自（腫瘤壞死因子-α）TNF-α拮抗劑上市以來至今已有10年，風(fēng)濕科醫(yī)生們對(duì)其療效、安全性等諸多方面的認(rèn)識(shí)也在不斷加深。在EULAR大會(huì)，有多篇文章報(bào)告了早期使用TNF-α拮抗劑治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的療效和安全性令人滿意。目前已上市的TNF-α拮抗劑有3種,分別為英夫利昔單抗(infliximab)、依那西普(etanercept)、阿達(dá)木單抗(adalimumab)。近年有多項(xiàng)多中心大樣本臨床研究著眼于評(píng)估TNF-α拮抗劑與甲氨蝶呤(MTX)等改善病情抗風(fēng)濕藥物(DMARD)聯(lián)合治療的療效和安全性。以下簡(jiǎn)要介紹用英夫利西單抗（IFX）治療早期AS、幼年AS的部分研究結(jié)果。

 

 

      中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院古潔若教授在大會(huì)上介紹了英夫利西單抗(IFX) 治療早期 (eAS) 患者的研究結(jié)果。早期AS定義為病程大于6個(gè)月但小于2年，且處于活動(dòng)期【疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）≥4】。該研究納入100例AS患者，其中早期60例，診斷明確的非早期AS患者（40例）為對(duì)照組。所有患者于0、2、6周接受IFX 5 mg/kg。12周時(shí)結(jié)果顯示，早期活動(dòng)性AS患者達(dá)到AS評(píng)估工作組標(biāo)準(zhǔn)（ASAS ）50、ASAS 70的患者比例明顯高于對(duì)照組。該結(jié)果提示，早期應(yīng)用IFX的AS患者較晚用者可獲得更高的臨床緩解率。

 

      另一項(xiàng)關(guān)于短期應(yīng)用IFX治療早期AS的研究也顯示，短期IFX治療可持續(xù)抑制早期AS患者的疾病活動(dòng)，并在生活質(zhì)量、功能和疾病活動(dòng)度上持久獲益。研究共納入40例AS患者，病程<3年，HLA-B27陽(yáng)性，MRI示骶髂關(guān)節(jié)炎。入選患者隨機(jī)分成兩組，IFX組和安慰劑組各20例。

 

      IFX組于0、2、6、12周接受IFX 5 mg/kg治療后停用。從16周起，兩組患者每4周隨訪1次，如有病情活動(dòng)則開放性使用IFX治療。結(jié)果16周時(shí)，IFX組BASDAI的下降值明顯大于安慰劑組（-3.41對(duì) -0.75，P=0.002），且ASAS部分緩解率明顯高于安慰劑組(56% 對(duì)13%, P=0.009)。同時(shí)值得關(guān)注的是，IFX組40%的患者在完成4次輸注后，在第40周仍能維持臨床緩解狀態(tài)。

 

 

      幼年強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性系統(tǒng)性炎性疾病，累及外周關(guān)節(jié)、中軸關(guān)節(jié)以及肌腱端。此次EULAR會(huì)上的一項(xiàng)研究充分證實(shí)了IFX在幼年AS中的療效。該研究共納入48例幼年AS患者，平均年齡為12. 8±4.8歲，平均病程3年。IFX的平均劑量為每次7.4 mg/kg，于0、2、6周，以后每8周給藥1次，可同時(shí)并用DMARDs。結(jié)果顯示，輸注IFX 1次后，68.8%的患兒達(dá)到ACR-Pedi標(biāo)準(zhǔn)70%緩解；輸注6次后83%的患兒獲得非常好的療效，眾多疾病評(píng)價(jià)指標(biāo)以及血沉、C反應(yīng)蛋白（CRP）皆較治療前明顯好轉(zhuǎn)。

 

      48例患兒中有30例輸注了9次，隨訪54周時(shí)發(fā)現(xiàn)，這30例患兒中有84%達(dá)到完全臨床緩解。所有患兒無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見，IFX是治療幼年AS的一個(gè)非常有效并且安全的藥物。

 

 

      歐洲學(xué)者對(duì)完成為期2年的ASSERT研究并繼續(xù)使用IFX治療的AS患者進(jìn)行了開放式研究（EASIC）。每6~8周隨訪1次，并對(duì)應(yīng)用IFX超過5年的AS患者的療效進(jìn)行了總結(jié)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AS患者用IFX 5年后，有78.4%的患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀完全消失，有84.9%的患者無起止點(diǎn)炎。總體來說，大部分患者一直維持低疾病活動(dòng)狀態(tài)，并且生活質(zhì)量較好。

 

      另一項(xiàng)德國(guó)為期8年的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)了IFX長(zhǎng)期治療AS患者的療效和安全性。共有69 例BASDAI≥4的AS患者納入研究。其中37例患者完成了8年的治療。結(jié)果顯示，所有37例患者BASDAI的平均值為2.3，其中77%的患者BASDAI<4，46%的患者BASDAI<2；67.6%的患者BASDAI較基線改善50%以上。同時(shí)，大部分患者的病情緩解，達(dá)到ASAS 20和ASAS 40的患者比例分別為81%和62%。值得指出的是， 57%的患者在24周到8年間一直維持ASAS 20。8年間所有患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

 

     由此可見，應(yīng)用IFX長(zhǎng)期治療AS是安全有效的，大部分患者在IFX治療期間都能維持非常低的疾病活動(dòng)狀態(tài)。