百濟新特藥房提供奧氮平口崩片說明書，讓您了解奧氮平口崩片副作用、奧氮平口崩片效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，奧氮平口崩片說明書如下:

【奧氮平口崩片藥品名稱】
通用名稱:奧氮平口崩片
英文名稱:OlanzapineOrallyDisintegratingTablets
【奧氮平口崩片成分】
奧氮平口崩片主要成份為奧氮平
化學名稱：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮雜?
分子式：C17H20N4S
分子量：312.43
【奧氮平口崩片性狀】
奧氮平口崩片為黃色或淡黃色圓形片。
【奧氮平口崩片適應癥】
奧氮平適用于治療精神分裂癥。
對奧氮平初次治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。
奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發作。
對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可以預防雙相情感障礙的復發。
【奧氮平口崩片規格】
5mg
【奧氮平口崩片用法用量】
成人
精神分裂癥：
奧氮平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。
躁狂發作：
單獨治療的推薦起始劑量是15mg，聯合治療中10mg，一日一次。
預防雙相情感障礙復發：
推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發作的患者，預防復發的維持治療劑量同前。對于新發的躁狂發作、混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療（需要時劑量適當調整），同時根據臨床指征聯合輔助治療情感癥狀。
精神分裂癥、躁狂發作和預防雙相情感障礙復發的治療劑量可以根據個體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內進行調整。建議僅在適當的臨床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎上加量，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停藥時應考慮逐漸減量。
奧氮平口崩片應放入口中，并在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很難從口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以應該在打開包裝后立即服用。也可以將口崩片放入一杯水或其它適宜的飲料中（如橙汁、蘋果汁、牛奶或咖啡），分散后立即服用。
奧氮平口崩片與奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。給藥劑量和頻率也與普通片相同。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代品使用。
特殊人群
腎臟和/或肝臟功能損傷的患者
這類患者應考慮更低的起始劑量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬化，Child-Pugh分級為A級或B級）的患者起始劑量為5mg，并應謹慎加量。
吸煙者
相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調整。吸煙會誘導奧氮平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。
當有不止一個可能減緩代謝的因素存在時（女性、老年、非吸煙），應該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時也應該保守。
如果需要采用2.5mg作為增加劑量的梯度，應該使用奧氮平普通片。
【奧氮平口崩片不良反應】
成人
臨床試驗中報道的與使用奧氮平相關的最常見（發生于≥1％的患者）的不良反應有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細胞減少，中性粒細胞減少，運動障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發熱，關節痛，堿性磷酸酶增高，γ-谷氨酰轉肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。
不良反應列表
下表列出了來自自發報告和臨床試驗中的不良反應和實驗室檢查結果。在每個頻率組內，不良反應按照嚴重程度降低的順序排列。所列頻率術語的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100到<1/10），偶見（≥1/1000到<1/100），罕見（≥1/10000到<1/1000），十分罕見（<1/10000），未知（不能從現有數據進行估計）。
1在所有基線體重指數（BMI）類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后（中位持續時間為47天），體重增加≥7％的基線體重十分常見（22.2％），≥15％的為常見（4.2％），≥25％的為偶見（0.8％）。患者長期暴露后（至少48周）體重增加≥7％，≥15％，和≥25％的基線體重十分常見（分別為64.4％，31.7％和12.3％）。
