百濟新特藥房提供阿伐那非片(海馳（京東旗艦店專營）)說明書，讓您了解阿伐那非片(海馳（京東旗艦店專營）)副作用、阿伐那非片(海馳（京東旗艦店專營）)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿伐那非片(海馳（京東旗艦店專營）)說明書如下:

【海馳（京東旗艦店專營）藥品名稱】
通用名稱：阿伐那非片英文名稱：Avana?lTablets漢語拼音：Afa’nafeiPian
【海馳（京東旗艦店專營）成份】
海馳（京東旗艦店專營）主要成份為阿伐那非。輔料：甘露醇、低取代羥丙纖維素、羥丙纖維素、富馬酸、碳酸鈣、硬脂酸鎂。化學名稱：4-（[3-氯代-4-甲氧基芐基）氨基]-2-（[2S）-2（-羥甲基）吡咯烷-1-基]-N（-嘧啶-2-基甲基）嘧啶-5-甲酰胺。化學結構式：分子式：C23H26CIN7O3分子量：483.95
【海馳（京東旗艦店專營）性狀】
海馳（京東旗艦店專營）為白色或類白色片。
【海馳（京東旗艦店專營）適應癥】
海馳（京東旗艦店專營）適用于治療陰莖勃起功能障礙。
【海馳（京東旗艦店專營）規格】
200mg
【海馳（京東旗艦店專營）用法用量】
推薦起始劑量為100mg，于性活動前約15分鐘按需口服。根據個體療效和耐受性，劑量可增加至200mg，于性活動前約15分鐘服用，或減少至50mg，于性活動前30分鐘服用。應使用可產生療效的最小劑量。推薦的最高給藥頻率為每天一次。治療時需要性刺激以達到治療作用。可與食物同服或不與食物同服。聯合用藥：（1）硝酸酯類藥物：禁止與任何形式的硝酸酯類藥物合并用藥（見[禁忌]）。（2）α受體阻滯劑：如海馳（京東旗艦店專營）需要與α受體阻滯劑合并用藥，在開始使用海馳（京東旗艦店專營）治療前，患者需接受穩定劑量的α受體阻滯劑治療，且海馳（京東旗艦店專營）需從50mg劑量開始用藥（見[注意事項]和[藥物相互作用]）。（3）CYP3A4抑制劑：對于正在合并使用強效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者不可使用海馳（京東旗艦店專營）。對于正在合并使用中效CYP3A4抑制劑（包括紅霉素、安普那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）的患者，海馳（京東旗艦店專營）的推薦最大劑量為50mg，用藥頻率不能超過24小時1次。
【海馳（京東旗艦店專營）不良反應】
國外同品種臨床試驗：因為臨床試驗是在不同條件下進行的，不能將一種藥物在臨床試驗中的不良反應發生率與另一種藥物在臨床試驗的不良反應發生率進行直接比較，并且臨床試驗中的不良反應發生率可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在國外臨床試驗中，共2215名男性服用了阿伐那非。試驗中阿伐那非片為按需使用，其中有493名患者使用阿伐那非片6個月或以上，有153名患者使用阿伐那非片12個月或以上。在3項為期3個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，患者平均年齡為56.4歲（23~88歲）。83.9％為白人，13.8％為黑人，1.4％為亞裔，小于1％為西班牙裔。41.1％為吸煙者或既往有吸煙史，30.6％患有糖尿病。使用阿伐那非片50mg、100mg、200mg的患者因不良反應中止用藥的比例分別為1.4％、2.0％和2.0％，安慰劑組為1.7％。表1列出了在這3項臨床試驗中按照推薦方法服用阿伐那非（按需服藥）報告的不良反應。阿伐那非片的任一劑量組中發生率≥1％且＜2％，且大于安慰劑組的不良反應包括：上呼吸道感染（URI）、支氣管炎、流感、鼻竇炎、鼻竇充血、高血壓、消化不良、惡心、便秘和發疹。上述隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中的2項試驗在后期合并進行了一項開放、長期的擴展試驗，共用藥52周。