百濟新特藥房提供甲氨蝶呤注射液說明書，讓您了解甲氨蝶呤注射液副作用、甲氨蝶呤注射液效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，甲氨蝶呤注射液說明書如下:

【甲氨蝶呤注射液藥品名稱】
通用名稱：甲氨蝶呤注射液
英文名稱：MethotrexateInjection
漢語拼音：JiaAnDieLingZhuSheYe

【甲氨蝶呤注射液成份】
甲氨蝶呤注射液主要成份是甲氨蝶呤，其化學名稱為：S－(+)-N-2－[4－[[(2，4－二氨基－6－蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
輔料：氫氧化鈉和/或氯化鈉，注射用水

【甲氨蝶呤注射液性狀】
甲氨蝶呤注射液為不含防腐劑的黃色至橙色的無菌澄明液體，注射用水中含甲氨蝶呤和氫氧化鈉，共有3種規格。2ml：50mg和20ml：500mg規格內加有氯化鈉，以使溶液等滲。甲氨蝶呤注射液10ml：1000mg規格為高滲溶液。

【甲氨蝶呤注射液適應癥】
甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性，可單獨使用或與其它化療藥物聯合使用。具體適應癥如下：
1、抗腫瘤治療，單獨使用：乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。
2、抗腫瘤治療，聯合使用：急性白血�。ㄌ貏e是急性淋巴細胞性白血�。�、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤（III和IV期，據Peter分期法）和晚期蕈樣霉菌病。
3、鞘內注射：治療腦膜轉移癌（只能使用等滲制劑）。
4、大劑量治療：大劑量甲氨蝶呤單獨應用或與其它化療藥物聯合應用治療下列腫瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部表皮癌。大劑量甲氨蝶呤應用時,必須應用亞葉酸進行解救。亞葉酸是四氫葉酸酯的衍生物，可與甲氨蝶呤競爭進入細胞內。這種“亞葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應用時保護正常組織細胞免受損害。
5、銀屑病化療：甲氨蝶呤可用于治療對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病。但因使用時有較大危險，應在經過活檢和/或皮膚科醫生會診明確診斷后使用。

【甲氨蝶呤注射液規格】
（1）2ml：50mg；（2）20ml：500mg；（3）10ml：1000mg。

【甲氨蝶呤注射液用法用量】
抗腫瘤化療：甲氨蝶呤可采用肌肉、靜脈或鞘內注射給藥。
10ml：1000mg規格的甲氨蝶呤注射液為高滲溶液，禁用于鞘內注射。
當用于鞘內注射時，甲氨蝶呤注射液應該用適當的不含防腐劑的溶劑如0.9％氯化鈉注射液稀釋至1mg/ml的濃度。
對于轉換mg/kg體重至mg/m2體表面積或反之，指南推薦1：30的比例。根據年齡和體格的不同選擇的轉換系數范圍在1：20與1：40之間。
絨毛膜癌及類似滋養細胞疾�。撼Ｒ巹┝渴�15－30mg/日，肌注5天。通常一至數周后，在所有毒性反應全部消失后，再開始下一個療程。通常需要3-5個療程。
治療的療效可采用24小時尿HCG(人絨毛膜促性腺激素)定量分析進行評估。在第三或第四療程后，HCG水平應回到正常或低于50IU/24h�？蓽y量病灶通常在4－6周后可完全消除。HCG水平恢復正常后，建議繼續給予1或2個療程甲氨蝶呤的治療。
每個療程開始前，必須進行詳細的臨床評估。甲氨蝶呤可與其它抗腫瘤藥物聯合使用。
乳腺癌：對于淋巴結陽性的早期乳腺癌患者，作為乳腺癌根治術后的輔助治療，甲氨蝶呤聯合環磷酰胺、氟尿嘧啶進行長期周期性化療可取得較好的療效。甲氨蝶呤的劑量為40mg/m2，于第一天和第八天靜脈給藥。
白血病：兒童和青少年急性淋巴細胞性（淋巴母細胞性）白血病患者對目前的化療反應性最強。青年和老年患者更難獲得臨床緩解，早期復發比較常見。在慢性淋巴細胞性白血病中，化療敏感性不佳。甲氨蝶呤單用或與類固醇聯用最初用于淋巴母細胞性白血病的誘導緩解治療。近年來，皮質類固醇與其它抗白血病藥物或者與包括甲氨蝶呤在內的聯合用藥方案多周期治療，能引起迅速而有效的緩解。當用于誘導緩解治療時，甲氨蝶呤給藥劑量為3.3mg/m2/日聯合潑尼松60mg/m2/日。50％接受治療的患者一般在4到6周內緩解。.
甲氨蝶呤單用或與其它藥物合用，可選擇用于鞏固維持治療。當獲得緩解并且支持治療改善了臨床一般狀況之后可以開始維持治療，用法為甲氨蝶呤注射液30mg/m2每周兩次肌肉注射，或者每14天2.5mg/kg靜脈內給藥。當出現復發時，重復最初的誘導方案可以再次獲得緩解。
腦膜白血�。�
白血病患者有中樞神經系統受侵犯的傾向�？梢杂刑卣餍缘陌Y狀和體征，或者一直沒有癥狀和體征僅通過腦脊液檢查找到白血病細胞而被診斷。因此，應該檢查所有白血病患者的腦脊液。由于從血清中進入腦脊液中的甲氨蝶呤的量極少，因此為獲得充分的治療甲氨蝶呤注射液應該鞘內給藥。
如今作為淋巴細胞性白血病的預防性治療，甲氨蝶呤鞘內給藥是一種常用的治療方法。
鞘內注射能使甲氨蝶呤分布于腦脊液中，其用量根據年齡而不是體表面積。初生兒的腦脊液約相當于成人的40％，數年之后可達到成人水平。根據年齡推薦的劑量如下：
1歲以下6mg
1歲8mg
2歲10mg
3歲及3歲以上12mg
對70歲或70歲以上的成人，以及小于四個月的嬰兒，毒性可能會增加，因此可適當減量。
給藥應間隔2－5天，有些適應癥所給劑量間隔少于一周可能導致毒性增加。切勿超過推薦的最大單次給藥劑量15mg�？沙掷m使用甲氨蝶呤直至腦脊液中的細胞總數恢復正常，隨后建議再給一次甲氨蝶呤。
用于預防腦膜白血病的劑量，除了給藥間隔以外，與治療的劑量相同。關于這點，醫生應查閱醫學文獻。
甲氨蝶呤經鞘內注射途徑給藥可在循環系統中大量出現，引起全身甲氨蝶呤毒性反應。因此應適當調整、減少或停用全身抗白血病治療藥物。
用于鞘內注射，甲氨蝶呤注射液應該用適當的無防腐劑溶劑如0.9％氯化鈉注射液稀釋。稀釋后濃度為1mg/ml。取出的腦脊液的體積應與正給與的甲氨蝶呤的體積相當。
大劑量甲氨蝶呤可致驚厥和其它難以處理的副作用，主要表現在神經系統。
鞘內化療可能對累及中樞神經系統的局灶性白血病沒有療效，最好的方法是給予放射治療。
淋巴瘤
對于I-II期的Burkitt’s淋巴瘤，甲氨蝶呤在一些病例中產生了長期緩解。推薦劑量為每日口服10至25mg，治療4至8天。對于III期患者，甲氨蝶呤通常與其它抗腫瘤藥物聯用。任何一期的治療一般都由幾個周期組成，每個周期間隔7至10天。
III期淋巴肉瘤可能對含甲氨蝶呤0.625-2.5mg/kg/日劑量的聯合治療有效。霍奇金病對甲氨蝶呤和大多數化療緩解率低。
蕈樣霉菌�。杭装钡�呤50mg每周一次或25mg每周二次肌注，可以做為口服療法的替代方法。
大劑量療法：參見注意事項，給藥方案可根據病史、疾病的嚴重程度以及醫師的臨床經驗加以調整。大劑量給藥方案只能在具備充分設備處理不良反應的條件下，由有資質的專家執行。
銀屑病化療：治療銀屑病的給藥方案主要依據病情的性質和嚴重程度及醫師自身的經驗而定。
應事先告知患者所有可能的危險，并在治療過程中持續監測患者情況。對腎功能、肝功能和血液成分的評估應該有歷史記錄。在甲氨蝶呤開始治療之前、治療期間定期的以及間隔一段時間后重新開始甲氨蝶呤注射液治療之前都需要進行體格檢查和實驗室檢查（例如全血細胞計數、尿檢驗、血清肌酐測定、肝功能測定以及必要時行肝臟穿刺活檢）。在接受和結束甲氨蝶呤治療后至少6個月內應該采取適當的措施避孕。
依據每周胃腸外間歇性大劑量用法制定常用注射劑量計劃表。
計劃表應該針對個體患者不斷調整。下述引用的劑量計劃表適用于平均體重70kg的成年人。推薦在開始治療前的一周使用初始嘗試劑量來檢測任何特異體質。建議胃腸外給藥的劑量范圍是5-10mg。
推薦起始劑量方案
每周肌肉或靜脈注射單藥給藥方案：每周10-25mg直到出現適當的療效。在這個劑量計劃表中，劑量一般不能超過50mg/周。
要逐漸調整劑量以達到最佳的臨床療效，但在每個療程中都不能超過最大劑量。一旦出現最佳臨床療效，劑量計劃表應該減到可能的最低劑量和最長的休息間期。應該鼓勵甲氨蝶呤的使用可以恢復常規的局部治療。
腎功能損害患者：甲氨蝶呤主要由腎臟排泄。有腎功能損傷的患者可能需要調整劑量以預防藥物蓄積（參見“注意事項”）。

