百濟新特藥房提供依普利酮片(力美通)說明書，讓您了解依普利酮片(力美通)副作用、依普利酮片(力美通)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，依普利酮片(力美通)說明書如下:

【力美通藥品名稱】
通用名稱:依普利酮片
英文名稱:EplerenoneTablets
漢語拼音:YipulitongPian
【力美通成份】
力美通活性成份為依普利酮。
輔料:無水乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、十二烷基
硫酸鈉、滑石粉、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑。
【力美通性狀】
力美通為黃色薄膜衣片(25mg)或粉紅色薄膜衣片(50mg)，除去包衣后顯白色或類白色。
【力美通適應癥】
用于治療高血壓，可單獨使用或與其他降壓藥物聯(lián)合使用。
【力美通規(guī)格】
(1)25mg(2)50mg
【力美通用法用量】
口服。依普利酮可與食物同服，也可以單獨服用。
推薦起始劑量50mg,每日1次，可單獨或與其他降壓藥物聯(lián)用。對50mg每日1次降壓
效應不充分的患者，可增加至50mg每日2次。不推薦更高劑量，高于100mg的劑量對降壓效應無顯著增強，但是會增加高血鉀的風險。
在開始依普利酮治療之前、開始治療或調整劑量后的第一周和一個月內，應測量患
者的血清鉀。此后應定期監(jiān)測患者的血清鉀水平。患者開始使用中度CYP3A4抑制劑、
ACEI、ARB或非甾體抗炎藥3~7天內需檢測血清鉀和血清肌酐。
對于使用中度CYP3A4抑制劑(如紅霉素、沙奎那韋、維拉帕米、氟康唑等)的高血壓
患者，以25mg,每日1次開始治療。對降壓效應不足的患者劑量增加至25mg,每日2次。
【力美通不良反應】
●高鉀血癥
在高血壓患者中發(fā)生率為1.7％。患有腎功能不全，蛋白尿，糖尿病和同服ACE、
ARB、NSAIDs和CYP3A中效抑制劑的患者發(fā)生高鉀血癥的風險較高。
●其他不良反應
開始治療前血清鉀濃度>5.5mEq/L
●與CYP3A4強效抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、金霉素、克拉霉素、利
托那韋和奈非那韋)。
●伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者
●血清肌酐>2.0mg/dL的男性或者>1.8mg/dL的女性
●肌酐清除率<50mL/min
●需要使用鉀補充劑或保鉀利尿藥(如阿米洛利、螺內酯或氨苯蝶啶)
【力美通注意事項】
高血鉀:
患有腎功能不全，蛋白尿，糖尿病和同服ACE、ARB、NSAIDS和CYP3A中效抑制
劑的患者發(fā)生高鉀血癥的風險較高。通過選擇合適的患者和監(jiān)測可將高血鉀的風險降到
最低。持續(xù)監(jiān)測患者的高血鉀進程，直到依普利酮的療效確立。發(fā)生高血鉀(5.5-
5.9mEq/L)的患者可在適當?shù)膭┝空{整下繼續(xù)依普利酮治療。降低劑量可降低鉀水平。
不能避免使用CYP3A中效抑制劑的患者應該減少依普利酮的用量。
【力美通孕婦及哺乳期婦女用藥】
已發(fā)表的妊娠期使用依普利酮的病例報告中的可用數(shù)據(jù)不足以確定重大出生缺陷、
流產、母體或胎兒結局不良的藥物相關風險。動物研究顯示在器官形成過程中，懷孕大
鼠和兔子給予依普利酮，劑量分別為人類100mg/天治療劑量的32倍和31倍，未觀察到不
良的發(fā)育影響。
已發(fā)表的妊娠期使用依普利酮的病例報告中的可用數(shù)據(jù)不足以確定重大出生缺陷、
流產、母體或胎兒結局不良的藥物相關風險。動物研究顯示在器官形成過程中，懷孕大
鼠和兔子給予依普利酮，劑量分別為人類100mg/天治療劑量的32倍和31倍，未觀察到不
良的發(fā)育影響。
目前還沒有關于依普利酮是智存在月母乳中，或對叫乳喂養(yǎng)的嬰兒或母乳的產生有
影響的人類數(shù)據(jù)。在哺乳期大鼠的風汁中發(fā)現(xiàn)了依普利酮。當一種藥物存在于動物乳汁
中時，該藥物很可能會出現(xiàn)的人類母乳中。
【力美通兒童用藥】
尚未確立力美通用于童的安全有效
一項為期10周的國外研究中，304名年齡莊4至17歲的高血玉兒童患者，使用依普
利酮每日劑量最大為400mgl其暴品派與成人相似，依普利機未能有效降低血壓。此研