712例患者參與這項開放擴展試驗，平均年齡為56.4歲（23~88歲）。因服用阿伐那非片（50mg、100mg或200mg）產生不良反應而中止用藥的患者比例為2.8％。在該擴展試驗中，所有入選患者服用阿伐那非片的初始劑量均為100mg。在試驗期間的任何時候，患者可根據個人對治療的反應將劑量增加到200mg或減少到50mg。共有536名（約75％）患者劑量增加到200mg，有5名（少于1％）患者劑量減少到50mg。表2列出了在該開放擴展試驗中按照推薦方法服用阿伐那非（按需服藥）報告的不良反應。在開放擴展研究中，發生率≥1％且＜2％的不良反應包括：上呼吸道感染（URI）、流感、鼻竇炎、支氣管炎、眩暈、背痛、關節痛、高血壓及腹瀉。上述3項為期3個月的安慰劑對照試驗和/或持續12個月的開放、長期擴展試驗中，發生率＜1％的不良事件如下所示。尚不能確定與阿伐那非的因果關系。未列出的不良事件包括：程度輕微的不良事件，與藥物使用沒有合理關系的不良事件，以及報告不嚴謹而無臨床意義的不良事件等。全身反應：外周水腫、疲勞。心血管系統：心絞痛、不穩定型心絞痛、深靜脈血栓、心悸。消化系統：胃炎、胃食管反流病、低血糖、血糖升高、丙氨酸轉氨酶升高、口咽疼痛、胃部不適、嘔吐。骨骼肌肉系統：肌肉痙攣、骨骼肌肉疼痛、肌痛、肢體疼痛。神經系統：抑郁、失眠、嗜睡、眩暈。呼吸系統：咳嗽、活動時呼吸困難、鼻出血、喘息。皮膚及其附屬器：瘙癢。泌尿生殖系統：龜頭炎、勃起增強、血尿、腎石癥、尿頻、尿路感染。在另一項為期3個月的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，298例接受保留雙側神經的前列腺癌根治術的患者，平均年齡為58.4歲（40~70歲）。表3列出了此研究中報告的不良反應。一項為期2個月的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗在435名平均年齡為58.2歲（24~86歲）的受試者中進行，以確定阿伐那非的起效時間，定義為開始用藥后到第一次發生足以進行性活動勃起的時間。表4列出了服用阿伐那非片的患者中發生率≥2％的不良反應。在所有服用各種劑量阿伐那非片的試驗中，1例患者發生色覺改變。上市后經驗：眼科：非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）是視力下降包括永久性視力喪失的一個原因，在5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑上市后應用中，均有與用藥時間相關的NAION的罕見報告。在大多數但非所有情況下，這些患者具有潛在的患NAION的解剖學或血管方面的基礎或危險因素，包括但不限于：低杯盤比（“視盤擁擠”）、年齡超過50歲、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、高脂血癥和吸煙（見[注意事項]）。
【海馳（京東旗艦店專營）禁忌】
1.硝酸酯類藥物：正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者，無論是規律服用和/或間斷服用，均禁用海馳（京東旗艦店專營）。海馳（京東旗艦店專營）對一氧化氮/環磷酸鳥苷（cGMP）通路的作用，可增強硝酸酯類藥物的降壓作用。使用海馳（京東旗艦店專營）的患者，如果出現危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時，距離最后一次使用海馳（京東旗艦店專營）至少12小時以上時方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進行血流動力學監測等嚴密醫學監測的條件下使用硝酸酯類藥物。（見[用法用量]）2.過敏反應：已知對海馳（京東旗艦店專營）中任何成份過敏的患者禁用。已有出現過敏反應的報道，過敏反應包括瘙癢和眼瞼腫脹。3.與鳥苷酸環化酶（GC）激動劑合用：正在使用GC激動劑的患者禁用海馳（京東旗艦店專營），如利奧西呱。