百濟新特藥房提供那西妥單抗注射液(達佑澤)說明書，讓您了解那西妥單抗注射液(達佑澤)副作用、那西妥單抗注射液(達佑澤)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，那西妥單抗注射液(達佑澤)說明書如下:

【達佑澤藥品名稱】
通用名稱:那西妥單抗注射液商品名稱:DANYELZA英文名稱:NaxitamabInjection漢語拼音:NaxituoDankangZhusheye
【達佑澤成份】
活性成分:那西妥單抗，可結合雙唾液酸神經節苷脂(GD2)的重組人源化單克隆lgG1抗體，由中國倉鼠卵巢細胞系生產。輔料:無水枸櫞酸、泊洛沙姆188、氯化鈉、枸櫞酸鈉和注射用水。
【達佑澤性狀】
澄明至微乳光，無色至淺黃色溶液。
【達佑澤適應癥】
達佑澤與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)聯合給藥，適用于伴有骨或骨髓病變，對既往治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發性或難治性高危神經母細胞瘤的兒童(1歲及以上)或成人患者。達佑澤為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
【達佑澤規格】
40mg(10mL)/瓶
【達佑澤用法用量】
建議劑量在每個治療周期的第1、3和5天，達佑澤的建議劑量為3mg/kg/天(最高1.50mg/天),在稀釋后靜脈輸注[請參閱用法用量]，與皮下注射的GM-CSF聯合給藥,如表1所示。請參閱GM-CSF說明書并遵醫囑。治療周期每4周重復一次,直至完全緩解或部分級解，隨后再連續用5個周期(每4周一個周期)。后續周期可每8周重復一次。如發生疾病進展或不可接受的毒性，考慮停用達佑澤和GM-CSF。在輸注期間酌情給予預先藥物和支持治療。[請參閱用法用量]每個治療周期的建議劑量方案如下和表1所示:●第4天至第0天:通過皮下注射給予GM-CSF250ug/m2/天，從達佑澤輸注前5天開始。●第1天至第5天:通過皮下注射給予GM-CSF500ug/m2/天。在第1、3和5天，GM-CSF給藥須發生在達佑澤給藥至少1小時之前。●第1、3和5天:通過靜脈輸注給予達佑澤3mg/kg/天(最高150mg/天)。遺漏劑量如果發生達佑澤某劑輸注遺漏，則在下一周(第10天內)給予遺漏的劑量。分別在達佑澤輸注的第一天以及第二次和第三次輸注的前一天和當天給予GM-CSF500μg/m2/天(即500μg/m/天，共五天)。預先用藥和支持性用藥輸注前和輸注期間的疼痛管理[詩參閱注意事項]:●在每個周期首次輸注達佑澤前5天，開始一個12天療程(第4天至第7天)的針對神經病理性疼痛的預防性用藥，如加巴噴丁。●每次達佑澤輸注開始前45-60分鐘給予口服阿片類藥物，并在輸注期間根摭需要額外靜脈給予阿片類藥物以緩解爆發性疼痛。●考慮使用氯胺酮治療阿片類藥物未能完全控制的疼痛。預先用藥:隆低輸注相關反應和惡心/嘔吐的風險[訪參閱注意事項以及不良反應]。●在首次輸注達佑澤前30分鐘至2小時給予靜脈注射皮質類固醇(如甲基強的松龍2mg/kg(最大劑量80mg)或其他皮質類固醇的等效劑量)。如果在既往輸注中或在既往周期中發生了重度輸注反應，則在后續輸注前給予皮質類固醇預先用藥。一●在每次輸注前30分鐘給予抗組胺藥、H2受體拮抗劑、對乙酰氨基酚和止吐藥。不良反應的劑量調整在表2中給出了針對不良反應的達佑澤劑量調整建議。配制●使用適當的無菌技術。●給藥前目視檢查藥瓶中是否有顆粒物和變色。如果溶波變色、混濁或含有顆粒物，請丟棄藥瓶。●將適量的5％(人)白蛋白和0.9％氯化鈉注射液加入一個空的無菌靜脈輸液袋中，該輸液袋的體積應足以容納表3所示的相應劑量所需的體積。靜置5-10分鐘進行被動混合。●取所需劑量的達佑澤，并注射到含有5％(人)白蛋白和0.9％氯化鈉注射液的輸液袋中。丟棄瓶中剩余的任何未使用的達佑澤。達佑澤的配制說明見表3。如果不立即使用，稀釋后的達佑澤注射液在室溫(15°C至25°C)下最多儲存8小時或冷藏(2°C至8°C)時最多24小時。一旦從冰箱中取出，在8小時內開始輸注。給藥●按推薦的方式靜脈輸注稀釋后的達佑澤。不要以靜脈推注或彈丸注射的方式給予達佑澤[請參閱用法用量]。●第一次輸注(第1周期，第1天)時，在60分鐘內靜脈給予達佑澤。對于隨后的輸注，如果耐受，可在30至60分鐘內靜脈給予達佑澤。[請參閱用法用量]。●每次輸注后至少觀察2小時。
