百濟新特藥房提供倍氯福格吸入氣霧劑(泰爾暢)說明書，讓您了解倍氯福格吸入氣霧劑(泰爾暢)副作用、倍氯福格吸入氣霧劑(泰爾暢)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，倍氯福格吸入氣霧劑(泰爾暢)說明書如下:

【泰爾暢藥品名稱】
通用名稱倍氯福格吸入氣霧劑
商品名稱泰爾暢TRIMBOW
英文名稱BeclometasoneDipropionate，FormoterolFumarateandGlycopyrrolateInhalationAerosol
漢語拼音PeiLuFuGeXiRuQiWuJi
【泰爾暢成份】
泰爾暢為復方制劑，其活性成分為丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅和格隆溴銨。
丙酸倍氯米松
化學名稱：16β-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氯孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-17，21-二丙酸酯
富馬酸福莫特羅
化學名稱：(±)-N-[2-羥基-5-[(1RS)-1-羥基-2-[[(1RS)-2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺富馬酸鹽二水合物
格隆溴銨
化學名稱：溴化3-羥基-1,1-二甲基吡咯烷基-α-環戊基扁桃酸酯
輔料：乙醇、鹽酸、1,1,1,2-四氟乙烷（拋射劑）
【泰爾暢性狀】
泰爾暢在耐壓容器中的藥液為無色至微黃色澄清溶液,撳壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。
【泰爾暢適應癥】
泰爾暢適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。
【泰爾暢規格】
每罐120撳，每撳含丙酸倍氯米松100μg、富馬酸福莫特羅6μg、格隆溴銨12.5μg（相當于10μg格隆銨）。
每撳遞送劑量為丙酸倍氯米松87μg、富馬酸福莫特羅5μg和格隆溴銨11μg（相當于9μg格隆銨）。
【泰爾暢用法用量】
用量
泰爾暢推薦劑量和最大劑量為每次2撳，每日兩次。
特殊人群
老年人
老年患者（65歲及以上）無需調整劑量（見老年用藥）。
兒科人群
泰爾暢不適用于兒科人群（18歲以下）（見兒童用藥）。
腎功能損害患者
輕度至中度腎功能損害患者可使用推薦劑量的泰爾暢。僅當預期獲益超過潛在風險時，才應考慮在重度腎功能損害或需要透析的終末期腎病患者中使用泰爾暢，尤其是與顯著體重減輕相關的患者（見注意事項和藥代動力學）。
肝功能損害患者
尚無重度肝功能損害患者使用泰爾暢的相關數據，此類患者應慎用泰爾暢（見注意事項和藥代動力學）。
用法
用于經口吸入給藥。
使用說明：
為了保證正確使用泰爾暢，醫生或其他醫學專業人員應指導患者正確使用吸入裝置。
正確使用壓力定量吸入裝置對治療成功很重要，建議患者仔細閱讀說明書，并按照說明書中的指導使用吸入裝置。
泰爾暢吸入裝置背面有一個劑量計數器或劑量指示器，可顯示剩余撳數，在第一次使用吸入裝置前，應向空氣中試撳一撳以保證吸入裝置工作良好。在試撳吸入裝置前，劑量計數器或劑量指示器計數值顯示為121，待試撳后，計數值應為120。
患者在吸入時應站立或坐直。
按照下列步驟操作：
1.去掉吸嘴保護蓋并進行檢查，吸嘴應干凈、無灰塵、無污垢或其他異物。
2.盡可能慢而深地呼氣。
3.垂直握住鋁罐，罐體向上，將吸嘴放在牙齒之間，勿咬吸嘴。然后，將患者的嘴唇放在吸嘴周圍，舌頭平放在吸嘴下。
4.同時用嘴慢而深地吸氣，直至肺部充滿空氣（這應大約需要4-5秒）。開始吸氣后，患者應立即用力按下吸入裝置頂部，釋放1撳。
5.盡可能長的屏住呼吸，然后從口中取出吸入裝置，緩慢呼氣。勿對吸入裝置呼氣。
6.然后患者應檢查劑量計數器或劑量指示器，以確保其計數相應移動。