【甲氨蝶呤注射液不良反應】
甲氨蝶呤的主要毒性反應發生在正常和增殖迅速的組織，特別是骨髓和胃腸道。口腔粘膜潰瘍通常是毒性反應的最早期癥狀。當不良反應確實發生時，需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應的解救措施。其中包括使用亞葉酸（亞葉酸鈣）（參見“注意事項”，“藥物過量”）。
最常見的甲氨蝶呤不良反應為骨髓抑制和粘膜損傷，主要表現為潰瘍性口腔炎、白細胞減少、惡心和其它胃腸道異常。其它報道的不良反應包括有不適、過度疲勞、寒戰發熱、頭痛、頭暈、睡意、耳鳴、視力模糊、眼睛不適和對感染抵抗力下降。
通常，不良反應的發生率和嚴重性與用藥的劑量、給藥頻率、給藥方式和暴露時間有關。使用大劑量和重復甲氨蝶呤給藥治療惡性腫瘤時不良反應最常見。
不同器官系統的不良反應報道如下：
?免疫系統異常：過敏樣反應、過敏反應、低丙種球蛋白血癥。
??皮膚和皮下組織類異常：中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）、Stevens-Johnson綜合征、剝脫性皮炎、銀屑病斑塊糜爛疼痛、皮膚潰瘍、皮膚壞死、多形紅斑、伴有嗜酸性粒細胞增多癥和全身性癥狀的藥物反應（DRESS綜合征）、皮炎、紅斑皮疹、瘙癢、蕁麻疹、光敏感性、色素異常（色素減退/色素沉著）、脫發、瘀點、瘀斑、毛細血管擴張、痤瘡、毛囊炎、癤病和指甲疾病。
??血液和淋巴系統異常：骨髓造血功能衰竭、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、再生障礙性貧血、巨幼紅細胞性貧血、嗜酸性粒細胞增多、全血細胞減少、粒細胞缺乏、淋巴結病、淋巴增生性障礙、出血（不同部位）。
??胃腸道異常：粘膜炎、牙齦炎、口腔炎、舌炎、食欲減退（厭食癥）、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適、嘔血、黑便、胃腸道潰瘍與出血、胰腺炎、腸穿孔、非感染性腹膜炎、中毒性巨結腸、吸收不良、腸炎。
??肝膽異常：肝功能衰竭、急性和慢性肝臟毒性、急性肝萎縮、肝壞死、脂肪變性、急性肝炎、門靜脈周圍纖維化、肝硬化、肝酶升高、轉氨酶升高、血乳酸脫氫酶升高、血清白蛋白下降。常有肝功能檢查結果改變（轉氨酶和LDH水平升高）的報道，但是一般停藥后一個月內恢復。
??腎臟和泌尿系統異常：腎衰竭、嚴重的腎病、排尿困難、氮質血癥、膀胱炎、血尿、蛋白尿、泌尿生殖功能障礙。
?妊娠期、產褥期和圍產期異常：流產、胎兒缺陷、死胎。
??生殖系統異常：卵子產生/精子發生缺陷、暫時性少精液癥、月經異常、不育癥、陰道出血、陰道潰瘍、陰道炎、陰道分泌物、男性女乳癥、性欲減弱、陽痿。
?心臟異常：心包炎、心包積液。
??血管異常：血管炎、低血壓、血栓事件（包括動脈血栓形成、腦血栓形成、深靜脈血栓形成、視網膜靜脈血栓形成、血栓性靜脈炎和肺動脈栓塞）。
?神經系統異常：感覺異常、頭痛、頭暈、睡意、驚厥、失語、輕偏癱、語言障礙、輕癱、構音障礙、嗜睡、運動功能障礙、顱神經障礙、顱神經麻痹、腦白質病、腦病、CSF壓力增加、神經毒性、蛛網膜炎、昏迷、截癱、木僵、共濟失調、癡呆、顱骨感覺障礙、格林巴利綜合征。
?精神異常：抑郁、意識模糊狀態、易怒、短暫的認知功能障礙、情緒改變。
??呼吸系統、胸及縱隔異常：肺炎、間質性肺炎（包括死亡）、間質性肺纖維化、可逆性肺部嗜酸細胞浸潤癥、慢性間質性肺病、咽炎、肺泡炎、胸腔積液、胸膜炎、呼吸困難、胸痛、缺氧、咳嗽（尤其是無痰干咳）。
?眼部異常：結膜炎、視力模糊、眼睛不適、嚴重視力改變，包括短暫失明/視覺喪失。
?耳和迷路異常：耳鳴。
?良性、惡性和性質未明的腫瘤（包括囊腫和息肉）：淋巴瘤（包括可逆性淋巴瘤）、腫瘤溶解綜合癥。
?感染和侵染：感染（包括致死性敗血癥）、感染抵抗力下降、機會性感染（有時對正在接受甲氨蝶呤治療腫瘤和非腫瘤疾病的患者來說是致命的）、卡氏肺孢子蟲肺炎(最常見的感染)、呼吸道感染、皮膚細菌感染、肺炎、敗血癥、諾卡氏菌病、組織胞漿菌病、隱球菌病、帶狀皰疹、單純皰疹病毒性肝炎、彌散性單純皰疹、巨細胞病毒感染（包括巨細胞病毒性肺炎）、乙型肝炎感染再活化、丙型肝炎感染加重。
?代謝和營養異常：糖尿病、代謝異常。
??肌肉骨骼、結締組織和骨異常：骨質疏松、骨壞死（股骨頭無菌性壞死）、軟組織壞死、組織細胞異常改變、關節痛/肌痛、應力性骨折、背痛、頸部僵硬。
?全身異常及給藥部位狀況：猝死、結節、發熱、寒戰、乏力、疲勞。

