百濟(jì)新特藥房提供左乙拉西坦片(信同安)說明書，讓您了解左乙拉西坦片(信同安)副作用、左乙拉西坦片(信同安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，左乙拉西坦片(信同安)說明書如下:

【信同安藥品名稱】
通用名稱：左乙拉西坦片
英文名稱：LevetiracetamTablets
漢語拼音：ZuoYiLaXiTanPian
信同安的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C8H14N2O2
分子量：170.21
【信同安性狀】
信同安為藍(lán)色（0.25g）或黃色（0.5g）或白色（1.0g）橢圓形薄膜包衣片，片劑的單面有刻痕，除去包衣后均顯白色。
【信同安適應(yīng)癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。
用于成人及16歲以上青少您癲癇患者全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療。
【信同安規(guī)格】
0.25g
【信同安用法用量】
(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。
(2)給藥方法和劑量
成人（≥18歲）和青少年（12歲~17歲）體重≥50kg
起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg，每日2次。
老年人(≥65歲)
根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。
4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg
起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每兩周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。
醫(yī)生根據(jù)患者體重、年齡和所需劑量，可推薦患者使用相應(yīng)合適的劑型和規(guī)格。
青少年和兒童推薦劑量
體重 起始劑量：10mg/kg，
每日兩次 最大劑量：30mg/kg，
每日兩次
15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次
20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次
25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次
50kg起 每次500mg，每日兩次 每次1500mg，每日兩次
*25kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。
嬰兒和小于4歲的兒童患者
目前尚無相關(guān)的充足的資料。
腎功能受損的病人
成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(測出血清肌苷值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量。
CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整：
CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr(ml/min)/患者BSA（m2）×1.73
腎功能受損病人的劑量
腎功能受損病人的劑量
病人組 肌苷清除率
(ml/min/1.73m2) 劑量和服用次數(shù)
正常病人 ＞80 每次500-1500mg，每日兩次
輕度異常 50～79 每次500-1000mg，每日兩次
中度異常 30～49 每次250-750mg，每日兩次
嚴(yán)重異常 ＜30 每次250-500mg，每日兩次
正在進(jìn)行透析晚期腎病病人(1) — 500-1000mg，每日1次(2)
（1）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。
（2）透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。
兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依�西坦的清除與腎功能有關(guān)。這基于成人腎功能損害患者的一項(xiàng)研究。
肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值估計(jì)，青少年和兒童患者的肌酐清除率可由下述公式獲得
ks=0.45(足月嬰兒至1歲)；ks=0.55(13歲以下兒童和女性青少年)；ks=0.7(男性青少年)
針對兒童和體重＜50kg的青少年患者的腎功能損害狀況進(jìn)行劑量調(diào)整。
患者組
肌酐清除率（ml/min/1.73m2）
劑置和服用次數(shù)(1)
兒童和體重<50kg的青少年
正常患者
>80
10-30mg/kg,每日2次
輕度異常
50-79
10-20mg/kg,每日2次
中度異常
30-49
5-15mg/kg,每日2次
嚴(yán)重異常
<30
5-l0mg/kg,每日2次
正在進(jìn)行透析
的晚期腎病患者
10-20mg/kg，每日2次⑵⑶
（1）左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片劑的患者和使用劑量在250mg下的患者。
（2）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦15mg/kg（0.15ml/kg）
（3）在透析后，推薦給予5-10mg/kg（0.05-0.1ml/kg）的追加劑量。
肝病患者
對于輕度和中度腎功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。
【信同安不良反應(yīng)】
部分性發(fā)作的加用治療
成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，左乙拉西坦組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。
部分性發(fā)作的癲癇兒童患者（4～16歲）臨床研究表明，左乙拉西坦組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率，分別為55.4％和40.2％，左乙拉西坦組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（安慰劑組1.0％）。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。匯總分析發(fā)現(xiàn)，總的安全性兒童和成人相似，只是行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6％，成人18.6％）。但是兒童發(fā)生不良反應(yīng)的相對風(fēng)險(xiǎn)度與成人相似。
1項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的兒童安全性研究，通過非劣效性設(shè)計(jì)評估左乙拉西坦對兒童癲癇部分性發(fā)作患者（4～16歲）的認(rèn)知和神經(jīng)心理學(xué)的影響。參考符合方案人群Leiter-R注意及記憶力、記憶篩查綜合評分較基線的變化情況，未發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦和安慰劑之間存在差異（非劣效分析）。應(yīng)用CBCL-Achenbach兒童行為評定量表對行為情感功能的評估提示，服用左乙拉西坦的患者的攻擊行為有所加重。然而，開放性長期隨訪研究結(jié)果顯示，服用左乙拉西坦的患者整體上并未出現(xiàn)行為和情感功能的惡化，尤其是攻擊行為與基線比較無惡化。
全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療
在中國-日本安慰劑對照研究（16歲及以上）和日本長期隨訪研究中，安全性分析集的218例成人受試者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的受試者有46例（21.1％）。總體上，最常見的不良反應(yīng)包括嗜睡（4.6％）和上呼吸道感染（1.8％）。除此之外，與異常實(shí)驗(yàn)室變化相關(guān)的不良反應(yīng)包括蛋白尿（4.1％）、血小板計(jì)數(shù)下降（2.3％）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（1.8％）。
安全性特征總結(jié)