PDE5抑制劑，包括阿伐那非，可能會增強GC激動劑的降壓作用。4.醫生在開具海馳（京東旗艦店專營）處方前應考慮已有心血管疾病患者性活動的潛在心臟風險。以下患者禁用海馳（京東旗艦店專營）：①過去6個月內患有心肌梗死、中風或危及生命的心律失常的患者；②低血壓（血壓<90/50mmHg）或高血壓（血壓>170/100mmHg）患者；③不穩定型心絞痛、性交時心絞痛，或心功能紐約分級2級或以上的充血性心力衰竭患者。5.嚴重肝損害患者（Child-Pugh分級為C級）和嚴重腎損害患者（肌酐清除率<30ml/min）禁用海馳（京東旗艦店專營）。6.因非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）導致單眼視力喪失的患者禁用海馳（京東旗艦店專營），無論該事件是否與先前的PDE5抑制劑暴露有關。7.已知的遺傳性退行性視網膜疾病患者禁用海馳（京東旗艦店專營）。8.使用強效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者禁用海馳（京東旗艦店專營）。
【海馳（京東旗艦店專營）注意事項】
1.心血管風險既往存在心血管疾病的患者進行性活動時有潛在的心血管風險。因此，心血管狀態不宜進行性活動的患者一般不應使用包括阿伐那非在內的治療勃起功能障礙的藥物。（見[禁忌]）。患有左心室流出道梗阻（例如：主動脈瓣狹窄，特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和血壓自主調節嚴重受損的患者對血管擴張劑特別敏感，包括阿伐那非。與其他PDE5抑制劑一樣，阿伐那非具有全身血管擴張作用，可能增加其他抗高血壓藥物的降壓作用。200mg阿伐那非能使健康志愿者的坐位血壓短暫下降，收縮壓下降8.0mmHg，舒張壓下降3.3mmHg，用藥后1小時下降最多。在大多數患者中此種作用影響甚微，但醫生在開具海馳（京東旗艦店專營）處方前，需仔細考慮有潛在心血管疾病的患者是否會因上述作用產生不利影響，特別是綜合考慮性活動的影響。2.與CYP3A4抑制劑合用阿伐那非主要通過CYP450亞型3A4（CYP3A4）代謝。CYP3A4抑制劑可能降低阿伐那非的清除率，升高阿伐那非的血藥濃度。對于正在合并使用強效CYP3A4抑制劑（包括酮康唑、利托那韋、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、沙奎那韋和泰利霉素）的患者不可使用海馳（京東旗艦店專營）（見[藥物相互作用]）。對于正在合并使用中效CYP3A4抑制劑（包括紅霉素、安普那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）的患者，海馳（京東旗艦店專營）的推薦最大劑量為50mg，用藥頻率不能超過24小時1次（見[藥物相互作用]）。3.勃起時間延長已有服用其他PDE5抑制劑勃起時間超過4小時和異常勃起（痛性勃起超過6個小時）的報告。如持續勃起時間超過4小時，患者應立即就醫。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用阿伐那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化或Peyronie氏病），易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤或白血病）。4.對眼睛的影響醫生應告知患者，若出現單眼或雙眼突然失明，應立即停止服用所有PDE5抑制劑，包括阿伐那非，并向醫生咨詢。該情況可能是非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）的表現，NAION是罕見并且可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5抑制劑的上市后應用中均有與用藥時間相關的NAION的罕見報告。