【甲氨蝶呤注射液禁忌】
有以下情況時禁用甲氨蝶呤
對甲氨蝶呤或甲氨蝶呤注射液中任一成分有已知過敏癥的患者；
妊娠期婦女（參見“孕婦及哺乳期婦女用藥”）；
哺乳期婦女（參見“孕婦及哺乳期婦女用藥”）；
有嚴重肝功能損害的患者；
有嚴重腎功能損害的患者；
有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
有明顯的或實驗室檢查證實的免疫缺陷綜合征患者；
已存在血液系統損傷的患者，如骨髓發育不全、白細胞減少、血小板減少或貧血；
有嚴重急性或慢性感染的患者；
有消化性潰瘍病或潰瘍性結腸炎的銀屑病患者；
甲氨蝶呤治療過程中不可接種活疫苗；
已有甲氨蝶呤和依曲替酯聯合用藥增加肝炎風險的報道。因此，同樣禁止甲氨蝶呤和維甲酸（如：阿維A酸）聯合使用；
接受中樞神經系統放療的患者不應同時接受甲氨蝶呤鞘內注射。
警告
甲氨蝶呤只能由有抗代謝藥物化療經驗的內科醫生使用，如果是非腫瘤的情況則必須由專科醫生使用。
因為有致命或嚴重的毒性反應的可能，醫生必須充分告知患者存在的風險，并且應該在其監督下用藥。
有使用甲氨蝶呤后死亡的報道。
在治療銀屑病時甲氨蝶呤僅限用于對其它治療方式療效不明顯的嚴重、頑固和致殘性病例，并且只能在組織活檢和/或適當會診明確診斷后使用。
1.甲氨蝶呤可以引起顯著的骨髓抑制、貧血、再生障礙性貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和出血。
2.甲氨蝶呤可能具有肝臟毒性，特別是在大劑量或長時間治療的情況下。曾報道有肝萎縮、肝壞死、肝硬化、脂肪變性和門靜脈周圍纖維化。由于這些反應可以在沒有胃腸道或血液學毒性的預兆下發生，所以必須在治療開始前評估肝功能，并且在治療的過程中定期監測。在已有肝細胞損害或肝功能受損的情況下要特別注意。必須避免同時使用其它有潛在肝臟毒性的藥物（包括酒精）。
3.甲氨蝶呤停藥后惡性淋巴瘤可能消退，上述情況可發生在接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者中，這些患者可能不需要細胞毒藥物治療，應首先停止使用甲氨蝶呤，如果淋巴瘤沒有消退須制定適當的治療方案。
4.潛在的致死性的機會性感染，特別是卡氏肺孢子蟲肺炎，可以發生在甲氨蝶呤治療過程中。
5.正在使用化療藥物的患者接種活疫苗可能導致嚴重的致命性感染。
6.使用甲氨蝶呤的同時進行放射治療可能會增加軟組織壞死和骨壞死的風險。
7.腎功能損害是常見的禁忌癥。
8.腹瀉和潰瘍性口腔炎是常見的毒性反應，需要中斷治療。此外也可能發生出血性腸炎和致死性的腸穿孔。
9.曾有報道輸注甲氨蝶呤（通常為大劑量）的同時使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）后出現不可預知的嚴重的（有時是致死的）骨髓抑制、再生障礙性貧血和胃腸道毒性。
10.甲氨蝶呤誘發的肺部疾病，包括急性或慢性的間質性肺炎是一種潛在的危險損害，有報道在低劑量用藥時它們可能急性發作于治療的任何時期。這種損傷并不都是完全可逆的，并且有因此死亡的報道。如出現肺部癥狀（尤其是無痰性干咳、呼吸困難）可能需要中斷治療并且給予仔細的檢查。肺部損傷在任何劑量下甚至低至每周7.5mg劑量都會發生。需要排除感染（包括肺炎）。需要密切監測患者的肺部癥狀。
11.大劑量甲氨蝶呤結合亞葉酸（葉酸鈣）解救用于特定的腫瘤性疾病的實驗性治療。上述操作程序尚在研究中并且是危險的。在沒有必要的專業技術和資源組合的設施下不能嘗試使用大劑量甲氨蝶呤。有必要查閱最新發表的文獻。