注意：第2步-第5步操作速度不宜過快：
吸入第2撳藥物時，患者應保持吸入裝置垂直約30秒，并重復第2步-第5步。
如果吸入后從吸入裝置或口側出現汽霧，應從第2步開始重復該過程。
使用后，患者應關閉吸入裝置的吸嘴保護蓋，并檢查劑量計數器或劑量指示器。
不要使吸入裝置掉落，這可能導致劑量計數器的計數值下降。
患者吸入完畢后應清洗口腔、用水漱口或刷牙，請勿吞咽（見注意事項）。
清潔：
患者應每周清潔一次吸入裝置
1.不應將加壓容器從致動器中取出，也不應使用水或其他液體清潔吸嘴。
2.從吸嘴上取下保護蓋。
3.并用干布擦凈吸嘴的外部和內部。
4.放回吸嘴蓋。
特殊患者人群的附加說明
對于手無力的患者，用雙手握住吸入裝置可能更容易。因此，雙手食指應放在加壓容器的頂部，雙手拇指放在吸入裝置的底部。
難以同步進行氣霧劑驅動噴霧和呼吸吸入的患者，可使用適當的儲霧裝置（如AeroChamberPlus儲霧罐），并按照相關說明書中的描述進行適當清潔。醫生或藥劑師應告知患者正確使用和護理其吸入裝置和儲霧罐，并檢查其技術，以確保吸入的藥物以最佳的方式輸送到肺部。使用儲霧裝置（如AeroChamberPlus）的患者可通過儲霧裝置進行一次連續緩慢的深吸而實現藥物吸入，在驅動噴霧和呼吸之間沒有任何的延遲；或者患者也可以按照儲霧罐使用說明書的說明，在撳壓后簡單地吸氣和呼氣（通過口腔），以獲得活性物質。參見注意事項和藥代動力學。
何時需要更換新的藥品
當劑量計數器或指示器顯示數字“20”時，建議患者更換新的藥品。當計數器或指示器顯示“0”時，應停止使用泰爾暢，因為殘留在裝置中的任何撳數可能不足以釋放完整的藥物劑量。
【泰爾暢不良反應】
泰爾暢最常報告的不良反應是口腔念珠菌病（0.8％的暴露受試者發生），通常與吸入性糖皮質激素有關；肌肉痙攣（0.4％），可歸因于長效β2-受體激動劑成分；口干（0.4％），典型的抗膽堿能效應。
泰爾暢的臨床開發計劃在中度、重度或極重度COPD患者中進行。在多次給藥研究中，共有3346例患者以目標劑量方案（每日兩次，每次2撳）接受丙酸倍氯米松/富馬酸福莫特羅二水合物/格隆銨87μg/5μg/9μg治療。
按照器官系統分類列出如下。發生率定義為：十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100至<1/10)、偶見(≥1/1,000至<1/100)、罕見(≥1/10000至<1/1000)、十分罕見(<1/10,000)、未知（無法根據已有數據估計）。
在觀察到的不良反應中，以下不良反應通常與以下藥物相關：
丙酸倍氯米松：肺炎、口腔真菌感染、真菌性下呼吸道感染、發聲困難、咽喉刺激、高血糖、精神疾病、皮質醇降低、視力模糊。
福莫特羅：低鉀血癥、高血糖癥、震顫、心悸、肌肉痙攣、心電圖QT間期延長、血壓升高、血壓降低、房顫、心動過速、快速性心律失常、心絞痛（穩定型和不穩定型）、室性期外收縮、結性節律。
格隆銨：青光眼、房顫、心動過速、心悸、口干、齲齒、排尿困難、尿潴留、尿路感染。
【泰爾暢禁忌】
已知對丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅二水合物、格隆溴銨和/或任何輔料過敏者禁用。
【泰爾暢注意事項】
運動員慎用
不適用于急性期治療
泰爾暢不適用于治療支氣管痙攣急性發作，也不適用于治療COPD急性加重（即，不作為搶救治療）。
超敏反應
泰爾暢給藥后報告發生了速發型超敏反應。如果出現提示過敏反應的體征，特別是血管性水腫（包括呼吸或吞咽困難、舌、唇和面部腫脹）、蕁麻疹或皮疹，應該立即停用泰爾暢，并采用替代治療。
矛盾性支氣管痙攣
給藥后可能發生矛盾性支氣管痙攣，伴隨哮鳴和呼吸急促立即增加。應立即使用速效吸入支氣管擴張劑（緩解劑）進行治療。應該立即停用泰爾暢，對患者進行評估，必要時采用替代治療。
疾病惡化
