百濟新特藥房提供德谷門冬雙胰島素注射液(諾和佳筆芯)說明書，讓您了解德谷門冬雙胰島素注射液(諾和佳筆芯)副作用、德谷門冬雙胰島素注射液(諾和佳筆芯)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，德谷門冬雙胰島素注射液(諾和佳筆芯)說明書如下:

【諾和佳筆芯藥品名稱】
通用名稱:德谷門冬雙胰島素注射液

英文名稱:InsulinDegludecandInsulinAspartInjection

商品名稱:諾和佳

【諾和佳筆芯成份】
活性成分：德谷胰島素和門冬胰島素（采用重組DNA技術，利用釀酒酵母制成）。1mL溶液含有100單位德谷胰島素和門冬胰島素，其比值為70/30（相當于2.56mg德谷胰島素和1.05mg門冬胰島素）。每支預填充注射筆裝有3mL溶液，含有300單位德谷胰島素和門冬胰島素。德谷胰島素化學名稱：賴氨酸B29(Nε-羧基十五烷酰-γ-谷氨酰)去(B30)人胰島素。

德谷胰島素化學結構式：


分子式：C274H411N65O81S6

分子量：6103.97

門冬胰島素化學名稱：AspB28人胰島素

門冬胰島素化學結構式：


分子式：C256H381N65O79S6

分子量：5825.63

輔料：甘油、間甲酚、苯酚、氯化鈉、醋酸鋅、鹽酸（用于調節pH值）、氫氧化鈉（用于調節pH值）、注射用水。

【諾和佳筆芯適應癥】
用于治療成人2型糖尿病。

【諾和佳筆芯用法用量】
用量

諾和佳筆芯為可溶性胰島素產品，含有基礎德谷胰島素和速效餐時門冬胰島素。

德谷門冬雙胰島素可隨主餐每日一次或每日兩次給藥。在進行每日一次給藥時，如需要，可改變給藥時間，只要諾和佳筆芯隨最大一餐給藥即可。

包括德谷門冬雙胰島素在內，胰島素類似物的效價均以單位表示。一（1）單位諾和佳筆芯相當于1國際單位人胰島素、1單位甘精胰島素、1單位地特胰島素或1單位雙相門冬胰島素。

