百濟新特藥房提供磺達肝癸鈉注射液(立暢青)說明書，讓您了解磺達肝癸鈉注射液(立暢青)副作用、磺達肝癸鈉注射液(立暢青)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，磺達肝癸鈉注射液(立暢青)說明書如下:

【立暢青藥品名稱】
通用名稱:磺達肝癸鈉注射液
英文名稱:FondaparinuxSodiumInjection
【立暢青成分】
立暢青活性成分為磺達肝癸鈉。
化學名稱：甲基O-(2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脫氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脫氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十鈉鹽。

化學結構式：



分子式：C31H43N3Na10O49S8
分子量：1728
輔料：氯化鈉，注射用水，鹽酸，氫氧化鈉。

【立暢青性狀】
立暢青為預填充式玻璃注射器，內含無色至黃色澄明液體
【立暢青適應癥】
立暢青用于進行下肢重大骨科手術如髖關節骨折、重大膝關節手術或者髖關節置換術等患者，預防靜脈血栓栓塞事件的發生。
用于無指征進行緊急(<120分鐘)侵入性治療（PCI)的不穩定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。
用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。

【立暢青規格】
0.5ml：2.5mg
【立暢青用法用量】
接受重大骨科手術的患者
磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，手術后皮下注射給藥。
首次給藥時間不應早于外科手術后6小時，并且只有在已經確定止血后才能給藥。
治療應持續直至靜脈血栓栓塞的風險已減少，通常直至患者起床走動，至少術后5至9天。經驗顯示：在接受髖關節骨折手術的患者中，靜脈血栓栓塞的風險持續至術后9天以上。在這些患者中，應延長預防使用磺達肝癸鈉的時間，需再增加24天。
不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）的治療
磺達肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，皮下注射給藥。作出診斷后應盡早開始治療，治療持續最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受經皮冠脈介入治療(PCI)，應根據當地臨床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素(見[注意事項]部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后2小時。
ST段抬高心肌梗死的治療（STEMI）
磺達肝癸鈉推薦劑量為2.5mg每日一次。磺達肝癸鈉首劑應靜脈內給藥，隨后劑量通過皮下注射給藥。治療應在診斷確立后盡早給藥，治療持續最長為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受非直接PCI術，應根據當地臨床實踐，并考慮到患者潛在的出血風險，及距最后一次給予磺達肝癸鈉的時間，在術中使用普通肝素(見[注意事項]部分)。應基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的STEMI臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后3小時。
在ST段抬高心肌梗死或不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動脈旁路移植術(CABG)的患者中，如果可能的話，在手術前的24小時內不應該給予橫達肝癸鈉，可以在手術后48小時再次開始給藥。
特殊人群
預防外科手術后的靜脈血栓栓塞
在接受重大骨科手術的患者中，年齡≥75歲和/或體重<50kg和／或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20~50ml/min的患者應嚴格遵守首次注射磺達肝癸鈉的時間。
磺達肝癸鈉首次給藥不應早于手術后6小時，同時需已確定止血（見注意事項部分）。
腎功能損害
?靜脈血栓栓塞預防-
磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見禁忌部分)。肌酐清除率為20~50ml／min的患者中，給藥劑量應減少至1.5mg，每日一次(見注意事項和藥代動力學部分)。輕度腎功能損害(肌酐清除率>50ml／min)患者不需要減少給藥劑量。
?不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI和STEMI）的治療

磺達肝癸鈉不應該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見禁忌部分)。肌酐清除率>20ml／min的患者不需要減少給藥劑量。
肝臟損害-

不需要調整藥物劑量。嚴重肝功能損害的患者，應謹慎使用磺達肝癸鈉(見注意事項部分)。
兒科患者-

由于缺乏安全性和療效的有關資料，磺達肝癸鈉不建議使用于17歲以下的兒童。
給藥方法
?皮下給藥
磺達肝癸鈉通過皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應在腹壁左、右前外側位和左、右后外側位交替。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長應垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個注射過程中應維持皮膚皺折的存在。
?靜脈給藥（只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用）
靜脈給藥應通過現有的靜脈通道直接給予或使用小容量(25ml或50ml)0.9％生理鹽水袋。為了避免藥品的損失，在使用預灌式注射器時，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射后應使用生理鹽水進行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過小容量輸液袋給藥，輸注時間應在1至2分鐘內。
其他的使用、處置指導見注意事項部分。