建議不要突然停止泰爾暢治療。如果患者發現治療無效，應繼續治療，但必須就醫。緩解類支氣管擴張劑的使用增加表明基礎疾病惡化，需要對治療進行重新評估。COPD癥狀的突然和進行性惡化可能危及生命，患者應接受緊急醫學評估。
心血管效應
泰爾暢應慎用于心律失常患者，尤其是三度房室傳導阻滯和快速性心律失常（心跳加速和/或不規則）、特發性瓣膜下主動脈瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、重度心臟病（尤其是急性心肌梗死、缺血性心臟病、充血性心力衰竭）、閉塞性血管病（尤其是動脈硬化）、動脈高血壓和動脈瘤患者。
當治療已知或疑似QTc間期延長（男性QTc＞450毫秒，女性＞470毫秒）的患者（先天性或由藥品誘導）時，也應謹慎，因為這些患者已從泰爾暢臨床試驗中排除。
如果計劃使用鹵代麻醉劑進行麻醉，應確保在麻醉開始前至少12小時內不給予泰爾暢，因為存在心律失常的風險。
甲狀腺毒癥、糖尿病、嗜鉻細胞瘤和未經治療的低鉀血癥患者使用泰爾暢時也需謹慎。
COPD患者中的肺炎
在接受吸入性糖皮質激素的COPD患者中觀察到肺炎發生率增加，包括需要住院治療的肺炎。有一些證據表明，隨著類固醇劑量的增加，肺炎的風險增加，但尚未在所有研究中得到最終證實。
尚無確鑿的臨床證據表明吸入性糖皮質激素產品之間肺炎風險程度存在類內差異。
醫生應警惕COPD患者可能發生肺炎，因為此類感染的臨床特征與COPD急性加重的癥狀重疊。
COPD患者發生肺炎的風險因素包括當前吸煙、高齡、低體重指數（BMI）和重度COPD。
全身糖皮質激素效應
任何吸入性糖皮質激素均可能發生全身效應，尤其是在長期高劑量處方時。泰爾暢的日劑量相當于中等劑量的吸入性糖皮質激素；此外，這些效應的發生率遠低于口服糖皮質激素。可能的全身效應包括：庫欣綜合征、庫欣樣特征、腎上腺抑制、生長遲緩、骨礦物質密度降低、白內障、青光眼，以及更罕見的一系列心理或行為影響，包括精神運動亢進、睡眠障礙、焦慮、抑郁或攻擊性（尤其是在兒童中）。因此，對患者進行定期復查很重要。
活動性或靜止性肺結核、呼吸道真菌和病毒感染患者應慎用泰爾暢。
低鉀血癥
β2-受體激動劑治療有可能導致嚴重低鉀血癥。這可能會產生心血管不良反應。在重度COPD中應特別謹慎，因為缺氧可能增強這種效應。與其他可誘導低鉀血癥的藥物（如黃嘌呤衍生物、類固醇和利尿劑）伴隨治療也可能急性加重低鉀血癥（見藥物相互作用）。
謹慎使用緩解類支氣管擴張劑，建議在這種情況下監測血鉀水平。
高血糖癥
吸入福莫特羅可能導致血糖水平升高。因此，在治療期間應按照糖尿病患者既定指南監測血糖。
抗膽堿能效應
窄角型青光眼、前列腺增生或尿潴留患者應慎用格隆銨。應告知患者急性窄角型青光眼的體征和癥狀，并告知患者如果出現任何這些體征或癥狀，停用泰爾暢，并立即聯系醫生。
此外，由于格隆銨的抗膽堿能效應，不推薦泰爾暢與其他含抗膽堿能藥物長期聯合用藥（見藥物相互作用）。
重度腎功能損害患者
在重度腎功能損害患者中，包括需要透析的終末期腎病患者，尤其是與顯著體重減輕相關時，僅當預期獲益超過潛在風險時，才應使用泰爾暢（見藥代動力學）。應監測這些患者的潛在不良反應。
重度肝功能損害患者
在重度肝功能損害患者中，僅當預期獲益超過潛在風險時，才應使用泰爾暢（見藥代動力學）。應監測這些患者的潛在不良反應。
使用儲霧罐
單次給藥的藥代動力學數據（見藥代動力學）表明，與不使用儲霧罐裝置的常規使用相比，使用泰爾暢+AeroChamberPlus儲霧罐裝置增加了格隆銨的總全身暴露量（AUC0-t）。但是，長期臨床研究獲得的安全性數據未提示任何重大安全性問題（見臨床試驗）。
預防口咽感染
為了降低口咽念珠菌感染的風險，患者吸入完畢后應清洗口腔、用水漱口或刷牙。
視覺障礙
視覺障礙與全身和局部使用糖皮質激素有關。在全身或者局部使用糖皮質激素后，如果患者出現視力模糊癥狀或其它視覺障礙，應考慮將患者轉診到眼科以評估可能的原因，包括白內障，青光眼或中樞漿液性脈絡膜視網膜病變(CSCR)等其它罕見疾病。
對駕駛和操作機器能力的影響