2在基線時沒有血脂調節異常證據的患者中，空腹血脂值（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）平均升高值更大。
3對空腹總膽固醇水平從基線時正常（<5.17mmol/l）到升高（≥6.2mmol/l）進行了觀察。空腹總膽固醇水平從基線的臨界值（≥5.17-<6.2mmol/l）到高（≥6.2mmol/l）十分常見。
4對空腹血糖水平從基線時正常（<5.56mmol/l）到升高（≥7mmol/l）進行了觀察。在空腹血糖從基線臨界值（≥5.56-<7mmol/l）變為升高（≥7mmol/l）十分常見。
5對空腹甘油三酯水平從基線時正常（<1.69mmol/l）到升高（≥2.26mmol/l）進行了觀察。空腹甘油三酯從基線臨界值（≥1.69mmol/l-<2.26mmol/l）變為升高（≥2.26mmol/l）十分常見。
6臨床試驗中，奧氮平治療組患者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發病率數值較高，但與安慰劑組之間并沒有統計學顯著性差異。奧氮平治療患者出現帕金森綜合癥、靜坐不能和肌張力障礙的發病率與氟哌啶醇的滴定劑量組相比較低。在沒有患者個體的急性和遲發性錐體外系運動障礙史的詳細信息的情況下，目前無法得出奧氮平較少引起遲發性運動障礙和/或其它遲發性錐體外系綜合癥的結論。
7已有報告稱當奧氮平突然停藥時會出現如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。
8在長達12周的臨床試驗中，奧氮平治療的患者中有約30％的血漿催乳素濃度超過正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。
9從奧氮平綜合數據庫中的臨床試驗確定的不良事件。
10通過奧氮平綜合數據庫中臨床試驗的測量值評估的。
11從自發上市后報告中確定的不良事件，其發生率利用奧氮平綜合數據庫確定。
12從自發上市后報告中確定的不良事件，其發生率利用奧氮平綜合數據庫在95％置信區間的上限估計。
長期暴露（至少48周）
出現體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應和臨床顯著性改變的患者比例隨時間增加。在完成9-12個月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個月后減緩。
特殊人群的附加信息
在癡呆老年患者的臨床試驗中，與安慰劑組相比，奧氮平治療組死亡和腦血管病不良反應的發生率較高（見注意事項）。在這組患者中，與使用奧氮平相關的不良反應中，步態異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。
在患有藥物（多巴胺激動劑）引起的與帕金森病相關的精神病患者的臨床試驗中，帕金森病癥狀惡化和幻覺的報告十分常見，比安慰劑組的更頻繁。
一項在雙相躁狂患者中進行的臨床試驗中，丙戊酸鈉與奧氮平聯合治療出現中性粒細胞減少的發生率為4.1％；一個潛在促進因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導致震顫，口干，食欲增加和體重增加的發生率增加（310％）。言語障礙的報告也常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯合治療期間，急性治療期（長達6周）17.4％的患者的體重比基線體重增加37％。雙相情感障礙患者中預防復發的長期奧氮平治療（長達12月）與39.9％的患者比基線體重增加了37％有關。
兒科患者
奧氮平不適用于兒童和18歲以下青少年患者的治療。雖然沒有設計臨床研究以對青少年和成年人進行比較，但青少年試驗的數據與成年人試驗的數據相當。
下表總結了報告的青少年患者（年齡13-17歲）比成年患者發生頻率高的不良反應或僅在青少年患者的短期臨床試驗中發生的不良反應。與暴露量相當的成人相比，青少年人群中臨床上顯著性體重增加（≥7％）發生得更頻繁。長期暴露（至少24周）的青少年患者的體重增加程度和出現臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。
在每個頻率組內，不良反應都按照嚴重性降低的順序排列。所列頻率術語的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10）。
13短期治療（中位持續時間為22天）后，體重增加≥7％基線體重（kg）的十分常見（40.6％），≥15％基線體重的常見（7.1％），≥25％的常見（2.5％）。長期暴露（至少24周）后，89.4％的體重增加≥7％，55.3％增加≥15％，29.1％增加≥25％的基線體重。
14觀察到基線時空腹甘油三酯水平正常（<1.016mmol/l）后升高（≥1.467mmol/l）的病例，和空腹甘油三酯從基線的臨界值（≥1.016mmol/l-<1.467mmol/l）到升高（≥1.467mmol/l）的改變。
15觀察到從基線空腹總膽固醇水平正常（<4.39mmol/l）到升高（≥5.17mmol/l）的常見。空腹總膽固醇從基線臨界水平（≥4.39-<5.17mmol/l）變到升高（≥5.17mmol/l）的十分常見。
1647.4％的青少年患者報告血漿催乳素水平升高。
【奧氮平口崩片禁忌】