【立暢青不良反應】
磺達肝癸鈉2.5mg的安全性已經在下列研究中得到過評價：
-3,595例接受下肢重大骨科手術的患者治療達9天；
-327例接受髖關節骨折手術的患者在初始預防性治療1周后繼續使用3周；
-1407例接受腹部外科手術的患者治療達9天；
-425例有血栓栓塞并發癥風險的患者接受治療達14天；
-10,057例不穩定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死急性冠狀動脈綜合征的患者接受立暢青治療；
-6,036例患者因ST段抬高心肌梗死急性冠狀動脈綜合征接受立暢青治療。
根據系統器官分類、發生頻率和適應癥，不良反應如下。發生頻率的定義為：很常見≥1／10；常見：≥1／100至<1／10；不常見：≥1／1,000至≤1／100；罕見：≥1／10,000至≤1／1,000；極罕見≤1／10,000。這些不良反應應根據外科和藥物治療背景進行解釋。

臨床試驗資料

感染

罕見：手術后傷口感染

血液和淋巴系統異常

常見：貧血、出血（不同部位，包括顱內/腦內和腹膜后出血的罕見病例）、紫癜

不常見：血小板減少癥、血小板增多癥、血小板異常、凝血障礙

免疫系統異常

罕見：過敏反應

代謝和營養異常

罕見：低鉀血癥

神經系統異常

不常見：頭痛

罕見：焦慮、意識混亂、頭昏、嗜睡、眩暈

血管功能異常

罕見：低血壓

呼吸系統、胸腔以及縱膈異常

罕見：呼吸困難、咳嗽

胃腸道異常

不常見：惡心、嘔吐

罕見：腹痛、消化不良、胃炎、便秘、腹瀉

肝膽異常

不常見：肝功能異常、肝酶異常

罕見：膽紅素血癥

皮膚和皮下組織異常

不常見：皮疹、瘙癢、傷口分泌物

全身異常以及給藥部位狀況

常見：水腫

不常見：發熱

罕見：注射部位反應、胸痛、下肢痛、疲勞、潮紅、暈厥

在其他研究中或上市后的經驗中，已經報道的顱內/腦內以及后腹膜出血的病例很少見。
在急性冠狀動脈綜合征研究項目中報道的不良事件與靜脈血栓栓塞癥防治中所鑒定的不良藥物反應是一致的。
出血是不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中較常報道的事件。在不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死Ⅲ期研究中，使用磺達肝癸鈉和依諾肝素治療達9天時，裁定大出血事件的發生率分別2.1％（磺達肝癸鈉)和4.1％(依諾肝素)；在ST段抬高心肌梗死Ⅲ期研究中，使用磺達肝癸鈉和依諾肝素治療達9天時，根據修訂TLMI標準裁定的嚴重出血事件的發生率分別為1.1％(磺達肝癸鈉)和1.40％(對照藥物[普通肝素／安慰劑]）。
在不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死Ⅲ期研究中，最常報道的非出血性不良事件(在使用磺達肝癸鈉的患者中至少有1％的發生率)為頭疼、胸痛和心房顫動。
在ST段抬高心肌梗死Ⅲ期研究中，最常報道的非出血性不良事件（在使用磺達肝癸鈉的患者中至少有1％的發生率)為心房顫動、發熱、胸痛、頭痛、室性心動過速、嘔吐和低血壓。



【立暢青禁忌】
下列情況禁用立暢青：
-已知對磺達肝癸鈉或立暢青中任何賦形劑成分過敏；
-具有臨床意義的活動性出血；
-急性細菌性心內膜炎；
-肌酐清除率<20ml/min的嚴重腎臟損害。

【立暢青注意事項】
磺達肝癸鈉不能通過肌肉內注射給予。
出血
出血風險增加的患者如先天性或獲得性出血異常(如血小板計數<50,000／mm3)、胃腸道活動性潰瘍疾病以及近期顱內出血或腦、脊髓或眼科手術后不久以及下列特殊的患者群中，與其他抗凝血藥相似，磺達肝癸鈉的使用應謹慎。
對于靜脈血栓栓塞（VTE）的防治

其他能增加出血風險的藥物（除維生素K拮抗劑合并用藥治療VTE外）不應與磺達肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、溶栓藥物、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑、肝素、肝素類似物或低分子肝素。必要時，應根據[藥物相互作用]中的信息合并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸，雙嘧達莫，苯磺保泰松，噻氧匹定或氯吡格雷)以及非甾體抗炎藥物應謹慎使用。如果有必要合用，應嚴密監測。