根據文獻報道，在年齡≥50歲的男性中，NAION的年發生率為2.5~11.8/10萬人。一項觀察性研究評估了與NAION發生前較長時間內使用過PDE5抑制劑相比，短時間內（在5個半衰期內）使用過PDE5抑制劑對NAION發生風險的影響。結果顯示，NAION發生的風險增加了約2倍，風險評估值為2.15（95％CI：1.06，4.34）。一項類似的研究報告了一致的結果，風險評估值為2.27（95％CI：0.99，5.20）。NAION的其他風險因素（例如：視神經盤“擁擠”），可能參與這些研究中發生的NAION。無論是罕見的上市后報告，還是在觀察性研究中使用PDE5抑制劑與NAION的關聯性，都沒有證實使用PDE5抑制劑和NAION之間的因果關系（見[不良反應]）。醫生應該考慮使用PDE5抑制劑是否會對具有潛在NAION風險因素的患者造成不良影響。發生過NAION的患者再次發生NAION的風險會增高。因此，這些患者應該謹慎使用PDE5抑制劑（包括阿伐那非），且應該在預期獲益大于風險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，視神經盤“擁擠”的患者也被認為具有較高的NAION風險，但是尚沒有足夠的證據支持以是否存在這種異常來篩選PDE5抑制劑（包括阿伐那非）的潛在使用者。5.突發聽力喪失PDE5抑制劑的使用與突然發生聽力減退或喪失有關，可伴有耳鳴或頭暈。但不能確定此癥狀的發生是與PDE5抑制劑直接相關還是與其他因素相關（見[不良反應]）。應建議出現這些癥狀的患者停用海馳（京東旗艦店專營）并立即就醫。6.α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物醫生應告知患者，阿伐那非有增強α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。（見[藥物相互作用]）PDE5抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑（包括阿伐那非）和α-受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴張劑。當合用血管擴張劑時，預計對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈目眩、昏厥）。應注意以下情況：?患者在使用PDE5抑制劑進行治療前，對α受體阻滯劑治療應達到穩定的狀態。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑制劑后發生癥狀性低血壓的風險增加。?接受α受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用（海馳（京東旗艦店專營）為50mg）。?對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。聯合應用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能還會受其他因素的影響，包括血容量不足和其他抗高血壓藥物（見[用法用量]和[藥物相互作用]）。7.酒精應使患者知道酒精和PDE5抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴張劑。當血管擴張劑合用時，降壓作用會比單用時增強。因此，醫生應告知患者大量飲酒（例如：大于3個酒精單位）時合用阿伐那非可能會增加體位性癥狀和體征的發生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見[藥物相互作用]）8.與其他PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療的合并用藥海馳（京東旗艦店專營）與其他治療陰莖勃起功能障礙的方法合用的安全性和有效性尚未經研究。因此，不推薦聯合使用。9.對出血的影響目前未知海馳（京東旗艦店專營）在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。體外實驗中，海馳（京東旗艦店專營）可增強硝普鈉（一種一氧化氮[NO]供體）的抗人類血小板凝集作用。10.有關性傳播疾病的患者咨詢建議阿伐那非對性傳播疾病無保護作用。應告知患者采取必要的措施預防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）。