泰爾暢對駕駛和操作機器能力沒有影響或影響可忽略不計。
【泰爾暢孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無拋射劑四氟乙烷（HFA134a）在人類妊娠和哺乳期安全的經驗或證據，但動物研究并未發現四氟乙烷（HFA134a）對生殖功能或胚胎發育產生有臨床意義的相關不良影響。
妊娠
目前沒有或僅有有限的妊娠婦女使用泰爾暢的數據。
動物研究顯示生殖毒性(見藥理毒理)。已知糖皮質激素藥物在妊娠早期發揮作用，而β2-擬交感神經藥物（如福莫特羅）分娩有抑制作用。因此，作為一項預防措施，不推薦在妊娠和哺乳期間使用泰爾暢。僅當患者預期獲益超過對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用泰爾暢。應對接受大劑量泰爾暢治療的母親所生的嬰兒和新生兒進行腎上腺抑制觀察。
哺乳
尚無泰爾暢在人類哺乳期間使用的相關臨床數據。
糖皮質激素經人乳汁排泄。考慮到其他糖皮質激素可分泌入乳汁，丙酸倍氯米松也可能分泌入乳汁。
尚不清楚福莫特羅或格隆銨（包括其代謝產物）是否可進入人乳汁，但在哺乳期動物的乳汁中可檢測到。抗膽堿能藥物（如格隆銨）可抑制泌乳。
必須考慮母乳喂養對兒童的獲益以及泰爾暢治療對母親的獲益，決定是否停止母乳喂養或停止/放棄泰爾暢治療。
生育力
尚未對泰爾暢在人類生育力中的安全性進行特定研究。動物研究顯示生育力受損（見藥理毒理）。
【泰爾暢兒童用藥】
泰爾暢不適用于兒科人群（18歲以下）。尚不明確兒科人群使用泰爾暢的安全性和有效性。
【泰爾暢老年用藥】
老年患者（65歲及以上）無需調整劑量。
【泰爾暢藥物相互作用】
藥代動力學相互作用
由于格隆銨主要通過腎臟途徑消除，與影響腎臟排泄機制的藥品可能發生藥物相互作用（見藥代動力學）。腎臟有機陽離子轉運抑制（使用西咪替丁作為OCT2和MATE1轉運蛋白的探針抑制劑）對吸入格隆銨處置的影響顯示，由于與西咪替丁聯合給藥，格隆銨總全身暴露量有限增加（AUC0-t）16％，腎臟清除率輕微降低20％。
倍氯米松對CYP3A代謝的依賴性低于其他一些糖皮質激素，一般不太可能發生相互作用；然而，不能排除與強效CYP3A抑制劑（如利托那韋、科比司他）伴隨使用時發生全身效應的可能性，因此，建議在使用此類藥品時應謹慎并進行適當監測。
藥效學相互作用
與福莫特羅相關
接受吸入福莫特羅的患者應避免使用非心臟選擇性β受體阻滯劑（包括滴眼液）。如果由于強制性原因給藥，福莫特羅的效應將降低或消失。
伴隨使用其它β-腎上腺素能藥品可能具有累加效應；因此，當其它β-腎上腺素能藥品與福莫特羅同時處方時需謹慎。
奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、抗組胺藥、單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑郁藥和吩噻嗪類伴隨治療可延長QT間期，并增加室性心律失常的風險。此外，左旋多巴、左旋甲狀腺素、催產素和酒精可損害心臟對β2-擬交感神經藥的耐受性。
單胺氧化酶抑制劑（包括性質相似的藥品，如呋喃唑酮和甲基芐肼）伴隨治療可誘發高血壓反應。
在接受鹵化烴伴隨麻醉的患者中，心律失常的風險升高。
黃嘌呤衍生物、類固醇或利尿劑伴隨治療可能會增強β2-受體激動劑可能的降血鉀效應（見注意事項）。低鉀血癥可能會增加接受洋地黃糖苷治療患者的心律失常傾向。
與格隆銨相關
尚未對泰爾暢與其他含抗膽堿能藥品的長期聯合用藥進行研究，因此不推薦長期聯合用藥（見注意事項）。
輔料
泰爾暢含有少量乙醇。理論上，接受雙硫侖或甲硝唑的特別敏感的患者可能發生相互作用。
【泰爾暢藥物過量】
泰爾暢藥物過量可能產生由于單個成分的作用產生的體征和癥狀，包括其他β2-受體激動劑或抗膽堿能藥物過量觀察到的體征和癥狀，與已知的吸入性糖皮質激素類效應一致（見注意事項）。如果發生藥物過量，應支持性治療患者的癥狀，必要時進行適當監測。