總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見：（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。未知（根據(jù)現(xiàn)有的資料無法評估）。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。
在上后經(jīng)驗(yàn)中，最常被報(bào)告的異常為神經(jīng)系統(tǒng)和精神性異常。
-全身反應(yīng)和給藥部位異常
非常常見：乏力／疲勞。
-神經(jīng)系統(tǒng)異常：
非常常見：嗜睡
常見：健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫、平衡失調(diào)、注意力障礙、記憶力損害
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：感覺異常、舞蹈手足徐動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)障礙、昏睡
-精神異常：
常見：攻擊性、焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)／心情波動(dòng)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、易激惹、人格改變、思維異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：行為異常、易怒、驚恐發(fā)作、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、精神異常、自殺、自殺未遂、自殺
-消化道異常：
常見：腹痛、腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：胰腺炎
-肝膽管系統(tǒng)異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肝功能衰竭、肝炎。
-腎和泌尿系統(tǒng)異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：急性腎損傷
-代謝和營養(yǎng)異常
常見：食欲減退、體重增加。
與托吡酯合用時(shí)，厭食癥有增高的風(fēng)險(xiǎn)。
罕見：低鈉血癥。
-檢查
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肝功能檢查異常、體重減輕。
-耳及迷路系統(tǒng)異常：
常見：眩暈
-眼部異常：
常見：復(fù)視、視物模糊
-肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
常見：肌痛
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肌無力、橫紋肌溶解及血肌酸磷酸激酶增高。
-損傷、中毒及操作并發(fā)癥
常見：受傷
-感染和傳染：
常見：感染、鼻咽炎
-呼吸、胸部及縱隔異常：
常見：咳嗽
-皮膚和皮下組織異常變化
常見：皮疹、濕疹、瘙癢
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑、脫發(fā)癥。對于發(fā)生脫發(fā)癥的患者，出現(xiàn)過停用左乙拉西坦后自行恢復(fù)的個(gè)別案例。
-血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：
常見：血小板減少；
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：全血細(xì)胞減少（在某些病例中發(fā)現(xiàn)了骨髓抑制）、粒細(xì)胞缺乏癥。白細(xì)胞減少、中性細(xì)胞減少
-免疫系統(tǒng)異常：
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀（DRESS），過敏反應(yīng)。
【信同安禁忌】
對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
【信同安注意事項(xiàng)】
停藥
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用信同安,建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2～4周，每次減少500mg，每日2次；體重<50kg的兒童和青少年應(yīng)每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次）。
血細(xì)胞計(jì)數(shù)
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關(guān)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測。
腎功能不全
對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道。基于隨機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。
因此，應(yīng)該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。
對駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響
左乙拉西坦對駕駛和操作機(jī)器的能力有輕度或中度的影響。
由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，有些患者可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些患者，如果進(jìn)行技巧性操作時(shí)，如駕駛汽車，操作機(jī)械，建議給子警示。在確定患者從事這些活動(dòng)的能力不受影響之前，不建議患者駕駛汽車或操作機(jī)械。
【信同安孕婦哺乳期婦女用藥】
有生育能力的女性
對于有生育能力的女性，應(yīng)給予專家意見。當(dāng)一名婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，應(yīng)評估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應(yīng)避免突然停用左乙拉西坦，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致突發(fā)性癲癇發(fā)作，可能對孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在可能的情況下，應(yīng)首選單藥治療，因?yàn)槎喾N抗癲癇藥（AED）治療的先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)可能高于單藥治療，這取決于相關(guān)抗癲癇藥。
孕婦
天量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)（超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期）未提示嚴(yán)重先天畸形風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。關(guān)于宮內(nèi)暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學(xué)研究（針對大約100名兒童）并未提示神經(jīng)發(fā)育障礙或延遲風(fēng)險(xiǎn)的增加。必須經(jīng)過仔細(xì)評估認(rèn)為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會(huì)影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦?jié)舛冉档鸵延袌?bào)道。在妊娠晚期，左乙拉西組濃度的降低更明顯（最高降幅為妊娠前基線濃度的60％）。應(yīng)確保給予服用左乙拉西坦的孕婦適當(dāng)?shù)呐R床指導(dǎo)。
哺乳
左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。若在哺乳期間左乙拉西坦治療是必須的，則需權(quán)衡該治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)與哺乳的重要性。
生育能力
動(dòng)物研究表明信同安對生育能力無影響。但尚無臨床研究資料，對人類生育能力的潛在風(fēng)險(xiǎn)不詳。
【信同安兒童用藥】
見[用法用量]項(xiàng)。
【信同安老年用藥】
見[用法用量]項(xiàng)。
【信同安藥物相互作用】
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。
