百濟新特藥房提供精蛋白人胰島素混合注射液(50R)(諾和靈50R筆芯)說明書，讓您了解精蛋白人胰島素混合注射液(50R)(諾和靈50R筆芯)副作用、精蛋白人胰島素混合注射液(50R)(諾和靈50R筆芯)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，精蛋白人胰島素混合注射液(50R)(諾和靈50R筆芯)說明書如下:

【諾和靈50R筆芯藥品名稱】
通用名稱：
精蛋白人胰島素混合注射液(50R)，曾用名:精蛋白重組人胰島素混合注射液(50R)，精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混50R）
【諾和靈50R筆芯成份】
諾和靈50R筆芯為雙時相胰島素制劑，含有50％可溶性中性胰島素和50％低精蛋白鋅胰島素(NP1的混懸液。
諾和靈50R筆芯主要成份及其化學名稱為:雙時相低精蛋白鋅胰島素。活性成份:人胰島素(它是通過基因重組技術，利用酵母生產的)。
1IU(國際單位)相當于0.035毫克無水人胰島素。
輔料:硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。
諾和靈50R筆芯以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml諾和靈50R筆芯中加入間甲酚0.15g和苯酚0.065g。
【諾和靈50R筆芯性狀】
諾和靈50R筆芯為白色或類白色的混懸液,振蕩后應能均勻分散。
在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀,且絕大多數晶體的大小應為1一20um。
【諾和靈50R筆芯適應癥】
用于治療糖尿病。
【諾和靈50R筆芯規格】
300IU/3ml/支(筆芯)
【諾和靈50R筆芯用法用量】
諾和靈50R筆芯為雙時相胰島素制劑。諾和靈50R筆芯的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。
在需要快速起效并使效應延長時,通常給予預混胰島素一天一次或一天二次。
用量
劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3一1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態)，每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分必時，每日的胰島素需要量可能會減少。
注射后30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調整
伴發其他疾病時(特別是感染和發熱）,通常患者的胰島素需要量會增加。
伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。
當患者的體力活動量或進食量發生改變時,其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。
當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時,劑量可能會需要調整。
用法
皮下注射。諾和靈50R筆芯絕不能用于靜脈注射。
在大腿或腹壁做諾和靈50R筆芯的皮下注射;如方便,也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
從腹壁皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內注射的風險降到最低。注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘,以確保胰島素被完全注射入體內。
為降低發生脂肪代謝障礙的風險,應在同一注射區域內持續輪換注射部位。
諾和靈50R筆芯被設計為與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針R配合使用。
諾和靈50R筆芯包裝內附有詳細的操作說明。
使用注意事項
不能使用諾和靈50R筆芯的情況
胰島素輸注泵。
對人胰島素，間甲酚或者諾和靈50R筆芯中其他成份過敏者。低血糖反應。
如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓。
如果諾和靈50R筆芯貯藏不當或被冷凍。
如果諾和靈50R筆芯混勻時不呈白色均勻的混懸液。使用諾和靈50R筆芯前
檢查諾和靈50R筆芯標簽以確定胰島素類型正確。
使用前請檢查諾和靈50R筆芯,包括橡膠活塞。如果筆芯已經損壞，或者未使用過的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離,即兩者之間出現間隙,請不要使用諾和靈50R筆芯,請到取藥的藥房或者藥品供應商處更換。請參見注射裝置中的詳細說明。
每次注射時都請換用一支新的針頭以防止污染。針頭和諾和靈50R筆芯均不得多人共用。
如何使用諾和靈50R筆芯
諾和靈50R筆芯用于皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內。應在同一注射區域內輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風險。最佳的注射部位為:腹部、臀部、大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。
胰島素的混勻
諾和靈50R筆芯在達到室溫時,更容易混勻。
當筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時,應將筆芯在a與b位置之間上下緩慢搖動,如圖所示,使筆芯內的玻璃珠由一端移動到另一端至少20次。每次注射前,至少重復此動作10次。此混勻步驟必須一直重復直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。
請檢查筆芯中至少剩余12單位的胰島素,以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩余量小于12單位,請更換新筆芯。
如何注射諾和靈50R筆芯
皮下注射。注射技巧請參照醫護人員的建議和注射裝置使用手冊。
注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘。在從皮下拔出針頭之前,應始終按住注射推鍵以確保正確的注射,并減少血液回流至針頭或者筆芯的可能性。
每次注射后都卸下針頭，不可連接上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。
諾和靈50R筆芯不可重新灌裝使用。
諾和靈50R筆芯應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針R配合使用。如患者同時接受諾和靈50R筆芯和另一種胰島素筆芯治療,應分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統，每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素。
作為預防措施,患者應隨身多配備一副胰島素注射裝置,以防諾和靈50R筆芯丟失或損壞而影響用藥。
【諾和靈50R筆芯不良反應】
a.安全性概述
在諾和靈50R筆芯使用過程中,低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用后的觀察結果表明,低血糖發生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化,詳細內容請參見c部分。
胰島素治療的初始階段,可能會出現屈光不正、水腫和注射部位反應(注射部位疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些現象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛,這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。
b.不良反應列表
臨床試驗資料顯示,諾和靈50R筆芯使用過程中可能會發生下表所列不良反應。這些不良反應按照ICH國際醫學用語詞典
(MedDRA)中描述的發生頻率和系統器官類別進行分類。其中發生頻率按照下述方式進行分類:十分常見(≥1/10),常見(≥1/100且<1/10)，偶見(≥1/1,000且<1/100),罕見(≥1/10,000且<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)及尚不明確(難以根據現有數據予以評價）。
*請參見c部分
c.部分不良反應介紹過敏反應
全身性過敏反應(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見,但有可能危及生命。低血糖
在諾和靈50R筆芯使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發涼、乏力、神經緊張或發抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙為偶見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。
【諾和靈50R筆芯禁忌】
對諾和靈50R筆芯中活性成份或其他成份過敏者。低血糖發作時。
【諾和靈50R筆芯注意事項】
胰島素注射劑量不足或治療中斷時,會引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發生)。高血糖的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者而言,出現高血糖若不予以治療,最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素給藥量遠高于其需求量時,可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動,可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變,應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者,發生低血糖時,可能不出現常見的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑,必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產商）、類型、來源(人胰島素，人胰島素類似物)和/或生產工藝。患者在從其曾用胰島素產品換用諾和靈50R筆芯時,可能需要調整每日注射次數或是進行劑量調整。
患者換用諾和靈50R筆芯時，可在首次給藥時，或者在開始治療
的幾周或幾個月內進行劑量調整。
與所有的胰島素治療相同,可能會發生注射部位反應,包括疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用諾和靈50R筆芯的情況極為罕見。
跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應咨詢醫生并獲得相應的指導。
諾和靈50R筆芯不能用于胰島素輸注泵。
諾和靈50R筆芯中所含的間甲動,可能會導致過敏反應。運動員慎用。.
噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥
已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時,應該注意此種風險。
當這兩種藥物聯合應用時,應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體征與癥狀,是否出現體重增加和水腫。如發生任何心臟癥狀的惡化,應停止使用噻唑烷二酮類藥物。對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖,尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。
【諾和靈50R筆芯孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于胰島素不能通過胎盤屏障,所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。
糖尿病治療中控制不佳的患者,其發生的低血糖和高血糖使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此,建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監測的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分扃后，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
不限制哺乳期婦女使用諾和靈50R筆芯進行治療。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療,不會對嬰兒產生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應的調整。
【諾和靈50R筆芯兒童用藥】
諾和靈50R筆芯在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同。
【諾和靈50R筆芯老年用藥】
老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥。
【諾和靈50R筆芯藥物相互作用】
已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOl),非選擇性β-受體阻滯劑,血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑,水楊酸鹽,合成類固醇和磺胺類藥物。
可能會增加胰島素需要量的藥物
口服避孕藥,噻嗪類，糖皮質激素類,甲狀腺激素,擬交感神經類藥物,生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島素導致的低血糖作用。配伍禁忌
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。
【諾和靈50R筆芯藥物過量】
對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是,當胰島素給藥量遠高于其需求量時會發生不同程度的低血糖:·對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以,建議糖尿病患者隨時攜帶含糖的食品。對于嚴重的低血糖,在患者已喪失意識的情況之下,可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素(0.5一1mg),或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10一15分鐘之內對高血糖素無反應,則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。
患者神志恢復之后,建議口服碳水化合物以免復發。
【諾和靈50R筆芯藥理毒理】
藥理作用
胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的:胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后,促進葡萄糖的吸收;同時,抑制肝臟葡萄糖的釋放。
諾和靈50R筆芯為雙時相胰島素制劑。
諾和靈50R筆芯給藥后0.5小時之內起效,2一8小時達到最大效應,全部的作用持續時間最長可達24小時。
臨床前安全性資料
傳統的安全性藥理研究,重復給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究資料表明,諾和靈50R筆芯對人體沒有特別的危害。
【諾和靈50R筆芯藥代動力學】
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以,胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素(如:注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。
吸收
諾和靈50R筆芯是由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成,因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特征,經皮下注射后,其中的短效胰島素在1.5一2.5小時之內達到最大血藥濃度。
分布
諾和靈50R筆芯對血漿蛋白沒有很強的親合力,血液循環中出現胰島素抗體(如果存在)的情況除外。
代謝
據報道,胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。

清除
通過皮下組織的吸收速率測定諾和靈50R筆芯吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明諾和靈50R筆芯吸收階段的半衰期大約為5一10小時。
【諾和靈50R筆芯貯藏】
諾和靈50R筆芯在開封使用前應冷藏于2℃-8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件）。
開始使用后,可在室溫下(不超過30℃）存放6周。不可冰凍。
開封后或攜帶備用時,不可冷藏;不可在超過30℃的環境中存放。
諾和靈50R筆芯應放于包裝盒內,避光保存。避免過熱和陽光照射。
【諾和靈50R筆芯包裝】
筆芯由1型玻璃制成,包括溴化丁基橡膠活塞和溴化丁基/聚異戊二烯橡膠墊片。
筆芯內的玻璃珠，用于幫助重復混勻胰島素。1支/盒。
使用和操作說明:
本筆芯只能和與之相匹配的,并可使之能夠安全、有效使用的產品配套使用。
針頭和諾和靈50R筆芯均不可多人共用,并且不可重新灌裝使用。已經被冷凍的胰島素制劑不能再使用。
在將諾和靈50R筆芯從冰箱中取出后,建議放置至室溫,再進行混勻。混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
如果諾和靈50R筆芯混勻時不呈白色均勻的混懸液，則不能再使用。建議患者在每次注射后將所用針頭丟棄。
【諾和靈50R筆芯有效期】
30個月。
【諾和靈50R筆芯執行標準】
《中國藥典》和YBS05462019
【諾和靈50R筆芯批準文號】
國藥準字S20191006
【諾和靈50R筆芯上市許可持有人】
名稱:諾和諾德(中國)制藥有限公司地址:天津經濟技術開發區南海路
【諾和靈50R筆芯生產企業】
企業名稱:諾和諾德(中國)制藥有限公司生產地址:天津經濟技術開發區南海路99號