【泰爾暢臨床試驗】
臨床有效性和安全性
COPDⅢ期臨床開發計劃包括2項52周陽性對照研究。研究TRILOGY比較了泰爾暢與丙酸倍氯米松和福莫特羅100/6μg固定劑量復方制劑每日兩次每次2撳（1368例隨機化患者）。研究TRINITY比較了泰爾暢與噻托溴銨18μg吸入粉硬膠囊（每日一次，每次1撳）的有效性；此外，還比較了泰爾暢與由固定劑量復方制劑丙酸倍氯米松和福莫特羅100/6μg（每日給藥兩次，每次2吸）XxX噻托溴銨18μg吸入粉硬膠囊（每日一次，每次1撳）組成的臨時三聯療法的有效性（2691例隨機化患者）。2項研究均在臨床診斷為COPD的患者中進行，患者患有重度至極重度氣流受限（FEV1小于預測值的50％），癥狀評估為COPD評估測試（CAT）評分≥10，且在前一年中至少有一次COPD急性加重。這2項研究納入了大約20％使用AeroChamberPlus儲霧罐的患者。
此外，進行了兩項Ⅲb期研究以支持泰爾暢的臨床療效和安全性。TRISTAR是一項為期26周的主動控制的開放研究，比較了泰爾暢和由氟替卡松/維蘭特羅92/22微克吸入粉霧劑，每天一次和噻托溴銨18微克吸入粉末，硬膠囊，一次吸入的固定組合制成的臨時組合每天一次（1157名隨機患者）。TRIBUTE是一項為期52周的主動對照研究，比較了泰爾暢與茚達特羅/格隆溴銨85/43微克固定吸入劑，硬膠囊，每天一次吸入的固定組合（1532名隨機患者）。兩項研究都在與TRILOGY和TRINITY研究相似的COPD患者人群中進行。
減少COPD急性加重
與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑相比，泰爾暢將52周內中度/重度急性加重的發生率降低了23％（發生率：0.41vs0.53例事件/患者/年；p＝0.005）。與噻托溴銨相比，泰爾暢將52周內中度/重度急性加重的發生率降低了20％（發生率：0.46vs0.57例事件/患者/年；p＝0.003）。與茚達特羅和格隆銨的固定組合相比，泰爾暢在52周內將中度/重度急性發作率降低了15％（比率：每位患者/年0.50vs0.59事件；p=0.043）。與噻托溴銨相比，泰爾暢也使重度急性加重（即不包括中度急性加重）的發生率降低了32％（發生率：0.067vs0.098例事件/患者/年；p＝0.017）。當比較泰爾暢和臨時三聯療法時，未觀察到差異（中度/重度急性加重率：0.46vs0.45例事件/患者/年）。此外，與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑和噻托溴銨相比，泰爾暢顯著延長了至首次急性加重的時間（風險比分別為0.80和0.84；p值分別為0.020和0.015），泰爾暢和臨時三聯療法之間無差異（風險比1.06）。
對肺功能的影響
給藥前FEV1
與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑相比，泰爾暢治療26周后給藥前FEV1改善81mL，治療52周后改善63mL。與噻托溴銨相比，泰爾暢治療26周后給藥前FEV1改善51mL，治療52周后改善61mL。這些變化具有統計學意義（p<0.001）。
茚達特羅和格隆溴銨的固定組合相比，泰爾暢在52周治療期內將平均劑量前FEV1提高了22mL（p=0.018）。在第26周和第52周，觀察到類似的改善，盡管在統計上并不顯著。當比較泰爾暢和由二丙酸倍氯米松、福莫特羅和噻托溴銨固定組合組成的臨時三聯療法相比，未觀察到差異（治療52周后，給藥前FEV1差異為3mL）。
給藥后2小時FEV1
與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑相比，泰爾暢治療26周后給藥后2小時FEV1顯著改善117mL，治療52周后顯著改善103mL（p＜0.001）。僅在研究TRILOGY中測量了該終點。
深吸氣量（IC）
