百濟(jì)新特藥房提供依非韋倫(施多寧)說明書，讓您了解依非韋倫(施多寧)副作用、依非韋倫(施多寧)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，依非韋倫(施多寧)說明書如下:

【施多寧藥品名稱】
商品名：施多寧
通用名：依非韋倫膠囊

【施多寧成分】
施多寧主要成分為依非韋倫。

【施多寧藥理作用】
依非韋倫是人免疫缺陷病毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。依非韋倫是HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）非競爭性的抑制劑，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用。遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過臨床治療劑量的依非韋倫對HIV-2RT和人細(xì)胞DNA多聚酶α，β，γ和δ無抑制作用。

【施多寧臨床研究】
在以下陳述的臨床研究中，表示療效的主要指標(biāo)是用Roche的RT-PCRHIV-1檢測分析系統(tǒng)（Amplicor）檢測的血清HIV-RNA<400拷貝/mL的患者百分?jǐn)?shù)。用這種方法，定量低限是400拷貝/mL，為了分析基線的變化，低于此限的檢測值被認(rèn)為是400拷貝/mL。HIV-RNA的結(jié)果也用RT-PCR分析表示，此時(shí)的定量低限是50拷貝/mL（超敏）。采用未完成者等于失 敗病例的分析方法（NC=F），任何理由提前結(jié)束試驗(yàn)的，漏掉檢測HIV-RNA而之前或之后測量值大于定量分析下限的（>400拷貝/mL）均認(rèn)為是治療失敗病例。在數(shù)據(jù)分析過程中，在指定時(shí)間點(diǎn)，患者的HIV-RNA>400拷貝/mL的亦認(rèn)為是治療失敗病例。 006研究 ：在未用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥或用過核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)（未用過拉米夫定）的患者中，比較施多寧+茚地那韋，或施多寧+齊多夫定+拉米夫定，與茚地那韋+齊多夫定+拉米夫定進(jìn)行比較 ： 006研究是一項(xiàng)隨機(jī)的、開放性試驗(yàn)，以比較依非韋倫膠囊與茚地那韋（IDV）或齊多夫定(ZDV)+拉米夫定（3TC）合用，及茚地那韋+齊多夫定+拉米夫定合用，對未用過拉米夫定、蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)的HIV-患者的血漿HIV-RNA的抑制作用�；颊弑浑S機(jī)分入3個(gè)治療組中的一組 ：依非韋倫膠囊（每天一次600 mg）+茚地那韋（每8小時(shí)1000 mg）或依非韋倫膠囊（每天一次600 mg）+齊多夫定（每12小時(shí)300 mg）+拉米夫定（每12小時(shí)150 mg）與茚地那韋（每8小時(shí)800 mg）+齊多夫定（每12小時(shí)300 mg）+拉米夫定（每12小時(shí)150 mg）。48周的數(shù)據(jù)分析顯示了614名患者的資料（平均年齡36.3歲[范圍18-64]），58%為高加索人，86%為男性）。CD4細(xì)胞的平均基線記數(shù)為342個(gè)細(xì)胞/mm3，血漿HIV－RNA平均基線是4.76 log10拷貝/mL。達(dá)到血漿HIV-RNA水平<400拷貝/mL的患者百分率的NC=F分析見圖1。其它有效性結(jié)果匯總于下表。 研究020 ：在使用過NRTI的患者中，蛋白酶抑制劑+2種NRTIs與/不與施多寧同服。研究020 ：此項(xiàng)研究是在使用過NRTI－蛋白酶抑制劑和未使用過NNRTI的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，以比較依非韋倫膠囊+茚地那韋+2種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑四聯(lián)藥物與茚地那韋+2種NRTIs三聯(lián)藥物治療24周后的效果�；颊唠S機(jī)接受依非韋倫膠囊（每天1次600 mg）+茚地那韋（每隔8小時(shí)1000 mg）+2種NRTIs或茚地那韋（每隔8小時(shí)800 mg）+2種NRTIs。327名患者(平均年齡38.5歲[20-69]歲，52%高加索人，83%男性)中有69%在研究開始時(shí)改變了服藥方案。CD4細(xì)胞的平均基線計(jì)數(shù)是328個(gè)細(xì)胞/mm3，血漿HIV-RNA的平均基線水平是4.41 log10拷貝/mL。在24周HIV-RNA血漿水平<400拷貝/mL的患者百分?jǐn)?shù)的NC=F分析見圖2。其他治療結(jié)果總結(jié)在下表中。 研究ACTG364 ：在使用過NRTI的患者中施多寧與奈非那韋聯(lián)合用藥。 ACTG364是一項(xiàng)對使用過NRTI的患者的48周雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。196名HIV感染的患者（平均年齡41歲[18-76]，高加索人占74%，男性占88%）隨機(jī)、雙盲給予NRTIs與依非韋倫膠囊（600 mg每天1次）聯(lián)合使用，或奈非那韋（NFV ；750 mg每天3次)或依非韋倫膠囊（施多寧 ；600 mg每天1次）+奈非那韋。入選試驗(yàn)時(shí)，所有患者根據(jù)其以前的NRTI治療情況被指定一個(gè)新的開放NRTI治療方案。整體治療結(jié)果總結(jié)在下表中。 其他研究 ：研究003 ：在本研究的一個(gè)引導(dǎo)階段，32名患者（75%使用過NRTI）隨機(jī)給予安慰劑（10名）或每天1次依非韋倫膠囊200 mg(22名)單藥治療2周。在接受依非韋倫膠囊每天1次200 mg單藥治療2周的兩組患者中，通過擴(kuò)增檢測法測定，平均血漿HIV-RNA水平分別從基線為5.02 Log10拷貝/mL（抑制98%）降低1.67Log10拷貝/mL和基線為5.21Log10拷貝/mL降低1.52Log10拷貝/mL（抑制97%）。CD4細(xì)胞增加到98+57.5個(gè)/mm3而安慰劑組沒有變化。在這項(xiàng)研究的第二階段，59名患者(63%使用過NRTI，19%使用過拉米夫定）隨機(jī)給予(200mg每天1次，逐漸增至600
