米芙(麥考酚鈉腸溶片)在腎移植中的應用

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/5/16 15:38:00

導讀：2009年4月25日，米芙（麥考酚鈉腸溶片）——諾華公司抑制排斥反應新藥中國上市（參考：米芙(麥考酚鈉腸溶片)上市新聞）。研究證實：米芙（麥考酚鈉腸溶片）具有良好的抑制排斥反應療效和耐受性，能夠減少因消化道副作用、嚴重感染導致的藥物減量或停藥現象，為移植腎的長期存活提供更多、更好的選擇。

    麥考酚酸（MPA）是一種強效免疫抑制劑，可顯著降低移植后急性排斥反應和移植腎失功能，因而已被常規應用于腎移植。

1 減少麥考酚酸所致不良反應可改善移植預后

    研究提示，40%～50%服用嗎替麥考酚酯（MMF）的腎移植受者因胃腸道不良反應而需減量或停用。回顧性臨床資料分析則顯示，在減量或停用嗎替麥考酚酯的腎移植受者中，急性排斥反應和移植腎失功能的發生率顯著升高。因此，減少麥考酚酸所致胃腸道不良反應和避免劑量不足，將有助于改善腎移植患者臨床治療效果。

    由此，麥考酚鈉腸溶片（EC-MPS，米芙）被研發而成。720 mg米芙可提供與1 g嗎替麥考酚酯相同摩爾當量的麥考酚酸，且兩者麥考酚酸的血漿峰值濃度和總藥物暴露量也相似。

2 大量臨床證據證實米芙安全有效

    大量臨床試驗表明，腎移植受者使用米芙的治療效果與嗎替麥考酚酯相同。也有證據表明，在維持治療階段，口服嗎替麥考酚酯出現胃腸道不良反應的腎移植患者換用米芙可減少胃腸道并發癥和提高生活質量。

    研究一

    一項隨機、雙盲、前瞻性臨床試驗表明，在穩定的腎移植受者中，由嗎替麥考酚酯轉換至米芙的患者（159例）與維持應用嗎替麥考酚酯的患者（163例）在移植后第3和12個月的胃腸道不良反應發生率相近，但前者胃腸道不良反應的癥狀評分低于后者；兩組間活檢證實的急慢性排斥反應發生率亦相近。上述結果表明，在腎移植后免疫抑制劑維持治療階段，由嗎替麥考酚酯轉換至米芙具有相同的有效性和安全性。

    研究二

    一項對260例腎移植受者的兩年隨訪研究表明，由嗎替麥考酚酯轉換至米芙后，免疫抑制治療依然有效，且患者對藥物的耐受性良好。

    研究三

    一項對144例腎移植受者為期30個月的隨訪研究表明，米芙聯合應用微乳化環孢素A（CsA）和皮質類固醇激素可使移植物功能穩定且存活率良好。

    研究四

    在一項多中心、開放性前瞻臨床試驗中，納入177例由嗎替麥考酚酯轉換至米芙（因胃腸道反應）和101例維持性使用嗎替麥考酚酯（無胃腸道不良反應）的腎移植受者，比較兩組間胃腸道癥狀評分（GSRS）、胃腸道生活質量指數（GIQLI）和心理總體舒適指數（PGWBI）的差異，結果表明，在基線水平時，轉換組評分顯著差于維持組；在隨訪過程中，轉換組的各項評分獲得顯著改善，且優于維持組。上述結果提示，當出現胃腸道不良時，將嗎替麥考酚酯轉換至米芙可使患者胃腸道癥狀和生活質量獲得顯著改善。

    研究五

    在一項納入728例腎移植受者的前瞻性臨床試驗中，將出現胃腸道不良反應的口服嗎替麥考酚酯腎移植患者轉換至米芙治療，結果表明，在3個月的隨訪期內，患者的GSRS均可獲得持續改善。

    研究六

    在最近一項納入1709例腎移植患者的大規模、單中心Ⅲ期臨床試驗中，研究者發現，與嗎替麥考酚酯組相比，米芙組患者急性排斥反應和腎活檢證實的排斥反應發生率、胃腸道不良反應所致藥物減量或停藥發生率均顯著降低，此外，米芙組患者感染發生率亦有降低趨勢，其中，真菌感染率顯著低于嗎替麥考酚酯組。

3 探索最佳給藥劑量是米芙未來研究方向

    由于與嗎替麥考酚酯的藥代動力學和藥效學特性相似，有效性和安全性亦幾乎相同，因此，米芙是另一種可供腎移植受者選擇的麥考酚酸制劑。

    但亦有試驗顯示，腎移植受者使用嗎替麥考酚酯和米芙的不良反應發生率相似。出現上述結果的可能原因是，在服用相同摩爾當量藥物時，米芙比嗎替麥考酚酯可產生更高的麥考酚酸全身藥物暴露。因此探索與嗎替麥考酚酯具有生物等效性的適當米芙給藥劑量是今后研究的重點。

    總之，在移植腎受者的維持性免疫抑制治療中，米芙的安全性已獲得充分的臨床試驗證據；根據患者情況選擇藥物，有利于形成個體化免疫抑制方案，改善患者生活質量、延長患者及移植腎的長期存活率。

    （張眉整理上海瑞金醫院周佩軍審校）

分享到：