奧氮平禁用于已知對該產品的任何成份過敏的患者。奧氮平禁用于已知有窄角性青光眼危險的患者。
【奧氮平口崩片注意事項】
使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個星期，在此期間應密切監護患者。
癡呆相關精神病性和/或行為障礙
癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氮平治療，因為有增加死亡和腦血管事件的風險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中（6-12周），受試者為患有癡呆相關精神病性和/或行為紊亂的老年人（平均年齡78歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者死亡率增加了2倍（分別為3.5％，1.5％）。但升高的死亡發生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為4.4mg）或治療的持續時間無相關性。導致死亡率升高的風險因素包括：年齡大于65歲，吞咽困難，鎮靜狀態，營養不良和脫水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同時服用苯二氮?類藥物。然而，排除這些風險因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。
在同一臨床試驗中，有報道腦血管不良事件（CVAE，即中風，短暫性腦缺血發作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現腦血管不良事件的發生率為安慰劑的3倍（分別是1.3％，0.4％）。所有出現腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經存在的風險因素。與奧氮平治療有關的CVAE的風險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。
帕金森癥
不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁，而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者在開始時使用最低有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動劑）保持穩定狀態，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為2.5mg/日，并根據研究者的判斷最高調整到15mg/日。
惡性綜合征（NMS）
NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床表現包括高熱、肌肉強直、精神狀態改變和植物神經系統功能不穩定現象（不規則脈搏或血壓、心動過速、發汗和心律失常）。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰竭。若患者出現NMS的臨床表現，或者存在沒有其他的NMS臨床表現但無法解釋的高熱時，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發因素，建議根據抗精神藥物使用指南進行適當的臨床監測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物（包括奧氮平口崩片）的患者，應觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應定期監測血糖以免惡化，應對體重進行定期監測（如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個季度）。
脂質改變
在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到接受奧氮平治療的患者出現脂質的異常改變。對脂質的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者，應在臨床上進行適當的監測，對使用任何抗精神藥物（包括奧氮平口崩片）的患者，應根據抗精神病藥物使用指南進行脂質的定期監測（如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年）。
抗膽堿能活性
離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發生的與抗膽堿作用相關的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會出現短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應該停止奧氮平治療。
中性粒細胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細胞和/或中性粒細胞計數減低的患者、正在服用能引起中性粒細胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導致骨髓抑制的患者以及嗜酸細胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細胞減少癥。
停藥反應
突然停用奧氮平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（≥0.01％且<0.1％）。
