【摘要】目的：觀察普特彼他莫克司治療成人白癜風(fēng)的療效。方法：將入選的68例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中，治療組34例采用普特彼他莫克司外用治療，對(duì)照組34例采用激素外涂治療。結(jié)果：治療組有效率(47.1％)高于對(duì)照組(41.2％)，但無(wú)顯著性差異；治療組無(wú)明顯副作用。結(jié)論：普特彼他莫克司治療成人白癜風(fēng)療效顯著，且無(wú)明顯副作用。

    白癜風(fēng)是常見(jiàn)的色素障礙性皮膚病，目前治療方法較多，但均未獲得滿意療效。白癜風(fēng)患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫的異常，這為用免疫調(diào)節(jié)劑治療白癜風(fēng)提供了理論基礎(chǔ)。他克莫司的外用制劑是新型的局部免疫調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活動(dòng)，進(jìn)而抑制細(xì)胞激活和各種細(xì)胞因子產(chǎn)生來(lái)治療白癜風(fēng)。本文分析應(yīng)用普特彼他克莫司治療成人白癜風(fēng)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

    1資料與方法

    1.1病例選擇

    選擇2007年2～l0月我院門(mén)診的白癜風(fēng)患者68例，其中，男35例，女33例；年齡15-67歲，平均32歲；病程5周～9年，平均3.1年。白斑分布于全身，以顏面及軀干部為主。累及黏膜者8例，累及眉毛或頭發(fā)者4例。68例患者中，局限型40例，肢端型18例，散發(fā)型l0例；進(jìn)展期30例，穩(wěn)定期38例 將入選患者按就診次序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組34例，其中，男l(wèi)8例，女l6例；對(duì)照組34例，其中，男19例，女15例。各組年齡、性別、病程、分型、分期構(gòu)成相近。所有入選患者要求在近1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)或局部使用過(guò)白癜風(fēng)的治療藥物，亦無(wú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素禁忌證，合并其他臟器疾病、體弱不能隨診者、未能按時(shí)用藥治療或兼用其他藥物治療影響療效判斷者排除。

    1.2治療藥物與方法

    治療組應(yīng)用普特彼他莫克司外用0.1％軟膏外用，2次/d.敏感部位0.03％外用。對(duì)照組應(yīng)用鹵米松軟膏外用，2次/d。所有患者每2周復(fù)查1次，并做詳細(xì)記錄。治療3個(gè)月評(píng)價(jià)療效

    1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    療效標(biāo)準(zhǔn)按中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年修訂的《白癜風(fēng)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)》判斷：痊愈為白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效為白斑消退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積≥50％；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小；無(wú)效為白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率以痊愈加顯效例數(shù)百分比合并計(jì)算。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    將隨訪資料整理成等級(jí)頻數(shù)表形式.采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.0中的兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn))。其中，臨床痊愈賦值為4，顯效為3，好轉(zhuǎn)為2，無(wú)效為1。

    2結(jié)果

    2.1兩組療效比較

    治療3個(gè)月后隨訪，治療組總有效率為47.1％，對(duì)照組總有效率為41.2％，兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.37，P>0.05)。見(jiàn)表1（略）。

    治愈的7例中，白斑面積為3～15cm2，均在面頸及手等暴露部位。病程7周～3年。

    2.2副作用

    治療組全部患者未出現(xiàn)明顯副作用。對(duì)照組中有5例患者出現(xiàn)副作用，占17.6%。其中，3例局部出現(xiàn)皮膚萎縮，2例患者出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張。減少用藥次數(shù)或暫停藥后消失。

    3討論

    他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，外用制劑為0.03％和0.1％軟膏，被用來(lái)治療多種皮膚病如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、斑禿、壞疽性膿皮病等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)外用他克莫司治療白癜風(fēng)同樣安全有效。

    白癜風(fēng)是一種獲得性進(jìn)行性皮膚色素障礙性疾病，易診難治，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了。近年來(lái)通過(guò)臨床免疫等方面的研究提出自身免疫、遺傳、黑素細(xì)胞自身破壞和神經(jīng)化學(xué)因素等學(xué)說(shuō)，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為自身免疫學(xué)說(shuō)占重要地位。他克莫司是一種免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性從而阻止一些細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄。因?yàn)樗�可以抑制局部異常免疫反�?yīng)，阻止白癜風(fēng)的發(fā)展。因此對(duì)于進(jìn)展期白癜風(fēng)，他克莫司外用可使白癜風(fēng)的皮損停止擴(kuò)展。Lan等認(rèn)為他克莫司可能通過(guò)刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放干細(xì)胞因子，從而促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖，這可能是外用他莫克司能夠恢復(fù)色素的機(jī)制。最近Kang和Ghoi的研究發(fā)現(xiàn)。在體外培養(yǎng)黑素細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，他克莫司不僅能夠直接促進(jìn)黑素的生成，還能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞的游走。該研究結(jié)果對(duì)于了解他克莫司治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制具有重要的意義。

    本文采用自身隨機(jī)對(duì)照的方法，療程為3個(gè)月。治療結(jié)束后，普特彼他克莫司軟膏組患者47.1％的皮損出現(xiàn)色素沉著，丙酸氯倍他索軟膏組患者41.2％的皮損出現(xiàn)色素沉著，兩組療效在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)顯著性。

    他克莫司是很強(qiáng)的免疫抑制劑，抑制細(xì)胞的強(qiáng)度是環(huán)孢素的100倍，分子量大于500，完整的表皮可以限制藥物的滲透，故局部應(yīng)用無(wú)系統(tǒng)不良反應(yīng)，耐受性好。而無(wú)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用激素特別是強(qiáng)效激素引起的皮膚萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張痤瘡樣丘疹和玫瑰痤瘡樣皮炎；也無(wú)眼瞼局部用皮質(zhì)激素后產(chǎn)生青光眼和白內(nèi)障。

    本文中他莫克司組中無(wú)明顯副作用，但是在鹵米松軟膏組中有3例患者出現(xiàn)皮膚萎縮，2例患者出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張。

    在面部、頸部或擦爛區(qū)域和眼瞼，特別是兒童，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用強(qiáng)效或超強(qiáng)效激素是禁忌的。他克莫司可能是治療面頸部、生殖器部位白癜風(fēng)，特別是兒童的更好藥物。在這些部位應(yīng)用他克莫司的主要優(yōu)勢(shì)是安全、耐受性好、無(wú)明顯副作用。

    現(xiàn)有關(guān)于他莫克司的臨床資料均為小樣本，且多缺乏安慰劑對(duì)照，無(wú)臨床皮損分期及病程長(zhǎng)短與療效之間的關(guān)系，故需要多中心大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究并長(zhǎng)時(shí)間隨訪來(lái)評(píng)價(jià)普特彼他克莫司治療白癜風(fēng)的療效、安全性、穩(wěn)定性。

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