究和另一項為期一年納過10名兒童(5物歲少惠者的安全性研究中不良反應發(fā)生率與
成人類似。尚未在4歲項年的兩血壓兒童惠者中進行臨床研究，在年齡稍大的兒童患者中
并未證明依普利酮可有效隆低血樂。
【力美通老年用藥】
在依普利酮的高血壓臨休研究的受武看共有門23人(23％)年齡在65歲及以上，
212人(4％)年齡在75歲及以上。老年受試者和年輕受試者在安全性或有效性方面沒有觀
察到總體差異，但是和年齡相關的肌酐清除率降低會導致高血鉀的風險升高。
【力美通藥物相互作用】
保鉀利尿劑和鉀補充劑
依普利酮不宜用于接受其他保鉀利尿劑和鉀補充劑的患者，高鉀血癥的風險會增
加。
CYP3A4抑制劑
因為依普利酮代謝主要是通過CYP3A4介導的，在使用依普利酮時不要同時使用
CYP3A4強效抑制劑。
使用CYP3A4中度抑制劑的高血壓患者，依普利酮的初始劑量降低至25mg每日一
次，若降壓效應不佳，可增加劑量至25mg每日2次。
血管緊張素轉化酶抑制劑(ACED和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)
在使用依普利酮時使用ACEI和(或)ARB,高鉀血癥的風險可能會增大。推薦對血
清鉀和腎功能進行緊密監(jiān)測，特別是有腎功能損傷風險的患者，如老年患者。
鋰依普利酮和鋰的藥物相互作用研究尚未進行。依普利酮與含鋰的利尿劑和ACE抑制劑聯(lián)用有報告出現(xiàn)鋰中毒。若依普利酮和鋰聯(lián)用，應經常監(jiān)測血鋰水平。
韭甾體抗炎藥(NSAIDs)
依普利酮和NSAIDS的相互作用尚未研究。其他保鉀抗高血壓藥物與NSAIDs聯(lián)用治
療可使一些患者的抗高血壓效果降低，同時可導致一些腎功能損傷的患者發(fā)生嚴重高鉀
血癥。因此，當依普利酮和NSAIDs聯(lián)用時，應當觀察患者是否達到了期望的降壓效
果，同時監(jiān)測血清鉀水平的變化。
【力美通藥物過量】
尚未有人體服用依普利酮過量的報道。單次給予小鼠、大鼠、兔和狗依普利酮，
Cmax相當于人服用100mg/天時的25倍，未觀察到致死性。Cmax為人體治療劑量41倍
時，狗出現(xiàn)嘔吐、流涎和震顫，在更高暴露量下發(fā)展為鎮(zhèn)靜和抽搐。
人服用過量依普利酮后預期最可能出現(xiàn)低血壓或高鉀血癥。依普利酮不能通過血液
透析清除。已證明依普利酮可與活性碳廣泛地結合。若出現(xiàn)低血壓癥狀，應給予支持療
法。若發(fā)展為高鉀血癥，應開始標準治療。
【力美通臨床藥理】
作用機制
依普利酮與鹽皮質激素受體結合，從而阻斷醛固酮與受體的結合。醛固酮是腎素-血
管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的一個組成部分。醛固酮的合成主要發(fā)生在腎上腺，它受多種因素
調節(jié)，包括血管緊張素II和非RAAS介質，如促腎上腺素皮質激素和鉀元素。醛固酮與
上皮(如腎)組織和非上皮組織(如心臟、血管和大腦)上的鹽皮質激素受體結合，并
通過誘導鈉的重吸收以及可能的其他機制來升高血壓。
依普利酮對血漿腎素和d血清醛固酮表現(xiàn)出持續(xù)性的增加作用，與醛固酮對腎素的負
反饋調節(jié)抑制作用一致。所引起的血漿腎素活性和醛固酮循環(huán)水平的升高未超過依普利
酮的作用效果。依普利酮為選擇性醛固酮受體拮抗劑，在體內選擇性與重組人鹽皮質激
素受體結合。
藥代動力學
依普利酮主要通過細胞色素P450(CYP)3A4代謝，消除半衰期為3至6小時。在2天
內達到穩(wěn)態(tài)。其吸收不受食物的影響。CYP3A4抑制劑(如酮康唑、沙奎那韋)可增加
依普利酮在血液中的濃度。
吸收和分布
口服依普利酮后約1.5~2小時血漿濃度可達到峰值。吸收不受食物的影響。口服--片
100mg依普利酮片后的絕對生物利用率為69％。劑量為25至100mg時血藥濃度峰值
(Cmax)和曲線下面積(AUC)與劑量成比例的，當劑量超過100mg時此比例減小。重
復給藥可在2天內達到穩(wěn)態(tài)。
依普利酮與血漿蛋白結合率約為50％，主要與a-1-酸性糖蛋白結合。穩(wěn)態(tài)下的表觀
分布容積在42-90L。依普利酮不優(yōu)先與紅細胞結合。代謝和排泄
依普利酮主要通過CYP3A4代謝。人血漿中未確定有依普利酮的活性代謝物。
依普利酮單次給藥后不超過5％的藥物會以原藥形式通過尿液和糞便排出。跟蹤單次
給藥的放射性標記藥物，約32％經糞便排泄，約67％經尿液排泄。依普利酮的消除半衰
期約為3至6小時。血漿表觀清除率約為10L/hr.