【甲氨蝶呤注射液注意事項】
在下述情況下需慎用
甲氨蝶呤只能由有抗代謝藥物化療經驗的醫生使用，如果是非腫瘤的情況則必須由專科醫生使用。
因為有致命或嚴重的毒性反應的可能，在開始用甲氨蝶呤治療前，醫生必須充分告知患者存在的風險，并且應該在其監督下用藥。
在整個治療過程中必須嚴密監測藥物毒性反應，特別是在大劑量使用或藥物排泄會減弱（腎功能損害、胸腔積液、腹水）的情況下。
甲氨蝶呤從第三間隙腔內緩慢排出（如胸腔積液或腹水），這會導致末相半衰期的延長和不可預知的毒性。如果患者有顯著的第三間隙蓄積，建議在治療前抽出體液并且監測甲氨蝶呤的血漿濃度。此類患者尤其需要密切監測藥物毒性，并應減少劑量，或者在某些情況下，停止甲氨蝶呤給藥（參見“注意事項”）。
曾有過關于使用甲氨蝶呤治療惡性腫瘤和銀屑病后導致死亡的報道。
在治療銀屑病時甲氨蝶呤僅限用于對其它治療方式療效不明顯的嚴重、頑固和致殘性病例，并且只能在組織活檢和/或適當會診明確診斷后使用。
當體質虛弱的患者和兒童患者使用甲氨蝶呤時要格外謹慎（參見“兒童用藥”和“老年用藥”）。
接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者可能出現惡性淋巴瘤，此種情況須停止治療。這些淋巴瘤可能在甲氨蝶呤停藥后消退，因而不需要治療。淋巴瘤沒有自發消退癥狀的情況需要啟動細胞毒治療。
跟其它細胞毒藥物一樣，甲氨蝶呤可導致患有快速生長腫瘤的患者出現腫瘤溶解綜合征。
甲氨蝶呤有產生嚴重毒性作用的危險。毒性反應可能與劑量頻度和強度或給藥頻率相關，但已見于所有劑量。由于毒性作用可以發生在治療的任何時間，有必要非常嚴密地監測接受甲氨蝶呤治療的患者。
當上述反應確實發生時，需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應的解救措施。如果重新開始甲氨蝶呤治療，用藥需極為謹慎，充分考慮再次用藥的必要性，并且更加注意重新出現毒性反應的可能性。若患者出現甲氨蝶呤急性毒性，需用亞葉酸進行處理。
大劑量甲氨蝶呤治療過程中需用足量的亞葉酸（亞葉酸鈣）進行保護。在給予亞葉酸鈣解救、水化和堿化尿液的同時須持續監測毒性作用和甲氨蝶呤清除情況。當甲氨蝶呤血清濃度低于10-8M時，可停止亞葉酸鈣給藥（參見“藥物過量”）。
葉酸缺乏狀態可能增加甲氨蝶呤的毒性。
不建議與具有肝臟毒性或血液毒性的抗風濕藥物（DMARD，如：來氟米特）同時使用。
大劑量治療
大劑量甲氨蝶呤結合亞葉酸解救用于特定的腫瘤性疾病的實驗性治療。其它腫瘤性疾病的大劑量給藥方案尚在研究中并且是危險的，也未發現具有治療優勢。在沒有必要的專業技術和資源組合的設施下不應嘗試使用這些方案。有必要查閱最新發表的文獻。大劑量甲氨蝶呤不能應用于有腎功能不全或有第三間隙積液，如腹水或大量胸腔積液的患者。因為藥物快速排泄對限制毒性是很重要的。為了能發現即將出現的毒性作用，必須仔細監測腎功能和甲氨蝶呤血清濃度。使用大劑量甲氨蝶呤治療時必須給予亞葉酸鈣。在給予亞葉酸鈣解救、水化和堿化尿液的同時須持續監測毒性作用和甲氨蝶呤清除情況。
使用推薦用于骨肉瘤的甲氨蝶呤大劑量給藥方案(≥500mg/m2)時，須對患者精心照顧。大劑量用于治療骨肉瘤時會引起腎功能損傷而導致急性腎功能衰竭。腎毒性的發生主要是由于甲氨蝶呤和7-羥基甲氨蝶呤在腎小管內的沉積。密切監測腎功能包括充分的水化、堿化和測定血清甲氨蝶呤濃度及肌酐濃度，這些對安全用藥都是必須的。
全身高劑量或鞘內注射甲氨蝶呤會引起明顯的中樞神經系統毒性。嚴密監測患者的神經系統癥狀，如果在治療期間發生異常，需要停止用藥并給予相應的治療（參見“藥物過量”中“藥物過量治療”部分了解亞葉酸解救的信息）。
器官系統毒性
胃腸道
有消化道潰瘍和潰瘍性結腸炎存在時，甲氨蝶呤的使用要非常慎重。有消化道潰瘍和潰瘍性結腸炎的患者禁用甲氨蝶呤（參見“禁忌”）。
胃腸系統紊亂經常需要調整劑量。嘔吐、腹瀉和潰瘍性口腔炎是常見的毒性反應，需要中斷治療。此外也可能發生出血性腸炎和致死性的腸穿孔。應給與支持性治療（包括預防脫水）直至恢復。
甲氨蝶呤對腸粘膜的損傷極少會導致吸收不良或中毒性巨結腸。
血液學
甲氨蝶呤可以引起顯著的骨髓抑制，并導致貧血、再生障礙性貧血、全血細胞減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少和出血�？赡軙�出現下列臨床表現如發熱、感染、不同部位的出血和敗血癥。
之前患有造血功能損傷的患者不應使用甲氨蝶呤（參見“禁忌”）。
由于甲氨蝶呤有常見的造血抑制作用，因此化療中使用甲氨蝶呤時必須進行預防性治療和定期的血液學檢查。這些不良反應可能會突然出現，也可能在明顯的安全劑量范圍內出現。血細胞計數重度下降表明應立即停止甲氨蝶呤給藥，并應采取適當的治療措施。
如果在治療期間發生白細胞重度下降，可能會發生細菌性感染并引發危險。通常需要停藥并給予適當的抗生素治療。在發生嚴重骨髓抑制時，輸注全血或血小板可能是必要的。
腫瘤性疾病治療過程中，只有當潛在益處大于嚴重骨髓抑制的風險時才可繼續使用甲氨蝶呤。銀屑病治療過程中，如血細胞計數顯著下降，須立即停用甲氨蝶呤。
補充葉酸減輕貧血的情況下允許連續給予甲氨蝶呤治療。據報道，同時使用葉酸拮抗劑（如：甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑）可導致罕見的急性全血細胞減少型巨幼紅細胞性貧血（參見“藥物相互作用”）。
也有報道發生巨幼紅細胞性貧血，主要發生在長期接受甲氨蝶呤治療的老年患者。
肝臟
甲氨蝶呤可導致急性和慢性肝臟毒性，尤其是大劑量或長期治療的情況。其中包括肝萎縮、肝壞死、肝硬化、急性肝炎、脂肪變性和門靜脈周圍纖維化。短暫性和無癥狀的肝酶升高在甲氨蝶呤用藥后比較常見，通常不是甲氨蝶呤治療方案調整的因素或隨后發生肝臟疾病的預兆。
應特別注意肝臟毒性的出現情況。由于這些反應可以在沒有胃腸道或血液學毒性的預兆下發生，所以必須在治療開始前評估肝功能，并且在治療的過程中定期監測（參見“注意事項”）。在已有肝細胞損害或肝功能受損的情況下要特別注意。
甲氨蝶呤可導致乙型肝炎感染再活化或丙型肝炎感染惡化，某些情況下可導致死亡。有部分病例在甲氨蝶呤停藥后出現乙型肝炎再活化。對之前患有乙型或丙型肝炎感染的患者應開展臨床和實驗室評估，對其已有的肝病情況進行評估�；�于這些評估結果，甲氨蝶呤治療可能對某些患者不適合。
由于甲氨蝶呤有肝臟毒性，嚴重肝損傷的主要風險因素包括：既往肝病、反復出現肝功能檢查異常、飲酒/酒精濫用、肝�。ò�括慢性乙型和丙型肝炎）和肝病家族病史。次要的風險因素包括糖尿�。ń邮苓^胰島素治療的患者）、肥胖癥以及暴露于具有肝臟毒性的藥物或化學物質。甲氨蝶呤治療期間，不應使用其它具有肝臟毒性的藥物，除非有明確需要；且應避免飲酒（參見“藥物相互作用”）。
在銀屑病患者研究中，肝臟毒性似乎不僅與藥物的累積劑量有關，也與下述情況的同時存在有關，如酒精中毒、肥胖癥、糖尿病、老年以及攝入含砷劑的化合物。慢性毒性是潛在致死的，通常在長期使用（一般為2年或更長）和總累積劑量至少為1.5g時發生。
肌肉骨骼
甲氨蝶呤治療同時進行放療可能會增加軟組織壞死和骨壞死的風險。
感染或免疫狀態
開始甲氨蝶呤治療前應注意任何感染風險。有活動性感染存在時，甲氨蝶呤的使用要非常慎重，有明顯的或實驗室檢查證實的免疫缺陷綜合征患者通常禁止使用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤治療有免疫抑制活性，可能導致嚴重的甚至致死性的感染。在免疫反應對患者可能是非常重要或必要時，評估甲氨蝶呤的使用必須要考慮該因素。
可能發生肺炎（某些情況會導致呼吸衰竭）。在甲氨蝶呤治療中可能會發生潛在致死性的機會性感染，特別是卡氏肺孢子蟲肺炎�；颊叱霈F肺部癥狀時，應考慮卡氏肺孢子蟲肺炎的可能性。
應特別注意失活的慢性感染（如：帶狀皰疹、結核病、乙型或丙型肝炎），因為它們可能會再活化。
接種
甲氨蝶呤具有一定免疫抑制活性，因此甲氨蝶呤治療期間行免疫接種可能是無效的。治療期間禁用活病毒疫苗進行接種（參見“禁忌”）。曾報告患者在甲氨蝶呤治療期間接種天花疫苗后發生播散性疫苗感染。
神經病學
有報道接受顱脊椎照射的患者靜脈內輸注大劑量甲氨蝶呤后出現腦白質病。（參見“兒童用藥”）。出現癥狀的患者進行診斷性造影檢查時通常被發現患有腦白質病和/或微血管鈣化。
也有報道稱，大劑量甲氨蝶呤重復給藥同時進行亞葉酸解救但無頭顱照射的患者出現慢性腦白質病。也有接受口服甲氨蝶呤治療的患者出現腦白質病的報道。
停用甲氨蝶呤并不總能出現完全恢復。在接受大劑量方案治療的患者中觀察到短暫的急性神經綜合征。臨床表現包括行為異常、局灶性感覺運動癥狀（包括短暫失明）和異常反射。確切原因尚不清楚。
鞘內注射或大劑量使用甲氨蝶呤后，可引起中樞神經系統毒性，這些毒性可分為以下幾類：(1)急性化學性蛛網膜炎，表現為頭痛、背痛、頸部僵硬、發熱等癥狀；(2)亞急性脊髓病，一般為暫時性的，表現為輕癱、癱瘓和CSF壓力增高累及一個或多個脊神經根；(3)治療后數月至數年可出現一種遲發綜合癥，其特征為慢性腦白質病，表現為意識模糊、木僵、易激惹、嗜睡、共濟失調、癡呆、偶見的劇烈驚厥和昏迷。該中樞神經系統毒性為進展性的，甚至致命的。上述反應均與劑量相關，而且當鞘內注射甲氨蝶呤劑量超過50mg并聯合頭顱照射及全身甲氨蝶呤治療時容易發生。甲氨蝶呤鞘內給藥后應監測神經毒性的癥狀（腦膜刺激、短暫性或永久性麻痹、腦病）。
甲氨蝶呤鞘內給藥以及靜脈給藥也會導致致死性急性腦炎和急性腦病。
據報道，有患有腦室周圍中樞神經系統淋巴瘤的患者在甲氨蝶呤鞘內給藥后出現腦疝。
嚴重神經學不良反應報告最常見于鞘內甲氨蝶呤與阿糖胞苷合用的青少年和成人患者中，這些不良反應包括頭痛、麻痹、昏迷和卒中樣發作（參見“藥物相互作用”）。
肺部
可能會出現急性或慢性間質性肺炎和胸腔積液（通常伴有血液嗜酸性粒細胞增多癥），已有死亡報道。
在甲氨蝶呤治療期間出現肺部癥狀（尤其是無痰性干咳）或非特異性肺炎可能是潛在危險性損傷的先兆，此時需要中斷治療并給予仔細的檢查。盡管臨床表現多變，但是典型的甲氨蝶呤誘發的肺部疾病的患者有發熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難、低氧血癥和胸部X線片上浸潤的表現。任何劑量都可能出現肺部損傷。有肺毒性癥狀表現的患者需排除感染（包括肺炎）。
若懷疑出現甲氨蝶呤誘發的肺部疾病，應開始采用皮質類固醇進行治療，且不應重新開始甲氨蝶呤治療。
每次隨訪時均應密切監測患者的肺部癥狀和體征。治療期間任一時間均有可能出現甲氨蝶呤誘發的肺毒性，并且可能并非完全可逆。
腎臟
甲氨蝶呤禁用于嚴重腎功能受損的患者（參見“禁忌”）。甲氨蝶呤會引起腎功能損傷而導致急性腎功能衰竭。需密切觀察腎功能包括給予足夠的水化、堿化尿液和測定甲氨蝶呤血清濃度，同時推薦監測腎功能。甲氨蝶呤主要由腎臟排泄。甲氨蝶呤治療前、治療期間及治療后均應密切監測腎功能。腎功能損傷會導致甲氨蝶呤中毒量的累積甚至加重腎功能損傷。有腎功能損傷的患者應慎用甲氨蝶呤治療。
藥物應該減量或停用直到腎功能改善或恢復。建議在甲氨蝶呤治療的過程中采取預防措施保持高液體出入量和堿化尿液至pH6.5–7.0（甲氨蝶呤是弱酸性的，當尿PH低于6.0時會發生沉淀）。
應避免同時使用質子泵抑制劑（PPI）和大劑量甲氨蝶呤，特別是患者有腎功能損傷的情況（參見“藥物相互作用”）。
皮膚
曾報道甲氨蝶呤用藥后幾天內兒童和成年患者發生嚴重的、偶爾致死的皮膚反應，包括中毒性表皮壞死溶解、StevensJohnson綜合征、剝脫性皮炎、皮膚潰瘍/壞死和多形性紅斑。腫瘤和非腫瘤患者在接受單劑量或多劑量甲氨蝶呤治療后出現了上述毒性反應。
每次給藥后銀屑病病灶可能會出現持續1至2天的發燙和紅斑。同時接受紫外線照射會使銀屑病所致的皮損加重惡化。有報道銀屑病患者出現皮膚潰瘍，并且有少數類過敏反應的報道。使用甲氨蝶呤時放射性皮炎和曬斑可能會重新出現。
實驗室監測
通常，準備接受或正在接受甲氨蝶呤治療的患者，推薦以下的實驗室檢查作為必要的臨床評估的一部分和合適的監測方法，這些檢查包括：全血細胞計數（采用分類計數和血小板計數）、血細胞比容、尿檢驗、腎功能檢查、乙型和丙型肝炎感染檢查、肝功能檢查和胸部X光檢查。應該在治療前、治療的適當時期和末次治療后接受上述檢查。在起始或改變劑量時，或在甲氨蝶呤血藥濃度升高的風險增加時（如脫水），推薦給予更頻繁的監測。
用于銀屑病治療時，建議監測以下參數：每月至少一次血液學檢查，每一至兩個月進行一次肝酶水平和腎功能檢查�？鼓[瘤治療時一般推薦更頻繁的監測。當給予大劑量或長期治療時，行肝臟活檢或骨髓穿刺活檢至關重要。
肺功能檢查
若懷疑出現肺部疾�。ㄈ玳g質性肺炎），肺功能檢查是有用的，特別是可獲得基線測量值的情況（參見“注意事項”）
甲氨蝶呤水平
適時監測甲氨蝶呤血漿水平、調整劑量和開展解救措施可顯著減少毒性和死亡率。
出現胸腔積液、腹水、消化道梗阻、接受過順鉑治療以及出現脫水、酸尿癥或腎功能損傷的患者容易出現甲氨蝶呤水平升高或持續時間延長。因此這類患者應開展甲氨蝶呤水平常規監測。
不存在這些情況時也可能出現甲氨蝶呤清除延遲。
在42小時內發現患者的甲氨蝶呤水平升高至關重要，此時給予亞葉酸解救治療可避免不可逆的甲氨蝶呤毒性。
監測內容應包括在第24、48或72小時測定甲氨蝶呤水平以及評估甲氨蝶呤濃度下降的速度（以決定亞葉酸解救治療繼續多長時間）。
肝功能檢查/肝臟活檢
曾報道轉氨酶短暫性升高至正常值上限的2~3倍。甲氨蝶呤治療中斷后，肝功能檢查或肝臟活檢異常應在兩周內恢復正常，之后可根據醫生的判斷恢復治療。
肝酶升高未解決時，應考慮減少劑量或停止治療。正服用其它具有肝臟毒性或血液毒性藥物（如：來氟米特）的患者須密切監測肝酶。
在開始甲氨蝶呤治療、劑量增加以及存在甲氨蝶呤暴露量增加的風險（如脫水、腎功能損傷、新增或伴隨用藥[如：NSAID]的劑量增加）時應增加肝功能檢查的頻率。
每例患者均應評估是否需肝臟活檢，且應遵循國家建議。對于接受長期治療的銀屑病患者推薦定期行肝臟活檢。
銀屑病
在給藥前需要多次測定有無肝損害和肝功能是否正常，包括血清白蛋白和凝血酶原時間。進展期的肝纖維化或肝硬化，患者肝功能測定通常是正常的。這些損傷可能只有通過穿刺活檢才能觀察到。建議在下述情況下行肝臟活檢：1)治療開始前或初次給藥后2-4個月內；2)當總累積劑量達到1.5g時；3)每次加量1.0-1.5g后。一旦發生中度肝纖維化或任何程度的肝硬化時須停止用藥；如果有輕度肝纖維化則建議6個月內重復行一次肝臟活檢。在治療開始之前比較易見輕度的組織學改變如脂肪變性和低度肝門靜脈炎。盡管這些輕度的改變通常不是避免或停止使用甲氨蝶呤治療的因素，但是用藥必須謹慎。
患者須知：
應告知患者使用甲氨蝶呤（包括毒性早期癥狀和體征）的風險，如果癥狀一旦發生立即去看醫生，以及必要的密切隨訪，包括定期的實驗室檢查以監測毒性反應。
應建議患者對所有感染癥狀和體征進行報告。應告知患者存在肺炎風險，并建議患者出現持續性咳嗽或呼吸困難時立即聯
系醫生。
應告知患者使用甲氨蝶呤后潛在的獲益和風險。應該和男性及女性患者討論接受甲氨蝶呤治療后對生殖能力影響的風險。
因為有光敏反應的可能性，接受甲氨蝶呤治療的患者應該避免無防護下過度的接受陽光或太陽燈的照射。
應告知患者甲氨蝶呤的不良反應，如頭暈和疲勞可能會影響駕駛或操作機械的能力。
駕駛或操作機械的能力
甲氨蝶呤治療期間可能出現中樞神經系統癥狀（如：疲勞和頭暈），這對駕駛或操作機械的能力有輕至中度的影響。
處理說明
與所有抗腫瘤藥物相同，配制甲氨蝶呤注射液必須由受過訓練的專業人員完成。該操作應在指定地點完成(最好在細胞毒性層流柜中)。處理甲氨蝶呤時應穿戴防護罩衣、面罩和采取適當的護目措施。如果皮膚或粘膜意外接觸甲氨蝶呤溶液，污染部位應立即用肥皂和清水徹底清洗。建議懷孕婦女不要接觸細胞毒藥物例如甲氨蝶呤。
建議使用配有Luer－lock的注射器。建議使用大孔針頭以減小壓力，避免形成氣霧。在配制藥液過程中，使用帶排氣孔的注射針頭，也可減少氣霧的形成。
用于配制甲氨蝶呤注射液的所有物品或和軀體有關的廢物應裝入雙層密封的聚乙烯口袋中，在1100oC下焚化。
泄漏和處置
如果發生泄漏，限制進入污染區域，戴雙層乳膠手套，呼吸面罩，防護罩衣和護目鏡。用吸附性材料（如吸水毛巾或吸附性顆粒）吸附泄漏物，防止其擴展。從泄漏區域收集的吸水毛巾/吸附性材料，置于防漏的塑料容器中，貼上相應的標簽。細胞毒性廢棄物作為有害和有毒物質，應明確標上“細胞毒性廢棄物，于1100oC下焚燒”字樣。廢棄物應在1100oC下至少焚燒1秒鐘。隨后用大量的清水沖洗污染區域。

