[藥品名稱(chēng)]   

    通用名：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白

    商品名：益賽普

    英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-O ReceptorⅡ：IgGFcFusion Proteinfor叫ection

 

 

 

     [適應(yīng)癥]    本品適用于中度及重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

 

 

    [主要成分]    每瓶含重組人II型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克， 三羥甲基氨基甲烷1．2毫克。用1毫升滅菌注射用水溶解。

 

    [性    狀]    本品為白色凍干粉針劑。

 

    [藥理毒理]    已知TNF是類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(PA)病理過(guò)程中的一種主要炎性介質(zhì)，其參與調(diào)控的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病理改變。本品的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)-。結(jié)合，阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，降低其活性。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mg／kg的益賽普，未見(jiàn)毒性反應(yīng)；給予猴4周的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，15mg／kg劑量的益賽普，無(wú)明顯毒性反應(yīng)。

 

    [藥代動(dòng)力學(xué)]  臨床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位緩慢吸收。單次給藥后，約48／I、時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值。絕對(duì)生物利用度約為76％。每周給藥2次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度約為單次給藥峰度的2倍。  11名活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者皮下注射25mg／次，每周2次，連續(xù)給藥6周后，rhTNFR：Fc達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間為408i20h，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度(Css)max為3．0i0．2LJg／mi，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)谷濃度(Css)min為2．610．2ug／mi，平均穩(wěn)態(tài)濃度Css為2．810．3ug／mi,波動(dòng)系數(shù)為12．8±3．3％。最后一次給藥后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2為74i4h，Tmax為5316h，CL為102．8i10．4ml／h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的人中觀察到的血藥濃度沒(méi)有十分顯著的差別，因此，對(duì)于腎臟功能受損的病人無(wú)需調(diào)整劑量。在研究中未觀察到甲氨喋呤(MTX)對(duì)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的藥動(dòng)學(xué)的影響。

 

    [適應(yīng)癥]    本品適用于中度及重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

 

    [用法用量]    成人推薦劑量為每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72個(gè)小時(shí)。

 

    [不良反應(yīng)]    常見(jiàn)不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應(yīng)通常發(fā)生在開(kāi)始治療的第 一個(gè)月內(nèi)，在隨后的治療中發(fā)生頻率降低。注射部位反應(yīng)平均持續(xù)3-5天。其它不良反應(yīng)為頭痛、眩暈、皮疹，咳嗽，腹痛等。

 

    [禁    忌]    敗血癥，活動(dòng)性結(jié)核病患者、對(duì)本品或制劑中其他成分過(guò)敏者禁用。

 

[注意事項(xiàng)]

    1．患者有反復(fù)發(fā)作的感染史或者有易導(dǎo)致感染的潛伏疾病時(shí)，考慮使用本品時(shí)應(yīng)極為慎重。

 

    2．在使用本品過(guò)程中患者出現(xiàn)上呼吸道反復(fù)感染或有其他明顯感染傾向時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，由醫(yī)生根據(jù)具體情況指導(dǎo)治療。

 

    3．  當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重感染如糖尿病繼發(fā)感染，結(jié)核桿菌感染等時(shí)，患者應(yīng)暫停使用本品。

 

    4．在使用本品的過(guò)程中，應(yīng)注意過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反應(yīng)，  因此，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)立刻中止本品的治療，并予適當(dāng)處理。

 

    5．  由于TNF可調(diào)節(jié)炎癥及細(xì)胞免疫反應(yīng)，  因此在使用本品時(shí)，應(yīng)充分考慮到可能會(huì)影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。

 

    6．  目前尚無(wú)接受本品的患者在接種活疫苗后造成傳播感染的數(shù)據(jù)，但在使用本品期間不可接種活疫苗。

 

    7．在同類(lèi)品種上市后報(bào)道中發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致充血性心衰的病人病情惡化，  因此，對(duì)于有充血性心衰的患者在需要使用本品時(shí)應(yīng)極為慎重。

 

    [孕婦及哺乳期婦女]孕婦及哺乳期婦女禁用。

 

    [兒童用藥]    對(duì)于此適應(yīng)癥，  尚無(wú)明確的兒童用藥資料。

 

    [老年患者用藥]國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，  197例65歲以上的老年患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，在安全性及有效性方面，  與青壯年患者沒(méi)有顯著性差別。

 

    由于在老年患者中通常易發(fā)生感染，因此在治療中應(yīng)予以注意。

 

    [藥物相互作用]目前尚無(wú)明確的藥物相互作用資料。

 

    [藥物過(guò)量]    人對(duì)巾TNFR：Fc的最大耐受劑量尚未確定。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道。  在對(duì)健康志愿者進(jìn)行的內(nèi)毒素血癥研究中，  以單劑量60mg／m'靜脈注射未見(jiàn)劑量限制的毒性。在一組類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中，一位患者誤用rhTNFR：Fc62mg／m'每周兩次皮下注射，連續(xù)3周，并未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

 

    [規(guī)    格]    本品有兩種規(guī)格：12．5mg／瓶和25mg／瓶。

    [貯    藏]    本品應(yīng)置于2-8℃，避光干燥保存，不可冷凍。

    [包    裝]    每盒一瓶。

    [有效期]    暫定三年。

 

    國(guó)藥準(zhǔn)宇：S20050058。

    國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050059。

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