類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病,基本病理特征為血管炎和滑膜炎,隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)軟骨和骨質(zhì)破壞,治療不及時(shí)可出現(xiàn)畸形,最終可致殘,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。甲氨喋呤(MTX)是一種傳統(tǒng)的應(yīng)用最廣的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物;來氟米特(LF)是一種新型的免疫抑制劑,具有免疫抑制及抗增殖作用,目前已廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,兩者均為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的慢作用藥物。我院自2007年6月~2008年3月對(duì)門診25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合來氟米特(愛若華)治療,取得了較滿意療效。  
 
    1 資料與方法 
 
    1.1 一般資料 25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均來自2007年6月~2008年3月在我院門診就診者,其中男8例,女17例,年齡21~62歲,病程2~65月。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)院(ACR)1987年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn),且均處疾病活動(dòng)期。活動(dòng)期是指符合以下5項(xiàng)中的4項(xiàng)者:(1)休息時(shí)關(guān)節(jié)中度疼痛;(2)晨僵≥lh;(3)3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹;(4)關(guān)節(jié)壓痛≥5個(gè)關(guān)節(jié);(5)血沉>28rnm/h。 
 
    1.2 方法 甲氨喋呤口服7.5~15mg,每周一次;來氟米特(愛若華蘇州長(zhǎng)征一欣凱制藥有限公司)前3d給予負(fù)荷量50mg/d,之后維持在20mg/d,所有患者均每天口服葉酸5mg,并在治療前3個(gè)月加服雙氯芬酸鈉50mg,每日2次。治療期間每2周~1月隨訪,記錄關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、晨僵時(shí)間,分別查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)和肝腎功能,并觀察藥物的不良反應(yīng)。 
 
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有的數(shù)據(jù)結(jié)果均用x±s表示,治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)采用t檢驗(yàn)。見下表1(略)。
 
    2 結(jié)果 
 
    治療后臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有明顯改善,起效時(shí)間約3周,隨療程延長(zhǎng),各指標(biāo)改善更明顯。見上表。臨床緩解8例,顯效14例,有效3例,無效 0例。不良反應(yīng):25例病例中,2例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng),經(jīng)將藥物改成飯后服,后胃腸道反應(yīng)癥狀緩解;肝酶SGPT值升高1例,給予甲氨喋呤減量使用,并加用保肝降酶藥,2周后肝酶降至正常,繼續(xù)治療;1例出現(xiàn)白細(xì)胞降低,為3.8×109/L,經(jīng)減少甲氨喋呤用量,一周后白細(xì)胞升至正常。 
 
    3 討 論 
 
    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國是一種發(fā)病及致殘率較高的疾病,國際公認(rèn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療窗口期為3個(gè)月,即發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵時(shí)間,應(yīng)盡早使用能夠改變病情的慢作用藥(DMARDS),且多主張?jiān)缙凇⒙?lián)合使用,根據(jù)不同藥物的藥理作用或不同作用部位,以增強(qiáng)療效。目前甲氨喋呤已經(jīng)成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物,作用機(jī)制是它強(qiáng)烈抑制多巴胺的細(xì)胞內(nèi)合成和促進(jìn)腺苷釋放,最終結(jié)果是抑制炎癥和阻止關(guān)節(jié)破壞;來氟米特是近年來一種新型的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的改變病情類藥物,屬于異惡唑類化合物,在體內(nèi)很快代謝為其活性形式A771726,能夠通過抑制嘧啶合成的關(guān)鍵酶二氫乳清酸脫氫酶的活性,從而抑制嘧啶的合成,減少T細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用。 
 
    本組25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用甲氨喋呤與來氟米特(愛若華)兩藥聯(lián)用治療后各項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有顯著改善,起效時(shí)間縮短至3周,且隨療程延長(zhǎng),各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯。藥物不良反應(yīng)率16%,表現(xiàn)為輕度的胃腸道反應(yīng)2例,1例白細(xì)胞降低,1例肝酶輕度升高,經(jīng)改變服藥時(shí)間、減少甲氨喋呤藥物用量及護(hù)肝對(duì)癥處理,藥物不良反應(yīng)癥狀均得到緩解,無嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件而發(fā)生停藥現(xiàn)象。 
 
    甲氨喋呤與來氟米特的作用機(jī)制不同,兩藥合用起效快,療效增加,對(duì)改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情有相互協(xié)同的作用,這與國內(nèi)外報(bào)道相一致。但兩藥聯(lián)用時(shí)不良反應(yīng)也可能增加,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)藥物副作用。來氟米特的不良反應(yīng)低于甲氨喋呤。當(dāng)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí),首先應(yīng)減少甲氨喋呤的用量或暫停使用,以確保用藥安全。