抑制血管生成沙利度胺應用于抗腫瘤領域

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/3/25 7:15:00

    沙利度胺，曾用名：反應停。該藥20世紀50年代最先在德國上市，作為鎮靜劑和止痛劑，主要用于治療妊娠惡心、嘔吐，因其療效顯著，不良反應輕且少，而迅速在全球廣泛使用。但是在隨后短短的幾年里，全球發生了極其罕見的上萬例致畸形兒，調查研究發現，導致這些畸形兒的罪魁禍首就是當時風靡全球的沙利度胺。剎時，沙利度胺由寵兒變成了棄兒，全球幾乎禁用。

    然而，科學家并未全盤否定沙利度胺，繼續對它進行深入研究，特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病癥上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結果，從而使人們對該藥又有了新的認識。在臨床應用效果方面也得到了較好的評價，但還是要認真監測其不良反應，以便保證患者的用藥安全。

    沙利度胺的主要藥用作用

    1、鎮靜止癢

　　具有誘導睡眠的哌啶環結構，故具有鎮靜止癢的作用。可能通過位于前腦的睡眠中心來起作用。

    2、免疫調節及抗炎

　　腫瘤壞死因子（TNF）-α是一種在多種免疫性及炎癥疾病中有重要作用的細胞因子，研究表明，沙利度胺可調節由（TNF）-α誘導的其他細胞因子的分泌，從而調節機體免疫的狀態。通過下調細胞黏附因子的水平來減少白細胞的外滲，降低白細胞表面整合素亞基的合成，抑制白細胞的移行和黏附，從而減輕炎癥反應。

    3、抑制血管生成及抗腫瘤

    一些細胞因子如血管內皮生長因子和成纖維細胞因子，均是血管生成的刺激劑，他們和特異性受體結合刺激信號轉導，引起內皮細胞的增殖。沙利度胺能夠減少他們的分泌，從而抑制血管生成。腫瘤的轉移和細胞的惡變與腫瘤細胞和血管內皮細胞的粘連、血管的生成有關。研究發現，沙利度胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機制之一。

    最新研究還表明，沙利度胺可通過環氧化物酶2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內微血管的密度，從而抗腫瘤增生。

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