預防術后VTE(磺達肝癸鈉首次注射給藥時機)

應嚴格遵循磺達肝癸鈉首次注射給藥時機。初始劑量應不早于術后6小時，同時需已確定止血。術后6小時內給藥與大出血風險增加相關，尤其是75歲以上、體重小于50kg或肌酐清除率小于50ml/min的腎功能損害患者。

對于不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療

磺達肝癸鈉應謹慎使用于那些正在同時接受其他能增加出血風險的藥物治療的患者(如GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑或溶栓劑)。
經皮冠狀動脈介入治療（PCI）以及導引導管血栓風險
在接受直接PCI進行再灌注的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。類似地，在不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現需要緊急血運重建的危及生命的情況時，不推薦在PCI術前和術中使用磺達肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或反復發作心絞痛伴動態ST段改變的患者、心力衰竭、危及生命的心律失常或血流動力學不穩定的患者。
在接受非直接PCI的不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建議在PCI術中使用磺達肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應根據標準的臨床治療規范使用普通肝素(見用法用量部分)。

一項臨床試驗比較了非直接PCI術中使用普通肝素（UFH）的兩種劑量方案：接受磺達肝癸鈉的治療的不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者隨機接受“標準劑量普通肝素”（劑量中位值85U/kg）或"低劑量普通肝素"（劑量中位值50U/kg）。“普通肝素標準劑量”組和“普通肝素低劑量”組PCI圍手術期大出血的發生率分別為1.2％和1.4％（見[臨床試驗]）。
臨床試驗表明：與對照藥物相比，在PCI術期間使用磺達肝癸鈉進行抗凝治療的患者發生導引導管血栓的風險低但有所增加。不穩定性心絞痛/能ST段抬高心肌梗死在接受非直接PCI術時的發生率為1.00％／0.3％(磺達肝癸鈉／依諾肝素)，ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI時的發生率為1.2％／0％(磺達肝癸鈉／對照藥物)。接受磺達肝癸鈉治療的不穩定型心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者在非直接PCI術期間，隨機接受“標準劑量”或“低劑量”的普通肝素治療方案，兩組的導管血栓發生率分別為0.1％和0.5％（見[臨床試驗]）。
脊椎/硬膜外麻醉/脊椎穿刺
使用抗凝血藥同時進行脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺時，可能發生導致長期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫，手術后使用留置硬膜外導管或合并使用其他影響止血的藥品時，這些罕見事件的風險可能會較高。
老年患者
老年患者出血風險會增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可能因消除功能降低而導致磺達肝癸鈉的暴露增加(見藥代動力學部分)。磺達肝癸鈉在老年患者中應謹慎使用(見用法用量部分)。
低體重患者
體重<50kg的患者出血風險增加。磺達肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低。磺達肝癸鈉在這些患者中應謹慎使用(見用法用量部分)。
腎功能損害
已知磺達肝癸鈉主要通過腎臟排出。磺達肝癸鈉的血漿清除隨腎功能損害的嚴重程度而降低，并且與出血風險增加相關（見藥代動力學）。
在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于30ml／min者，發生大出血和靜脈血栓栓塞的風險都增加。
●預防靜脈血栓栓塞-

肌酐清除率<50ml／min的患者出血風險增加，應謹慎使用(見用法用量、禁忌和藥代動力學部分)。在肌酐清除率小于20ml／min的患者中使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓的臨床數據有限。因此，在這些患者中，不推薦使用磺達肝癸鈉預防靜脈血栓(參見用法用量，藥代動力學)。
●不穩定性絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-

有關肌酐清除率為20至30ml／min的患者使用磺達肝癸鈉治療不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的臨床數據有限。因此，醫生應確定治療的益處是否超過風險（見用法用量和禁忌部分）。磺達肝癸鈉不推薦用于肌酐清除率小于20ml/min的患者。
嚴重肝功能受損
使用磺達肝癸鈉不需要進行劑量調整。然而，由于嚴重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風險增加，因此凝血酶原時間異常升高的患者應謹慎使用磺達肝癸鈉(見用法用量部分)。
肝素誘發血小板減少癥的患者
磺達肝癸鈉不能與血小板因子4結合，也不與來自Ⅱ型肝素誘導血小板減少癥（HIT）患者的血清發生交叉反應。有HIT病史的患者應慎用磺達肝癸鈉。尚未在II型肝素誘導血小板減少癥患者中進行磺達肝癸鈉的療效和安全性研究，已經收到在磺達肝癸鈉治療患者中出現肝素誘發血小板減少癥（HIT）的罕見自發報告。迄今，尚未確立磺達肝癸鈉和HIT發生之間的因果關系。
橡膠達敏反應

預灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠，在乳膠過敏的個體中可能會造成過敏反應。
對駕車和操作機械能力的影響
立暢青對駕車和操作機械能力的影響尚無研究。

使用、處理和處置指導

磺達肝癸鈉應通過皮下或靜脈注射給藥，不得肌內注射。
皮下注射與傳統注射器使用的方式相同。靜脈內給藥應通過一個現存的靜脈線路直接或使用小容量(25或50ml)0.9％生理鹽水袋給予。
在給藥前，均應肉眼檢查注射溶液是否有顆粒樣物質和變色的情況。立暢青預灌封注射器設計有針頭保護系統，以防注射后被針頭刺傷。

任何未用的產品或廢料應按照當地要求進行處理。

【立暢青孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦使用磺達肝癸鈉的臨床數據有限。只有當用藥的受益大于風險時，立暢青才可用于孕婦。
磺達肝癸鈉可泌入大鼠乳汁中，但尚不知磺達肝癸鈉是否能分泌入人乳中。在使用磺達肝癸鈉治療期間不推薦哺乳。然而嬰兒尚不太可能通過口服吸收。

【立暢青兒童用藥】
立暢青在17歲以下患者中的安全性和療效尚沒有研究。

【立暢青老年用藥】
由于腎功能會隨年齡增大而降低，老年人對磺達肝癸鈉的消除能力會減低。大于75歲的老年人在進行骨科手術時，其血漿清除率比<65歲的患者低1.2-1.4倍(詳見用法用量、注意事項和藥代動力學部分)。

【立暢青藥物相互作用】
磺達肝癸鈉與那些可增加出血危險性的藥物聯合使用時，出血的風險會增加(見注意事項部分)。
口服抗凝藥(華法林)、血小板抑制劑(乙酰水楊酸)、非甾體類抗炎藥物(吡羅昔康)以及地高辛（強心苷）對磺達肝癸鈉的藥代動力學或藥效學無顯著影響。在藥物相互作用研究中所使用的磺達肝癸鈉劑量(10mg)高于目前磺達肝癸鈉適應癥所用的推薦劑量。磺達肝癸鈉既不影響華法林INR的活性，也不影響在使用乙酰水楊酸或吡羅昔康治療時的出血時間，也不影響穩態下的地高辛的藥代動力學或藥效學。
使用另一種抗凝藥物治療的后續治療
如果后續治療將使用肝素或低分子肝素，首次注射通常應在末次注射磺達肝癸鈉一天后給予。
如果需要使用維生素K拮抗劑進行后續治療，應繼續使用磺達肝癸鈉治療直至達到INR目標值。

【立暢青藥物過量】
磺達肝癸鈉使用推薦劑量以上的劑量可能導致出血風險的增加。沒有已知針對磺達肝癸鈉的解毒藥。
與出血并發癥相關的藥物過量應終止治療，并尋找主要原因。應考慮進行適當的治療如外科止血、血液置換，輸注新鮮血漿以及血漿置換。