【達佑澤不良反應】
對以下臨床顯著的不良反應進行描述:●嚴重的輸注相關反應[請參閱注意事項]●神經毒性[請參閱注意事項]●高血壓[請參閱注意事項]臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛不同的條件下進行的，因此一種藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率無法與另一種藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行直接比較，并且無法反映臨床實際中觀察到的發生率。在兩項開放標簽、單臂研究(研究201[n=25]和研究12-230[n=72])中，在伴有復發性或難治性骨或骨髓病變，對初始或后續治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的高危神經母細胞瘤患者和處于第二次完全緩解的患者中評估了達佑澤聯用GM-CSF的安全性。患者在每個周期的第1周分3次靜脈輸注3mg/kg的達佑澤(第1、3和5天，共9mg/kg/周期)。另外，患者在第-4至0天皮下注射GM-CSF250ug/m/天，在第1至5天皮下注射GM-CSF500ug/m2/天[請參閱臨床試驗]。研究201和研究12-230中最常見的不良反應(任一研究中均≥25％)是輸注相關反應、疼痛、心動過速、嘔吐、咳嗽、愚心、腹瀉、食欲減退、高血壓、疲勞、多形性紅斑、周圍神經病變、蕁麻疹、發熱、頭痛、注射部位反應、水腫、焦慮、局部水腫和易怒。最常見的3級或4級實驗室異常(任一研究中≥5％)是淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白降低血小板計數減少、鉀降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、血糖降低、鈣降低、白蛋白降低、鈉降低和磷降低。研究201在研究201中，接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的25名患者中，12％的患者暴露6個月或更長時間，沒有患者暴露超過1年。在接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的患者中有32％發生了嚴重不良反應。超過1名患者發生的嚴重不良反應包括過敏反應(12％)和疼痛(8％)。12％的患者因不良反應而永久停用達佑澤。導致永久停用達佑澤的不良反應包括過敏反應(8％)和呼吸抑制(4％)。84％的患者因不良反應而短暫中斷給藥達佑澤。導致>10％患者短暫中斯給藥的不良反應包括低血壓和支氣管痙攣。表4總結了研究201中的不良反應。1使用CTCAE4.0版對不良反應進行分級。2疼痛包括疼痛、腹痛、四肢痛、骨痛、頸部痛、背痛和肌肉骨骼疼痛。3輸注相關反應包括低血壓、支氣管痙孿、潮紅、喘息、喘鳴、蕁麻疹、呼吸困難、發熱、輸注相關反應、面部水腫、嘴水腫、舌頭水腫、嘴唇水腫、呼吸道水腫、寒顫、缺氧、癌癢和皮疹，發生在輸注當天或輸注后第二天。4疲勞包括疲勞、虛弱。5未發生在輸注當天或輸注后第二天的發熱。6心動過速包括竇性心動過速和心動過速。”7蕁麻疹，未發生在輸注當天或輸注后第二天。8周圍神經病變包括周圍感覺神經病變、感覺異常、神經痛。9眼部神經病變包括瞳孔不等大、視物模糊和瞳孔放大。在≤10％接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的患者中發生的臨床相關不良反應為外周性水腫(8％)。表5總結了研究201中的實驗室異常。該表列出了根據CTCAE4.0版進行分級的實驗室參數。基線評估是達佑澤首次給藥前的最后一個非缺失值。每種檢查的發生率基于具有基線值和至少一項研究中實驗室測量值的患者數量(范圍:23至24名患者)。