QT間期
臨床試驗中，偶見（0.1％-1％）接受奧氮平治療的患者出現有臨床意義的QTc間期延長（基線QTcF<500毫秒的患者，基線后任一點的[QTcF]≥500毫秒），和安慰劑相比，出現的心臟相關事件沒有統計學差異。但奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹慎，尤其是在老年、先天性長QT綜合癥、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞
偶見（≥0.1％且<1％）對使用奧氮平治療與出現靜脈栓塞之間時序聯系的報道，兩者之間的聯系尚未確認。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風險，因此所有可能與靜脈栓塞相關的風險因素（如對患者實施固定術）均應予以考慮，并采取預防措施。
一般中樞神經系統作用
考慮到奧氮平對中樞神經系統的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應慎重。由于離體奧氮平表現出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。
驚厥
奧氮平慎用于有驚厥發作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前偶見奧氮平引起驚厥的報道，這些病例絕大多數報告有驚厥史和驚厥危險因素。
遲發性運動障礙
在為期一年或更短的對比研究中，奧氮平與發生率較低的治療相關運動障礙顯著相關。然而，長期用藥會增加發生遲發性運動障礙的風險。因此，如果使用奧氮平治療的患者出現遲發性運動障礙體征或癥狀，應當考慮降低劑量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現一過性惡化或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床試驗中，偶有體位性低血壓的報道。用奧氮平治療65歲以上的患者時建議定期監測患者的血壓。
心源性猝死
奧氮平上市后報告中報道了患者因使用奧氮平引起的心源性猝死事件。在一項回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現心源性猝死的風險約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。該研究的一項合并研究結果顯示，奧氮平與其他非典型抗精神病藥物引起該事件的風險相當。
兒科患者
奧氮平不推薦用于治療兒童或青少年。在年齡為13-17歲患者中的臨床試驗顯示有多種不良反應：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。
苯丙氨酸
奧氮平口崩片含有阿司巴甜，是苯丙氨酸的一個來源。可能會對患有苯丙酮尿癥的患者有不利影響。
甘露醇
奧氮平口崩片含有甘露醇。
對羥基苯甲酸甲酯鈉和對羥基苯甲酸丙酯鈉
奧氮平口崩片含有對羥基苯甲酸甲酯鈉和對羥基苯甲酸丙酯鈉。這些添加劑會引起蕁麻疹。通常會發生如接觸性皮炎等遲發性過敏反應，但罕見支氣管哮喘等即時反應。
對駕駛和操作機器能力的影響
沒有進行奧氮平對駕駛和操作機器能力的研究。由于奧氮平可以導致嗜睡和頭暈，患者在操作機器，包括機動車輛時應謹慎。
【奧氮平口崩片孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者，要通知醫生。由于經驗有限，只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。
在懷孕期的后3個月使用抗精神病藥物(包括奧氮平)的母親，新生兒有出現不同程度及持續時間的不良反應（包括錐體外系癥狀和/或停藥反應）的風險，已有激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報告。因此，新生兒應密切監護。
哺乳
在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩態時平均嬰兒藥物暴露量（mg/kg）估計是母體奧氮平劑量（mg/kg）的1.8％。如果患者服用奧氮平，應該建議她們不要哺乳嬰兒。
生育能力
對生育能力的影響尚不清楚。
【奧氮平口崩片兒童用藥】
因為缺乏安全性和有效性的數據，奧氮平不推薦用于兒童和未滿18歲的青少年患者。一項青少年患者的短期研究曾經報道奧氮平能引起相對于成人更多的體重增加、脂質和催乳素改變。
【奧氮平口崩片老年用藥】
通常不會使用較低的起始劑量（5mg/日），但對65歲以上的老年人，若有臨床指征，應考慮使用較低的起始劑量。
【奧氮平口崩片藥物相互作用】
僅在成人中進行了相互作用的研究。
影響奧氮平的潛在相互作用
因為奧氮平通過CYP1A2進行代謝，那些能特異性誘導或抑制這種同工酶的物質可能影響奧氮平的藥代動力學。
CYP1A2的誘導作用
奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導，導致奧氮平血藥濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率有輕到中度增加。對臨床結局的影響相對有限，但仍推薦進行臨床監測，必要時可以考慮增加奧氮平的劑量。
CYP1A2的抑制作用