諾和佳筆芯可單獨給藥，也可與口服抗糖尿病藥物聯合使用，或與餐時胰島素聯合使用（參見臨床試驗）。

德谷門冬雙胰島素應根據患者的個體需要給藥。建議主要根據空腹血糖水平調整劑量。

如果患者的體力活動增多、常規飲食改變或伴隨其他疾病，則需調整劑量。

給藥時間的靈活性

德谷門冬雙胰島素可靈活變動胰島素的給藥時間，只要隨主餐給藥即可。

如果忘記給藥，建議在當天下一次主餐時補充漏掉的劑量，此后恢復平時的給藥方案。患者不得為了彌補遺漏劑量而進行額外給藥。

起始治療

推薦的每日總起始劑量為10單位，餐時給藥，隨后進行個體化劑量調整。

從其他胰島素藥品的轉換使用

改用諾和佳筆芯期間及后續數周內建議密切監測血糖。可能需要調整聯合使用的速效或短效胰島素藥品或其他伴隨的抗糖尿病治療藥物的劑量和給藥時間。

從每日一次基礎或預混胰島素治療進行轉換的患者，可等劑量轉換為每日一次德谷門冬雙胰島素，其總劑量與患者此前每日胰島素總劑量相同。

從每日一次以上基礎或預混胰島素治療進行轉換的患者，可等劑量轉換為每日兩次德谷門冬雙胰島素，其總劑量與患者此前每日胰島素總劑量相同。

患者從基礎/餐時胰島素治療轉換為德谷門冬雙胰島素治療，則劑量的轉換需要基于個體需要進行。通常患者以相同單位數量的基礎胰島素劑量開始治療。

特殊人群

老年患者（≥65歲）

老年患者可使用諾和佳筆芯。應強化血糖監測，并進行個體化的胰島素劑量調整（參見藥代動力學）。

腎功能和肝功能損害

德谷門冬雙胰島素可用于腎功能損害和肝功能損害的患者。應加強血糖監測，并進行個體化的胰島素劑量調整（參見藥代動力學）。

給藥方法

諾和佳筆芯僅供皮下注射使用。

諾和佳筆芯不得靜脈注射給藥，靜脈注射給藥可能引起嚴重低血糖。

諾和佳筆芯不得肌肉注射，肌肉注射給藥可能改變藥物吸收。

諾和佳筆芯不得在胰島素輸注泵中使用。

不得使用注射器從預填充注射筆的筆芯吸取諾和佳筆芯進行注射給藥。

德谷門冬雙胰島素可于腹壁、上臂或大腿皮下注射。注射部位應始終在相同區域內輪換，以降低脂肪代謝障礙的風險。

應指示患者始終使用新的針頭。胰島素注射筆針頭的重復使用會增加針頭堵塞的風險，這可以導致給藥劑量不足或用藥過量。如果針頭堵塞，患者應按照隨附的包裝說明書中的使用說明進行處理（參見使用、操作和處理說明）。

諾和佳筆芯裝于預填充注射筆（暢充?）內，與諾和針?注射針頭配合使用。100U/mL預填充注射筆每次注射可提供1-80單位諾和佳筆芯，最小劑量單位調整為1單位。

使用、操作和處理說明

預填充注射筆僅供一人專用。預填充注射筆不得再灌裝。

如注射液不呈澄清和無色，切勿使用。
諾和佳筆芯冷凍后不得使用。
每次應使用新針頭。針頭不得重復使用。每次注射后，患者應丟棄針頭。
如針頭堵塞，患者應按照隨附的包裝說明書中的使用說明進行處理。
按照當地法規對廢棄物進行處置。

該預填充注射筆（暢充?）應與諾和針?配合使用。
詳細的使用說明請參見操作指南。



德谷門冬雙胰島素100單位/mL預填充注射筆（暢充）操作指南

在使用暢充預填充注射筆之前，請仔細閱讀該操作指南。

如未認真遵守指南，則所注射的胰島素可能或多或少，導致血糖水平過高或過低。

如醫生或護士未提供適當的培訓，切勿使用注射筆。

開始注射前，請先仔細檢查注射筆，確保筆內含有德谷門冬雙胰島素100單位/mL，再閱讀下列圖解，以了解注射筆的不同部位及針頭。

如果您為盲人或視力不佳，不能閱讀注射筆上的劑量計數器，在無他人的幫助下，請勿使用該注射筆。請向視力良好且受過暢充?預填充注射筆使用培訓的人員尋求幫助。

該注射筆為劑量調撥型預填充胰島素注射筆，含有300單位胰島素。每次注射時，最多可以選擇80單位胰島素，最小調節劑量為1單位。該注射筆與諾和針?配套使用。

▲重要信息

請特別注意這些信息，因為這對正確使用注射筆非常重要。

1.準備注射筆

?檢查注射筆標簽上的名稱和規格，確保筆內含有德谷門冬雙胰島素100單位/mL。如您注射多種類型的胰島素，該操作特別重要。如您注射了錯誤的胰島素，則血糖水平可能變得過高或過低。

