百濟新特藥房提供格拉司瓊透皮貼片(善可舒)說明書，讓您了解格拉司瓊透皮貼片(善可舒)副作用、格拉司瓊透皮貼片(善可舒)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，格拉司瓊透皮貼片(善可舒)說明書如下:

【善可舒藥品名稱】
通用名稱：格拉司瓊透皮貼片
英文名稱：GranisetronTransdermalPatches
漢語拼音：GelasiqiongToupitiepian

【善可舒成份】
善可舒主要成份為格拉司瓊。
化學名稱：1－甲基－N－［9－甲基－橋－9－氮雜雙環[3，3，1］壬烷－3－基]－1H－吲唑－3－甲酰胺
化學結構式
分子式：C18H24N4O
分子量：312．4

【善可舒性狀】
善可舒為無色半透明的圓角矩形貼片，保存在密封的包裝袋內，貼片粘著面上覆蓋透明的中間有斷縫的矩形塑料保護片，貼片背面為透明的矩形塑料紙背襯。

【善可舒適應癥】
用于預防需要接受連續3－5天的中度和／或高度致吐性化療引起的惡心和嘔吐。

【善可舒規格】
34．3mg／52cm（釋藥量3．1mg／24h）

【善可舒用法用量】
善可舒應粘貼于清潔、干燥、完整健康的上臂外側皮膚。不應粘貼在發紅、刺激或受損的皮膚上。
每片貼片都包裝在小袋內，應在小袋開啟后直接粘貼。
不要將貼片切成小片。
成人
在化療前至少24小時，將單片貼片粘貼在上臂外側。視情況最長可在化療前48小時敷貼。在化療完成后至少24小時后揭去貼片。根據化療方案的療程不同，貼片可使用多達7天。

【善可舒不良反應】
臨床試驗經驗
由于臨床試驗是在各種不同的條件下進行，在某藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與在另一種藥物的臨床試驗中觀察到的發生率相比較，也可能不能反映在臨床實踐中觀察。
在國外兩項隨機、雙盲、對照研究中（2期392MD／8／C和3期研究392MD／15／C），在404名接受化療的患者中，評價了格拉司瓊透皮貼片治療長達7天的安全性。對照組共包括406名患者，接受日劑量為2mg的口服格拉司瓊，持續1－5天。
8．7％（35／404）的格拉司瓊透皮貼片組患者和7．1％（29／406）的口服格拉司瓊組患者發生了不良反應。最常見的不良反應是便秘，發生于5．4％的格拉司瓊透皮貼片組患者和3．0％的口服格拉司瓊組患者。
表1中列出了國外研究在格拉司瓊透皮貼片組（SancusoTDS）或口服格拉司瓊治療組中至少3％的患者中發生的不良反應。
5－羥色胺（5－HT3）受體拮抗劑（如格拉司瓊透皮與心律失常或心電圖（ECG）異常相關。在隨機化、平行組、雙盲、雙模擬研究中，588名患者進行了3次ECG檢查：治療前基線時、化療第1天和化療開始后5－7天。在接受格拉司瓊給藥后，共在11名（1．9％）患者中觀察到了QTcF間期延長超過450毫秒，其中8名（2．7％）接受口服格拉司瓊，3名（1．1％）敷貼貼片。該研究中沒有觀察到任何患者出現QTcF（Fridericiat校正法）間期延長超過480亳秒的新事件。在此項研究中沒有
發現心律失常。
在中國一項隨機、雙盲、對照研究中，在313例接受化療的患者中對比了評價了格拉司瓊透皮貼片和口服片組患者7．6％，口服格拉司瓊組患者9．6％。透皮貼片組未觀察到QT間期延長。本研究觀察到的藥物安全性與國外研究結果相似。
其他格拉司瓊制劑的臨床試驗中報告的不良反應如
胃腸系統∶腹痛、腹瀉、便秘、丙氨酸氨基轉移酶ALT和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平升高、惡心和嘔吐
心血管系統：罕見高血壓、低血壓、心絞痛、心房顫動和暈厥
中樞神經系統：頭暈、失眠、頭痛、焦慮、嗜睡和乏力
超敏反應：罕見超敏反應病例，有時報告了重度反應（如速發過敏反應、呼吸短促、低血壓、蕁麻疹）
吐性化療引起的惡心和嘔吐。
其他：發熱；還報告了通常與化療相關的事件：白細胞減少癥、食欲下降、貧血、脫發、血小板減少癥。
上市后經驗
在批準后使用格拉司瓊透皮貼片期間發現下列不良反應。由于這些反應由樣本量未知的人群自發報告，因此一般無法可靠地估計其發生頻率或確定其與藥物暴露之間的因果關系。
全身性疾病及給藥部位各種反應：敷貼部位反應（疼痛、瘙癢、紅斑、皮疹、刺激、水皰燒灼感、變色、蕁麻疹）；貼片不粘附。
心臟器官疾病：心動過緩、胸痛、心病綜合征。