【甲氨蝶呤注射液孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕期使用（D類藥物）
懷孕期間禁用甲氨蝶呤（參見“禁忌”）。
甲氨蝶呤具有致畸性。孕婦使用甲氨蝶呤可導致胚胎毒性、流產、死胎和/或先天性畸形。
甲氨蝶呤不推薦用于可能懷孕的婦女，除非有適當的醫學證據證明潛在的獲益大于被評估的風險。
有懷孕可能的婦女在排除懷孕之前不能使用甲氨蝶呤（如：開始治療前進行妊娠試驗）。
要充分告知男性和女性患者如果在治療期間懷孕對胎兒有嚴重的風險。盡管甲氨蝶呤治療停止與懷孕之間的最佳間隔時間還沒有確定，但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治療或治療結束后至少6個月內都應該避孕并采取可靠有效的避孕措施。
哺乳期用藥
甲氨蝶呤可以泌入母乳中，哺乳期禁用（參見“禁忌”）。甲氨蝶呤在母乳中的最高濃度與血清濃度的比值可達到0.08:1。由于哺乳嬰兒時存在來自母乳中的甲氨蝶呤產生嚴重副反應的潛在危險，所以哺乳期婦女禁止使用甲氨蝶呤注射液。
對生育能力的影響
有報道在用藥期間和停藥后短時間內甲氨蝶呤會引起人類生育能力的損傷、卵子產生或精子發生缺陷、精子減少、月經失調和閉經。
男性使用甲氨蝶呤進行治療時需避孕，且在治療期間和治療后6個月內不應讓伴侶懷孕。甲氨蝶呤有遺傳毒性，在臨床研究中曾導致異常和死亡精子的數量增加。
由于甲氨蝶呤治療可導致精子形成時出現嚴重和可能不可逆的異常，因此男性在治療前應先尋求有關保護精子生育能力的建議。
應與具有生育能力的患者討論對生殖能力影響的可能風險（參見“孕婦及哺乳期婦女用藥”）。