?拔下筆帽。
?檢查筆內的胰島素是否透明、無色。

仔細檢查胰島素顯示窗。如果胰島素看似渾濁，切勿使用該注射筆。


?取一個新針頭，撕下保護片。


?將針頭徑直推到注射筆上，轉到針頭，直至針頭旋緊。


?拔下外針帽，放好供稍后使用。注射完畢后，需要使用該外針帽從注射筆上正確地取下針頭。


?拔下內針帽并扔掉。

如果試著重新套上內針帽，可能會被針頭意外刺傷。

針尖可能會出現一滴胰島素。這屬于正常現象，但仍需排除空氣。


▲每次注射務必使用一個新針頭。

這有助于降低污染、感染、胰島素泄露、針頭堵漏和給藥錯誤的風險。

▲切勿使用彎曲或損壞的針頭。

2.排除空氣

?在開始注射前，務必排除空氣。

這有助于確保注射全部胰島素劑量。

?轉動劑量選擇旋鈕，選擇2個單位的劑量。確保劑量計數器顯示2。


?握住注射筆并使針尖向上。用手輕彈注射筆的頂部數次，使氣泡上升至注射筆頂部。


?按住注射推鍵，直至劑量計數器回到零位。0必須與劑量指針對齊。針尖應出現一滴胰島素液。

針尖可能留有一個小氣泡，但該氣泡不會注入體內。

如無液滴流出，重復步驟2A至2C，最多6次。如仍無液滴流出，請更換針頭，并再次重復步驟2A至2C。

如未出現液滴，請丟棄該注射筆，使用新的注射筆。


▲注射前，務必確保針尖流出一滴藥液。這將確保胰島素流出。

如無藥液滴出，切勿注射任何胰島素，即使劑量計數器可以移動。這表明針頭堵塞或者損壞。

▲務必在注射前檢查是否通暢。如不經檢查是否通暢，則所注射的胰島素可能過少或根本未注射胰島素。這可能導致血糖水平過高。

【諾和佳筆芯禁忌】
對德谷胰島素、門冬胰島素或諾和佳筆芯中任何輔料過敏者。
【諾和佳筆芯注意事項】
低血糖

漏餐或無計劃的劇烈體育運動可能會引起低血糖。

如果胰島素的給藥劑量遠高于胰島素的需要量,則可能會發生低血糖。（參見藥物相互作用、不良反應和藥物過量）。

如患者的血糖控制有極大改善（例如：通過胰島素強化治療）,其低血糖的常見先兆征象可能會改變,須相應告知這些患者。長期糖尿病患者的常見先兆征象可能會消失。

伴隨疾病，特別是感染和發熱，通常可增加患者的胰島素需要量。腎臟、肝臟的伴隨疾病或累及腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。

與其他基礎胰島素藥品或胰島素藥品一樣，諾和佳筆芯的長效作用可能會延遲低血糖的恢復。

高血糖

重度高血糖建議給予速效胰島素。

需使用胰島素的患者如給藥劑量不足和/或終止治療可能會引起高血糖，并且可能會引起糖尿病酮癥酸中毒。此外，伴隨疾病（特別是感染）可能會引起高血糖，從而使胰島素的需要量增加。

通常，高血糖的最初癥狀在數小時或數天內逐漸出現。這些癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干燥潮紅、口干、食欲減退以及呼氣丙酮味。在某些情況下，未經治療的高血糖事件可能會引起糖尿病酮癥酸中毒，這可能危及生命。

從其他胰島素藥品改用諾和佳筆芯

患者改用不同類型、品牌或生產商的胰島素必須在嚴密的醫療監測下進行，可能需要更改劑量。

噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合治療

當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合使用時，已有心力衰竭事件的報告，特別是具有心力衰竭風險因素的患者。如果考慮噻唑烷二酮類藥物與諾和佳筆芯聯合使用，應予以注意。如采用聯合用藥，應觀察患者心力衰竭、體重增加和水腫的體征及癥狀。如發生心臟癥狀的加重，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。

眼部異常

胰島素強化治療后，血糖控制突然改善可能會引發糖尿病視網膜病變暫時惡化，而血糖控制的長期改善可降低糖尿病視網膜病變進展的風險。

避免用藥錯誤

務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以免不慎將諾和佳筆芯與其他胰島素藥品相互混淆。

患者必須確認注射筆的劑量計數器上調定的單位。所以，自行注射的患者必須能閱讀注射筆上的劑量計數器。務必指導盲人或視力不佳的患者向其他視力良好并接受過胰島素裝置使用培訓的人員獲取幫助。

如果針頭堵塞，患者應按照隨附的包裝說明書中的使用說明進行處理（參見使用、操作和處理說明）。

低鉀血癥

包括諾和佳筆芯在內的所有胰島素藥品均會引起鉀離子從細胞外轉移至細胞內，可能導致低鉀血癥。未經治療的低鉀血癥可能引起呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如果提示患者有低鉀血癥的風險（例如使用可降低血鉀的藥物，使用對血清鉀離子濃度敏感藥物的患者），應監測鉀離子水平。