與噻托溴銨相比，泰爾暢治療26周和52周后IC分別顯著改善39mL（p＝0.025）和60mL（p＝0.001）。當比較泰爾暢和臨時三聯療法時，觀察到相似效應。僅在研究TRINITY中測量了該終點。
癥狀性結局
與基線相比，泰爾暢治療26周后呼吸困難（測量為過渡期呼吸困難指數-TDI-焦點評分）顯著改善（改善了1.71個單位；p＜0.001），但是與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑相比的校正均值差異沒有統計學意義（0.21個單位；p＝0.160）。應答者分析顯示，與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑相比，泰爾暢治療26周后，臨床顯著改善（焦點評分≥1）的患者百分比顯著更高（57.4％vs51.8％；p＝0.027）。僅在研究TRILOGY中測量了TDI。在生活質量改善方面（通過圣喬治呼吸問卷-SGRQ-總評分測量），泰爾暢在統計學上也顯著優于丙酸倍氯米松和福莫特羅噻托溴銨以及茚達特羅和格隆銨的固定復方制劑。比較泰爾暢和由氟替卡松和維蘭特羅固定的組合加噻托溴銨制成的臨時三聯組合時沒有觀察到差異。應答者分析顯示，與丙酸倍氯米松和福莫特羅固定劑量復方制劑以及噻托溴銨相比，泰爾暢治療26周和52周后，臨床顯著改善（較基線降低≥4）的患者百分比顯著更高。

【泰爾暢藥理毒理】
藥理作用
倍氯福格吸入氣霧劑是由糖皮質激素丙酸倍氯米松、長效β2受體激動劑福莫特羅和長效毒蕈堿受體拮抗劑格隆溴銨組成的三復方吸入氣霧劑。
丙酸倍氯米松
按推薦劑量吸入丙酸倍氯米松在肺內具有糖皮質激素抗炎作用。糖皮質激素廣泛用于抑制COPD等氣道慢性炎癥性疾病的炎癥反應。糖皮質激索與細胞質中糖皮質激素受體結合，導致編碼抗炎性蛋白的基因轉錄增加，從而發揮抗炎作用。
福莫特羅
福莫特羅是選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴張作用起效迅速，吸入后1~3分鐘內起效，單次給藥可維持12小時。
格隆溴銨
格隆溴銨是一一種高親和力、長效毒蕈堿受體拮抗劑(抗膽堿能)，吸入后用作治療COPD的支氣管擴張劑。格隆溴銨通過阻斷乙酰膽堿對氣道平滑肌細胞的支氣管收縮作用，從而擴張氣道。格隆溴銨對人M3受體的選擇性高于人M2受體的4倍。

毒理研究
遺傳毒性
尚未開展倍氯福格的遺傳毒性研究。但單一活性成分在常規試驗系統中均未見遺傳毒性。
生殖毒性
丙酸倍氯米松/17-單丙酸倍氯米松在大鼠中有生殖毒性反應，如受孕率、生育力指數和早期胚胎發育參數(著床丟失)降低，骨化延遲和內臟變異發生率增加;福莫特羅的β2-腎上腺
素能活性和格隆溴銨的抗毒蕈堿活性，在妊娠晚期和/或哺乳早期可對大鼠產生宮縮抑制和抗毒蕈堿作用，導致幼仔丟失。
大鼠生育力及早期胚胎發育毒性試驗中，大鼠經口給子倍氯福格0.2、2、20mg/kg/d(倍氯米松XxX福莫特羅XxX格隆溴銨劑量為153XxX9.16XxX38.2、1530XxX91.6XxX382、15300XxX916XxX3820μg/kg/d)，未見對雄性大鼠生育力的影響。20mg/kg/d劑量下雌性大鼠體重增量減少，2、20mg/kg/d劑量下雌性生育力指數降低(平均交配前時間增加、黃體數量減少、著床前后丟失增加、活胎數量減少)，本試驗對母體未見反應劑量(NOEL)為2mg/kg/d，對生育力及早期胚胎發育的NOEL為0.2mg/kg/d.
大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予倍氯福格0.2、2和20mg/kg/d，2、20mg/kg/d劑量下胎仔體重降低，20mg/kg/d劑量下骨化延遲、內臟變異發生率增加(如左側臍動脈、輸尿管/腎盂擴張或膀胱擴張和胸腺長顱)。本試驗對母體未見不良反應劑量(NOAEL)為20mg/kg/d,對胚胎-胎仔發育毒性試驗的NOEL為0.2mg/kg/d.
