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奧雷巴替尼片(耐立克(僅限援助使用))功效與作用: 【耐立克(僅限援助使用)適應(yīng)癥】 耐立克(僅限援助使用)用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥,并采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測方法診斷為伴有T3151突變的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期或加速期的成年患者。 分別基于--項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的緩解率(慢性期基于主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率、加速期基于完全血 液學(xué)緩解率)結(jié)果附條件批準(zhǔn)。耐立克(僅限援助使用)的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果。 【耐立克(僅限援助使用)藥物相互作用】 奧雷巴替尼與CYP3A4抑制劑合用 臨床藥物相互作用研究表明,與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑伊曲康唑合并用藥后,奧雷巴替尼的暴 露量與單藥相比,其Cmx和AUCaiar分別升高76%和159%。基于PBPK模型預(yù)測結(jié)果顯示,奧雷巴替尼與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)用后AUC增加139%,與CYP3A4中效抑制劑聯(lián)用后AUC增加80%-139%,與CYP3A4弱效抑制劑聯(lián)用后AUC增加8%。因此,臨床實(shí)踐中奧雷巴替尼應(yīng)盡量避免與CYP3A4中效或強(qiáng)效抑制劑同時(shí)使用。 奧雷巴替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用 臨床藥物相互作用研究表明,與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑利福平合并用藥后,奧雷巴替尼的暴露量與單藥相比,其Cmx和AUCinr分別降低61%和75%。基于PBPK模型預(yù)測結(jié)果顯示,與CYP3A4中效或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑聯(lián)用后,奧雷巴替尼AUC降低44%-71%。因此,在接受奧雷巴替尼治療的患者中,應(yīng)避:免聯(lián)用CYP3A4中效或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。 奧雷巴替尼與轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑合用 體外轉(zhuǎn)運(yùn)體研究表明,奧雷巴替尼是P-gp和BCRP的底物,不是OATP1B1、OATP1B3、 OAT1、OAT3、0CT2、MATE1和MATE2-K等攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物,也不是BSEP的底物。與P-_gp 或BCRP抑制劑聯(lián)用可能會(huì)影響奧雷巴替尼吸收。 奧雷巴替尼與轉(zhuǎn)運(yùn)體底物合用 體外轉(zhuǎn)運(yùn)體研究表明,在臨床治療濃度下,奧雷巴替尼對OATPIB1、OATPIB3、OAT1、 OAT3、MATE1、MATE2-K、P-gp或BCRP無明顯抑制作用。 抑制胃酸藥物對奧雷巴替尼的影響 奧雷巴替尼呈現(xiàn)pH依賴的溶解特性,因此與抑制胃酸藥物聯(lián)用可能影響奧雷巴替尼暴露量。 在接受奧雷巴替尼治療的患者中,應(yīng)避免合用抑制胃酸藥物。 |