鈉

每劑諾和佳筆芯含不足1mmol鈉（23mg），即基本上“無鈉”。

運動員慎用

對駕駛和操作機械能力的影響

諾和佳筆芯對駕駛和操作機械能力沒有影響或其影響可忽略。

但是，患者的注意力和反應能力可能會受到低血糖的影響。在這些能力特別重要的情況下（如駕駛汽車或操作機器時），可能會存在風險。
應告知患者采取預防措施，以免在駕駛時發生低血糖。這對于低血糖先兆征象已減少或對于先兆征象的感知缺失或者低血糖頻繁發作的患者來說尤為重要。這些情況下應考慮是否適合駕駛。
配伍禁忌
本藥品不得與任何其他藥品混合。
添加到諾和佳筆芯中的物質可能導致德谷胰島素和/或門冬胰島素的降解。
諾和佳筆芯不得添加到輸注液體中。

【諾和佳筆芯孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦

諾和佳筆芯在孕婦中尚無任何臨床經驗。

總的來說，建議在整個妊娠期間以及備孕時對患有糖尿病的孕婦進行強化血糖控制和監測。在妊娠初期，對于胰島素的需要量通常降低，隨后在妊娠中期和晚期增加。分娩后，胰島素的需要量通常很快恢復到妊娠前的水平值。

哺乳期

尚無哺乳期間使用諾和佳筆芯的臨床經驗。

尚不清楚德谷胰島素和門冬胰島素是否會分泌到人乳中。母乳喂養的新生兒和嬰兒預計不會發生代謝效應。

【諾和佳筆芯臨床試驗】
藥效學作用

德谷門冬雙胰島素中的兩種成分具有截然不同的藥效學作用（圖1），產生的作用曲線反映了各成分的作用特征，即餐時成分門冬胰島素和基礎成分德谷胰島素。

德谷門冬雙胰島素的基礎成分（德谷胰島素）可在皮下注射后形成可溶性多六聚體的儲庫，然后，德谷胰島素從該儲庫被持續和緩慢地吸收入循環系統中，從而獲得超長、平穩的降糖作用。這一作用在與門冬胰島素組成的復方制劑中得以保持，且不干擾速效的門冬胰島素單體的作用。

德谷門冬雙胰島素餐時成分可在注射后迅速起效，以提供餐時覆蓋，而基礎成分則具有平穩的作用特征，以滿足持續的基礎胰島素需求。德谷門冬雙胰島素單劑量給藥的作用持續時間超過24小時。

圖1.單劑量藥效學–平均葡萄糖輸注率曲線–1型糖尿病患者–0.8U/kg德谷門冬雙胰島素–試驗3539

德谷門冬雙胰島素的總降糖作用和最大降糖作用隨著劑量的增加而呈線性增加。給藥2–3天后達到穩態。
德谷門冬雙胰島素在老年和年輕患者中藥效學作用無差異。
臨床有效性和安全性

開展了5項為期26周和52周的多國、隨機、對照、開放性、治療達標臨床研究，共有1360例糖尿病患者暴露于德谷門冬雙胰島素。在2項2型糖尿病患者的試驗中比較了德谷門冬雙胰島素每日一次給藥（q.d.）+口服抗糖尿病藥物（OADs）與甘精胰島素（IGlar）（q.d.）XxXOADs（表1）。在2項2型糖尿病患者的試驗中比較了德谷門冬雙胰島素b.i.d.XxXOADs與門冬胰島素30（BIAsp30）b.i.d.XxXOADs（表2）。

當治療患者達標時，在所有研究中均確認，在基線至試驗結束時HbA1c的變化方面，與所有對照治療相比，德谷門冬雙胰島素具有非劣效性。

在2項聯合使用胰島素和OAD治療用于既往未使用過胰島素（起始胰島素治療）和正在使用胰島素治療（強化胰島素治療）的2型糖尿病患者的試驗中，證實與IGlar（按說明書給藥）相比，德谷門冬雙胰島素q.d.可達到相似的血糖控制（HbA1c）（表1）。因為德谷門冬雙胰島素含有速效餐時胰島素（門冬胰島素），相對于僅使用基礎胰島素，給藥一餐的餐后血糖控制得到改善；參見表1中的試驗結果。相對于IGlar，使用德谷門冬雙胰島素治療的患者夜間低血糖（定義為午夜至6a.m.之間發生，且血漿葡萄糖<3.1mmol/L或患者需要第三方協助治療的低血糖事件）的發生率更低（表1）。

