藥物性膽汁淤積主要可分為膽汁淤積伴或不伴肝組織損傷。
單純性膽汁淤積
單純性膽汁淤積以毛細膽管膽汁淤積為主要形態(tài)學表現(xiàn)。毛細膽管內(nèi)膽栓常見于小葉中央?yún)^(qū),可伴輕度肝細胞損傷,常有多核肝細胞出現(xiàn)。小葉或匯管區(qū)炎癥缺如或甚輕微,無肝細胞壞死。
膽汁淤積性肝炎
膽汁淤積性肝炎具有膽汁淤積和肝炎兩者的特征,是藥物性肝損傷最具代表的一種類型,是以小葉中央為傾向的毛細膽管膽汁淤積,伴不同程度的肝細胞損傷和炎細胞浸潤,常有多核肝細胞出現(xiàn)(圖2)。肝細胞損傷可為氣球樣變,有散在嗜酸性小體、灶性壞死和匯管區(qū)或小葉內(nèi)輕中度單核細胞浸潤。
匯管區(qū)炎癥病灶可無明顯嗜酸細胞浸潤,特別是在外周血嗜酸細胞增多情況下更為明顯。小膽管增生和匯管區(qū)水腫?梢鹉懙篱]塞。在重癥患者中,可見類似急性肝炎的肝細胞損傷。
慢性膽汁淤積
慢性膽汁淤積基本病變是匯管區(qū)周圍肝細胞腫大,匯管區(qū)有浸潤性炎癥或不規(guī)則小膽管增生,伴各種輕度毛細膽管淤膽。浸潤細胞可以包括泡沫樣巨噬細胞、淋巴細胞以及中性粒細胞。
腫大的肝細胞特殊染色可能含銅,可有馬洛里(Mallory)小體,匯管區(qū)或匯管周圍纖維化常見,重癥患者可有橋接壞死和肝硬化表現(xiàn)。
慢性膽汁淤積的膽管減少類似
原發(fā)性膽汁性肝硬化,但多數(shù)患者預后良好,停藥后臨床癥狀和生化檢查結果可逐漸改善。