氟伏沙明是一種特異性CYP1A2抑制劑，可以顯著抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后奧氮平Cmax在女性非吸煙者中平均增加54％，在男性吸煙者中平均增加77％。AUC分別平均增加52％和108％。因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如：環丙沙星)的患者，應考慮降低奧氮平的起始劑量。而對開始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應適當減少。
降低的生物利用度
活性碳可降低口服奧氮平生物利用度的50％-60％，因此應在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時使用。
尚未發現氟西汀（一種CYP2D6抑制劑）、單次劑量的抗酸劑（鋁、鎂）或西咪替丁對奧氮平的藥代動力學有顯著影響。
奧氮平對其他藥物的潛在影響
奧氮平可直接和間接拮抗多巴胺受體激動劑。
在體外，奧氮平不會抑制主要的CYP450同工酶（如：1A2,2D6,2C9,2C19,3A4）。一項體內研究沒有發現奧氮平抑制三環類抗抑郁藥（代表大部分的CYP2D6路徑）、華法林（CYP2C9）、膽茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4和2C19）,如該研究所證實，沒有預期的特殊相互作用。
當與鋰鹽或二環己丙醇聯合用藥時，奧氮平未顯示出藥物間相互作用。
丙戊酸鹽血漿水平的治療監測顯示，當采用奧氮平聯合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進行調整。
一般中樞神經系統活動
當患者飲用酒精或接受能引起中樞神經系統抑制的藥物時，應當謹慎。
對帕金森和癡呆患者，不推薦奧氮平與抗帕金森藥物的合用。
QTc間期
奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時，應當謹慎。
【奧氮平口崩片藥物過量】
體征和癥狀
奧氮平過量時，以下癥狀十分常見（發生率≥10％），包括心動過速、激越/攻擊性、構音障礙、錐體外系癥狀以及覺醒水平的降低（由鎮靜直到昏迷）。
奧氮平過量的其他重要表現還包括譫妄、驚厥、昏迷、惡性綜合癥、呼吸抑制、呼吸急促、高血壓或低血壓、心律不齊（進量時發生率小于2％）和心肺驟停。迄今報告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但也有報告口服大約2g奧氮平急性用藥過量后仍存活的情況。
用藥過量處理
目前，奧氮平沒有特異性解毒藥。不建議催吐。可采用常規的藥物過量處理方法（如洗胃，服用活性碳）。當給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會降低50-60％。
同時，應根據臨床表現對重要器官功能進行監測和治療，包括處理低血壓，循環衰竭和維持呼吸功能。禁止使用腎上腺素、多巴胺或其他具有b-激動作用的擬交感制劑，因為b受體激動劑會加重低血壓癥狀。需要監測心血管功能以觀察可能出現的心律失常。應對患者進行密切連續地監測直至恢復正常。
【奧氮平口崩片臨床試驗】
精神分裂癥
成人
在符合DSM-III-R診斷標準的精神分裂癥住院病人中進行的兩項短期（為期6周）的對照臨床試驗確定了口服奧氮平治療精神分裂癥的療效。其中一項研究設計了氟哌啶醇單藥治療組作為陽性對照，但該試驗并未對這兩種藥物在具有臨床意義的整個劑量范圍進行比較。
這些研究采用了一些工具來評價精神病性癥狀，其中《簡明精神病評定量表》（BPRS）是一個由多個條目構成的常用精神科評定量表，通常用于評價藥物治療精神分裂癥的療效。BPRS的精神病性癥狀（言行紊亂、幻覺、多疑、思維怪異）被認為是評價精神分裂癥患者精神病性陽性癥狀的非常有用的工具。第二個經典的評價量表，即《臨床總體印象量表》（CGI），由對精神分裂癥表現非常熟悉的評定者對患者總體臨床印象的評定。此外，還采納了兩項最新開發的量表；其中包括由30個條目組成的《陽性和陰性癥狀量表》（PANSS），量表包括BPRS的18個條目，以及《陰性癥狀評定量表》（SANS）。下述臨床試驗重點總結了以下指標：PANSS總分和/或BPRS總分；BPRS精神病性癥狀簇；PANSS陰性癥狀分量表或SANS；CGI嚴重度。試驗結果如下：
（1）在一項為期6周的安慰劑對照臨床試驗（n＝149）中，設定了兩個固定的奧氮平劑量組，即1mg/日和10mg/日（每日一次），奧氮平10mg/日（而不是1mg/日）在PANSS總評分（以及從中算出的BPRS總分）、BPRS精神病癥狀簇、PANSS陰性癥狀評分和CGI嚴重度方面優于安慰劑。
（2）一項為期6周的安慰劑對照臨床試驗（n＝253）中設定了三個固定劑量的奧氮平組（5±2.5mg/日、10±2.5mg/日和15±2.5mg/日），每日給藥一次，奧氮平兩個最高劑量組（實際平均劑量分別為12mg/日和16mg/日）在BPRS總評分、BPRS精神病性癥狀簇和CGI嚴重度方面優于安慰劑組；奧氮平最高劑量組SANS評分優于安慰劑組。高劑量組與中劑量組比較未發現明確的優勢。
（3）在一項長期臨床試驗中，選擇符合DSM-IV精神分裂癥標準，采用固定劑量的奧氮平開放治療至少8周的成年門診患者（n=326），隨機分配到繼續服用當前劑量的奧氮平治療組（劑量范圍10-20mg/日）或安慰劑組。計劃隨訪12個月，觀察患者復發情況，復發定義為BPRS陽性癥狀增加或入院。然而，試驗結果符合提前終止該試驗的標準，因為安慰劑組與奧氮平組相比，復發率過高。對于復發時間這個主要指標而言，奧氮平優于安慰劑。因此，對于服用奧氮平大約8周病情穩定且隨訪期長達8個月的患者，在維持療效方面奧氮平比安慰劑更加有效。
