阿托伐他汀可顯著減少冠心病患者短暫性心肌缺血發作

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/11/3 5:47:00

　　多年以來，大量臨床研究對他汀類藥物用于冠心病（CAD）的防治進行著不懈的探索。新近《歐洲心臟雜志》(European Heart Journal)發表的DUAAL研究報告顯示，阿托伐他汀可顯著減少冠心病患者短暫性心肌缺血發作（TMI），揭示了他汀類藥物潛在的抗心肌缺血作用。

　　他汀類藥物抗缺血可能的機制
　　首個人工合成的他汀類藥物——阿托伐他汀不僅能強效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而且相繼在多個大型預后終點和替代終點研究中顯示出良好的臨床獲益，是目前全球應用最廣泛的他汀類藥物。他汀類藥物的臨床獲益不僅來自于LDL-C的降低，也可能與其調脂作用之外的多效性密不可分。隨著相關研究的不斷深入，他汀類藥物的潛在益處不斷被發現。DUAAL研究的結果為他汀類藥物在冠心病二級預防中的應用提供了新的啟示。

　　先前一些臨床研究也顯示阿托伐他汀能減少急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的心臟缺血事件。而在DUAAL研究中，阿托伐他汀的抗缺血作用難以用罪犯血管的重塑以及LDL-C水平降低的程度來解釋。雖然減少TMI的獲益在這一研究中的氨氯地平組和阿托伐他汀組均被觀察到，但其潛在的機制可能不同。

　　據了解，在這項研究中，阿托伐他汀和氨氯地平組患者均能觀察到TMI降低的獲益，但二者對炎癥標志物高敏C反應蛋白（hs-CRP）的作用存在差異，提示二者具有不同抗缺血作用機制：氨氯地平通過直接舒張血管發揮作用，而阿托伐他汀降低TMI可能與其強效降低膽固醇，抗動脈粥樣硬化，穩定動脈粥樣斑塊有關。阿托伐他汀可通過顯著降低LDL-C和hs-CRP水平，減輕炎癥，抑制氧化和改善血管內皮功能等機制調節冠狀動脈血流紊亂，減少缺血事件發生進而保護心肌。

　　DUAAL研究帶來更多思考
　　有證據顯示，hs-ACS患者的CRP水平所代表的系統炎癥狀態對臨床預后的不良影響大于再灌注治療手段的臨床獲益。COURAGE研究曾經提示我們，PCI是一種非常有效的改善癥狀的治療手段，但并不能顯著改善低危及病情穩定冠心病患者的生存，藥物干預潛在的病理狀態比如冠狀動脈的炎癥、粥樣硬化病變等更具價值。DUAAL研究的納入標準中沒有冠狀動脈造影指標，或許會使部分重度冠狀動脈狹窄患者與微循環障礙患者一起被納入研究。由于沒有亞組分析的報告，只能推測這兩類患者之間預后沒有顯著差異。氨氯地平聯合阿托伐他汀組與其他組比較沒有更多地從LDL-C降低等方面獲益，提示可能存在獨立于冠狀動脈狹窄改善之外的作用，比如微循環及內皮功能的改善或者血管炎癥的減輕，或者上述機制同時存在。

　　hs-CRP并非導致TMI或心絞痛發生的直接原因，血管炎癥、氧化應激和內皮功能失調可能同時參與了冠狀動脈血流調節紊亂的發生并且導致TMI。胡大一說，包括ARMYDA在內的許多臨床研究確實低估了他汀類藥物的多效性，這些臨床效應明顯獨立于LDL-C水平下降以外，例如他汀類藥物能夠有效降低PCI術后心肌壞死和造影劑誘發腎功能衰竭的發生率，甚至能夠有效減少類風濕性關節炎的疾病活動。研究發現，他汀類藥物能夠降低血管炎癥、氧化應激并且改善血管內皮功能。

　　同時，他汀類藥物的分子結構各不相同，其藥代動力學特性與多效性亦存在差異。基礎研究顯示，阿托伐他汀降低hs-CRP的作用較其他他汀類藥物更顯著，從而可更有效地發揮心血管保護作用。

　　專家總結說，DUAAL研究提示他汀類藥物可能具有抗缺血和抗心絞痛的作用。這種作用可能與減輕炎癥、抑制氧化和改善血管內皮功能、調節冠狀動脈血流紊亂有關。阿托伐他汀及其活性代謝產物可能具有區別于其他他汀類藥物的獨特作用，不僅可降低膽固醇，穩定動脈粥樣硬化斑塊，而且可以在較短時間內呈現較強的抗炎作用，這可能是解釋其有效抗缺血、減少TMI的原因之一。

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