左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低（<10％），不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。
臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究（苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒）和安慰劑對照臨床試驗(yàn)中通過藥代動(dòng)力學(xué)篩選評估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的藥物-藥物相互作用
苯妥英
左乙拉西坦（每日3000mg）對難治性的癲癇病人苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響信同安的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
丙戊酸鈉
左乙拉西坦（1500mg每日2次）不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucbL057的暴露水平和排泄。
對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進(jìn)行了評估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響信同安藥代動(dòng)力學(xué)特性。
兒童病人抗癲癇藥物的作用
同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，信同安體內(nèi)表觀總清除率增加約22％。但無需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。
其他藥物相互作用
口服避孕藥
服用左乙拉西坦（500mg每日2次）不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明信同安不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
地高辛
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（ECG）特性。應(yīng)用地高辛，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
華法令
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
丙磺舒
丙磺舒（500mg每日4次），為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝產(chǎn)物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性（1000mg，每日2次），但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對藥效影響（例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤），尚不明確。
【信同安藥物過量】
癥狀：
據(jù)觀察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷。
藥物過量急救措施
在急性藥物過量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排除的效果：左乙拉西坦60％，主代謝產(chǎn)物74％。
【信同安藥理毒理】
藥理作用
左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚厥劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模擬一些伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的人復(fù)雜部分發(fā)作的特征。左乙拉西坦對復(fù)雜部分發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價(jià)值尚不明確。
體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常的神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步化和癲癇發(fā)作的傳播。
左乙拉西坦在濃度高至10μM時(shí)，對多種已知受體（如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA）、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)無親和力。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響，不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但體外研究顯示左乙拉西坦可對抗GABA激活電流和甘氨酸門控電流的負(fù)向調(diào)節(jié)因子的活性，并可部分抑制神經(jīng)元細(xì)胞的N-型鈣電流。
在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，試驗(yàn)顯示該特異性結(jié)合位點(diǎn)是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白被認(rèn)為參與囊泡遞質(zhì)外排（出胞）。雖然左乙拉西坦結(jié)合SV2A的分子學(xué)意義尚不清楚，但是在聽源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦及其相關(guān)類似物與SV2A的親和力存在強(qiáng)弱次序，該親和力強(qiáng)弱與抗發(fā)作活性相關(guān)。這提示左乙拉西坦與SV2A蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機(jī)制有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞CHO/HGPRT基因突變試驗(yàn)、CHO細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucbL057）在Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）3000mg/天的6倍]時(shí)，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。
在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予左乙拉西坦，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加，發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量≥600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的4倍）時(shí)，可見胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加；劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性；發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。
雌性大鼠在妊娠期和哺乳期間經(jīng)口給予左乙拉西坦，在劑量≥350mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD）時(shí)，可見胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加、出生前和/或出生后生長遲緩；在劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍）時(shí)，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的0.2倍），未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第三期和整個(gè)哺乳期給予左乙拉西坦，劑量達(dá)1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見對發(fā)育和母體的不良影響。
致癌性