【立暢青臨床試驗】
下肢重大骨科手術的患者治療達9天來預防靜脈血栓栓塞事件(VTE)
有關磺達肝癸鈉的臨床研究項目主要為證明其預防靜脈血栓栓塞事件的療效，即接受下肢重大骨科如髖關節骨折手術、膝關節手術或髖關節置換術的患者，預防近端和遠端深靜脈血栓以及肺栓塞發生的療效。超過8000例患者(髖關節骨折1711例，髖關節置換5829例，重大膝關節手術1367例)參加了Ⅱ和Ⅲ期對照臨床試驗。手術后6-8小時開始給予磺達肝癸鈉2.5mg，每日一次，與手術前12小時開始給予依諾肝素40mg每日一次或手術后12-24小時開始給予依諾肝素30mg，每日兩次相比較。
這些研究的匯總分析中，使用推薦劑量的磺達肝癸鈉和依諾肝素相比，前者至手術后11天時所評價的靜脈血栓栓塞事件發生率明顯降低(54％-95％Cl，44％；63％），無論所進行的為何種手術。大多數的終點事件是通過預先計劃的靜脈造影作出診斷，并且主要為遠端深靜脈血栓栓塞癥，但是近端深靜脈血栓栓塞癥的發生率也明顯減少。癥狀性靜脈血栓栓塞癥的發生率包括肺栓塞在兩治療組之間無顯著差異。
在與手術前12小時開始給予依諾肝素40mg每日一次的對照研究中，使用推薦劑量磺達肝癸鈉治療的患者以及使用依諾肝素治療的患者中，大出血的發生率分別為2.8％和2.6％。
進行髖關節骨折外科術的患者在最初使用立暢青預防治療1周后繼續治療達24天，預防靜脈血栓栓塞事件
在一項隨機雙盲的臨床試驗中，737例患者在接受髖關節骨折手術后7±1天內使用磺達肝癸鈉2.5mg每日一次。在該治療期結束時，656例患者再額外隨機接受磺達肝癸鈉2.5mg每日一次或安慰劑達21±2天。與安慰劑相比，磺達肝癸鈉組中靜脈血栓栓塞癥的總體發生率明顯減少[磺達肝癸鈉和安慰劑組分別為3例患者(1.4％)和77例患者(35％)]。大多數記錄到的靜脈血栓栓塞事件(70／80)為靜脈造影檢測到的無癥狀的深靜脈血栓栓塞癥。磺達肝癸鈉也使癥狀性靜脈血栓栓塞癥(深靜脈血栓栓塞癥和/或肺栓塞)的發生率明顯減少[磺達肝癸鈉和安慰劑組分別為1例(0.3％）和9例(2.7％）患者]包括安慰劑中報道的2例致死性肺栓塞。磺達肝癸鈉2.5mg組和安慰劑組中所觀察到的所有手術部位非致死性大出血分別為8例(2.4％)和2例(0.6％）。
被判斷為血栓栓塞并發癥高危患者進行腹部手術時預防靜脈血栓栓塞事件，如接受腹部癌癥外科手術的患者
在一項雙盲臨床研究中，2927例患者隨機接受磺達肝癸鈉2.5mg每日一次或達肝素
(dalteparin)5000IU每日一次達7±2天，后者為術前注射2500IU以及術后注射2500IU。
外科手術主要部位為結腸／直腸、胃、肝臟、膽囊切除或其他膽管部位。69％患者將接受癌癥的外科手術。接受泌尿外科(除外腎臟)或婦科手術、腹腔鏡術或血管外科的患者不包括在該研究中。
在該研究中，磺達肝癸鈉和達肝素組中靜脈血栓栓塞癥的總發生率分別為4.6％(47／1027)和6.1％:(62／1021)：危險比減少[95％CT]=-25.8％[-49.7％，9.5％]。兩治療組之間的總體靜脈血栓栓塞癥的發生率差異沒有統計學意義，主要是由于無癥狀的遠端深靜脈血栓栓塞癥發生率的減少。兩治療組之間癥狀性深靜脈血栓栓塞癥發生率相似：磺達肝癸鈉和達肝素組分別為6例(0.4％和5例(0.3％）。在接受癌癥外科手術的較大的亞組患者中(69％患者人群)，磺達肝癸鈉和達肝素組中靜脈血栓栓塞癥發生率分別為4.7％和7.7％。磺達肝癸鈉和達肝素組中大出血的發生率分別為3.4％和2.4％。
急性疾病期間由于活動受限而被判斷為靜脈血栓栓塞高危患者預防靜脈血栓栓塞事件

在一項隨機雙盲臨床試驗中，839例患者隨機接受磺達肝癸鈉2.5日mg，每日一次或安慰劑治療達6至14天。該研究包括急性患病患者、年齡≥60、預期需要臥床休息至少達4天的患者、以及由于充血性心力衰竭NYHA分級Ⅲ／Ⅳ和／或急性呼吸道疾病和／或急性感染或炎癥疾病而住院的患者。與安慰劑組相比，磺達肝癸鈉能顯著減少靜脈血栓栓塞癥總體發生率[磺達肝癸鈉和安慰劑組分別為18例(5.6％）和34例(10.5％）]。大多數事件為無癥狀遠端深靜脈血栓栓塞癥。磺達肝癸鈉也能顯著減少裁定的致死性肺栓塞的發生率[磺達肝癸鈉和安慰劑組分別為0例(0.0％)和5例(1.2％)]。每組各觀察到1例患者發生大出血(0.2％)。
治療不穩定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死患者(UA／NSTEMI)