【海馳（京東旗艦店專營）孕婦及哺乳期婦女用藥】
海馳（京東旗艦店專營）不適用于婦女。
【海馳（京東旗艦店專營）兒童用藥】
阿伐那非不適用于兒童。18歲以下患者的有效性和安全性尚未確定。
【海馳（京東旗艦店專營）老年用藥】
阿伐那非國外臨床試驗中65歲或以上的受試者約占23％。65歲以上患者的有效性和安全性與年輕患者相比總體無差異，因此無需僅因為年齡而調整用藥劑量。但需注意部分老年患者對藥物的敏感性更高（見[藥代動力學]）。
【海馳（京東旗艦店專營）藥物相互作用】
1.與阿伐那非潛在的藥效學相互作用硝酸酯類藥物正在服用任何形式的硝酸酯類藥物的患者禁用海馳（京東旗艦店專營）。在臨床藥理學試驗中，阿伐那非可增強硝酸酯類藥物的降壓作用。使用海馳（京東旗艦店專營）的患者，如果出現危及生命的情況必須使用硝酸酯類藥物時，距離最后一次使用海馳（京東旗艦店專營）至少12小時以上時方可使用硝酸酯類藥物。在這種情況下，必須在進行血流動力學監測等嚴密醫學監測的條件下使用硝酸酯類藥物。（見[用法用量]和[禁忌]）α受體阻滯劑PDE5抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑（包括阿伐那非）和α-受體阻滯劑均是具有降壓作用的血管擴張劑。當合用血管擴張劑時，預計對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致癥狀性低血壓（例如：頭暈、頭暈目眩、昏厥）。（見[用法用量]和[注意事項]）抗高血壓藥PDE5抑制劑（包括阿伐那非）是輕度的全身血管擴張劑。一項臨床藥理試驗評價了阿伐那非對幾種降壓藥物（氨氯地平和依那普利）降壓療效的增強作用。與安慰劑相比，200mg阿伐那非單次與上述降壓藥物聯用，會使血壓進一步下降3~5mmHg。（見[注意事項]和[藥理毒理]）酒精酒精和PDE5抑制劑（包括阿伐那非）均為血管擴張劑。當血管擴張劑合用時，降壓作用會比單用時增強。因此，大量飲酒（例如：大于3個酒精單位）時合用阿伐那非可能會增加體位性癥狀和體征的發生，包括心率加快、直立性血壓降低、頭暈和頭痛。（見[注意事項]）2.其他藥物對阿伐那非的作用阿伐那非是CYP3A4的底物，且主要通過CYP3A4代謝。研究表明，抑制CYP3A4的藥物會增加阿伐那非的暴露水平。（見[注意事項]）強效CYP3A4抑制劑CYP3A4的選擇性強抑制劑酮康唑（400mg/天）能使阿伐那非50mg單劑量給藥的全身暴露量（AUC）以及最大血藥濃度（Cmax）分別增加13倍和3倍，且阿伐那非的半衰期延長至約9小時。其他強效CYP3A4抑制劑（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、奈非那韋、茚地那韋、阿扎那韋和泰利霉素）有類似的作用。正在服用強效CYP3A4抑制劑的患者不應使用海馳（京東旗艦店專營）。（見[用法用量]和[注意事項]）HIV蛋白酶抑制劑－利托那韋（600mg，每日2次）是一種強效CYP3A4抑制劑，也能抑制CYP2C9，可使健康受試者單次服用阿伐那非50mg的Cmax和AUC分別增加約2倍和13倍，且阿伐那非的半衰期延長至約9小時。正在服用利托那韋的患者不應使用海馳（京東旗艦店專營）。中效CYP3A4抑制劑在健康受試者，紅霉素（500mg，每日2次）使單次服用阿伐那非200mg的Cmax和AUC分別增加約2倍和3倍，阿伐那非的半衰期延長至約8小時。