對該結果進行亞組（種族和性別）分析，未發現有效性上的任何差異。
青少年
在一項為期6周的雙盲、安慰劑對照、隨機試驗中確立了口服奧氮平用于青少年（13-17歲）精神分裂癥患者的急性治療的有效性，試驗受試者為符合DSM-IV-TR診斷標準，且使用Kiddie學齡兒童情感障礙和精神分裂癥問卷現狀和終生版(K-SADS-PL)證實的住院和門診精神分裂癥患者(n=107)。
此試驗中用于評估精神病性癥狀和體征的主要評定工具為固定版兒童簡明精神病評定量表(BPRS-C)總評分。
在這項靈活劑量試驗中，使用奧氮平2.5-20mg/天（平均模態劑量為12.5mg/天，平均劑量為11.1mg/天）治療診斷為精神分裂癥的青少年比安慰劑更有效，支持性證據為奧氮平治療組患者的BPRS-C總評分下降平均值大于安慰劑組，且差異具有統計學意義。
盡管無證據可回答接受奧氮平治療的青少年患者應維持治療多久，但可以利用成人數據以及成人患者與青少年患者的奧氮平藥代動力學參數比較推斷維持治療的有效性。一般建議有應答的患者在急性應答期后可以維持治療，但在維持治療時需使用最低劑量。應定期對患者進行重新評估，以確定是否需要維持治療。
雙相情感障礙
單藥治療——兩項短期（3周，4周）安慰劑對照臨床試驗確定了口服奧氮平對急性躁狂發作或混合發作的治療作用。受試者是符合DSM-IV診斷標準的躁狂發作或混合發作的雙相I型情感障礙患者。這些受試者包含了伴有或不伴有精神病性特征，以及伴有或不伴有快速循環病程的患者。
在這些臨床試驗中，用于評價躁狂癥狀的主要工具是Young躁狂量表（Y-MRS）。該表有11個條目，通常用于評價躁狂癥狀（易激惹、破環/攻擊行為、睡眠、心境高漲、滔滔不絕、活動增加、性欲增加、語言/思維障礙、思維內容、外表和自知力）的程度，范圍從0（無躁狂特征）到60（最大評分）。這些臨床試驗的主要療效指標是Y-MRS總分相對于基線的變化。試驗結果如下：
（1）在一項為期3周安慰劑對照臨床試驗（n＝67）中，奧氮平劑量范圍為5-20mg/日，每日一次，初始劑量10mg/日，在Y-MRS總分減分上，奧氮平優于安慰劑。在另外一項同時進行且設計相同的臨床試驗中，奧氮平顯示出類似的療效差異，但是可能由于樣本量和研究單位的變異性，在Y-MRS總分減分上奧氮平沒有表現出優于安慰劑。
（2）一項為期4周的安慰劑對照臨床試驗（n＝115）中，奧氮平劑量范圍為5-20mg/日，每日一次，初始劑量15mg/日，在Y-MRS總分減分上奧氮平優于安慰劑。
（3）在另一項臨床試驗中，361名病人符合DSM-IV中雙相情感障礙躁狂發作或混合發作的診斷標準。且在最初大約為期2周的奧氮平平均5-20mg/日開放治療有效。這些病人隨機分組繼續給予相同劑量的奧氮平（n＝225）或安慰劑（n＝136），觀察復發情況。在雙盲治療期間，奧氮平組大約50％患者到59天時終止試驗，而安慰劑組到23天時有50％患者中止試驗。在開放試驗期間，把Y-MRS總分降低到≤12和HAM-D21評分降低到≤8定義為有效。雙盲試驗期間，把Y-MRS總分或HAM-D21總分升高到≥15，或者因躁狂或抑郁發作住院，定義為復發。隨機試驗期間，繼續接受奧氮平治療的患者復發時間顯著延長。
聯合鋰劑或丙戊酸鈉——兩項對照臨床試驗確定了口服奧氮平與鋰劑或丙戊酸鹽聯合用藥對急性躁狂性發作患者的治療作用，這些患者符合雙相I型情感障礙躁狂發作或混合發作的DSM-IV標準。患者伴有或不伴有精神病性癥狀，且伴有或不伴有快速循環病程。試驗結果如下：
（1）在一項為期6周的安慰劑對照聯合試驗中，175名經鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀（Y-MRS≥16）的門診患者，隨機加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進行聯合治療。在Y-MRS總分減分上，奧氮平（劑量范圍5-20mg/日，每日一次初始劑量10mg/日）聯合鋰劑或丙戊酸鹽治療（治療范圍分別是0.6mEq/L－1.2mEq/L或50mg/mL－125mg/mL）優于鋰劑或丙戊酸鹽單獨治療。
（2）在第二項為期6周的安慰劑對照聯合試驗中，169名經鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀（Y-MRS≥16）的門診患者。隨機加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進行聯合治療。在Y-MRS總分減分上，奧氮平（劑量范圍5-20mg/日，每日一次初始劑量10mg/日）聯合鋰劑或丙戊酸鹽治療（治療范圍分別是0.6mEq/L－1.2mEq/L或50mg/mL－125mg/mL）優于鋰劑或丙戊酸鹽單獨治療。
青少年
急性單藥治療——在一項為期3周的雙盲、安慰劑對照、隨機試驗中確立了口服奧氮平用于治療青少年（13-17歲）急性狂躁發作或混合型發作的有效性，試驗受試者為根據DSM-IV-TR，符合與雙相I型情感障礙（有或無精神病特征）相關的狂躁型或混合型發作診斷標準(n=161)。采用K-SADS-PL確認了診斷。
此試驗中用于評估狂躁癥狀的主要評定工具為青少年結構性楊氏狂躁評定量表（Y-MRS）總評分。
在這項靈活劑量試驗中，奧氮平2.5-20mg/天（平均模態劑量為10.7mg/天，平均劑量為8.9mg/天）用于治療患有與雙相I型情感障礙相關的狂躁型或混合型發作的青少年時比安慰劑更有效，支持性證據為奧氮平治療組患者的Y-MRS總評分下降平均值大于安慰劑組，且差異具有統計學意義。
