免疫抑制劑有哪些?常用的免疫抑制劑主要有五類:糖皮質(zhì)激素類,如可的松和強(qiáng)的松;微生物代謝產(chǎn)物,如環(huán)孢菌素和藤霉素等;抗代謝物,如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤等;多克隆和單克隆抗淋巴細(xì)胞抗體,如抗淋巴細(xì)胞球蛋白和OKT3等;烷化劑類,如環(huán)磷酰胺等。免疫抑制劑主要用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、皮膚真菌病、膜腎球腎炎、炎性腸病和自身免疫性溶血貧血等。
第一代免疫抑制劑以腎上腺皮質(zhì)激素(包括腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素等,藥品有強(qiáng)的松和甲基強(qiáng)的松龍Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗淋巴細(xì)胞球蛋白即抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白ALG)為代表,主要作用為溶解免疫活性細(xì)胞,阻斷細(xì)胞的分化,其特點(diǎn)為非特異性,為廣泛的免疫抑制劑,ALG對(duì)骨髓沒(méi)有抑制作用。主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。目前總的傾向是盡可能減少其用量或停用,但移植界對(duì)此尚有爭(zhēng)論。
第二代免疫抑制劑以環(huán)孢素(環(huán)孢菌素、環(huán)孢菌素A、山地明、賽斯平、環(huán)孢多肽A、環(huán)孢靈(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司為代表,為細(xì)胞因子合成抑制劑,主要作用是阻斷免疫活性細(xì)胞的白細(xì)胞介素 2(IL-2)的效應(yīng)環(huán)節(jié),干擾細(xì)胞活化,其以淋巴細(xì)胞為主而具有相對(duì)特異性。CsA和FK506已被FDA批準(zhǔn)用于臨床,其余藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段,它們主要的副作用是具有腎毒性;
第三代免疫抑制劑以雷帕霉素、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)為代表,對(duì)PI3K相關(guān)相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)行抑制,從而抑制免疫細(xì)胞增殖和擴(kuò)增,與第二代制劑有協(xié)同作用。
第四代免疫抑制劑以抗IL-2受體單克隆抗體、FTYZO等為代表,主要作用是針對(duì)改變Cytokine蚓,如抑制TH1、增強(qiáng)TH2。
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