【善可舒禁忌】
已知對格拉司瓊或對貼片中任何成份有超敏反應的患者禁用。

【善可舒注意事項】
1．胃腸道：患者使用格拉司瓊可能掩蓋基礎疾病造成的進行性腸梗阻和／或胃脹。
2．血清素綜合征：已經報告了5HT3受體拮抗劑治療后出現了血清素綜合征。大部分報告與合并使用血清素能藥物相關（如，選擇性血清素再攝取抑制劑在國外兩項隨機、雙盲、對照研究中（2期[SSRIs］，血清素和去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIS］，單胺氧化酶抑制劑，米氮平，芬太尼，鋰，曲馬多和靜脈亞甲藍）。某些報告的病例為致命性的。
已經報告了其他5－HT3受體拮抗劑單獨用藥過量之后發生血清素綜合征。大部分與5－HT3受體抗劑
使用有關的血清素綜合征發生在麻醉后監護室或輸液中心。
血清素綜合征相關癥狀可能包括以下體征和癥狀組合：精神狀態改變（如，激動，幻覺，譫妄和昏迷），自主神經不穩定（如，心動過速，不穩定血壓，頭量，發汗，潮紅，發熱），神經肌肉癥狀（如，震顫，強直，肌陣攣，反射亢進，不協調），驚厥發作，伴或不伴胃腸系統癥狀（如，惡心、嘔吐、腹瀉）。應該監測患者是否出現血清素綜合征，特別是合并使用格拉司瓊透皮貼片和其他血清素能藥物時。如果發生血清素綜合征癥狀，停止使用格拉司瓊透皮貼片并提供支持性治療。應告知患者，出現血清素綜合征的風險增加，尤其是格拉司瓊透皮貼片與其他血清同時使用時［參見藥物相互作用]。
3皮膚反應：格拉司瓊透皮貼片的臨床試驗中，報告了敷用部位反應，反應一般為輕度的，且未導致藥物停用。這些反應的發生率與安慰劑組相當。如果發生重度反應或者全身皮膚反應（例如過敏性皮疹，包括紅斑、斑疹、丘疹樣皮疹或瘙癢），必須揭除貼片。
4．外部熱源：不應在格拉司瓊透皮貼片上方或附近使用加熱墊。由于受熱期間血藥濃度持續升高，患者應避免長時間暴露于熱源（參見[藥代動力學]）。
5．日光暴露：格拉司瓊可能會受到直接自然或人造日光的影響由于有潛在皮膚反應（參見[藥理毒理]），如果透皮貼片粘貼期間和取下后10天內，有暴露于日光的風險，必須建議患者速蓋透皮貼片敷貼部位，例如用衣物遮蓋。