【甲氨蝶呤注射液兒童用藥】
曾出現因劑量計算錯誤（尤其是青少年患者）導致用藥過量的情況。劑量計算時應特別注意（參見“用量用法”）。
曾報道接受靜脈內輸注甲氨蝶呤(1g/m2)的患有急性淋巴細胞性白血病的兒童患者，出現非預期高發生率的嚴重神經毒性（通常表現為全身性或局灶性癲癇發作）。
有報道接受鞘內注射甲氨蝶呤同時頭顱照射的患兒出現認知缺損。
腦膜白血�。呵蕛茸⑸淠苁辜装钡�呤分布于腦脊液中，其用量根據年齡而不是體表面積。初生兒的腦脊液約相當于成人的40％，數年之后可達到成人水平。根據年齡推薦的劑量如下：
1歲以下6mg
1歲8mg
2歲10mg
3歲及3歲以上12mg
小于四個月的嬰兒，毒性可能會增加，因此可適當減量。

【甲氨蝶呤注射液老年用藥】
由于老年患者的肝功能和腎功能都減弱而且體內葉酸也減少，需要給予相對的低劑量，而且此類患者用藥時需嚴密監測。
腦膜白血�。呵蕛茸⑸淠苁辜装钡�呤分布于腦脊液中，對70歲或70歲以上的成人，毒性可能會增加，因此可適當減量。