預計中效CYP3A4抑制劑（例如：紅霉素、安瑞那韋、阿瑞匹坦、地爾硫卓、氟康唑、福沙那韋和維拉帕米）有類似作用。因此，合并使用中效CYP3A4抑制劑的患者，阿伐那非的最大推薦劑量為50mg，用藥頻率不能超過24小時1次。（見[注意事項]）雖然尚未研究特定的相互作用，其他CYP3A4抑制劑（包括葡萄柚汁）也可能增加阿伐那非的暴露量。弱CYP3A4抑制劑未進行與弱CYP3A4抑制劑的體內藥物相互作用研究。CYP3A4底物氨氯地平（5mg，每天1次）與阿伐那非200mg聯用時，阿伐那非的Cmax和AUC分別升高約22％和70％。且阿伐那非的半衰期延長至約10小時。氨氯地平的Cmax和AUC分別降低約9％和4％。細胞色素P450誘導劑未評估CYP誘導劑對阿伐那非藥代動力學的潛在影響。不推薦阿伐那非與CYP誘導劑合用。3.阿伐那非對其他藥物的潛在作用體外試驗阿伐那非對CYP1A1/2、2A6、2B6和2E1無作用（IC50大于100μmoL），對其他亞型（CYP2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）僅有弱抑制作用。阿伐那非的主要循環代謝產物（M4和M16）對CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4無作用。阿伐那非及其代謝產物（M4和M16）對CYPs1A、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4無顯著的臨床抑制作用。體內試驗華法林－單次口服200mg阿伐那非不會改變使用華法林后的PT或INR，不影響膠原誘導的血小板聚集，也不影響R-或S-華法林（2C9的底物）的AUC或Cmax。地昔帕明－單次口服200mg阿伐那非會使單次口服50mg地昔帕明（CYP2D6的底物）的AUC和Cmax分別升高5.7％和5.2％。奧美拉唑－單次口服200mg阿伐那非會使每天1次口服40mg、服用8天奧美拉唑（CYP2C19的底物）的AUC和Cmax分別升高5.9％和8.6％。羅格列酮－單次口服200mg阿伐那非會使單次口服8mg羅格列酮（CYP2C8的底物）的AUC升高2.0％、Cmax下降14％。氨氯地平－單次口服200mg阿伐那非不影響氨氯地平（CYP3A4的底物，每天1次口服5mg）的藥代動力學。酒精－單次口服200mg阿伐那非不影響酒精（0.5g乙醇/kg）的血漿濃度（見[注意事項]）。
【海馳（京東旗艦店專營）藥物過量】
健康受試者單次給藥劑量達800mg，患者多次給藥劑量達300mg。當發生藥物過量時，應根據需要采取標準支持療法。腎臟透析不會加快海馳（京東旗艦店專營）的清除，因為阿伐那非與血漿蛋白結合率高，且不主要通過尿液消除。
【海馳（京東旗艦店專營）藥理毒理】
藥理作用性刺激過程中，陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。這一反應是通過神經末梢和內皮細胞釋放的一氧化氮（NO）介導的，NO刺激平滑肌細胞合成環磷鳥苷（cGMP），cGMP導致平滑肌松弛，增加陰莖海綿體血流。阿伐那非通過抑制磷酸二酯酶5（PDE5），可增加cGMP，從而增強勃起功能。阿伐那非對離體人海綿體平滑肌無直接松弛作用，雖然通過抑制PDE5能增強NO的作用，但因局部NO的釋放需要性刺激，因此在沒有性刺激時PDE5抑制劑不起作用。體外試驗結果顯示阿伐那非對PDE5具有選擇性。其對PDE5的作用遠強于對其它已知的磷酸二酯酶類型（強于對PDE6的100倍，強于對PDE4、PDE8和PDE10的1,000倍，強于對PDE2和PDE7的5,000倍，強于對PDE1、PDE3、PDE9和PDE11的10,000倍）。阿伐那非對PDE5作用強于對PDE6的100倍，PDE6主要存在視網膜，與光傳導有關。除了人海綿體平滑肌，PDE5還存在于其他組織中，包括血小板、血管、內臟平滑肌、骨骼肌、腦、心臟、肝臟、腎臟、肺、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊。阿伐那非抑制這些組織中PDE5可能是NO體外增強抗血小板聚集和體內擴張外周血管作用的基礎。毒理研究一般毒性：在不同種屬的重復給藥毒性試驗中，動物在Cmax約為人最大推薦劑量（MRHD）的5-8倍以及AUC約為人MRHD的8-30倍時，可見中樞毒性，包括共濟失調、震顫、驚厥、活動減少、俯臥和/或平臥。遺傳毒性：阿伐那非Ames試驗、中國倉鼠卵巢和肺細胞體外染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗以及大鼠程序外DNA合成試驗結果均為陰性。生殖毒性：在大鼠生育力-早期胚胎發育毒性試驗中，雄性大鼠在交配前28天直至處死，雌性大鼠在交配前14天直至妊娠第7天，給予阿伐那非100、300或1000mg/kg/日。雄性大鼠在暴露量約為人MRHD200mg的11倍時可見生育力下降、精子無活力或活力下降、發情周期改變、異常精子（頭部缺陷精子）比例增加。在停藥9周時，精子的異常改變可見恢復。大鼠在NOAEL劑量下（300mg/kg/日）與人MRHD200mg時的全身暴露量基本一致。進行了大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗。大鼠在妊娠期第6天至第17天灌胃給予阿伐那非100、300或1000mg/kg/日，在劑量達300mg/kg/日（以AUC計，約為人MRHD200mg的8倍）時未見致畸性、胚胎和胎仔毒性。在母體毒性劑量下（1000mg/kg/日），可見胚胎重量下降，但未見致畸性。兔在妊娠期第6天至第18天灌胃給予阿伐那非30、60、120或240mg/kg/日，在暴露量約為人MRHD的6倍時未見致畸性。在大鼠圍產期毒性試驗中，大鼠在妊娠期第6天至哺乳期第20天灌胃給予阿伐那非100、300或600mg/kg/日，在≥300mg/kg/日劑量下（暴露量≥人MRHD的17倍）子代生長成熟速度降低。在各劑量下，母體和子代的生育力、行為均未見明顯影響。本試驗條件下，大鼠發育毒性的NOAEL劑量為100mg/kg/日，暴露量約為人MRHD的2倍。致癌性：CD-1小鼠至少98周每日灌胃給予阿伐那非100、200、600mg/kg/日（以AUC計，約為MRHD的11倍），SD大鼠至少100周每日灌胃給予阿伐那非100、300、1000mg/kg/日（以AUC計，雄鼠和雌鼠分別約為人MRHD的8倍和34倍），均未見致癌性。
【海馳（京東旗艦店專營）藥代動力學】
國外同品種完成的藥代動力學研究顯示，健康男性志愿者單次口服阿伐那非50mg或200mg后測得的平均血漿濃度如下圖所示。阿伐那非的藥代動力學在12.5~600mg范圍內與劑量成比例。結合率與總藥物濃度、患者年齡、腎臟和肝臟功能無關。據健康志愿者服藥45~90分鐘后精液檢測的結果，患者精液中阿伐那非含量不足服藥劑量的0.0002％。代謝和排泄阿伐那非主要通過肝臟代謝清除，主要代謝酶為CYP3A4，少量為CYP2C。主要循環代謝產物M4和M16的血漿濃度分別約為母體化合物的23％和29％。M4代謝物對PDE5的體外抑制作用為阿伐那非的18％，約占阿伐那非藥理作用的4％。M16代謝物對PDE5沒有抑制作用。阿伐那非在人體內被廣泛代謝。口服給藥后，阿伐那非以代謝產物的形式主要從糞便排泄（約為口服劑量的62％），較少部分從尿中排泄（約為口服量的21％）。阿伐那非的終末消除半衰期約為5小時。老年人比較了在14名健康老年男性志愿者（65~80歲）和18名健康年輕男性志愿者（18~43歲）單次口服200mg阿伐那非的藥代動力學。與年輕組相比，老年組的AUC0~inf升高了6.8％，Cmax降低了2.1％。但需注意部分老年患者對藥物的敏感性更高。（見[老年用藥]）腎損害在9名輕度（60mL/min≤肌酐清除率＜90mL/min）和10名中度（30mL/min≤肌酐清除率＜60mL/min）腎損害患者中評估了單次口服200mg阿伐那非的藥代動力學。