【善可舒孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
在妊娠大鼠中進行了鹽酸格拉司瓊的生殖研究，靜脈給藥劑量最高達9mg／kg／d（54mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片遞送的人體推薦劑量的24倍，基于體表面積計算），經口給藥劑量最高達125mg／kg／d（750mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的326倍，基于體表面積計算）。已經在妊娠兔中進行了生殖研究，藥劑量最高達3mg／kg／d（36mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍，基于體表面積計算），經口給藥劑量最高達32mg／kg／d（384mg／m2／d，大約為使用格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的167倍，基于體表面積計算）。這些研究沒有顯示任何格拉司瓊導致生育力受損或胎仔損害的證據。然而，尚缺乏妊娠期女性的充分且良好對照的研究。由于動物研究并不能在試驗中接受隨機化的人群包括接受中度（ME）或總是預測人體反應，所以只有明確需要時，格拉司瓊透皮貼片才可用于妊娠期女性。
哺乳期婦女
格拉司瓊是否分泌至人乳中尚未知。由于很多藥物經人乳排泄，因此格拉司瓊透皮貼片應慎用于哺乳期女性。

【善可舒兒童用藥】
尚未確定兒童患者中格拉司瓊透皮貼片的安全性和有效性。

【善可舒老年用藥】
格拉司瓊透皮貼片臨床研究未納入足夠數量的年齡≥65歲的受試者，因此無法確定其對藥物的反應是否與年輕受試者不同。其他已報告臨床經驗中，未發現老年患者與年輕患者之間的反應存在差異。一般來說，由于老年患者發生肝、腎或心臟功能降低的頻率更高以及伴隨疾病或其他藥物療法，因此，對老年患者應謹慎選擇治療。

【善可舒腎臟損害或肝臟損害】
雖然尚未在腎臟損害或肝勝損害者中進行研究，考察格拉司瓊透皮貼片的藥動學，但是已經獲得了格拉司球靜脈給藥的藥動學信息參見[藥代動力學］。

【善可舒藥物相互作用】
在體外，格拉司瓊并沒有誘導或抑制細胞色素P－450藥物代謝系統。沒有進行明確的藥物藥物相互作用研究，考察與其他藥物的藥動學或藥效學相互作用。但是，在人體內，鹽酸格拉司瓊注射液可以與常用止吐治療藥物同時處方的苯二氮卓
類、安定類和抗潰瘍藥物安全地合并用藥。鹽酸格拉司瓊注射液也沒有顯示與高致吐性癌癥治療產生相互作用。與上述數據一致，格拉司瓊透皮貼片臨床研究中沒有報告臨床相關藥物相互作用。
由于格拉司瓊通過肝細胞色素P450藥物代謝酶（CYP1A1和CYP3A4）代謝，因此這些酶的誘導劑或抑制劑可能會改變格拉司瓊的清除率，從而改變其半衰期。此外，在體外，鹽酸格拉司瓊沒有改變細胞色素P－450亞族3A4（參與部分主要麻醉性鎮
化療方案、貼片距離化療的中位時間相似。在體外人微粒體研究中，酮康唑抑制了鹽酸格拉司瓊的環氧化。但是，目前尚不
清楚與酮康唑的體內藥動學相互作用的臨床意義。人體藥動學研究中，用苯巴比妥進行肝酶誘導導致靜脈內鹽酸格拉司瓊的總血漿清除率增加25％。該變化的臨床意義不詳。
已經報告了合并使用5-HT3受體拮抗劑與其他血清素能藥物后發生了血清素綜合征（包括精神狀態改變，自主神經不穩定和神經肌肉癥狀），藥物包括選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIS）和血清素與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIS）[參見[注意事項]]。

【善可舒藥物過量】
沒有針對格拉司瓊用藥過量的特定解毒劑。如果發生用藥過量，應給予對癥治療。
已經報告了鹽酸格拉司瓊單次靜脈注射最高劑量達38．5mg的過量，但是沒有出現癥狀或僅出現輕微頭痛。
在臨床試驗中，沒有報告格拉司瓊透皮貼片用藥過量的病例。

