百濟(jì)新特藥房提供格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(希潤(rùn))說(shuō)明書(shū)，讓您了解格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(希潤(rùn))副作用、格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(希潤(rùn))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(希潤(rùn))說(shuō)明書(shū)如下:

【希潤(rùn)藥品名稱】
通用名稱：格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊
商品名稱：希潤(rùn)/Seebri
英文名稱：GlycopyrroniumBromidePowderforInhalation
漢語(yǔ)拼音：GelongxiuanxirufenwujiyongJiaonang

【希潤(rùn)成分】
活性成分：格隆溴銨

【希潤(rùn)性狀】
希潤(rùn)為供吸入用的硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

【希潤(rùn)適應(yīng)癥】
希潤(rùn)適用于成人慢性阻塞性肺疾病(COPD,包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者維持性支氣管擴(kuò)張治療以緩解癥狀。

【希潤(rùn)用法用量】
希潤(rùn)僅用于經(jīng)口吸入給藥。
膠表只能采用隨附的比斯海樂(lè)藥粉吸入器給藥。本膠囊不得口服。
應(yīng)該指導(dǎo)患者正確地使用希潤(rùn)。若患者呼吸癥狀沒(méi)有改善,應(yīng)要求患者咨詢有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員，確認(rèn)已采用正確的使用方式吸入藥物，如有需要，再次培訓(xùn)患者使用藥粉吸入器。應(yīng)提醒患者必須吸入希潤(rùn)藥物膠囊，而不是吞咽膠囊。請(qǐng)參見(jiàn)[患者用藥須知]藥粉吸入器安裝和使用說(shuō)明”。用藥前閱讀說(shuō)明書(shū)。
用量:推薦劑量為每日1次，每次吸入1粒膠囊的藥物，采用比斯海樂(lè)藥粉吸入器給藥。推薦在每日相同的時(shí)間吸入希潤(rùn)。如果漏吸了某劑藥物，請(qǐng)盡快于當(dāng)日補(bǔ)吸本次藥物，下一劑藥物請(qǐng)于次日通常時(shí)間使用，不可在同一天用藥2次。如果患者吸入過(guò)多的藥物或者意外口服膠妻，應(yīng)該尋求醫(yī)療幫助。
特殊人群
腎功能損害:輕至中度腎損害患者可按推薦劑量使用希潤(rùn)。重度腎損害或需要透析的終末期腎病患者僅在預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用希潤(rùn)(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)研究])。
肝功能損害:希潤(rùn)主要經(jīng)腎臟排泄，因此，預(yù)期在肝損害患者中沒(méi)有明顯的暴露量增加。尚未在肝損害患者中進(jìn)行研究。
兒科人群:參見(jiàn)[兒童用藥]章節(jié)。
老年人群:參見(jiàn)[老年用藥]章節(jié)。

【希潤(rùn)不良反應(yīng)】
安全性總結(jié)
最常見(jiàn)抗膽堿能辦法呀是口干（2.4％），所報(bào)告的大多數(shù)口干疑似與希潤(rùn)有關(guān)，且大多數(shù)為輕度、沒(méi)有重度。
安全性特征還包括與抗膽堿能效應(yīng)相關(guān)的其他癥狀，包括偶見(jiàn)的尿潴留表現(xiàn)。也觀察到胃腸道效應(yīng)（包括胃腸炎和消化不良），與局部耐受性相關(guān)的不良反應(yīng)包括咽部刺激、鼻咽炎、鼻炎和鼻竇炎。

【希潤(rùn)藥物過(guò)量】
高劑量的格隆銨可能引起抗膽堿能體征和癥狀，需對(duì)癥治療。
希潤(rùn)口服生物利用度低(約5％)，意外口服引|起急性中毒可能性較低。
健康志愿者靜脈給予格隆溴銨150ug(相當(dāng)于格隆銨120ug)后耐受性良好，此時(shí)其血漿峰濃度和總?cè)�身暴露量分別比應(yīng)用希潤(rùn)推薦劑量(50ug每日1次)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度和總暴露量高約50倍和6倍。