一項研究包括3235名高危不穩定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI)患者，計劃進行血管造影并用磺達肝癸鈉開放治療（OASIS8/FUTURA）。其中2026名有PCI指征的患者隨機采用兩種雙盲劑量方案中的一種接受普通肝素輔助用藥。所有入組患者接受磺達肝癸鈉2.5mg皮下給藥，每天1次，最長用藥8天，或直至出院。隨機化后的患者在臨PCI術前接受“低劑量”普通肝素治療方案（50U/kg，無論是否計劃給予GPIIb/IIIa；無活化凝血時間（ACT）指導）或”標準劑量“普通肝素治療方案（不給予GPIIb/IIIa：85U/kg，有ACT指導；計劃給予GPIIb/IIIa；60U/kg，有ACT指導）。

兩個普通肝素治療組的基線特征和磺達肝癸鈉的治療持續時間相當。

主要結果是PCI圍手術期（定義為從隨機直至PCI術后48小時）裁定的大出血或小出血，或血管穿刺部位并發癥的聯合發生率。



隨機分入普通肝素標準劑量組和低劑量組的患者在PCI術期間，導管血栓的發生率分別為0.1％（1/1002）和0.5％(5/1024).

4名（0.3％）未隨機化的患者在冠狀血管造影期間出現診斷導管內血栓。12名（0.37％）入組患者出現動脈鞘管內血栓，其中7名患者發生在血管造影期間，5名患者發生在PCI術期間。

治療ST段抬高心肌梗死患者（STEMI)
OASIS6是一項雙盲隨機研究，在大約12000例ST抬高心肌梗死患者中評價了磺達肝癸鈉2.5mg，每日一次和常規治療(安慰劑(47％)或普通肝素(53％））的療效和安全性。所有患者接受ST抬高心肌梗死的標準治療，包括直接PCI(31％)，溶栓藥物(45％）或者非再灌注治療(24％)。在接受溶栓藥物治療的患者中，84％的患者接受了非纖維特異性溶栓藥物(主要為鏈激酶)。磺達肝癸鈉的平均治療時間為6.2天，大約40％為65歲以上。分別有大約40％和14％的患者有輕度(肌酐清除率≥50至<80ml/min)或中度(肌酐清除率)30至<50ml／min)腎功能損害。
主要指標為為隨機化30天內死亡和再發心肌梗死聯合終點。磺達肝癸鈉組和對照組相比，在第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率明顯減少，自對照組的11.1％減少至磺達肝癸鈉組的9.7％(危險比0.86，95％CI，0.77，0.96，p=0.008)。在預先定義的層組中比較了磺達肝癸鈉和安慰劑的臨床治療情況(即比較使用非纖維特異性溶栓劑(77.3％)、無再灌注治療(22％)、纖維特異性溶栓劑(0.3％)、直接PCI(0.4％)治療患者的情況)，在第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率自安慰劑組的14.0％減少到磺達肝癸鈉組的11.3％(危險比0.80，95％CI,0.69，0.93，p=0.003)。在比較磺達肝癸鈉和普通肝素的預先定義的層組中(使用直接PCI(58.5％)、纖維特異性溶栓劑(13％)、非纖維特異性溶栓劑(2.6％）以及無再灌注治療(25.9％)的患者)，在第30天時，磺達肝癸鈉和普通肝素對死亡／再發心肌梗死的發生率的作用無統計學差異：分別為8.3％和8.7％(危險比0.94，95％CI，0.79，1.11p=0.460)。然而，在該層組中，在有接受溶栓治療或非再灌注治療適應癥的亞組患者(即沒有接受直接PCI的患者)中，在第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率自普通肝素組的14.3％減少到磺達肝癸鈉組的11.5％(危險比0.79，95％CI，0.64，0.98，p=0.03)。
在第30天時全因死亡率自對照組的8.9％明顯減少至磺達肝癸鈉組的7.8％(危險比0.87，95％CI，0.77；0.98，P=0.02)。死亡率方面的差異在層組1中有統計學意義(安慰劑比較)，但在層組2(普通肝素比較)中無統計學意義。這種磺達肝癸鈉組所顯示的死亡率方面的益處一直持續直至第180天隨訪結束時。
在使用溶栓劑進行血運重建的患者中，磺達肝癸鈉明顯減少了第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率，即自對照組的13.6％減少至10.9％(危險比0.79，95％CI，0.68；0.93，p=0.003)。在那些最初沒有進行再灌注治療的患者中，在第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率明顯減少，即自對照組的15％減少至磺達肝癸鈉組的12.1％（危險比0.79，95％CI，0.65；0.97，p=0.023）。在接受直接PCI治療的患者中，在第30天時死亡／再發心肌梗死的發生率在兩組之間無統計學意義的差異(磺達肝癸鈉組的6.0％和對照組的4.8％；危險比1.26，95％CI，0.96，1.66)。
至第9天時，使用磺達肝癸鈉治療的患者和使用對照藥物的患者中分別有1.1％和1.4％的患者發生了嚴重的出血。在給予溶栓劑治療的患者中，嚴重出血的發生率在磺達肝癸鈉組和對照組分別為1.3％和2.0％。在最初沒有接受再灌注治療的患者中，嚴重出血的發生率在磺達肝癸鈉組和對照組分別為1.2％和1.5％。對于接受直接PCI的患者，嚴重出血的發生率在磺達肝癸鈉組和對照組分別為1.0％和0.4％。
療效的結果以及嚴重出血的結果在預先設定的各亞組如老年組、腎功能損害組、合并各種抗凝集藥物組[阿司匹林，噻吩并吡啶]中是一致的。