盡管無證據可回答接受奧氮平治療的青少年患者應維持治療多久，但可以利用成人數據以及成人患者與青少年患者的奧氮平藥代動力學參數比較推斷維持治療的有效性。一般建議有應答的患者在急性應答期后可以維持治療，但在維持治療時需使用最低劑量。應定期對患者進行重新評估，以確定是否需要維持治療。
【奧氮平口崩片藥理毒理】
藥理作用
奧氮平與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，作用機制尚不清楚。奧氮平治療精神分裂癥的作用可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平治療與I型雙相情感障礙有關的急性躁狂發作或混合發作的機理尚不清楚。
奧氮平與以下受體有高親和力：5羥色胺2A/2C（5HT2A/2C），5羥色胺6（5HT6）（Ki分別為4，11，5nM），多巴胺D1-4（Ki為11-31nM），組胺H1（Ki為7nM），腎上腺素α1受體（Ki為19nM）。奧氮平與5羥色胺3（5HT3）（Ki為57nM）、毒蕈堿M1-5（Ki分別為73、96、132、32、48nM）有中等親和力。奧氮平與GABAA、BZD、β腎上腺素受體有弱親和力（Ki>10μM）。除了對多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能的作用可能是由其拮抗毒蕈堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起的。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能α1受體的作用引起的。
毒理研究
一般毒理：單次給藥毒性試驗中，嚙齒動物經口給藥的中毒癥狀表現為強效精神抑制劑的作用特征：活動減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增長降低，致死劑量中位數約為210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。犬單次給藥的耐受劑量可達100mg/kg，臨床癥狀包括鎮靜、共濟失調、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴單次給藥劑量達100mg/kg時，可出現虛脫，更高劑量會導致猴出現半昏迷狀態。
重復給藥毒性試驗中，主要的血液學改變包括個別犬在給藥劑量為10mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的17倍）時，出現可逆性外周血細胞減少，小鼠淋巴細胞、中性白細胞和大鼠淋巴細胞劑量相關性減少。犬給藥劑量為10mg/kg，在給藥1-10月后，出現可逆性白細胞減少和/或可逆性溶血性貧血。小鼠連續給藥3個月，劑量為10mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的2倍），淋巴細胞和中性白細胞數量呈劑量相關性的減少。大鼠連續給藥3個月，劑量為22.5mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的11倍），或16mg/kg（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的8倍）給藥6或12個月，出現淋巴細胞的減少和體重增長的減少。在所進行的動物試驗中，未發現骨髓細胞毒性。骨髓出現幼稚細胞或細胞過多，提示循環中血細胞的減少可能是外周因素的原因（非髓性的）。
遺傳毒性：奧氮平Ames試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、小鼠淋巴細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗或體內中國倉鼠骨髓姐妹染色單體交換試驗結果均為陰性。
生殖毒性：在大鼠生育力和生殖行為試驗中，在給予22.4mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的11倍）的劑量時，雄性動物交配能力（不是生育力）受損；在3mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的1.5倍）的劑量下雌性動物生育力降低。雄性動物交配能力在停止給藥后可恢復。在劑量為5mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的2.5倍）時，雌性大鼠交配前周期延長，交配指數減少。在給予1.1mg/kg天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.6倍）劑量時，大鼠間情期延長和動情期延遲，提示奧氮平可能使排卵延遲。
在致畸敏感期毒性試驗中，大鼠劑量達18mg/kg/天，兔劑量達30mg/kg/天（以體表面積計，分別相當于人最大推薦日劑量的9和30倍）時，未觀察到致畸作用。在大鼠致畸敏感期試驗中，劑量為18mg/kg/天時觀察到胎仔早期吸收和死亡數增加；劑量為10mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的5倍）時，妊娠期延長。在兔致畸敏感期試驗中，母體毒性劑量為30mg/kg/天時發生胎仔毒性（如吸收胎增加和胎仔體重降低）。
奧氮平可通過胎盤轉運進入胎仔體內。