【善可舒臨床試驗】
國外臨床研究
在美國、保加利亞、捷克共和國、印度、墨西哥、波蘭、羅馬尼亞、俄羅斯、美國、塞爾維亞和黑山等國家進行的一項隨機化、平行組、雙盲、雙模擬研究中（392MD／15／C），評價了格拉司瓊透皮貼片預防化療引起的惡心和嘔吐（CINV）的有效性。共納入641名接受持續多日化療的患者，比較了格拉司瓊透皮貼片與格拉司瓊2mg每日一次口服給藥在預防惡心和嘔吐方面的療效、耐受性和安全性。在試驗中接受隨機化的人群包括接受中度（ME）或高度致吐性（HE）多天化療、年嶺16至86歲的男性（48％）和女性（52％）。78％患者為白種人，12％為亞洲入，10％為西班牙人／拉丁美洲人，0％為黑種
人。接受化療天數構成情況：透皮貼片組為＜3天（1．95％）、3天（66．23％）、4天（5．52％）、5天（26．30％）；口服格拉司瓊組為＜3天（1．28％）3天（66．7％）、4天（5．75％）、5天（26．20％）。格拉司瓊透皮貼片在首次化療前24－48小時使用，之后保持7天。在整個化療方案的持續時間內，每日給予口服格拉司瓊，在每劑化療前1小時給予
從首次給藥到化療方案末次給藥開始后24小時評估療效。
試驗的主要終點為：從首次給藥到多日化療最后天給藥開始之后24小時之間沒有發生嘔吐和／或干嘔、沒有輕度以上惡心和沒有額外使用急救藥物的患者比例。根據該定義，確定了60．2％的格拉司瓊透皮貼片組患者和64．8％的口服格拉司瓊組
患者的作用（差異－4．89％；95％置信區間－12．919％至＋3．13％）。
在621名接受活性或安慰劑貼片的患者中評估了貼片粘附性，結果顯示在貼片使用的7天中，貼片脫落的發生率低于1％。
中國臨床研究
在中國進行的一項隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥平行對照研究中，比較了格拉司瓊透皮貼片與口服格拉司瓊片在中國癌癥患者中預防CNV的有效性。同時評估了格拉司瓊透皮貼片的安全性、耐受性和貼片的附著程度。
在試驗中接受隨機化的人群包括接受中度（MAE）或高度致吐性（HE）多天化療、年齡18至78歲的男性（62％）和女性（38％）。100％患者為中國人。接受化療天數構成情況：透皮貼片組為2天（23389％）、3天（41．56％）、4天（12．99％）、5天（22089％）；口服格拉司瓊組為2天（27．56％）、3天（36．54％）、4天（12．82％）、5天（23．08％）。兩組之間的基線人口學（年齡、性別、民族、身高、體重）特征、疾病狀況和既往史（主要包括腫瘤類型與既往放化療史）、化療方案、貼片距離化療的中位時間相似。
313例患者隨機進入格拉司瓊透皮貼片組（格拉司瓊透皮貼片，1貼，連續貼敷7天）或口服格拉司瓊片組（格拉司瓊片，第1次于化療前1小時服用，第2次于第1次服藥后12小時服用；每次口服1mg，q12h，≥2天，最佳為3－5天，依據化療方案而定）。
主要療效觀察指標是從化療開始至未劑化療結束后24h期間（primaryendpointevaluationperiod，PEEP）惡心嘔吐達到完310例患者進入全分析集（FAS）人群分析。在PEP期間，格拉司瓊透皮貼片組有72例患者（46．75％）惡心嘔吐達到CC，組間差異有統計學意義（P＝0．0404）281例患者進入符合方案集（PPS）人
群分析。在PEP期間，格拉司瓊透皮貼片組有67例患者（47．52％）惡心嘔吐達到CC，口服格拉司瓊片組則有83例患者（59．29％）惡心嘔吐達到CC，兩組的差異無統計學意義（P＝0．0559）。進一步的分析顯示，在全分析集（FAS）人群中，在化療第1天，透皮貼片組惡心嘔吐的CC率為70．13％，口服格拉司瓊組則為91．03％，差異具有統計學意義（P＜0．0001）。而在化療的第2～5天，透皮貼片組的CC率始終保持穩定的水平（69．489％～79．63％）；與口服格拉司瓊組
的CC率基本相等，甚至略偏高。其中化療超過3天66．10％，第4天74．58％，第5天79．63％；口服格拉司
瓊組的CC率分別為：第3天69．91％，第4天67．26％，第5天71．439％。