【立暢青藥理毒理】
藥理作用：

磺達肝癸鈉是一種人工合成的、活化因子X選擇性抑制劑。其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)介導的對因子Xa選擇性抑制的結果。通過選擇性結合于ATⅢ，磺達肝癸鈉增強了（大約300倍)ATⅢ對因子Xa原來的中和活性。而對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯反應，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺達肝癸鈉不能滅活凝血酶(活化因子Ⅱ)，并對血小板沒有作用。
磺達肝癸鈉不會與來自肝素誘導血小板減少癥患者的血漿發生交叉反應。
毒理研究

遺傳毒性：

Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞（L5178Y/TK）正向突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成（UDS）試驗或大鼠微核試驗，結果均為陰性。

生殖毒性：

大鼠和家兔皮下注射磺達肝癸鈉劑量達10mg/kg/天（根據AUC計算，約為人用劑量2.5mg時的5倍和12倍，或人用劑量7.5mg時抵達2倍和4倍），未見由磺達肝癸鈉引起的生育力損傷或對胚胎-胎仔生長發育損害的證據。由于動物生殖毒性試驗結果未必總能預測人體的反應，因此，除非VTE的風險明顯大于藥物對胎兒的潛在風險，磺達肝癸鈉不能應用于妊娠婦女。磺達肝癸鈉可分泌入大鼠乳汁，尚不明確是否分泌入人的乳汁。