【希潤(rùn)禁忌】
對(duì)活性成份、乳糖或者任何其他輔料有過(guò)敏反應(yīng)者禁用。

【希潤(rùn)注意事項(xiàng)】
不能作急救用藥:希潤(rùn)是每日1次給藥的長(zhǎng)期維持治療，不適用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療(即急救治療)。
超敏反應(yīng):已有希潤(rùn)給藥后發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)的報(bào)告。如果發(fā)生了提示超敏反應(yīng)的體征，尤其是血管性水腫(包括呼吸或吞咽困難、舌、唇和面部腫脹).蕁麻疹或皮疹,應(yīng)該立即停用希潤(rùn)，并開(kāi)始替代治療。矛盾性支氣管痙攣:在希潤(rùn)的臨床研究中沒(méi)有觀察到矛盾性支氣管痙攣。但在應(yīng)用其他的吸入給藥治療中曾觀察到矛盾性支氣管痙攣，并且可能危及生命。如果發(fā)生這樣的事件，應(yīng)該立即停用希潤(rùn)，并開(kāi)始替代治療。
抗膽堿能效應(yīng):與其他抗膽堿能藥物相似，窄角型青光眼或尿潴留患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用希潤(rùn)。
應(yīng)告知患者有關(guān)急性窄角型青光眼的體征和癥狀，并告知患者--旦出現(xiàn)任何這些體征或癥狀，要停用希潤(rùn)，并立即聯(lián)系醫(yī)生。
重度腎功能損害的患者:在輕度和中度腎損害受試者中觀察到平均全身總暴露量(AUCias)中度增加至1.4倍，在重度腎損害和終末期腎病患者中增加至2.2倍。在重度腎功能損害患者中(估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率低于30mL/min/1.73m2),包括需要透析的終末期腎病患者，只有在預(yù)期受益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能應(yīng)用希潤(rùn)(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)這些患者的潛在不良反應(yīng)。
有心血管病史的患者:在臨床研究中排除了不穩(wěn)定性缺血性心臟病、左心室衰竭、有心肌梗死病史、心律失常(除了慢性穩(wěn)定性房顫).有長(zhǎng)QT綜合征病史或QTc延長(zhǎng)的患者(Fridericia方法，男性>450ms或女性>470ms)，因此在這些患者中的經(jīng)驗(yàn)有限。希潤(rùn)應(yīng)該謹(jǐn)慎應(yīng)用于這些患者。
輔料:罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受癥患者，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙患者不應(yīng)該使用希潤(rùn)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響:希潤(rùn)對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒(méi)有影響或影響可以忽略不計(jì)。

【希潤(rùn)孕婦及哺乳期婦女用藥】
有生育能力婦女:對(duì)于有生育能力婦女使用希潤(rùn)沒(méi)有特殊建議。
妊娠:尚無(wú)妊娠婦女應(yīng)用希潤(rùn)的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未提示有關(guān)生殖毒性的直接或間接的有害效應(yīng)(參見(jiàn)[藥理毒理])。只有在患者預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期間應(yīng)用希潤(rùn)。
哺乳:尚不清楚格隆銨是否可分泌至人乳汁中。但格隆銨(包括其代謝產(chǎn)物)可分泌至哺乳大鼠乳汁中。只有在患者預(yù)期獲益超過(guò)對(duì)嬰兒的任何潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可考慮哺乳婦女應(yīng)用希潤(rùn)(參見(jiàn)[藥理毒理])。生育力:動(dòng)物生殖研究和其他數(shù)據(jù)均未觀察到對(duì)雌、雄性動(dòng)物生育力的影響。

【希潤(rùn)兒童用藥】
在慢性阻塞性肺疾病(COPD)適應(yīng)癥方面，尚無(wú)希潤(rùn)在兒科人群(18歲以下)中的相關(guān)應(yīng)用。

【希潤(rùn)老年用藥】
老年患者(75歲及以上)可按推薦劑量使用希潤(rùn)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。

【希潤(rùn)藥物過(guò)量】
高劑量的格隆溴銨可能引起抗膽堿能體征和癥狀，需對(duì)癥治療。
希潤(rùn)口服生物利用度低（約5％），意外口服引起急性中毒可能性較低。
健康志愿者靜脈給予格隆溴銨150微克（相當(dāng)于格隆銨120微克）后耐受性良好，此時(shí)其血漿峰濃度盒總?cè)�身暴露量分別比應(yīng)用希潤(rùn)推薦劑量（50微克每日一次）穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度和總暴露量高月50倍和6倍。