年齡、性別和種族
依普利酮藥代動力學(劑量100mg每日-次)已在老年人(≥65歲)，男性和女
性，黑人患者中進行研究。穩(wěn)態(tài)下，老年受試者與年輕受試者(18至45歲)相比Cmax
(22％)和AUC(45％)有所增加。依普利酮的藥代動力學在男性和女性間無顯著差
異。對于黑人患者，穩(wěn)態(tài)時Cmax降低19％，AUC降低26％。
腎功能損傷
依普利酮的藥代動力學已在不同程度腎損傷的患者和正在進行血液透析的患者中進行
評估。與對照組受試者相比，嚴重腎損傷患者穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax分別增加了38％和24％，正
在進行血液透析的患者分別下降了26％和3％。依普利酮的血漿清除率和肌酐清除率不相
關。依普利酮不能通過血液透析清除。
肝功能損傷
依普利酮400mg的藥代動力學已在中度(Child-PughB)肝損傷受試者與健康受試者
中進行了比較。依普利酮穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC分別增加了3.6％和42％。
依普利酮50mg的藥代動力學已在8名心力衰竭患者(NYHA等級1I-IV)和8名相匹
配的(性別、年齡、體重)的健康受試者中進行評估。和對照組相比，心力衰竭穩(wěn)定患
者穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax分別增加了38％和130％。4
藥物相互作用
依普利酮主要通過CYP3A4代謝。CYP3A4抑制劑可導致暴露量增加。
藥物-藥物相互作用研究使用依普利酮100mg進行研究。
依普利酮100mg每日1次與酮康唑(CYP3A4強效抑制劑)200mg每日2次同服，依
普利酮的Cmax增加了1.7倍，AUC增加了5.4倍。
依普利酮與CYP3A4中度抑制劑(如紅霉素500mg每日2次，維拉帕米240mg每日1
次，沙奎那韋1200mg每日3次，氟康唑200mg每日一次)聯(lián)用時，依普利酮Cmax增加
40％至60％，AUC增加100％至190％。
西柚汁導致依普利酮暴露量輕度增加(大約25％)。依普利酮不是CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9或CYP2D6的抑制劑。依
普利酮不抑制胺碘酮、氨氯地平、阿司咪唑、氯唑沙宗、西沙比利、地塞米松、右旋美
沙酮、雙氯芬酸、17a-乙炔雌二醇、氟西汀、氯沙坦、洛伐他丁、甲基苯巴比妥、利他
林、甲基潑尼松龍、美托洛爾、咪達唑侖、硝苯地平、非那西汀、苯妥英、辛伐他汀、
甲苯磺丁脲、三唑侖、維拉帕米和華法林在體外的代謝。在臨床相關劑量下，依普利酮
不是P-糖蛋白的底物也非抑制劑。
當依普利酮與西沙比利、環(huán)孢霉素、地高辛、格列本脲、咪達唑侖、口服避孕藥、
(炔諾酮或乙炔雌二醇)、辛伐他汀或華法林聯(lián)用時，未觀察到臨床上顯著的藥物-藥物
相互作用。圣約翰草(CYP3A4誘導劑)導致依普利酮的AUC減少(大約30％)。
當依普利酮與含鋁、鎂的含抗酸劑類藥同服時并未觀察到依普利酮的藥動學發(fā)生顯著變化。
【力美通臨床試驗】
力美通開展的臨床研究是一-項多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照研究,
評價依普利酮片治療輕、中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性研究。共隨機化283名輕、
中度原發(fā)性高血壓患者，依普利酮組和氯沙坦鉀組分別為145名和138名。
有效性:連續(xù)用藥8周后，依普利酮和氯沙坦鉀均能有效降壓。依普利酮治療組
DBP較基線變化的均值為-5.8646.547mmHg，氯沙坦鉀治療組為-7.41+6.989mmHg，兩
組組間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.0647)，且依普利酮降壓效應與氯沙坦鉀相當
(95％CI:-0.4841-2.6318)。定義有效率為BP/DBP<140mmHg/90mmHg,或較基線