班究12-230在研究12-230，接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的72名患者中，32％的患者暴露6個月或更長時間，8％的患者暴露超過1年。在接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的患者中有40％發生了嚴重不良反應。>5％的患者發生的嚴重不良反應包括高血壓(14％)、低血壓(11％)和發熱(8％)。8％的患者因不良反應而永久停用達佑澤。4名(6％)患者因高血壓而永久停用達佑澤，1名(1.4％)患者因RPLS而停藥。表6總結了研究12-230中的不良反應。1在研究12-230中，報告了在第1和第2周期中發生的所有不良反應以及在后續周期中發生的嚴重程度≥3級的不良反應。在劑量探索階段，還報告了第3周期及后續的2級非預期不良反應。2使用CTCAE4.0版對不良反應進行分級。3輸注相關反應包括低血壓、支氣管痙攣、潮紅、喘息、喘鳴、蕁麻疹、呼吸困難、發熱、面部水腫、眶周水腫、嘴屙腫脹、舌頭腫脹、寒顫、缺氧、瘙癢、斑丘疹、紅斑，發生在輸注當天或輸注后第二天。4疼痛包括疼痛、腹痛、四肢痛、骨痛、頸部痛、背痛、非心源性胸痛、脅腹痛和肌肉骨骼疼痛。5疲勞包括疲勞、虛弱。6未發生在輸注當天或輸注后第二天的發熱。7周圍神經病變包括周圍感覺神經病變、周圍運動神經病變、感覺異常、神經痛。8眼部神經性病變包括瞳孔不等大、視物模糊、調節障礙、視力受損和畏光。在≤10％接受達佑澤與GM-CSF聯合給藥的患者中發生的臨床相關不良反應包括呼吸暫停(4.2％)、呼吸淺慢(2.8％)、全身性水腫(2.8％)、外周性水腫(8.3％)和器械相關感染(4.2％)。表7總結了研究12-230中的實驗室異常。1該表列出了可根據CTCAE4.0版進行分級的實驗室參數。基線評估是達佑澤首次給藥前的最后一個非缺失值。每種檢查的發生率基于具有基線值和至少一項研究中實驗室測量值的患者數量(范圍:19至72名患者)。兔疫原性與所有治療性蛋白質一樣，該藥物可能具有免疫原性。抗藥抗體的檢測高度依賴于分析的靈敏度和特異性。另外,在分析中觀察到的抗藥抗體(包括中和抗體)陽性的發生率可能受到多種因素的影響，包括分析方法、樣品處理、樣品采集時間、伴隨用藥和基礎疾病。由于這些原因，將下述研究中抗藥物抗體發生率與其他研究或其他那西妥單抗產品的抗藥抗體發生率進行比較可能會引起誤導。在研究201中,24名接受達佑澤治療的患者中有2名(8％)抗藥抗體(ADA)檢測呈陽性。在研究12-230中，117名接受達佑澤治療的患者中有27名(23％)ADA量陽性，但所使用的檢測方法未經充分驗證，因此該ADA發生率可能并不可靠。上市后經驗/自發報告以下不良反應在使用達佑澤的擴展報告中被識別。由于這些反應是由一個無法確定規模的人群自發報告的，并不總能可靠地估計其發生頻率或建立藥物暴露的因果關系。神經病學:橫貫性脊髓炎
【達佑澤禁忌】
達佑澤禁用于對那西妥單抗有重度超敏反應史的患者。這些反應包括過敏反應[請參閱注意事項]。
【達佑澤注意事項】
嚴重的輸注相關反應達佑澤可引起需要緊急干預的嚴重輸注反應，包括液體復蘇支氣管擴張劑和皮質類固醇給藥、重癥監護病房入院降低輸注速度或暫時中斷達佑澤輸注。輸注相關反應包括低血壓、支氣管痙攣、缺氧和喘鳴[請參閭不良反應]。研究201中4％的患者和研究12-230中18％的患者發生了嚴重的輸注相關反應。研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者發生了不同等級的輸注相關反應。研究201中100％的患者和研究12-230中89％的患者發生了不同等級的低血壓。在研究201中,有68％的患者發生了3或4級輸注反應在研究12-230中，有32％的患者發生了3或4級輸注反應。在研究201中,有12％的患者發生了過敏反應,2名患者(8％)因過敏反應而永久停用達佑澤。在完成達佑澤輸注1.5小時后，研究12-230中1名患者(1.4％)發生了4級心跳驟停。在研究201中，輸注反應通常在完成達佑澤輸注后24小時內發生，最常見的是在輸注后30分鐘內。輸注反應最頻繁發生于每個周期的第一次輸注期間。80％的患者需要降低輸注迷度，且有80％的患者因至少一個輸注相關反應而短暫中斷輸注。