【希潤(rùn)藥理毒理】
格隆銨是長(zhǎng)效乙酰膽堿受體拮抗劑（LAMA），對(duì)人體乙酰膽堿能M3受體的選擇性高于M2受體4倍，可特異性結(jié)合并抑制支氣管平滑肌分布的M3型乙酰膽堿受體而擴(kuò)張氣道。
重復(fù)給藥毒性
大鼠連續(xù)26周吸入給予格隆銨0.07、0.54、3.98mg/kg/d，可見(jiàn)晶狀體混濁和輕微或點(diǎn)狀白內(nèi)障，可能與經(jīng)鼻吸入給藥導(dǎo)致的眼局部高暴露有關(guān)。在大鼠中進(jìn)行的其他毒蕈堿拮抗劑的長(zhǎng)期研究中也可見(jiàn)晶狀體混濁，可能是種屬特異性改變。大鼠中還可見(jiàn)喉部的鱗狀上皮化生，呼吸上皮/嗅上皮內(nèi)的嗜酸性小球，鼻腔內(nèi)杯細(xì)胞的肥大/增生。恢復(fù)期后，喉和鼻腔內(nèi)的變化仍然明顯。大鼠中可見(jiàn)肺支氣管肺泡連接處輕微上皮改變，認(rèn)為是適應(yīng)性反應(yīng)。本試驗(yàn)未觀察到不良反應(yīng)的劑量（NOAEL）為0.07mg/kg/d，按暴露量計(jì)算相當(dāng)于人臨床日推薦劑量50μg下AUC的30倍。
Beagle犬連續(xù)39周吸入給予格隆銨，可見(jiàn)一過(guò)性心動(dòng)過(guò)速、與藥理作用相關(guān)的唾液腺、淚腺、哈氏腺和咽喉部分泌減少。NOAEL為0.020mg/kg/d，按暴露量計(jì)算相當(dāng)于人臨床日推薦劑量50μg下AUC的10倍。
遺傳毒性
格隆銨Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠連續(xù)皮下注射給予格隆銨1.5mg/kg/d可導(dǎo)致雄性和雌性生育力損傷，可見(jiàn)著床數(shù)和活胎數(shù)減少。在0.5mg/kg/d劑量下未見(jiàn)明顯生殖毒性，按暴露量計(jì)算，相當(dāng)于人臨床日推薦劑量50μg下AUC的約162倍。
妊娠大鼠吸入給予格隆銨0.09、0.54、3.05mg/kg/d，3.05mg/kg/d劑量下動(dòng)物體重、體重增加和攝食量明顯減少。本試驗(yàn)?zāi)阁wNOAEL為0.54mg/kg/d，3個(gè)劑量下均未見(jiàn)胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。
妊娠兔吸入給予格隆銨0.40、1.30、3.50mg/kg/d，在≥1.3mg/kg/d的劑量水平，可見(jiàn)母體體重和攝食量減少，未見(jiàn)胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。
格隆銨及其代謝產(chǎn)物可泌入大鼠乳汁，乳汁中濃度約為母體血藥濃度的10倍。
致癌性
在轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)口給藥和大鼠吸入給藥致癌性試驗(yàn)中，按暴露量計(jì)算，格隆銨在高于人臨床日推薦劑量50μg下AUC的約53倍和75倍的劑量下未見(jiàn)明顯致癌性。
【希潤(rùn)貯藏】
密封，防潮，不超過(guò)25℃保存。
膠囊應(yīng)該保存在泡罩內(nèi)，避免受潮，僅于使用前取出。
將希潤(rùn)保存于兒童不可觸及處。
【希潤(rùn)包裝】
鋁-鋁泡罩包裝
每盒內(nèi)裝30粒膠囊和1個(gè)比斯海樂(lè)藥粉吸入器。
【希潤(rùn)有效期】
24個(gè)月
【希潤(rùn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20140300
【希潤(rùn)批準(zhǔn)文號(hào)】
H20180003
【希潤(rùn)上市許可持有人】
NovartisPharmaSchweizAG
【希潤(rùn)生產(chǎn)企業(yè)】
NovartisPharmaSteinAG