與腎功能正常的健康志愿者相比，輕度腎損害患者的AUC0~inf下降2.9％，Cmax升高2.8％；中度腎損害患者AUC0~inf升高9.1％，Cmax下降2.8％。沒有重度腎功能不全或進行血透的終末期腎病患者的相關數據。肝損害在8名輕度肝損害患者（Child-PughA）和8名中度肝損害患者（Child-PughB）中評估了單次口服200mg阿伐那非的藥代動力學。與肝功能正常的健康志愿者相比，輕度肝損害患者的AUC0~inf升高3.8％，Cmax下降2.7％；中度肝損害患者的AUC0~inf升高11.2％，Cmax下降????％。沒有重度肝損害患者（Child-PughC）的相關數據。藥物相互作用CYP3A4抑制劑對阿伐那非的影響：強效和中效CYP3A4抑制劑會增加阿伐那非的血漿濃度。在一項開放、隨機、單序列交叉、三種給藥的平行試驗中研究了強效CYP3A4抑制劑酮康唑和利托那韋，以及中效CYP3A4抑制劑紅霉素對阿伐那非藥代動力學的影響。強效CYP3A4抑制劑15名健康男性志愿者連續5天（第2-6天）每日1次服用400mg酮康唑（200mg/片，2片），第1天和第6天單次服用50mg阿伐那非。比較了第1天和第6天阿伐那非的24小時藥代動力學參數。結果顯示，與強效CYP3A4抑制劑酮康唑合用后，阿伐那非的AUC0~inf升高約13倍，Cmax升高約3.1倍。14名健康男性志愿者第2天每日2次服用300mg利托那韋（100mg/片，3片），第3天每日2次服用400mg，第4-8天連續5天每日2次服用600mg，第1天和第8天服用50mg阿伐那非。比較了第1天和第8天阿伐那非的24小時藥代動力學參數。結果顯示，與強效CYP3A4抑制劑利托那韋合用后，阿伐那非的AUC0~inf升高約13倍，Cmax升高約2.4倍。中效CYP3A4抑制劑15名健康男性志愿者連續5天（第2-6天）每12小時服用500mg紅霉素（250mg/片，2片），第1天和第6天服用200mg阿伐那非（100mg/片，2片）。比較了第1天和第6天阿伐那非的24小時藥代動力學參數。結果顯示，與中效CYP3A4抑制劑紅霉素合用后，阿伐那非的AUC0~inf升高約??.??倍，Cmax升高約??倍。阿伐那非對其他藥物的影響：華法林一項雙盲、隨機、安慰劑對照、兩周期交叉試驗評估了阿伐那非對華法林藥代動力學和藥效學的影響。24名健康男性志愿者隨機口服200mg阿伐那非或安慰劑連續9天。每個周期的第3天，志愿者單次服用25mg華法林。比較華法林給藥前和華法林給藥后168小時R-和S-華法林的藥代動力學、PT和INR；比較華法林給藥前和華法林給藥后24小時的血小板聚集率。結果顯示，給予阿伐那非不改變PT、INR和血小板聚集率：分別為23.1秒、2.2和75.5％。當與阿伐那非合用時，S-華法林的AUC0~inf升高約1.6％，Cmax下降約5.2％。奧美拉唑、羅格列酮和地昔帕明一項開放、三隊列、交叉試驗評估了阿伐那非對奧美拉唑（CYP2C19底物）、羅格列酮（CYP2C8底物）、地昔帕明（CYP2D6底物）的藥代動力學影響。19名健康男性志愿者連續8天（第1-8天）每天1次服用單劑40mg奧美拉唑緩釋膠囊，第8天服用單劑200mg阿伐那非。比較第7天和第8天奧美拉唑12小時的藥代動力學參數。結果顯示，與阿伐那非合用后，奧美拉唑的AUC0~inf升高約5.9％，Cmax升高約8.6％。20名健康男性志愿者單次口服8mg羅格列酮片，然后再口服200mg阿伐那非。比較服用和不服用阿伐那非時，羅格列酮的24小時藥代動力學參數。結果顯示，與阿伐那非合用后，羅格列酮的AUC0~inf升高約2％，Cmax下降約14％。20名健康男性志愿者單次口服50mg地昔帕明片后2小時再口服200mg阿伐那非片。比較服用和不服用阿伐那非時，地昔帕明的96小時藥代動力學參數。結果顯示，與阿伐那非聯用后，地昔帕明的AUC0-inf升高約??.??％，Cmax升高約??.??％。
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