近八成的
癲癇患者可以通過藥物控制或減輕發(fā)作強(qiáng)度,然而患者和醫(yī)生普遍的感覺是癲癇治療很棘手。其實(shí),癲癇患者的藥物治療從最初的藥物選擇就需要考慮多種因素,一步一步地進(jìn)行判斷、摸索,最終才能找到最合理的用藥方案。
第一步:判斷患者發(fā)作類型
抗癲癇藥物療法的首要原則是根據(jù)患者特殊的癲癇發(fā)作類型或癲癇綜合征選擇藥物。藥物對不同的癲癇類型有不同的效果。有些藥物只是對部分性發(fā)作有效,其他的一些則對部分性發(fā)作和全身性發(fā)作都
有效,還有的如乙琥胺,只對全身性發(fā)作有效(典型的或非典型的失神發(fā)作)。
部分性發(fā)作:現(xiàn)有研究證明丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和去氧苯比妥能有效控制部分性發(fā)作。有些新藥對部分性發(fā)作也有效,如非班酯、加巴噴丁、
拉莫三嗪等。
全身性發(fā)作:對這類發(fā)作有效的藥物相對較少。那些對部分性發(fā)作和全身性發(fā)作均有效的藥物稱為廣譜抗驚厥藥,有丙戊酸鈉、拉莫三嗪、唑尼沙胺和非班酯。
此外,有些患者屬于特異的癲癇綜合征,對于這類患者如及時(shí)辨別,對選擇藥物有重要指導(dǎo)作用。嬰兒痙攣是一種年齡依賴性的癲癇綜合征,使用丙戊酸鈉,促腎上腺皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素是最佳治療方法。倫-格綜合征是一種兒童期的年齡依賴性癲癇,最好使用丙戊酸鈉、苯二氮(草字去早加卓)類、拉莫三嗪或非班酯治療。兒童失神性癲癇最好使用丙戊酸鈉或乙琥胺治療。青年型肌陣攣性癲癇通常使用丙戊酸鈉療效良好。
準(zhǔn)確判斷發(fā)作類型不僅可以指導(dǎo)藥物選擇,更重要的是可以讓患者避免用錯(cuò)藥。當(dāng)然,也有些患者癥狀不典型,難以判斷,此時(shí)可選擇對各種類型癲癇都有效的丙戊酸鈉。
第二步:考慮藥物不良反應(yīng)
由于同一類中不同抗癲癇藥物對患者特異的癲癇發(fā)作類型或癲癇綜合征的療效差異并不大,因此選擇抗癲癇藥物關(guān)鍵在于結(jié)合考慮抗癲癇藥物的不良反應(yīng)與患者的病情。例如,有亢奮作用危險(xiǎn)的抗癲癇藥物就不宜用于治療注意力缺陷活動(dòng)過度綜合征的兒童。
第三步:從單藥開始嘗試
單藥療法的好處在于可避免藥物之間的相互作用,提高依從性、耐受性,便于測量血清藥物濃度。目前還沒有確定的證據(jù)證明多藥療法優(yōu)于單藥療法,所以盡管患者治病心切,起始治療也應(yīng)選用一種藥物而不是兩種藥物。
如果第一個(gè)藥物不能成功地達(dá)到癲癇發(fā)作次數(shù)最少(最好是沒有發(fā)作)、不良反應(yīng)最小、生活質(zhì)量最佳的治療目標(biāo),那么下一步應(yīng)轉(zhuǎn)向另一種抗癲癇藥物,也是單獨(dú)使用。最好是連續(xù)使用2~3種抗癲癇藥物的單藥療法直至失敗,才考慮多藥療法。
第四步:每種藥物逐步加量
每一種抗癲癇藥物都應(yīng)逐步加量直至產(chǎn)生臨床效應(yīng),并同時(shí)觀察反應(yīng)。目標(biāo)是癲癇完全緩解而不良反應(yīng)最小(可耐受)。治療失敗的結(jié)果是癲癇發(fā)作持續(xù)存在,同時(shí)伴有不可忍受的不良反應(yīng)。
每次增加患者抗癲癇藥物的劑量,都可能出現(xiàn)三種情況:癲癇發(fā)作完全緩解而且沒有不良反應(yīng),這是理想的,此時(shí)可繼續(xù)維持這個(gè)劑量;癲癇發(fā)作仍持續(xù)存在而且伴有不可忍受的不良反應(yīng),說明治療失
敗,應(yīng)嘗試其他療法;癲癇發(fā)作仍持續(xù)存在但沒有不良反應(yīng),可調(diào)整劑量。
與其他藥物不同的是,抗癲癇藥物的治療血藥濃度不是絕對目標(biāo);颊呔徛恿恐敝脸霈F(xiàn)臨床反應(yīng)即可,不一定要達(dá)到某個(gè)特別的血清濃度水平。例如,大多數(shù)教科書設(shè)定苯妥英的治療范圍是10~20mcg/ml。有些患者的藥物濃度尚未達(dá)到10mcg/ml就可控制癲癇發(fā)作,而有些患者則需要20mcg/ml以上的藥物濃度才能控制。所以,在規(guī)定范圍之外的血藥濃度進(jìn)行治療也是可以嘗試的。
第五步:清晨監(jiān)測血藥濃度
早上常規(guī)取血樣,可以在第一次服藥之前,或者遲一點(diǎn)在第二次服藥之前。這樣獲得的血樣反應(yīng)藥物濃度的基礎(chǔ)水平,可直接進(jìn)行不同天血藥濃度水平的比較。藥物劑量的改變也可通過早晨血漿藥物水平監(jiān)測得到確認(rèn),不必?fù)?dān)心由于其他多種因素造成的人為干擾,包括食物吸收率以及靜脈穿刺時(shí)間的影響。要檢測多藥療法中起不良反應(yīng)的藥物,在毒性發(fā)作時(shí)取血樣可能會(huì)比較好。
第六步:保持服藥依從性
對醫(yī)囑的依從性差并不只是癲癇患者獨(dú)有的。這是治療任何一種需要每天服藥的慢性疾。ɡ
高血壓或
糖尿病)所面臨的共同問題。一個(gè)不經(jīng)常發(fā)作的癲癇患者通常有無數(shù)的理由忘記服藥。如果癲癇發(fā)作持續(xù)存在,屢屢受挫的醫(yī)生只好一次次的增加劑量,但癲癇依然難以控制,而大劑量服藥帶來的毒性卻可能很快出現(xiàn)。
如果患者患的是耐藥性癲癇(頑固性癲癇),或者有意忽略治療,依從性差的問題會(huì)更加嚴(yán)重。依從性差可見于所有社會(huì)經(jīng)濟(jì)背景下和所有人口學(xué)特征人群中的患者。有多種方法可以監(jiān)測依從性,例如服藥史記錄和血漿藥物濃度水平檢測。但更為重要的是患者要充分理解遵醫(yī)囑服藥的重要性,堅(jiān)持服藥。