【摘要】目的 觀察他克莫司軟膏對(duì)面部激素依賴性皮炎患者的臨床療效。方法 將58例面部激素依賴性患者隨機(jī)分成兩組，其中治療組外用O.1%他克莫司軟膏（普特彼），對(duì)照組外用丁苯羥酸乳膏，療程4周，療程結(jié)束后對(duì)比觀察患者面部皮炎皮損的改善情況。結(jié)果 治療組總有效率為9O%，對(duì)照組總有效率為62%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.O1)，治療組不良反應(yīng)輕，患者可耐受，對(duì)照組不良反應(yīng)較重，2例患者因無法耐受而中止治療。結(jié)論 O.1%他克莫司軟膏（普特彼）治療面部激素依賴性皮炎安全且效果良好。

    外用皮質(zhì)類固醇激素在治療面部及其他敏感部位的皮膚變態(tài)反應(yīng)性損害時(shí)可起到快速消炎、止癢的作用，但由于患者或部分醫(yī)生在臨床用藥上對(duì)外用激素的適應(yīng)證把握不準(zhǔn)確，過度使用，常導(dǎo)致皮損對(duì)激素形成依賴，造成反復(fù)發(fā)作、頑固難治。激素依賴性皮炎臨床上多見于中青年女性，好發(fā)于面部。他克莫司是一種非甾體大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有強(qiáng)大的抗炎作用。作者為觀察其治療具有皮膚瘙癢、紅腫、干燥、脫屑等癥狀的激素依賴性皮炎患者的臨床療效，于2O08年6月至2009年3月對(duì)58例患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)觀察。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 58例激素依賴性皮炎患者均來自本院門診，其中男7例，女51例，年齡l8～56歲，外用皮質(zhì)激素最短1個(gè)月，最長(zhǎng)8年。患者原發(fā)病多為痤瘡、脂溢性皮炎、濕疹、化妝品皮炎等，臨床上具有停用激素反跳、依賴，自覺瘙癢、灼熱感或緊繃感，有不同程度紅斑、干燥、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及色素沉著或減退。

    1.2 治療方法 將58例患者隨機(jī)分為兩組，治療組(O.1%他克莫司)和對(duì)照組(丁苯羥酸)各29例。所有患者均停用外用激素，治療組給予O.1％他克莫司軟膏(商品名：普特彼、安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn))外用，早、晚各1次。對(duì)照組給予丁苯羥酸乳膏(湖南迪諾制藥有限公司生產(chǎn))外用，早、晚各1次。

    1.3 療效判定及標(biāo)準(zhǔn) 于用藥后第1天、第1周及第4周進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)：(1)臨床癥狀，紅斑、水腫、干燥、脫屑；(2)皮損程度：分為無、輕度、中度、重度4級(jí)。主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)：(1)臨床癥狀，不適感、瘙癢、灼熱感、刺痛感、緊繃感；(2)主觀感覺程度；分成無、輕度、中度、重度4級(jí)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，皮損全部消退；顯效：皮損消退大于7O%；有效：皮損消退3O%～7O%；無效：皮損消退小于3O%。總有效例數(shù)為痊愈數(shù)加顯效數(shù)。

    2 結(jié) 果

    從治療開始至瘙癢、灼熱感減輕，面部紅斑、丘疹、干燥、脫屑等癥狀開始好轉(zhuǎn)所需要的時(shí)間為起效時(shí)間。

    2.1 治療效果 治療組平均起效時(shí)間為2d，治療1周后有效率為65.5%，4周后癥狀體征明顯改善，有效率為9O%。對(duì)照組平均起效時(shí)間為9d，治療1周后有效率為34.5%，4周后有效率為62%。兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O.O5)，見表l（略）。

    2.2 不良反應(yīng) 治療組29例患者中有6例在用藥后第1～2天出現(xiàn)瘙癢及灼熱感，原有紅斑加重，堅(jiān)持治療2d以后，癥狀減輕或消失。對(duì)照組有2例因皮膚刺痛及紅斑不能耐受而停藥，經(jīng)局部濕敷后好轉(zhuǎn)。

    3 討 論

    激素依賴性皮炎是由于長(zhǎng)期反復(fù)不當(dāng)?shù)赝庥闷べ|(zhì)類固醇引起的皮膚炎癥，多見于面部，表現(xiàn)為彌漫性紅斑、脫屑、干燥，部分有水腫，可伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張和色素沉著，同時(shí)有明顯的瘙癢和灼熱感，其特點(diǎn)是外用皮質(zhì)類固醇激素后皮炎好轉(zhuǎn)，但停用后迅速?gòu)?fù)發(fā)，甚至加重。傳統(tǒng)治療方法是停用激素，給予抗組胺藥物治療，外用非激素類軟膏。丁苯羥酸乳膏是一個(gè)不含皮質(zhì)內(nèi)固醇的外用制劑，在臨床上常用于皮炎濕疹的治療。

    激素依賴性皮炎發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，可能與以下因素有關(guān)：(1)由于類固醇激素使血管收縮而導(dǎo)致局部代謝產(chǎn)物的堆積，停藥后便出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張。(2)由于類固醇激素免疫抑制作用，使皮膚表面微生物過度繁殖，并作為超抗原介導(dǎo)免疫反應(yīng)，同時(shí)釋放炎癥介質(zhì)。他克莫司是一種非甾體大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其免疫抑制活性比環(huán)孢素高1O～1O0倍，其機(jī)制主要為抑制T細(xì)胞活性，干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及調(diào)節(jié)Th1/Th2比值，抑制肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，抑制5-羥色胺及白三烯的生存，降低角質(zhì)形成細(xì)胞的IL-8及其受體水平，抑制炎癥反應(yīng)。國(guó)內(nèi)報(bào)道外用治療特應(yīng)性皮炎取得顯著效果。鑒于他克莫司具有強(qiáng)大的抗炎作用，作者選用它來治療激素依賴性皮炎引起的皮膚瘙癢、紅腫和炎癥，效果良好，特別是起效時(shí)間短，平均2d左右，效果快于一般治療，治療1周后癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療4周后，臨床療效優(yōu)于丁苯羥酸組。而且不良反應(yīng)較少，局部刺激癥狀一般出現(xiàn)在治療后1～2d，2d后不適感逐漸減輕或消失，患者完全可以耐受，停藥后沒有出現(xiàn)原疾病加重或藥物依賴現(xiàn)象，對(duì)第1次使用他克莫司的個(gè)別患者，可能會(huì)出現(xiàn)短暫的不良反應(yīng)，只要堅(jiān)持治療均能達(dá)到較好療效。結(jié)果表明，外用他克莫司軟膏（普特彼）不失為治療激素依賴性皮炎的有效手段。

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