建議使用抗組胺藥、對乙酰氦基酚、H2受體持抗劑和皮質類固醇作為預先用藥[請參閱用法用量]。在備有心肺復蘇藥物和設備的環境中，密切監測患者輸注期間和輸注完成至少2小時內的輸注反應體征和癥狀。根據嚴重程度降低輸注速度、暫時中斷輸注或永久停用達佑澤，并根據需要進行適當的醫療管理[請參閱用法用量和禁忌]。神經毒性達佑澤可引起重度神經毒性，包括重度神經病理性疼痛、橫貫性脊髓炎和可逆性后部白質腦病綜合征。疼痛研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者發生了疼痛，包括腹痛、骨痛、頸部痛和四肢痛。研究201中72％的患者發生了3級疼痛。研究201中1名患者(4％)因疼痛而需要中斷輸注。在研究201中,疼痛通常在達佑澤輸注期間開始，中位持續時間低于1天(范圍:低于1天，最多62天)[請參閱不良反應]。使用可治療神經病理性疼痛的藥物(例如，加巴噴丁)和口服阿片類藥物進行預先用藥。根據需要給予靜脈阿片類藥物治療爆發性疼痛[請參閱用法用量]。根據嚴重程度永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。橫貫性脊髓炎使用達佑澤發生過橫貫性脊髓炎。發生橫貫性脊髓炎的患者應永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。可逆性后部自質腦病綜合征(PLS)在研究12-230中，有2名(2.8％)患者發生了可逆性后部白質腦病綜合征(RPLS)(也稱為可逆性后部腦病綜合征或PRES)。事件發生于達佑澤第1周期輸注完成后的第2天和策7天。達佑澤輸注期間和輸注后應監測血壓，并評估神經系統癥狀[請參閱注意事項]。如果出現RPLS癥狀，永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。固圍神經病變研究201中32％的患者和研究12-230中25％的患者發生了周圍神經病變，包括周圍感覺神經病變、周圍運動神經病變、感覺異常和神經痛。神經病變的大多數體征和癥狀開始于輸注當天。在研究201中神經病變的中位持續時間為5.5天(范圍:0至22天)，研究12-230中的中位持續時間為0天(范圍:0至22天)[請參閱不良反應]。根據嚴重程度永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。眼部神經病變研究201中24％的患者和研究12-230中19％的患者發生了眼部神經病變，包括瞳孔不等大、視力模糊、調節障礙、瞳孔放大、視力受損和畏光。在研究201中，眼部神經病變的中位持續時間為17天(范圍:0至84天)，其中2名患者(8％)在數據截止時尚朱恢復;研究12-230的中位持續時間為1天(范圍:小于1天至21天)。根據嚴重程度永久停用達佑澤/請參閱用法用量和不良反應]。尿潴留延長研究201中的1名患者(4％)和研究12-230中的3名患者(4％)發生了尿潴留。兩項研究中所有事件均發生在達佑澤輸注當天，持續時間為0至24天。對于停用阿片類藥物后尿潴留仍未消退的患者，應永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。高血壓研究201中44％接受達佑澤治療的患者和研究12-230中28％接受達佑澤治療的患者發生了高血壓。研究201中4％的患者和研究12-230中7％的患者發生了3或4級高血壓。研究12-230中有4名患者(6％)由于高血壓而永久停用達佑澤。在這兩項研究中，大多數事件發生在達佑澤輸注當天，最長至達佑澤輸注后9天。高血壓未得到控制的患者請勿開始使用達佑澤。在達佑澤輸注期間以及每個周期第1-8天至少每天監測血壓，并評估高血壓并發癥,(包括RPLS)[請參閱法意事項]。根據嚴重程度暫時中斷并降低速度恢復達佑澤的輸注,或永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。胚胎-胎兒毒性根據其作用機制，達佑澤在妊娠女性使用后可能會造成眙兒傷害。應告知育齡女性(包括妊娠女性)對胎兒的潛在風險。建議育齡女性在使用達佑澤治療期間以及最后一劑給藥后的2個月內使用有效的避孕方法。[請參閱孕婦及哺乳期婦女用藥]。
