沙利度胺別名酞胺呱嚨酮、反應(yīng)停,1957年德國(guó)批準(zhǔn)用于孕婦和哺乳婦女改善睡眠和早孕反應(yīng),1961年發(fā)現(xiàn),沙利度胺可引起嬰兒海豹肢畸形,導(dǎo)致該藥迅速撤出市場(chǎng)。40年后,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了沙利度胺治療瘤樣麻風(fēng)。
沙利度胺片作用機(jī)制推測(cè)有免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)作用,通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜,抑制中性粒細(xì)胞趨化性,產(chǎn)生抗炎作用。尚有抗前列腺素、組胺及5-羥色胺作用等。用于控制瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥。不良反應(yīng)除可致胎兒畸形外, 沙利度胺片還可發(fā)生各種周圍神經(jīng)病變,尤其在連續(xù)使用時(shí),有時(shí)為不可逆性的;此外,常見(jiàn)有與劑量相關(guān)的鎮(zhèn)靜、便秘、直立性低血壓、口干和皮膚干燥。部分病人可發(fā)生口瘡、水腫、甲狀腺功能不足和中性白細(xì)胞減少。
沙利度胺最嚴(yán)重的副作用是強(qiáng)烈的致畸作用,小到100mg/天用藥34-50天即可致畸。除海豹肢外還有消化道(如十二指場(chǎng)狹窄、食管漏)、神經(jīng)管、眼、耳的異常、血管瘤等,所以妊娠婦女禁用。外周感覺(jué)神經(jīng)炎也較嚴(yán)重且常見(jiàn),表現(xiàn)為手足對(duì)稱性痛性抽搐和感覺(jué)喪失,與療程和劑量無(wú)關(guān),但女性和老年患者易發(fā)。還可見(jiàn)頭昏、嗜睡、倦怠、口干、惡心、腹痛、便秘、面部浮腫、紅掌、體重增加、性欲減退、月經(jīng)過(guò)多、溢乳等,但一般不嚴(yán)重。
目前已知,沙利度胺具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗血管生成等作用,該藥對(duì)皮膚黏膜損害的治療作用可能與以下幾個(gè)方面有關(guān):①通過(guò)促進(jìn)
腫瘤壞死因子(TNF)αmRNA降解,抑制單核細(xì)胞TNFα合成。該作用已在治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑患者中得到證實(shí),而且對(duì)IL12等細(xì)胞因子具有抑制作用[6];②抑制中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬作用,對(duì)前列腺素E、組織胺、5羥色胺等具有拮抗作用;③對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)具有抑制作用;抑制外周血T淋巴細(xì)胞增殖、凋亡,抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)。