SBP下降大于20mmHg和/或DBP下降大于10mmHg的受試者比率。受試者服用依普利酮
治療4周后降壓有效率為75.2％，治療8周后的有效率為76.6％。
安全性:依普利酮和氯沙坦鉀治療期間不良事件發(fā)生率分別為52.4％和55.8％，SAE
發(fā)生率分別為1.4％和3.6％，總體上依普利酮的安全性有優(yōu)于氯沙坦鉀的趨勢。并且依普
利酮不良事件的嚴重程度均為輕、中度，表明依普利酮具有較好的用藥安全性。
【力美通藥理毒理】
藥理作用
依普利酮特異性與鹽皮質激素受體結合，阻斷醛固酮與受體結合后的升壓效應，發(fā)
揮降壓作用。依普利酮可通過抑制醛固酮對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的
負反饋效應，促進腎素釋放和提高血清醛固酮水平，但未超過其降低血壓的作用效果。
毒理研究
遺傳毒性
依普利酮的Ames試驗(Salmonellaspp.andE.Coli)、小鼠淋巴瘤、中國倉鼠卵巢
細胞染色體突變試驗、大鼠微核試驗、體內/外大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗結果均
為陰性。
生殖毒性
雄性大鼠連續(xù)10周給予依普利酮1000mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療
劑量100mg/天時暴露量的17倍)，可見精囊和附睪重量下降，生育力略有下降。犬給予
依普利酮15mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的5
倍)或更高劑量時，可見劑量相關性前列腺萎縮;100mg/kg/天劑量連續(xù)給藥1年，前列
腺萎縮可恢復;性欲、性功能和精液質量未見下降。未見依普利酮對動物睪丸重量和組
織病理學檢查的影響。妊娠大鼠和妊娠兔器官發(fā)生期分別給予依普利酮1000mg/kg/天、300mg/kg/天(以
AUC計，暴露量分別相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的32倍和31倍)，可見大鼠
胎仔和妊娠兔母體動物體重降低，兔早期胚胎吸收和植入后丟失，未見致畸性。
大鼠從妊娠第6天至哺乳期第20天給予依普利酮進行圍產期發(fā)育毒性試驗，
1000mg/kg/天組新生鼠出生時體重可見降低。
致癌性
P53缺陷雜合小鼠6個月致癌性試驗的劑量達1000mg/kg/天(以AUC計，暴露量相
當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的9倍)，未見給藥相關的腫瘤發(fā)生。大鼠2年致癌
性試驗中，雄性大鼠給予依普利酮75mg/kg/天，以及雄性和雌性大鼠給予依普利酮
250mg/kg/天(以AUC計，暴露量相當于臨床治療劑量100mg/天時暴露量的2到12倍)
時，可見良性甲狀腺瘤增加。認為與依普利酮增強大鼠肝臟對甲狀腺素的結合和清除，
導致TSH水平代償性增加有關，屬于嚙齒類動物特有機制而產生的甲狀腺瘤，在人體中
并不會產生類似現(xiàn)象。
【力美通貯藏】
遮光，密封，不超過25℃保存。
【力美通包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，30片/瓶、14片/瓶。
【力美通有效期】
24個月
【力美通執(zhí)行標準】
YBH10702023
【力美通批準文號】
國藥準字H20233974、國藥準字H20233980
【力美通上市許可持有人】
名稱:南京卡文迪許生物工程技術有限公司
注冊地址:南京市棲霞區(qū)仙林街道仙林大學城緯地路9號
郵政編碼:210033
聯(lián)系方式:025-89691790
傳真:02589691772
【力美通生產企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司
生產地址:江蘇丹陽經濟開發(fā)區(qū)順康路18號
郵政編碼:212300
聯(lián)系方式:0511-86980208
傳--真:0511-86980206
網(wǎng)址:http://www.yunyao.com