大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠經口給予倍氯福格0.02、0.2、2mg/kg/d，2mg/kg/d劑量下動物死亡。0.2mg/kg/d劑量下母體攝食量和體重增量略降、著床后丟失率升高、幼仔體重下降。本試驗對母體及子代的NOEL均為0.02mgkg/天。
致癌性
尚未開展倍氯福格的致癌性研究。大鼠連續104周吸入給藥致癌性試驗以及Tg.rasH2小鼠26周經口給藥致癌性試驗中，格隆溴銨未，見致癌性。文獻顯示，大鼠中進行的丙酸倍氯米松和富馬酸福莫特羅長期試驗未見與臨床相關的潛在致癌性。
【泰爾暢藥代動力學】
與泰爾暢相關
在一項在健康受試者中進行的藥代動力學研究中，研究了丙酸倍氯米松、福莫特羅和格隆銨的全身暴露量。本研究比較了泰爾暢(4撳100/6/25μg，--種未上市制劑，含2倍獲批規格的格隆銨)單次給藥或丙酸倍氯米松/福莫特羅(4撳100/6μg)XxX格隆銨(4撳25μg)臨時聯合療法單次給藥后獲得的數據。固定復方制劑或臨時聯合療法給藥后，丙酸倍氯米松主要活性代謝產物(17-單丙酸倍氯米松)和福莫特羅的最大血漿濃度和全身暴露量相似。對于格隆銨，固定復方制劑或臨時聯合療法給藥后的最大血漿濃度相似，而泰爾暢給藥后的全身暴露量略高于臨時聯合療法。本研究還通過比較臨時聯合療法單次給藥或單個成分丙酸倍氯米松/福莫特羅或格隆銨單次給藥后獲得的藥代動力學數據，研究了泰爾暢活性成分之間潛在的藥代動力學相互作用。沒有明確的藥代動力學相互作用證據，但是與單個成分相比，臨時聯合療法顯示福莫特羅和格隆銨水平在給藥后立即出現--過性輕微升高。值得注意的是，PK研究中使用的單個成分格隆銨(配制為加壓計量劑量吸入裝置)尚未上市。
研究間比較顯示，17-單丙酸倍氯米松、福莫特羅和格隆銨在COPD患者和健康受試者中的藥代動力學相似。
儲霧罐的作用
在COPD患者中使用泰爾暢XxXAeroChamberPlus儲霧罐增加了17-單丙酸倍氯米松、福莫特羅和格隆銨的肺遞送量(最大血漿濃度分別增加了15％、58％和60％)。17-單丙酸倍氯米松(37％)和福莫特羅(24％)的總全身暴露量(通過AUCo-測量)略微減少，而格隆銨(45％)的總全身暴露量(通過AUCa測量)增加。另請參見[注意事項]。
腎功能損害的影響
輕度至重度腎功能損害不影響丙酸倍氯米松、其代謝產物17-單丙酸倍氯米松和福莫特羅的全身暴露量(AUCat)。對于格隆銨，輕度和中度腎功能損害受試者沒有影響。然而，在重度腎功能損害(腎小球濾過率低于30mL/min/1.73m2)受試者中觀察到總全身暴露量增加高達2.5倍，這是由于尿排泄量顯著降低(格隆銨腎清除率降低約90％)所致。使用藥代動力學模型進行的模擬顯示，即使協變量具有極值(體重小于40kg,.同時腎小球濾過率低于27mL/min/1.73m2)，泰爾暢活性物質的暴露量仍是具有協變量中位值的典型患者暴露量的大約2.5倍。
與丙酸倍氯米松相關
丙酸倍氯米松是一種前體藥物，與糖皮質激素受體結合的親和力較弱，通過酯酶水解為活性代謝產物17.單丙酸倍氯米松，與前體藥物丙酸倍氯米松相比，該代謝產物具有更強的局部抗炎活性。
吸收、分布和生物轉化
吸入性丙酸倍氯米松通過肺迅速吸收;在吸收前，通過在大多數組織中發現的酯酶廣泛轉化為17-單丙酸倍氯米松。活性代謝產物的全身利用度來自吞咽劑量的肺(36％)和胃腸道吸收。吞咽的丙酸倍氣米松的生物利用度可忽略不計;然而，全身前轉化為17-單丙酸倍氯米松導致41％的劑量作為活性代謝產物被吸收。全身暴露量隨著吸入劑量的增加大約呈線性增加。原型丙酸倍氯米松和17-單丙酸倍氯米松吸入后的絕對生物利用度約為標稱劑量的2％和62％。靜脈給藥后，丙酸倍氯米松及其活性代謝產物的處置特征是血漿清除率較高(分別是150和120L/h)，丙酸倍氯米松穩態分布容積較小(20L)，活性代謝產物組織分布較大(424L)。血漿蛋白結合率中度偏高。
消除
糞便排泄是丙酸倍氯米松主要的消除途徑，主要以極性代謝產物的形式消除。丙酸倍氯米松及其代謝產物的腎臟排泄可忽略不計。丙酸倍氯米松和17-單丙酸倍氯米松的終末消除半衰期分別為0.5小時和2.7小時。
肝功能損害患者
尚未研究丙酸倍氯米松在肝功能損害患者中的藥代動力學，然而，由于丙酸倍氯米松通過存在于腸液、血清、肺和肝臟中的酯酶進行快速代謝，形成極性更大的產物21-單丙酸倍氣米松、17-單丙酸倍氯米松和倍氣米松，預計肝功能損害不會改變丙酸倍氯米松的藥代動力學和安全性特征。