大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的6倍]，未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240、960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的2倍），小鼠經(jīng)口給予左乙拉西坦2年，劑量為1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因無法耐受而降至3000mg/kg/天，該劑量以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的5倍），未見致癌性。
幼齡動(dòng)物毒性
幼齡大鼠（4~52日齡給藥）和幼齡犬（3~7周齡給藥）給藥劑量達(dá)到1800mg/kg/日[以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于4~11歲兒童和12~17歲青少年（體重≤50kg）最大推薦劑量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未發(fā)現(xiàn)潛在的年齡特異性毒性。
【信同安藥代動(dòng)力學(xué)】
左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性的化合物。呈線性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。左乙拉西坦沒有性別、種族差異性和生理周期變異。左乙拉西坦的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，因而沒有必要對左乙拉西坦進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測。
成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性（服用左乙拉西坦片劑或左乙拉西坦液體制劑4小時(shí)后，唾液/血液藥物濃度比是1~1.7）。
成人和青少年
吸收
左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100％。給藥1.3小時(shí)后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，單次1000mg及1000mg每日2次重復(fù)給藥后，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無關(guān)，攝取食物不影響吸收程度。
分布
目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合（<10％）。分布容積為0.5~0.7L/kg，接近身體總水量。
生物轉(zhuǎn)運(yùn)
左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化（給藥劑量的24％）。主要代謝產(chǎn)物ucbL057，并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來。體內(nèi)大部分組織包括血細(xì)胞均可測定乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物ucbL057無藥理活性。
2個(gè)少量代謝途徑也已經(jīng)確定，一個(gè)是羥化吡咯烷途徑（給藥劑量的1.6％），另外是吡咯烷基團(tuán)開環(huán)，大約占劑量的0.9％。
其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6％。
目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(gòu)（CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2）葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶（UGT1*6，UGT1*1和UGT［pl6.2］）和環(huán)氧化物羥基酶活性。此外，左乙拉西坦在體外試驗(yàn)表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。
在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。因而，左乙拉西坦和其他物質(zhì)共同應(yīng)用，通常不產(chǎn)生相互作用。反之亦然。
消除
成人血漿半衰期：7±1小時(shí)，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復(fù)給藥而更改。平均體內(nèi)總清除率為0.96ml/分鐘/kg。
藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95％（大約93％在48小時(shí)內(nèi)排泄）。從糞便內(nèi)排泄的藥物僅僅占0.3％。
在開始給藥的48小時(shí)內(nèi)，累計(jì)左乙拉西坦及其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66％和24％。
左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/分鐘/kg，這表明左乙拉西坦通過腎小球?yàn)V過后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過腎小管分泌和腎小球?yàn)V過消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。
老年病人
老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長了40％（10~11小時(shí)）。這與腎臟功能下降有關(guān)。
兒童（4~12歲）
單劑量給藥（20mg/kg），兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(shí)（6~12歲）。其表觀清除率（體重調(diào)節(jié)后）約比癲癇成人高30％。
兒童（4~12歲）重復(fù)口服（20~60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5~1小時(shí)達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時(shí)，表觀體內(nèi)清除率約為1.1ml/分鐘/kg。
嬰兒和幼兒（1個(gè)月~4歲）
單劑量給予10％口服溶液量（20mg/kg）后，兒童患者（1個(gè)月~4歲）吸收迅速。給藥1小時(shí)后，血藥達(dá)峰。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小時(shí)）短于成人（7.2小時(shí)），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率（1.5ml/分鐘/kg）快于成人（0.96ml/分鐘/kg）。
主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。
腎功能損害患者
腎功能損害患者，其左乙拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。
在腎臟晚期無尿癥病人中，透析間期和透析期內(nèi)，藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時(shí)。
在4小時(shí)的透析過程中，51％左乙拉西坦被分級(jí)去除。
肝功能損害
在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒有相應(yīng)的變化。大部分嚴(yán)重肝功損害患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50％，其主要原因是合并腎功能受損。
【信同安貯藏】
密封，干燥處保存。
【信同安包裝】
鋁塑包裝，10片/板，每盒兩板，20片/盒；10片/板，每盒3板，30片/盒；10片/板，每盒6板，60片/盒。
【信同安有效期】
24個(gè)月
【信同安執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH07022019
【信同安批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20143163
【信同安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：1.深圳市坪山區(qū)龍?zhí)锝值来蠊�業(yè)區(qū)規(guī)劃五路1號(hào)。2.廣東省惠州市大亞灣經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)石化大道西42號(hào)。
【信同安上市許可持有人】
深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司