【達佑澤孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠風險總結根據作用機制，達佑澤在妊娠女性使用后可能會造成胎兒傷害[請參閱藥理毒理]o目前尚無妊娠女性使用達佑澤的數據，也尚未使用本晶進行動物生殖研究。隨著妊娠進展，lgG1單克隆抗體可透過胎盤屏障并隨妊娠進屐線性增加，在妊娠晚期透過量最大。應告知妊娠女性對胎兒的潛在風險。哺乳風險總結尚無數據顯示人乳汁中是否存在那西妥單抗或者其對母乳喂養的兒童或泌乳量的影響，但人乳汁中是存在人lgG的。達佑澤可能增加母乳喂養的兒童出現嚴重不良反應的潛在風險,因此建議女性在達佑澤治療期間以及最后一劑給藥后的2個月內不要母乳喂養。育齡女性和男性達佑澤給予妊娠女性可能會造成胎兒傷害[請參閱孕婦及哺乳期婦女用藥]。妊娠試驗在開始使用達佑澤之前確認育齡女性的妊娠狀態。避孕女性建議育齡女性在使用達佑澤治療期間以及最后一劑給藥后的2個月內使用有效的避孕方法。
【達佑澤兒童用藥】
在1歲及以上兒童患者中建立了達佑澤聯合GM-CSF治療伴有骨或骨髓病變,對既往治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發性或難治性高危神經母細胞瘤的安全性和有效性。在1歲以下兒童患者中尚未建立安全性和有效性。
【達佑澤老年用藥】
神經母細胞瘤主要是兒童和年輕成年患者的疾病。達佑澤與GM-CSF聯合給藥的臨床研究未納入年齡65歲及以上的患者。
【達佑澤藥物相互作用】
未開展藥物相互作用相關研究。
【達佑澤藥物過量】
無藥物過量相關報告。
【達佑澤臨床藥理】
作用機制那西妥單抗可特異性結合神經母細胞瘤細胞過表達的雙唾液酸神經節苷脂2(GD2)的糖脂部分。GD2可在神經母細胞瘤細胞和其他神經外胚層細胞(包括中樞神經系統和外周神經)中過表達。在體外試驗中，那西妥單抗能夠與細胞表面GD2結合并誘導CDC和ADCC效應。藥效學用于評估那西妥單抗安全性和有效性的藥效動力學暴露反應關系和經時變化尚未被充分描述。藥代動力學在達佑澤3mg/kg靜脈輸注30分鐘后，那西妥單抗的幾何平均(CV％)血漿峰濃度(Cmax)為57.4ug/mL(49％)。消除那西妥單抗的平均終末半衰期為8.2天。代謝預期那西妥單抗會通過分解代謝途徑代謝為小分子肽。特殊人群群體藥代動力學分析表明，年齡(范圍:1至34歲)、性別和種族對那西妥單抗的清除率(CL)無臨床重要影響。體重超過50kg的患者150mg/天(每個周期450mg)的.那西妥單抗全身暴露量(AUC)與體重30-50kg的患者3mg/kg/天(每個周期9mg/kg)的那西妥單抗暴露量預期沒有臨床差異。
【達佑澤臨床試驗】
在伴有難治性或復發性骨或骨髓病變的高危神經母細胞瘤患著中進行的兩項開放標簽、單臀試驗(研究201和研究12-230)中，評估了達佑澤聯合GM-CSF治療的有效性。研究201在研究201(NCT03363373，一項多中心、開放標簽、單臂試驗)的伴有難治性或復發性骨或骨髓病變、對既往治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的高危神經母細胞瘤患耆亞群中,評估了達佑澤聯合GM-CSF的有效性。研究排除了存在疾病進展的患者所有患者在入組前均接受了至少一種全身治療，以治療骨或骨髓以外的病變。患者在每個周期分3次靜脈輸注3mg/kg的達佑澤(第1、3和5天)，共9mg/kg/周期。患者在第4至0天皮下注射GM-CSF250ug/m2/天，在第1至5天皮下注射GM-CSF500ug/m2/天。允許對原發病灶進行預先計劃的放療。主要有效性結局指標是根據修訂版《國際神經母細胞瘤緩解標準》(INRC)確定的總體緩解率(ORR),緩解由獨立的病理學和影像學審核決定，并由至少-項后續評估確認。另一個有效性結局指標是緩解持續時間(DOR)。在有效性分析納入的22名患者中，64％患有難治性疾病，36％患有復發性疾病;中位年齡為5歲(范圍:3至10歲),59％為男性;45％為白人，50％為亞洲人，5％為黑人。診斷時，14％的患者存在MYCN擴增，86％的患者為國際神經母細胞瘤分期系統(INSS)4期。