在2型糖尿病患者中，相較于BIAsp30b.i.d.，證實德谷門冬雙胰島素b.i.d.可達到相似的血糖控制（HbA1c）。與使用BIAsp30治療的患者相比，使用諾和佳筆芯進行治療的患者空腹血糖水平改善更優。德谷門冬雙胰島素治療引起的總體低血糖及夜間低血糖發生率更低（表2）。

諾和佳筆芯長期治療后，未形成對臨床方面有影響的胰島素抗體。

表1.在2型糖尿病患者中開展的德谷門冬雙胰島素每日一次給藥26周的2項試驗的結果

1.每日一次給藥方案XxX二甲雙胍
2.每日一次給藥方案XxX二甲雙胍±吡格列酮±DPP-4抑制劑
3.確證性低血糖定義為血漿葡萄糖<3.1mmol/L或患者需要第三方協助治療的低血糖事件。夜間確證性低血糖定義為午夜至6a.m.發生的低血糖。
表2.在2型糖尿病患者中開展的德谷門冬雙胰島素每日兩次給藥26周的2項試驗的結果




1.每日兩次給藥方案±二甲雙胍±吡格列酮±DPP-4抑制劑
2.每日兩次2給藥方案±二甲雙胍
3.確證性低血糖定義為血漿葡萄糖<3.1mmol/L或患者需要第三方協助治療的低血糖事件。夜間確證性低血糖定義為午夜至6a.m.發生的低血糖。
【諾和佳筆芯毒理研究】
遺傳毒性

德谷胰島素/未開展遺傳毒性試驗。

門冬胰島素在Ames試驗、小`鼠淋巴瘤細胞試驗、人淋巴細胞染色體畸變^試驗、小鼠體內微核試驗和離體大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗中結果為陰性。

生殖毒性

德谷胰島素/門冬胰島素

以人胰島素（NHP）為對照，在大鼠中研究了皮下注射德谷胰島素/門冬胰島素的致畸性。在大鼠器官形成期給予德谷胰島素/門冬胰島素的作用與NHP素發現的作用-一致，在30U/kg/日劑量下（約是人皮下注射劑量1.08U/kg/日暴露量AUC的8倍）均可導致仔鼠內臟/骨骼畸形，這可能是由母鼠低血糖癥所致。

德谷胰島素

在大鼠生育力試驗、胚胎-胎仔發育試驗、圍產期發育試驗以及兔胚胎-胎仔發育試驗中研究了德谷胰島素的生殖毒性，并以NHP作為對照藥。當皮下注射德谷胰島素劑量高達21U/kg/日（大鼠）和3.3U/kg/日（兔）分別是人皮下注射量0.75U/kg/日暴露量AUC的5倍（大鼠）和10倍（兔）時，德谷胰島素可導致動物胚胎著床前和著床后丟失、胎仔內臟/骨骼畸形。總體上，德谷胰島素的作用與NHP的作用基本相似，均可能是母體低血糖癥的繼發效應。

