治療藥物相關(guān)的血栓事件發(fā)生率為2.4％，安慰劑聯(lián)合R-CHOP組（n=212)為1.4％。目前尚不明確靜脈血栓與服用愛(ài)譜沙的關(guān)系。與愛(ài)譜沙作用機(jī)制相似的藥物已有導(dǎo)致血栓栓塞事件的報(bào)道，建議在愛(ài)譜沙用藥過(guò)程中，注意血栓發(fā)生的可能。如出現(xiàn)血栓相關(guān)癥狀或體征，應(yīng)及時(shí)診斷和治療，醫(yī)生可根據(jù)綜合情況，做出繼續(xù)服用或停用愛(ài)譜沙的決定。對(duì)于有活動(dòng)性出血、咳血、咯血或新發(fā)血栓性疾病的患者，應(yīng)避免使用愛(ài)譜沙。在愛(ài)譜沙治療期間避免同時(shí)使用對(duì)凝血功能有影響的藥物。
男性生殖影響
動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，西達(dá)本胺可導(dǎo)致雄性大鼠精子密度降低，提示愛(ài)譜沙可能會(huì)對(duì)男性生殖能力產(chǎn)生一定影響。男性患者在接受本藥治療期間及治療后3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)避免生育計(jì)劃。
其他
上市后監(jiān)測(cè)到心力衰竭和間質(zhì)性肺炎的不良事件報(bào)告，發(fā)生率不明，相關(guān)性尚無(wú)法排除。
【愛(ài)譜沙禁忌】
對(duì)西達(dá)本胺或其任何成份過(guò)敏患者、妊娠期女性患者、嚴(yán)重心功能不全患者紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能不全分級(jí)IV級(jí)，禁用愛(ài)譜沙。
【愛(ài)譜沙性狀】
愛(ài)譜沙為類白色片。
【愛(ài)譜沙有效期】
36個(gè)月。
【愛(ài)譜沙批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129
【愛(ài)譜沙生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：深圳微芯藥業(yè)有限責(zé)任公司
生產(chǎn)地址：深圳市坪山新區(qū)坑梓街道錦繡東路21號(hào)
郵政編碼：518122
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