病變部位為僅骨病變(59％)、僅骨髓病變(99％)和兩者均存在(32％)。既往治療包括手術(91％)、化療(95％)、放療(36％)、自體干細胞移植(ASCT)(1896)和抗GD2抗體治療(18％)。表8描述了研究201的有效性結果。a總體緩解率定義為根據修訂版INRC(2017)確定的完全或部分級解，該緩解由至少一次后續評估確認。在骨、骨跪或骨和骨髓中均觀察到緩解。在對先前接受過抗GD2抗體治療的患者子集(n=4)進行的探索性分析中，1名患者表現為經確認的完全緩解，無患者表現為部分緩解。研究12-230在研究12-230(NCT01757626,一項單中心、開放標簽、單臂試驗)的伴有復發性或難治性骨或骨髓病變、對既往治療表現出部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的高危神經母細胞瘤患者亞群中，評估了達佑澤聯合GM-CSF的有效性。研究排除了存在疾病進展的患者。所有患者在入組前均接受了至少一種全身治療，以治療骨或骨髓以外的疾病。要求患者至少接受過一劑3mg/kg或更高劑量的達佑澤，并且在基線時具有可評估的疾病(根據修訂版INRC進行獨立審核)。患者在每個周期的第1周分3次靜脈輸注3mg/kg的達佑澤(第1、3和5天),共9mg/kg/周期。患者在第-4至0天皮下注射GM-CSF250μg/m2/天，在第1至5天皮下注射GM-CSF500ug/m2/天。研究者可酌情允許對非目標的骨病變和軟組織病變進行放療;緩解的評估排除接受放療的部位。主要有效性結局指標為總體緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR),緩解由獨立的病理學和影像學審核決定(根據修訂版INRC)，并由至少一項后續評估確認。在有效性分析納入的38名患者中,55％患有復發性疾病，45％患有難治性疾病;50％為男性,中位年齡為5歲(范圍:2至23歲),74％為白人，8％為亞洲人，5％為黑人，5％為美洲原住民/美洲印第安人/阿拉斯加原住民，3％為其他種族，5％不確定。16％的患者存在MYCN擴增，大多數患者為國際神經母細胞瘤分期系統(INSS)4期(95％)。僅累及骨的患者占50％，僅累及骨髓的患者占11％，兩者都累及的患者占39％。既往治療包括手術(100％6)、化療(100％)、放療(47％)、自體干細胞移植(ASCT)(42％)和抗GD2抗體治療.(58％)有效性結果在表9列出。C1=置信區問a總體緩解率定義為根據修訂版INRC(2017)確定的完全或部分緩解，該緩解由至少一次后續評估確認。在骨、骨髓或骨和骨髓中均觀察到緩解。在對先前用過抗GD2抗體(n=22)治療的患者亞組進行的探索性分析中，ORR為18％(95％CI5％,40％)，無患者存在6個月或以上的緩解記錄。達佑澤為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
【達佑澤藥理毒理】
藥理作用那西妥單抗可特異性結合神經母細胞瘤細胞過表達的雙唾液酸神經節苷脂2(GD2)的糖脂部分。GD2可在神經母細胞瘤細胞和其他神經外胚層細胞(包括中樞神經系統和外周神經)中過表達。在體外試驗中，那西妥單抗能夠與細胞表面GD2結合井誘導CDC和ADCC效應。毒理研究一般毒性非臨床研究顯示，那西妥單抗誘導的神經性疼痛是抗體與位于外周神經纖維和髓磷脂表面的GD2抗原結合并隨后誘導免疫介導的細胞毒活性導致的。在大鼠重復給藥毒性試驗中,可見胃腺黏膜輕度、中度增生和糜爛，偶爾伴有彌漫性炎癥。在4周恢復期間可見雄性大鼠完全恢復，雌性大鼠胃中可見部分恢復。遺傳毒性那西妥單抗未進行遺傳毒性研究。生殖毒性那西妥單抗未進行生殖毒性研究。致癌性那西妥單抗未進行致癌性研究。
【達佑澤貯藏】
達佑澤應在外盒中2℃-8℃，冷藏避光保存和運輸，至使用前。
【達佑澤包裝】
Ⅰ型玻璃瓶、氯丁基膠塞包裝，1瓶/盒。
【達佑澤有效期】
24個月
【達佑澤執行標準】
JS20220041
【達佑澤批準文號】
國藥準字SJ20220019附條件批準上市
【達佑澤上市許可持有人】
Y-mAbsTherapeutics,Inc.
【達佑澤生產企業】
PatheonManufacturingServicesLLC