【甲氨蝶呤注射液藥物相互作用】
化療藥物
如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物（如順鉑）聯用，可能會出現腎毒性加重。
在骨肉瘤患者的治療中，如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物（如順鉑）聯用，需要慎重。
阿糖胞苷
鞘內甲氨蝶呤與阿糖胞苷合用會增加嚴重神經學不良反應的風險，如頭痛、麻痹、昏迷和卒中樣發作。
門冬酰胺酶
有報道使用門冬酰胺酶后拮抗甲氨蝶呤的療效。
巰嘌呤
甲氨蝶呤增加了巰嘌呤的血漿濃度。因此巰嘌呤與甲氨蝶呤聯用時可能需要調整用藥劑量。
血漿蛋白結合率高的藥物
甲氨蝶呤吸收之后與血清白蛋白部分結合，由于其結合能被其他高結合率藥物替代例如水楊酸鹽、磺胺類藥、磺酰脲、保泰松和苯妥英，以及一些抗菌藥如青霉素、四環素、氯霉素、普那霉素、丙磺舒及對氨基苯甲酸，故毒性反應可能會增加。甲氨蝶呤與這些藥物合用時，其毒性反應可能會增加。
降血脂化合物
降血脂化合物（例如考來烯胺）與甲氨蝶呤合用時，其結合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。這些藥物（尤其是水楊酸和磺胺類藥物）不論是抗菌藥、降糖藥或利尿劑，均不能同時給藥，除非能夠說明這些結果的意義。
丙磺舒和減少腎小管分泌的藥物
由于丙磺舒和弱有機酸（如：髓袢利尿劑和吡唑）可減少腎小管分泌，因此這些藥物與甲氨蝶呤合用時須非常謹慎。
非甾體抗炎藥物(NSAIDs)
在骨肉瘤治療中非甾體抗炎藥物不應該在大劑量甲氨蝶呤給藥之前或同時使用。有報道大劑量甲氨蝶呤同時使用NSAIDs，能提高并延長甲氨蝶呤血清濃度，結果導致患者因為嚴重的血液學和胃腸道毒性而死亡。
當NSAIDs和水楊酸鹽與低劑量甲氨蝶呤同時使用時要慎重。有報道這些藥物在某一動物模型中會降低甲氨蝶呤的腎小管分泌并且因提高甲氨蝶呤的水平而可能加重毒性作用。
已有報道甲氨蝶呤（通常大劑量用藥）與NSAIDs包括阿司匹林和其它水楊酸鹽、阿扎丙宗、二氯芬酸、吲哚美辛和酮洛芬同時給藥時出現未預知的嚴重的（有時為致命的）骨髓抑制、再生障礙性貧血和胃腸道毒性。已有報道甲氧萘丙酸不會影響甲氨蝶呤的藥代動力學，但是曾報道有致死性的藥物相互作用。
抗生素
環丙沙星
環丙沙星能減少腎小管的轉運功能，因此，甲氨蝶呤與此藥合用時應仔細監測。
青霉素和磺胺類藥物
青霉素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤的腎清除率，從而增加甲氨蝶呤的血清濃度。已觀察到與大劑量和小劑量甲氨蝶呤合用具有血液學和胃腸道毒性。甲氨蝶呤與青霉素或磺胺類藥合用時應密切監測。
口服抗生素
口服抗生素例如四環素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群和通過細菌抑制藥物代謝，從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾腸肝循環。
罕有報道甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑可能通過降低腎小管分泌和/或一種累加的抗葉酸效應而增加甲氨蝶呤治療患者的骨髓抑制。
同時使用抗原蟲藥乙胺嘧啶可能由于累加的抗葉酸效應導致甲氨蝶呤的毒性反應增加。也有報道患者接受甲氨蝶呤和乙胺嘧啶治療后骨髓抑制增加。
維生素
含有葉酸或其衍生物的維生素制品可能降低甲氨蝶呤的療效，所以不能同時給予。葉酸缺乏狀態可能增加甲氨蝶呤的毒性。
其它細胞毒藥物
甲氨蝶呤經常與其它細胞毒藥物聯用。如果化療方案中包含了同樣藥理學效應的藥物，那么毒性反應可能會增加。此時，要對骨髓抑制，腎、胃腸道和肺毒性進行特別的監測。如果甲氨蝶呤與其它有交叉毒性作用的化療藥物聯合使用時其劑量需要調整。
肝臟毒性藥物
由于有肝臟毒性增加的風險，因此應避免同時使用其它潛在具有肝臟毒性的藥物（如：來氟米特、柳氮磺胺吡啶和酒精）。當硫嘌呤與甲氨蝶呤同時給藥時應特別謹慎。禁止甲氨蝶呤和維甲酸（如：阿維A酸）聯合使用（參見“禁忌”）。
來氟米特
甲氨蝶呤與來氟米特聯用也可以增加全血細胞減少的風險。
一氧化二氮麻醉
使用一氧化二氮麻醉增強了甲氨蝶呤對葉酸代謝的作用而產生毒性增加，如嚴重的、不可預知的骨髓抑制、口腔炎和鞘內給藥神經毒性。使用亞葉酸解救可以降低該效應（參見“藥物過量”中“藥物過量治療”部分了解亞葉酸解救的信息）。
胺碘酮
給予接受甲氨蝶呤治療的銀屑病患者使用胺碘酮可以誘發潰瘍性皮膚損傷。
補骨脂素和紫外線（PUVA）治療
有報道一些銀屑病或蕈樣霉菌�。ㄒ环N皮膚T淋巴細胞瘤）的患者接受甲氨蝶呤加PUVA治療（甲氧沙林和紫外線照射）后患皮膚癌。
紅細胞濃縮液
當紅細胞濃縮液和甲氨蝶呤同時給予時應小心。接受24小時甲氨蝶呤輸注之后行輸血的患者出現毒性反應增強，這可能是由于血清－甲氨蝶呤濃度持續時間延長所致。
疫苗
甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑，可能會降低接種疫苗后的免疫應答。如果同時接種某種活疫苗，可能會引起嚴重的抗原反應。
正在使用化療藥物的患者接種活疫苗可能導致嚴重的致命性感染（參見“禁忌”）。
茶堿
甲氨蝶呤可以降低茶堿的清除率；當與甲氨蝶呤同時給藥時需要監測茶堿水平。
利尿劑
骨髓抑制和葉酸水平降低在氨苯蝶啶和甲氨蝶呤同時用藥時已有發生。
質子泵抑制劑
質子泵抑制劑（如奧美拉唑、泮托拉唑）和甲氨蝶呤同時給藥會降低甲氨蝶呤的清除率，從而導致甲氨蝶呤血漿水平升高并伴有甲氨蝶呤毒性的臨床癥狀和體征。因此應避免同時使用質子泵抑制劑和大劑量甲氨蝶呤，特別是患者有腎功能損傷的情況（參見“注意事項”）。
苯妥英
細胞毒藥物可減少苯妥英的吸收，從而降低苯妥英的療效并增加驚厥加重的風險。苯妥英增加肝代謝可能導致出現毒性增加或細胞毒藥物療效降低的風險。
環孢霉素
環孢霉素可增加甲氨蝶呤的療效和毒性。二者合用時會有過度免疫抑制和淋巴組織增生的風險。
已有報道，甲氨蝶呤與一些藥物合用能改變細胞對甲氨蝶呤的攝取率，所以病人在接受甲氨蝶呤期間，僅能使用腫瘤專家同意的其他藥物。這些藥物包括：琥珀酸氫化可的松、頭孢噻吩、甲潑尼龍、門冬酰胺酶、博來霉素、青霉素、卡那霉素、長春新堿和長春堿。
配伍禁忌
有報道甲氨蝶呤與阿糖胞苷、氟尿嘧啶及強的松龍存在配伍禁忌。