【善可舒藥理毒理】
藥理作用
格拉司瓊是選擇性5羥色胺3（5HT3）受體拮抗劑，對其他血清素受體（包括5－HT1、5－HT1A、
5－HTIB／C、5－HT2）、a1、a2或β腎上腺素能受體、多巴胺D2、或組胺H1、苯二氮卓類、印防己毒素或阿片類受體幾乎沒有或沒有親和力。5－HT3型血清素受體位于外周迷走神經末端和中樞最后區的化學感受器觸發區。在可誘發嘔吐的化療期間，粘膜腸嗜鉻細胞能夠釋放血清素，從而刺激5－HT3受體。這會引起迷走神經傳入放電，從而誘發嘔吐。動物研究顯示，與5－HT3受體結合時格拉司瓊能夠阻滯給予致吐性刺激物（如順鉑）造成的血清素刺激及后續嘔吐。在白鼬動物模型中，格拉司瓊注射液單次給藥可預防高劑量順鉑導致的嘔吐或在5～30秒內抑制嘔吐。
毒理研究
遺傳毒性：體外Ames試驗和小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、體內小鼠微核試驗和體外與離體大鼠肝細胞UDS試驗中，格拉司瓊未見致突變性。但是，在HeLa細胞體外試驗中，格拉司瓊導致UDS顯著增加，并且在體外人淋巴細胞染色體畸變試驗
中導致細胞多倍體發生率顯著增加。生殖毒性：格拉司瓊皮下給藥劑量最高達6mg／kg／d（36mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍）和經口給藥劑量最高達100mg／kg／d（60omg／m2d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的261倍）時，對雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力未見影響。
妊娠大鼠靜脈給予格拉司瓊9mg／kg／d（54mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的24倍）、經口給予格拉司瓊125mg／kg／d（750mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的326倍）。妊娠兔靜脈給予格拉司瓊3mg／kg／d（36mg／m2／d，按體表面積計算），約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的16倍、經口給予格拉司瓊32mg／kg／d（384mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片的人體推薦劑量的167倍）。這些研究中未見格拉司瓊對動物生育力或胎仔有影響。
致癌性：在24個月致癌性研究中，大鼠經口給予格拉司瓊1、5或50mg／kg／d（6、30或300mg／m2／d），因毒性于59周將劑量從50mg／kg／d減少至25mg／kg／d（15mg／m2／0）o對于體重為50kg的平均身高受試者（體表面積1．46m2）而言，上述劑量大約相當于格拉司瓊透皮貼片臨床推薦劑量（3．1mg／d，按體表面積計算為2．3mg／m2／d）的2．6、13和65倍。雄鼠給予格拉司瓊≥5mg／kg／d（30mg／m2／d，，按體表面積計算約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的13倍），雌鼠給予格拉司瓊25mg／kg／d（150mg／m2/d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的65倍）時，肝細胞癌和腺瘤的發生率出現統計學顯著增加。雄性動物給予格拉司瓊1mgkg／d（6mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的2．6倍）和雄性動物給予5mg／kg／d（30mg／m2／d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的13倍），未觀察到肝腫瘤增加。在一項12個月經口給藥毒性研究中，雄性和雌性大鼠給予格拉司瓊100mg／kg／d（00mg／m2/d，按體表面積計算，約為格拉司瓊透皮貼片人體推薦劑量的261倍）均可見肝細胞腺瘤，但對照組大鼠未見此類腫瘤。在一項非確證性的格拉司瓊24個月小鼠致癌性研究中，腫瘤發生率未見統計學顯著增加。
由于在大鼠研究中發現腫瘤，格拉司瓊透皮貼片只能以推薦劑量用于推薦適應癥的治療［參見適應癥和用法用量］。
光毒性：采用中國倉鼠卵巢（CHO）細胞系進行了潛在光遺傳毒性的體外試驗。光刺激后，格拉司瓊200和300ug／ml劑量可引起染色體畸變細胞的百分比增加。
在小鼠成纖維細胞系體外試驗中，格拉司瓊未見光毒性。在豚鼠體內試驗中，格拉司瓊透皮貼片未見光刺激性或光敏感性。