德谷胰島素可進入哺乳期大鼠的乳汁，濃度低于血漿濃度

門冬胰島素

在大鼠和兔開展的生育力試驗、胚胎-胎仔發育試驗及圍產期發育試驗中研究了門冬胰島素的生殖毒性。在一項大鼠生育力和胚胎-胎仔發育聯合試驗中，于交配前、交配期和整個妊娠期給予門冬胰島素。在一項大鼠圍產期發育毒性試驗中，于整個妊娠期和哺乳期給予門冬胰島素。在一項兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，于器官形成期給予門冬胰島素。門冬胰島素的作用與NHP皮下注射給藥的發現作用一致。與NHP相似，在200U/kg/日（大鼠）和10U/kg/日（兔）以人體暴露量當量計，分別約是人皮下注射劑量1.0U/kg/日的32倍（大鼠）和3倍（兔）劑量下，門冬胰島素可導致動物胚胎著床前和著床后丟失、胎仔內臟/骨骼畸形，在50U/kg/日（大鼠）和3U/kg/日（兔）以人體暴露量當量計，分別約是人皮下注射劑量1.0U/kg/日的8倍（大鼠）和1倍（兔）劑量下，對動物胚胎-胎仔發育未見明顯影響。這些作用被認為是母體低血·糖癥的繼發效應。

致癌性

未在動物中開展評價德谷門冬雙胰島素致癌性的標準2年致癌性試驗。

德谷胰島素：SD大鼠皮下注射重復給藥52周毒性試驗中，以NHP胰島素作為對照藥（6.7U/kg/日），德谷胰島素劑量為3.3、6.7和10U/kg/日（暴露量AUC是人體皮下注射0.75U/kg/日后暴露量的5倍）。給予德谷胰島素后，雌性大鼠乳腺增生、良性或惡性腫瘤發生率未見與給藥相關的增加，未發現雌性大鼠乳腺細胞增殖有給藥相關的變化。與溶媒或NHP相比，在德谷胰島素給藥的動物中，其他組織的增生性或腫瘤病灶也未見給藥相關變化。

門冬胰島素：SD大鼠皮下注射給予門冬胰島素10、50和200U/kg/日（以U/體表面積計算，分別約是人皮下注射劑量1.0U/kg/日的2、8和32倍）52周毒性試驗中，在200U/kg/日劑量下，門冬胰島素可導致雌性大鼠乳腺腫瘤發生率升高（與未給藥對照組相比）。門冬胰島素給藥組中發現的乳腺腫瘤發生率與常規人胰島素無明顯差異。這些研究結果與人體的相關性尚不明確。

【諾和佳筆芯藥理作用】
諾和佳筆芯是由德谷胰島素70％與/門冬胰島素30％組成的復方制劑。

德谷胰島素與`人胰島素受體特異性結合，產生與人胰島素^相同的藥效學作用。門冬胰島素與可溶性人胰島素相比，能迅速起效。胰島素的降血糖作用機制為：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的受體結合后促進葡萄糖的攝取，同時抑制肝臟輸出葡萄糖。

【諾和佳筆芯藥代動力學】
吸收

在皮下注射后，可/形成穩定的可溶性德谷胰島素多六聚體，在`皮下組織中形成多六聚體的儲庫，而同時并^不干擾門冬胰島素單體被迅速釋放于循環中。德谷胰島素單體逐漸從多六聚體中分離出來，從而緩慢和持續地將德谷胰島素釋放到循環中。德谷門冬雙胰島素每日一次給藥2-3天后可達到基礎成分（德谷胰島素）的穩態血清濃度。

德谷門冬雙胰島素保持了已確定的-門冬胰島素的迅速吸收特征。門冬胰島素的藥代動力學曲線在注射后14分鐘出現，濃度峰值在72分鐘后出現。

分布

德谷胰島素與血清蛋白的親和力，相當于在人血漿中血漿蛋白結合率>99％。門冬胰島素具有較低的血漿蛋白結合率（<10％），與常規人胰島素類似。

生物轉化

德谷胰島素和門冬胰島素的降解與人胰島素相似；形成的所有代謝產物均無活性。

消除

諾和佳筆芯皮下注射后的半衰期由皮下組織的吸收速率決定。基礎成分（德谷胰島素）的半衰期約為25小時，與劑量不相關。

線性

德谷門冬雙胰島素的總暴露量隨基礎成分（德谷胰島素）和餐時成分（門冬胰島素）的劑量增加而成比例增加。

性別

諾和佳筆芯的藥代動力學特征未見性別差異。

老年患者、種族、腎功能和肝功能損害

德谷門冬雙胰島素的藥代動力學在老年患者與較年輕的成人患者之間、不同種族之間或健康受試者與腎功能或肝功能損害患者之間未見任何與臨床有關的差異。