致癌性：在小鼠和大鼠中進行了經口給藥致癌試驗。在兩個小鼠78周的試驗中，奧氮平劑量分別為3、10、30/20mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.8-5倍）和0.25、2、8mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.06-2倍）。大鼠試驗為2年，雄性大鼠劑量為0.25、1、2.5、4mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.13-2倍），雌性大鼠劑量為0.25、1、4、8mg/kg/天（以體表面積計，相當于人最大推薦日劑量的0.13-4倍）。在小鼠的一項試驗中，雌鼠在給予8mg/kg/天的劑量下，肝臟血管瘤和血管肉瘤的發生率明顯增加。在另一項試驗中，雌鼠在10、30/20mg/kg/天劑量時未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發生率增加，但在30/20mg/kg/天組，雌性動物早期死亡發生率高。雌性小鼠在≥2mg/kg/天，雌性大鼠≥4mg/kg/天時，乳腺瘤和腺瘤發生率明顯增加。研究提示，精神抑制類藥可升高嚙齒類動物催乳素水平。在奧氮平致癌試驗中，未測定血清催乳素的水平，但在亞慢性毒性試驗中，采用了與致癌試驗相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。嚙齒類動物長期給予精神抑制類藥后乳腺癌發生率增加，認為可能與催乳素的調節有關。嚙齒類動物催乳素引起內分泌腫瘤的發生與人類的相關性尚不清楚。
【奧氮平口崩片藥代動力學】
奧氮平口崩片和奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速率和程度。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代。
吸收
奧氮平口服給藥后吸收良好，在5-8小時內達到血漿藥物濃度峰值。藥物吸收不受食物影響。口服與靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。
分布
在大約7ng/mL到1000ng/mL的濃度范圍內，奧氮平血漿蛋白結合率大約是93％。奧氮平主要與白蛋白和a1酸性糖蛋白結合。
生物轉化
奧氮平在肝臟主要通過葡萄糖醛酸結合和氧化通路代謝。循環系統中的主要循環代謝物為10-N-葡萄糖醛酸結合物，不能透過血腦屏障。細胞色素P450CYP1A2和P450CYP2D6促使N-去甲基和2-羥甲基代謝物的形成。動物實驗顯示這兩個代謝物的體內藥理活性均顯著低于奧氮平。主要藥理活性來源于母藥奧氮平。
消除
健康志愿者口服給藥，年齡和性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。
健康老年人（65歲及以上）受試者與健康年輕受試者相比，藥物平均消除半衰期延長（分別為51.8hr和33.8hr），藥物消除減緩（清除率分別為17.5L/hr和18.2L/hr）。所觀察到的老年人的藥代動力學變異處于年輕人群的變異范圍之內。44名65歲以上的老年精神分裂癥患者給予5-20mg/日奧氮平，未發現任何特殊的不良事件。
女性受試者的藥物平均消除半衰期較男性受試者長（分別為36.7hr和32.3hr），藥物清除減緩（清除率分別為18.9L/hr和27.3L/hr）。但安全性結果顯示，奧氮平（5-20mg）在女性患者（n=467）中的安全性與男性患者（n=869）相當。
腎損傷
藥物在腎功能衰竭的患者（肌酐清除率<10ml/min）和健康受試者中的平均消除半衰期分別為37.7hr和32.4hr，藥物清除率分別為21.1L/hr和25.0L/hr均無顯著差異。一項物料平衡研究顯示，約57％放射性標記的奧氮平在尿中出現，主要為代謝產物。
吸煙者
伴有輕度肝功能損害的吸煙患者和普通的吸煙患者相比，平藥藥物消除半衰期延長（39.3hr）,清除率降低（18.0L/hr）。非吸煙患者情況類似（消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr）。
非吸煙患者與吸煙患者（男性和女性）相比，平均消除半衰期延長（38.6hr比30.4hr），清除率降低（18.6L/hr比27.7L/hr）。
相比于年輕人、男性受試者和吸煙者，奧氮平在老年人、女性受試者和非吸煙者的血漿清除率降低。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平的清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比較小。
在高加索、日本和中國受試者的研究中，三個群體之間奧氮平藥物代謝動力學無差異。細胞色素P450亞型CYP2D6情況不影響奧氮平代謝。
兒科患者
青少年（13-17歲）：奧氮平的藥代動力學特性在青少年與成人中相似。臨床研究結果顯示，青少年的奧氮平平均暴露量比成年人高約27％。青少年和成人的人口統計學差異包括平均體重較低和青少年吸煙者較少。這類因素可能與在青少年中觀察到的平均暴露量較高有關。
【奧氮平口崩片貯藏】
遮光，15～30℃密封保存。
【奧氮平口崩片包裝】
雙鋁泡罩包裝，7片/盒、10片/盒、14片/盒、30片/盒
【奧氮平口崩片有效期】
36個月
【奧氮平口崩片批準文號】
國藥準字H20203228
【奧氮平口崩片生產企業】
廣東東陽光藥業有限公司