【善可舒藥代動力學】
吸收
格拉司通過被動擴散過程透過完整皮膚進入體循環。
在24名健康受試者中，使用格拉司瓊透皮貼片長達7天后，觀察到全身暴露量存在高度受試者間變異性。貼片敷貼后大約48小時（范圍：24－168小時）濃度達到最大。平均Cm是5.0ng／mL（CV：170％），平均AUC0-168hr是527ng-hr／mL（CV：173％）。
基于揭除貼片后的殘留量測定結果，貼片敷貼7天后大約遞送了66％（SD：士10．9）的格拉司瓊。連續使用2貼格拉司瓊透皮貼片之后（每貼都使用7天），格拉司瓊水平在整個研究期間證明有極小的蓄積。由于敷貼第一貼貼片后殘余格拉司瓊的
影響，敷貼第二貼貼片后24小時的平均血藥濃度是第一貼的1．5倍。由于數貼第二貼貼片后血藥濃度升高，差異變小，敷貼第二貼貼片48小時后的平均血藥濃度是第一貼的13倍。
在健康受試者中進行了一項研究，旨在評估熱量對格拉司瓊透皮貼片中格拉司瓊透皮遞送的影響，在使用貼片的5天中，每天在貼片上方使用加熱墊，持續4小時，平均溫度為42C（107．6°F）。使用加熱墊與使用加熱墊期間血漿格拉司瓊濃度升高相關。移除加熱墊后升高的血藥濃度下降。間歇性熱暴
露時的平均Cmax比無熱暴露時高6％。使用加熱墊受熱4小時，超過6小時的平均部分AUC（AUC0-6、AUC24-30、AUC48-54）分別是不使用加熱墊時的4．9倍、1．4倍、1．1倍。不應在格拉司瓊透皮貼片上方或周圍使用加熱墊。
分布
血漿蛋白結合率大約為65％。格拉司瓊在血漿和紅細胞之間自由分布。
代謝
格拉司瓊代謝涉及N－去甲基化和芳香環氧化后共軛。體外肝微粒體研究顯示，酮康唑能夠抑制格拉司瓊的主要代謝途徑，提示細胞色素P－4503A亞型介導的代謝。動物研究表明，一些代謝產物可能也具有5-HT3受體拮抗劑活性。
清除
主要通過肝臟代謝進行清除。基于靜脈注射液的一項研究，在健康受試者用藥48小時內，大約12％的劑量以原型排泄至尿液中。給藥劑量的其余部分以代謝產物的形式排泄，49％排泄至尿液，34％排泄至糞便。
亞群
性別
有證據表明，女性受試者使用貼片之后的格拉司瓊濃度高于男性。但是，未觀察到不同性別受試者之間的臨床療效結局存在統計學顯著差異。
兒童
尚未在兒童患者進行格拉司瓊透皮貼片藥動學的研究。
老年人
健康受試者敷貼格拉司瓊透皮貼片后，老年男性及女性受試者（≥65歲）中平均AUC0-2、Cmax及Cavg分別比年輕受試者（18－45歲（含））高17％、15％及16％。這些藥動學參數在高變異性的兩個年齡組（CV＞50％）中在很大程度上重疊。
與年輕志愿者相比，老年志愿者（平均年齡71歲）單次靜脈注射40mcg／kg鹽酸格拉司瓊后，清除率較低，半衰期較長。
