美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日在英國倫敦舉行的2016年歐洲風(fēng)濕病學(xué)年會（EULAR2016）上公布了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）口服新藥baricitinib一項關(guān)鍵性長期擴(kuò)展III期臨床研究（RA-BEYOND）的積極數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，在對常規(guī)疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）無響應(yīng)的RA患者中，baricitinib顯著降低了放射學(xué)關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展，療效顯著優(yōu)于安慰劑。

　　RA-BEYOND研究中，已完成關(guān)鍵性24周RA-BUILD研究的患者繼續(xù)接受與RA-BUILD研究末相同劑量的baricitinib（2mg或4mg）治療。在RA-BUILD研究末接受安慰劑治療的患者在RA-BEYOND研究中轉(zhuǎn)向4mg baricitinib治療。經(jīng)過24周的治療，baricitinib在預(yù)防進(jìn)行性放射學(xué)結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷方面顯著優(yōu)于安慰劑。這些治療收益在整個48周均得以維持。其中，4mg劑量baricitinib在抑制進(jìn)行性關(guān)節(jié)損傷方面表現(xiàn)出最強(qiáng)的效果。

　　研究中，結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷采用van der Heijde改良的Sharp評分來評估，該評價措施對患者四肢X光片中骨侵蝕和縮小的關(guān)節(jié)間隙進(jìn)行了量化。考慮到治療的變化或缺失的評分，研究中采用了2種不同的統(tǒng)計學(xué)方法：線性外推（LE）和末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)（LOCF） 。采用LE的分析結(jié)果顯示，2種劑量baricitinib治療組在24周和48周與安慰劑組相比在關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展速率方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低。采用LOCF的分析結(jié)果顯示，僅4mg劑量baricitinib在24周和48周在關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展速率方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的顯著降低。

　　研究中，治療出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在baricitinib治療組和安慰劑組相似。因不良事件導(dǎo)致的停藥或中斷治療在baricitinib治療組和安慰劑組相似。

　　禮來表示，該項長期擴(kuò)展研究的結(jié)果表明，baricitinib在預(yù)防關(guān)節(jié)損傷方面具有持續(xù)的療效，如果獲批，該藥將為需要更好治療選擇的患者群體帶來新的希望。

　　baricitinib是一種選擇性的JAK1和JAK2抑制劑，每天一次口服給藥。目前已知存在4種JAK酶：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細(xì)胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現(xiàn)出的抑制強(qiáng)度要比JAK3高出100倍。

　　今年1月，禮來已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了baricitinib的新藥申請（NDA），尋求批準(zhǔn)用于中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的治療。（來源：生物谷）

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