致癌性：

目前尚未開展評價磺達肝癸鈉潛在致癌性的長期動物試驗。

【立暢青藥代動力學】
吸收
皮下給藥后，磺達肝癸鈉能完全快速地被吸收(絕對生物利用度為100％)。年輕健康受試者皮下單次注射磺達肝癸鈉2.5mg后，血漿峰濃度(平均峰濃度，meanCmax=0.34mg／l)在給藥后2小時達到。給藥后25分鐘達到血漿平均峰濃度值的半數值。
老年健康受試者，磺達肝癸鈉經過皮下途徑給藥后，在2-8mg劑量范圍內其藥代動力學參數呈線性關系。每日一次給藥后，穩態血漿濃度在給藥后3-4天獲得，Cmax和AUC增加1.3倍。
髖關節置換術后患者接受磺達肝癸鈉2.5mg每日一次后平均穩態藥代動力學參數估計值：Cmax(mg／l)-0.39(31％)，Tmax(h)-2.8(18％)以及Cmin(mg/l）-0.14(56％)。在髖關節骨折的患者中，磺達肝癸鈉穩態血漿濃度：Cmax(mg／l)-0.50(32％)，Cmin(mg/l）-0.19(58％)，這與他們的年齡大有關系。
分布
磺達肝癸鈉的分布容積是有限的(7-11升)。體外，磺達肝癸鈉以劑量依賴血漿濃度結合的形式高度特異地結合于抗凝血酶蛋白(在0.5-2mg/l的濃度范圍內為98.6％-97.0％)。磺達肝癸鈉與其他血漿蛋白結合不明顯，包括血小板因子4。
由于磺達肝癸鈉與ATⅢ以外的血漿蛋白結合不明顯，預期不會與其他藥物發生蛋白結合置換方面的相互作用。
代謝
盡管沒有得到全面的評價，沒有有關磺達肝癸鈉代謝，特別是形成活性代謝物的證據。磺達肝癸鈉在體外不會抑制CYP450(CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4)。因此，預期磺達肝癸鈉在體內不會通過抑制CYP介導的代謝與其他藥物發生相互作用。
排泄/消除
在年輕和老年的健康受試者中的消除半衰期大約分別為17和21小時。磺達肝癸鈉64-77％被腎臟以原形藥物排泄。
特殊人群
兒科患者：磺達肝癸鈉未在該人群中進行研究。
老年患者：由于腎功能會隨年齡增大而降低，老年人對磺達肝癸鈉的消除能力會減低。大于75歲的老年人在進行骨科手術時，其血漿清除率比<65歲的患者低1.2-1.4倍。
腎功能損害患者：
磺達肝癸鈉的主要消除途徑是原形藥物經尿排泄，因此，在腎功能損害患者，磺達肝癸鈉消除時間延長。與具有正常腎功能的患者相比，選擇性髖部手術或髖部骨折手術后采取預防治療的患者中，輕度腎功能損害(肌酐清除率50-80ml／min)者的磺達肝癸鈉總清除率降低約25％，中度腎功能損害(肌酐清除率30-50ml／min)者的磺達肝癸鈉清除率降低約為40％，重度腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/min）者的磺達肝癸鈉的總清除率降低約55％。在中度腎功能損害和重度腎功能損害的患者中，終末半衰期分別為29和72小時。在深靜脈血栓患者中，磺達肝癸鈉清除率與腎功能損害程度的關系與前述相似。
預防靜脈血栓
采用接受磺達肝癸鈉的下肢骨科大手術(MOSLL)患者數據，包括肌酐清除率低至23.5ml／min患者的數據，建立群體藥代動力學模型。經模型模擬顯示，預計肌酐清除率20-30ml／min患者接受1.5mg，每日一次或2.5mg隔日給藥的平均磺達肝癸鈉暴露量，與輕中度腎功能損傷(肌酐清除率30-80ml／min)患者接受2.5mg每日一次給藥的暴露量相似(參見用法用量和注意事項)
性別：根據體重調整后沒有觀察到性別差異。
種族：未通過前瞻性研究對磺達肝癸鈉藥代動力學的種族差異進行研究。然而，與白種人健康受試者相比，亞洲（日本）健康受試者的藥代動力學研究結果沒有明顯差異。類似地，在進行骨科手術的黑人和白人之間沒有觀察到血漿清除率的差異。
體重：磺達肝癸鈉血漿清除率隨體重增加而增加(每增加10公斤體重，其血漿清除率增加9％)。
肝功能損害者：
預期在輕至中度肝臟功能受損的患者中，非結合磺達肝癸鈉濃度無改變，因此根據藥代動力學資料不需要調整用藥劑量。與正常肝功能受試者比較，在中度肝臟功能受損(Child-Pueh分級B)的患者中，單次皮下給予磺達肝癸鈉后，Cmax和AUC分別降低22％和39％。在肝臟功能受損受試者中，血漿磺達肝癸鈉濃度較低應歸因于ATⅢ血漿濃度較低，因為與ATⅢ的結合降低，所以導致磺達肝癸鈉的腎臟清除率增加。
尚未在重度肝臟功能受損患者中進行磺達肝癸鈉藥代動力學試驗(參見用法用量和注意事項)。

【立暢青貯藏】
遮光，密閉，30℃以下保存。
【立暢青包裝】
包裝材料和容器：預充式一次性使用注射器由硼硅玻璃管（1ml）和附著的一個27規格*12.7mm的針頭組成，并配有氯丁基彈性活塞；包裝規格：2支/盒
【立暢青有效期】
24個月
【立暢青執行標準】
YBH01062021
【立暢青國藥準字】
國藥準字H20213107
【立暢青藥品上市許可持有人】
名稱：兆科藥業（合肥）有限公司
注冊地址：安徽合肥市高新技術產業開發區
【立暢青生產企業】
企業名稱:兆科藥業（合肥）有限公司
生產地址;安徽合肥市高新技術產業開發區