腎臟損害
在重度腎衰竭患者中，40ug／kg鹽酸格拉司瓊單次靜脈給藥后的格拉司瓊總清除率沒有受到影響。
肝臟損害
在腫瘤累及肝臟導致肝臟損害的患者中，鹽酸格拉司瓊40ug／kg單次靜脈給藥之后的總血漿清除率大約是無肝臟損害患者的一半。考慮到格拉司瓊藥動學參數的變異性較大以及遠高于推薦劑量的用藥劑量耐受性良好，認為肝功能損害患者中
無需調整劑量。
體重指數
在評估不同體脂水平受試者中格拉司瓊透皮貼片的格拉司瓊暴露量的臨床研究中，采用體重指數（BM）作為皮下脂肪的替代指標，未觀察到與對照組（BMI20．0－24．9kg／m2（含））相比，BMI較
低［＜19．5kg／m2（男性），＜18．5kg／m2（女性）和較高（30．0－39．9kg／m2（含）的男性和女性受試者中，格拉司瓊透皮貼片的血漿藥動學存在顯著差異。
人種
在日本健康男性中評價了格拉司瓊透皮貼片中格拉司瓊的藥動學特征。在日本健康男性受試者中，單次連續6天使用面積為52cm的格拉司瓊透皮貼片后，平均Cmax、AUC0-14、AUC0-∞值分別為5．02ng／mL（CV：66％0）、492nghr／ml（CV：720）及562ng.hr／mL（CV：60％），平均tmax為48小時。
在中國24例健康男性中，比較連續貼敷52cm2格拉司瓊透皮貼片6天和每日兩次口服1mg格拉司瓊片劑連續5天的藥代動力學特征。結果顯示，貼片給藥時，格拉司瓊經皮膚吸收慢，在給藥后72h血藥濃度達到峰值，達峰濃度（Cmax）為
3．909±2．226ng／mL，表觀消除相半衰期大約為40．5士21．0h。根據AUC(24-144h)得到的平均濃度（Cavg為2.832土1．425ng／mL，RF為0．511±0．353。
根據平均濃度的對比結果，連續貼敷52cm2格拉司瓊透皮貼片6天（Cavg為2．832土1．425ng／mL）和每日兩次口服1mg格拉司瓊片劑連續5天（Cavg為2．954±1．602ng／mL）在中國健康受試者中的暴露水平相近。
QT間期延長
在一項健康受試者的隨機化、單盲、陽性（莫西沙星400mg）和安慰劑對照平行研究中，評價了格拉司瓊對QTc間期延長的影響。共有120名受試者使用了格拉司瓊透皮貼片（n＝60或格拉司瓊靜脈制劑（10ug／kg，持續30秒以上；n=60）。在一項已經證實能夠檢測到微小影響的研究中，使用Fridericia校正法（QTcF）獲得了最大安慰劑校正的、格拉司瓊透皮貼片的基線校正QTc間期，其90％置信區間上限低于10亳秒。本研究表明格拉司瓊透皮貼片對QT間期延長無顯著影響。