【甲氨蝶呤注射液藥物過量】
根據上市后的經驗，盡管靜脈內和肌肉內給藥也有報道藥物過量，但甲氨蝶呤用藥過量多發生在口服和鞘內給藥的情況。
癥狀和體征
第一次出現潰瘍或出血，腹瀉或造血功能顯著抑制時應停用甲氨蝶呤。在口服過量之后常見的癥狀包括藥理學劑量水平出現的癥狀和體征，特別是血液系統和胃腸道的反應，這些癥狀和體征包括白細胞減少、血小板減少、貧血、全血細胞減少、骨髓抑制、粘膜炎、口炎、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、胃腸道潰瘍、胃腸道出血、厭食癥、進行性體重減輕和血性腹瀉。曾報道在一些藥物過量的病例中沒有出現癥狀。有藥物過量致死的報道。在這些病例中，不良事件如敗血癥或敗血癥性休克、腎功能衰竭和再生障礙性貧血也曾被報道。
鞘內用藥過量的癥狀通常表現為中樞神經系統(CNS)癥狀，包括頭痛、惡心、嘔吐、癲癇發作或驚厥以及急性中毒性腦病。曾報道在一些病例中沒有出現癥狀。也出現過致命性鞘內藥物過量的病例，曾報道該情況下小腦疝伴有顱內壓增高和急性中毒性腦病。
藥物過量治療
亞葉酸（亞葉酸鈣）可有效中和甲氨蝶呤當即產生的毒性反應。甲氨蝶呤不慎過量后，要盡快給予亞葉酸鈣，且最好在甲氨蝶呤給藥后1小時內給藥。因為隨著甲氨蝶呤與亞葉酸鈣的給藥間隔增加，亞葉酸鈣的解毒效力會隨之降低。在確定亞葉酸最佳劑量及治療持續時間時，血清甲氨蝶呤濃度的監測至關重要。
致命的毒性癥狀有厭食，進行性體重減輕，血性腹瀉、白細胞減少，抑郁和昏迷。
亞葉酸鈣每6個小時10mg/m2靜脈或肌肉注射給藥直到血清甲氨蝶呤濃度低于10-8M。如果存在胃潴留或梗阻，應該通過胃腸外途徑給予亞葉酸。同時進行水化(3L/d)并且用碳酸氫鈉堿化尿液。調整碳酸氫鈉的劑量使尿PH值大于等于7。應該間隔24小時分析血清樣本中肌酐和甲氨蝶呤的水平。如果24小時血清肌酐水平在基線上增長了50％或者如果24小時甲氨蝶呤水平大于5x10-6M或48小時甲氨蝶呤水平大于等于9x10-7M，那么亞葉酸鈣的劑量應該增加到100mg/m2每3小時靜脈注射直到甲氨蝶呤水平<10-8M。亞葉酸鈣輸注的速度不能超過每分鐘16.0mL(160mg亞葉酸鈣)。有明顯第3間隙蓄積的患者具有高風險，不論他們24小時血清甲氨蝶呤水平如何都要密切監測直到血清甲氨蝶呤水平小于10-8M。
以上所提到的亞葉酸鈣的劑量并不適用于大劑量甲氨蝶呤治療中。在不同的研究和發表的文獻中亞葉酸鈣的劑量有所不同，建議參考發表的有關大劑量甲氨蝶呤用藥的文獻。
大量藥物過量的病例須進行水化治療和堿化尿液，以預防甲氨蝶呤和/或其代謝物在腎小管內的沉積。無論是標準的血液透析或者腹膜透析都不能明顯改善甲氨蝶呤的清除。如果患者完全無尿，那么通過血液透析可能會清除部分甲氨蝶呤，此外也沒有其它可以選擇的治療手段。有報道使用高通量透析器進行急性間斷性血液透析對甲氨蝶呤的清除是有效的。
意外的鞘內用藥過量需加強全身支持治療、大劑量全身性（靜脈）亞葉酸治療、堿性利尿和快速腦脊液引流及腦室腰椎灌注。
已有發表的有關靜脈和鞘內羧肽酶G2治療可促進藥物過量病例清除甲氨蝶呤的病例報告。

【甲氨蝶呤注射液藥理毒理】
藥理作用
甲氨蝶呤的主要作用機理是競爭性抑制葉酸還原酶。在DNA合成和細胞復制的過程中葉酸必須被此酶還原成四氫葉酸。甲氨蝶呤抑制葉酸的還原，并且干擾了組織細胞的復制。甲氨蝶呤是一種細胞周期特異性藥物，它主要作用于DNA合成期的細胞。增殖活躍的組織如惡性腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮細胞、口腔和腸粘膜以及膀胱細胞通常對甲氨蝶呤作用更敏感。惡性腫瘤組織中的細胞增殖比大部分正常組織中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱惡性腫瘤的生長而不對正常組織產生非可逆性的損傷。
銀屑病時皮膚上皮細胞的增殖能力遠強于正常皮膚。增殖率的差別正是使用甲氨蝶呤來控制銀屑病進展的基礎。
毒理研究
遺傳毒性：體外，甲氨蝶呤引起中國倉鼠A(T1)C1-3細胞的染色體畸變，誘導小鼠C3H/10T1/2克隆8細胞的形態改變以及與小鼠淋巴瘤細胞L5178Y/tk±的tk基因突變率的增加有關。在體內，甲氨蝶呤引起小鼠體內多染性紅細胞比率增加以及人類骨髓細胞中染色體畸變數暫時的、可逆性的升高。這些發現的臨床意義尚未明確。
生殖毒性：甲氨蝶呤可引起人類胚胎毒性、流產和胎兒畸形。也有報道在用藥期間和停藥后短時間內甲氨蝶呤會引起人類生育能力的損傷、少精液癥和月經失調。
致癌性：沒有關于甲氨蝶呤致癌風險的人類數據。一些評估甲氨蝶呤潛在致癌性的動物研究目前尚無確定性結果。在甲氨蝶呤單獨或與其他藥物聯合使用前，尤其是用于兒童和青年人，應該權衡獲益與潛在風險。

【甲氨蝶呤注射液藥代動力學】
吸收：在胃腸外注射后約0.5–2.0小時內觀察到血漿峰濃度。約50％吸收的甲氨蝶呤可逆的與血清蛋白結合，但是仍然容易與體液進行交換并分布到人體組織細胞。
分布：甲氨蝶呤廣泛分布于體內各組織，也可分布如腹水或胸腔積液之類的第三間隙積蓄的體液中。甲氨蝶呤在某些組織中可滯留較長時間，如在腎臟可滯留數周，在肝臟中可滯留數月。當口服或腸道外給予治療劑量的甲氨蝶呤時，它不能通過血腦屏障。有必要時可以鞘內注射直接給予高濃度的藥物。
代謝和排泄：常規劑量下，甲氨蝶呤在體內無明顯代謝，而大劑量時，則可有部分代謝。清除符合三相模式，第一相可能是分布入器官中；第二相為腎臟排泄，第三相是將甲氨蝶呤排泄入腸肝循環。主要是通過腎臟排泄。大約41％在第一個6小時內以原型通過尿液排泄，24小時內為90％。少部分可能經由膽道，最后由糞便排出。重復每日劑量導致血清濃度更持久和每個24小時之后的部分藥物貯留，這可能引起藥物在組織中的蓄積。用藥周期延長甚至單次治療劑量的藥物都可以使肝臟細胞內保留一定量的藥物。腎功能損傷時甲氨蝶呤的排泄會減少，在這種情況下血清和組織細胞中的藥物可能會迅速增多。

【甲氨蝶呤注射液貯藏】
在25°C以下避光保存。每瓶僅供一次使用，多余量棄去。

【甲氨蝶呤注射液包裝】
甲氨蝶呤注射液采用瓶安幅?CytosafeTM包裝
瓶安幅?指藥物的即用劑型采用特制聚丙烯藥瓶包裝，以提高運輸和使用安全性。

【甲氨蝶呤注射液有效期】
24個月

【甲氨蝶呤注射液執行標準】
進口藥品注冊標準JX20110237且符合《中國藥典》2015年版要求

【甲氨蝶呤注射液進口藥品注冊證號】
2ml:50mg:H20140205
20ml:500mg:H20140206
10ml:1000mg:H20140207

【甲氨蝶呤注射液生產企業】
Pfizer(Perth)PtyLimited

【甲氨蝶呤注射液核準日期】
2006年11月13日

【甲氨蝶呤注射液修改日期】
2018年04月11日