與福莫特羅相關
吸收和分布
吸入后，福莫特羅在肺和胃腸道中均被吸收。計量劑量吸入裝置給藥后，吞咽的吸入劑量分數范圍為60％-90％。至少65％的吞咽劑量分數被胃腸道吸收。口服給藥后0.5至1小時內，原型活性物質達到血漿峰濃度。福莫特羅的血漿蛋白結合率為61-64％,其中34％與白蛋白結合。在治療劑量達到的濃度范圍內，結合未達到飽和。口服給藥后測定的消除半衰期為2-3h。吸入12-96ug福莫特羅后，福莫特羅的吸收呈線性。
生物轉化
福莫特羅被廣泛代謝，主要途徑涉及酚羥基直接結合。葡糖苷酸結合物無活性。第二個主要途徑涉及O-脫甲基，之后在酚2‘-羥基基團發生結合反應。細胞色素P450同工酶CYP2D6、CYP2C19和CYP2C9參與了福莫特羅的O-脫甲基作用。
肝臟似乎是代謝的主要部位。在治療相關濃度下，福莫特羅不抑制CYP450酶。
消除
在12-96ug劑量范圍內，經干粉吸入裝置單次吸入后，福莫特羅的累積尿液排泄量呈線性增加。平均而言，分別有8％和25％的劑量以原型和總福莫特羅排泄。根據12例健康受試者單次吸入120μg劑量后測量的血漿濃度，平均終末消除半衰期確定為10小時。(R,R)和(S,S)-對映異構體分別占經尿液排泄的原型活性物質的40％和60％。在研究的劑量范圍內，2種對映異構體的相對比例保持不變，沒有證據表明重復給藥后--種對映異構體相對于另一種對映異構體相對蓄積。口服給藥(40-80μg)后，在健康受試者中，6％-10％的劑量以原型活性物質的形式在尿液中回收;高達8％的劑量以葡糖苷酸的形式在尿液中回收。
總計67％的福莫特羅口服劑量經尿液排泄(主要為代謝產物),其余劑量經糞便排泄。福莫特羅的腎臟清除率為150mL/min。
肝功能損害患者
尚未在肝功能損害患者中研究福莫特羅的藥代動力學;然而，由于福莫特羅主要通過肝臟代謝消除，因此預期重度肝功能損害患者的暴露量會增加。
與格隆銨相關
吸收和分布.
格隆銨具有季銨結構，限制了其通過生物膜，并產生緩慢、可變和不完全的胃腸道吸收。吸入格隆銨后，肺生物利用度為10.5％(攝入活性炭)，而絕對生物利用度為12.8％(未攝入活性炭)，證實胃腸道吸收有限，表明超過80％的格隆銨全身暴露量來自肺吸收。通過加壓計量劑量吸入裝置對COPD患者重復吸入劑量范圍為12.5-50μg每日兩次后，格隆銨顯示出線性藥代動力學，穩態時全身蓄積很小(中位蓄積比2.2-2.5)。
與靜脈(i.V.)輸注相比，吸入格隆溴銨的表觀分布容積(Vz)增加(6420Lvs323L)，反映了吸入后消除較慢。
生物轉化
在不同種，屬中，格隆銨的體外代謝模式(人、犬、大鼠、小.鼠和兔肝微粒體和肝細胞)相似，主要代謝反應是苯基環或環戊基環_上的羥基化。CYP2D6是唯一負責格隆銨代謝的酶。
消除
健康志愿者靜脈注射格隆銨后的平均消除半衰期約為6小時，COPD患者吸入后穩態時平均消除半衰期為5-12小時。格隆銨單次靜脈注射后，40％的劑量在24小時內經尿液排泄。接受吸入性格隆銨每日兩次重復給藥的COPD患者中，穩態時經尿液排泄的劑量分數范圍為13.0％-14.5％。單次和重復吸入后，試驗劑量范圍內的平均腎清除率相似(范圍281-396mL/min)。
【泰爾暢貯藏】
2～8℃保存。
不得冷凍。泰爾暢系壓力鋁罐裝，禁止暴露于50℃以上的溫度或刺穿鋁罐。
【泰爾暢包裝】
采用鋁罐和定量閥門包裝，配備致動器。1罐/盒。
【泰爾暢有效期】
22個月。
泰爾暢應在有效期到期前4個月交付患者使用。
泰爾暢交付患者后，可在不超過25℃條件下放置，期限不超過4個月，過期丟棄。
【泰爾暢執行標準】
JX20220038
【泰爾暢批準文號】
國藥準字HJ20220035
【泰爾暢藥品上市許可持有人】
名稱:ChiesiFarmaceuticiS.p.A.
注冊地址:ViaPalermo26/A，43122Parma,Italy
【泰爾暢生產企業】
企業名稱:ChiesiFarmaceuticiS.p.A.
生產地址:ViaSanLeonardo96,43122Parma,Italy
聯系方式:XxX3905212791
傳真:XxX39052174468
【泰爾暢境內聯系機構】
名稱:凱西醫藥咨詢(上海)有限公司
地址:上海市長寧區凱旋路1398弄3號樓(T3幢)601、602、603、605、606室
郵政編碼:200052
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