【善可舒貯藏】
常溫（10C－30°C）保存。善可舒應在原始包裝中密封保存。

【善可舒包裝】
藥用復合袋（聚乙烯涂層紙／鋁箔／線性低密度聚乙烯）包裝，1貼×1袋／盒。

【善可舒有效期】
24個月。

【善可舒執行標準】
進口藥品注冊標準JX20180017

【善可舒批準文號】
進口藥品注冊證號H20180036

【善可舒生產企業】
企業名稱：AvevaDrugDeliverySystems，nc
生產地址：Miramar，FL33025USA
電話號碼：US954－624－1387
傳真號碼：US954－430－3390
郵政編碼：33025

【善可舒中國聯絡企業】
蘇愛康醫藥信息咨詢（上海）有限公司
李氏大藥廠（香港）有限公司

【善可舒客服熱線】
+862150686185

【善可舒使用指南】
您選擇的皮膚區域上不應有油，最近應當未進行過剃毛，并且也沒有任何皮膚問題例如損傷（切口或刮擦）或刺激（發紅或皮疹）。
不要將格拉司瓊透皮貼敷貼至已接受乳膏、油、洗劑、粉末或其他皮膚產品處理的區域，以免妨礙貼片良好粘合至皮膚。
應如何敷貼格拉司瓊透皮貼片？
格拉司瓊透皮貼片包裝于紙盒內的小藥袋內。
1．在您準備好使用之前，請不要從藥袋中取出貼片。
2．不要將貼片切割成小片。
3．由紙盒中取出藥袋。
紙盒
4．從撕口處將藥袋撕開，并取出貼片。每個藥袋中含有1片貼片，貼片被粘在一個硬質塑料膜和一個獨立、單薄的透明保護內襯之間。
5．將單薄的透明保護內襯揭掉，露出貼片的即字每為露面。棄去保護內村。藥袋中加入該保護內襯的目的僅是為了將貼片與藥袋內側分離開，它并不是貼片的組成部分。
6．貼片未印字的粘側由兩片硬質塑料膜覆蓋。將貼片在中間彎曲，并揭去一半硬質塑料膜。小心不要將貼片與其自身粘貼，避免手接觸到貼片的粘側。
7．握住余下的一半硬質塑料膜，同時將貼片貼在您的皮膚上。揭掉余下的這一半硬質塑料膜，用手指將整個貼片緊緊地貼在皮膚上，并按平滑。緊緊按壓，確保貼片牢固地粘貼在皮膚上，尤其是邊緣附近。
8．貼敷完畢后立即洗手，以除去可能粘在您手指上的任何藥物。
9．請在您接受化療的整個期間內，均保持貼片留在原位。在您結束化療至少1天（24小時）后再揭除貼片。貼片最長可貼敷7天，取決于您接受化療的持續天數。
10．掲除后不要再重復使用貼片。（如何揭除及丟棄詳見以下）如果格拉司瓊透皮貼片粘合不牢應如何處理？
如果貼片粘合不牢，可用外科繃帶或醫用粘性膠帶固定。用膠帶或繃帶固定貼片邊緣。不要將繃帶或膠帶完全覆蓋于貼片表面或將其完全圍繞手臂包扎。如果貼片超過一半粘合不牢或損壞，請咨詢您的主治醫生。
敷貼格拉司瓊透皮貼時可否泡澡或淋浴？
敷貼格拉司瓊透皮貼片期間您可以繼續淋浴或正常清洗。尚不確定其他活動，例如游泳、劇烈鍛煉或桑拿或渦流浴，如何影響。敷貼本貼片期間避免這些活動。
如何揭除及丟棄格拉司瓊透皮貼片？
1．掲除貼片時，應輕輕揭離貼片。
2．使用過的貼片仍含有藥物。揭除貼片后，將其對折，使粘性面互相粘貼。將格拉司瓊透皮貼片丟棄于垃圾桶中，避免兒童和寵物接觸。不要重復使用貼片。
3．揭除貼片后，您可能會發現皮膚上有一些粘合劑殘留。使用肥皂和水輕輕清洗該區域。不要使用酒精或洗甲水等其他溶劑。這可能引發皮膚刺激。
4．處理貼片后請洗手。
5．在揭除貼片的皮膚上，您可能會見到輕度發紅。皮膚發紅的情況會在三天內消退。如果皮膚持續發紅，請告知您的主治醫生。

【善可舒核準日期】
2018年7月18日