mg每天1次）和茚地那韋（每隔8小時(shí)800 mg或1000 mg，逐漸在所有患者中增至每隔8小時(shí)1000 mg）。對于隨機(jī)給予施多寧+茚地那韋的患者，在NC=F分析中HIV-RNA<400拷貝/mL的患者百分比在72周時(shí)是67.2%。使用過NRTI和未使用過NRTI的患者反應(yīng)率是相似的。研究005 ：研究005是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、確定劑量的研究，用以評價(jià)對137名先前沒有進(jìn)行過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV-1感染患者，施多寧與齊多夫定和拉米夫定聯(lián)合用藥的安全性和有效性。CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均基線是367個(gè)/mm3，Log10HIV-RNA血漿水平的平均基線是4.72拷貝/mL�；颊唠S機(jī)給予施多寧200 mg，400 mg或600 mg或與安慰劑組相對應(yīng)給予齊多夫定(300 mg每天2次)和拉米夫定（150 mg每天2次）聯(lián)合使用。在16周時(shí)，所觀察到的施多寧治療組的反應(yīng)率（百分?jǐn)?shù)<400拷貝HIV-RNA/mL)明顯高于安慰劑組(齊多夫定+拉米夫定),對于所有施多寧治療組其反應(yīng)率范圍為88.9-93.5%，而對照組是44.4%。反應(yīng)率的NC=F分析明顯高于安慰劑施多寧治療組的反應(yīng)率范圍是72.7-80.6%，而對照組是36.4%。所有治療組的CD4計(jì)數(shù)都明顯增加 ；在4個(gè)治療組中未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。正在進(jìn)行的研究005的一項(xiàng)延長期試驗(yàn)中，原來隨機(jī)給予600 mg施多寧的全部11名患者在16周時(shí)均低于檢測水平并且在36周時(shí)血漿HIV-RNA水平保持低于400拷貝/mL。 ACTG382 ：ACTG382是一項(xiàng)正在進(jìn)行的開放48周試驗(yàn)，它在57名使用過NRTI的兒童患者中驗(yàn)證施多寧與奈非那韋(20-30 mg/kg，tid）和NRTIs聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)，抗病毒活性和安全性�；颊叩钠骄�年齡8歲(范圍3-16歲)，他們的平均基線血漿HIV-RNA水平是Log10 4.09(±0.69)拷貝/mL。施多寧的初始劑量每天600 mg，可按個(gè)體大小調(diào)整，以達(dá)到AUC水平范圍在190-380 uM/h。以血漿HIV-RNA<400拷貝為指標(biāo)，根據(jù)完成48周治療的病人百分比，血漿HIV-RNA<400拷貝/mL的反應(yīng)率為60%(34/57)。平均CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)從基線水平增加了63個(gè)/mm3。 藥代動力學(xué) 吸收 未感染HIV志愿者單劑量（100-1600 mg）口服給藥5小時(shí)后，依非韋倫血漿濃度達(dá)峰值(1.6-9.1 uM)。劑量至1600 mg，觀察到Cmax及AUC呈劑量依賴關(guān)系 ；Cmax及AUC的增加不與劑量成比例，而是小于相應(yīng)的理論值，隨著劑量的增加，吸收減少。多次給藥并不改變達(dá)到峰藥濃度所需的時(shí)間(3-5小時(shí))，6-7天后達(dá)血漿穩(wěn)態(tài)濃度。 HIV感染者在血藥穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)，平均Cmax、平均Cmin和平均AUC與每日口服劑量200 mg，400 mg，600 mg呈線性關(guān)系。35位接受600 mg/日施多寧治療的患者，穩(wěn)態(tài)Cmax是12.9 uM，穩(wěn)態(tài)Cmin是5.6 uM，AUC是184 uM/h。食物對口服吸收的影響 ：未感染HIV志愿者中，高脂或正常進(jìn)餐后單劑服用600 mg施多寧的生物利用度較空腹服用時(shí)分別增加22%和17%。施多寧的服用不受食物影響。分布 依非韋倫與人血漿蛋白，尤其是白蛋白高度結(jié)合（結(jié)合率大約是99.5-99.75%）。HIV-1感染者（n=9）每日服用200-600 mg施多寧至少1個(gè)月，腦脊液的藥物濃度是對應(yīng)血漿濃度的0.26-1.19%（平均0.69%）。這一比例超出血漿中非蛋白結(jié)合（游離）的依非韋倫的3倍以上。代謝 人體研究及用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明，依非韋倫主要經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為含羥基的代謝物及其進(jìn)一步的代謝產(chǎn)物-葡萄糖醛酸。這些代謝產(chǎn)物無抗HIV-1的活性。體外研究證實(shí)CYP3A4及CYP2B6是依非韋倫代謝過程中主要的同功酶。同時(shí)體外研究顯示了依非韋倫抑制P450的同功酶2C9，2C19及3A4，在所觀察的依非韋倫的血漿濃度范圍內(nèi)，Ki值是8.5-17 uM。體外研究中，依非韋倫不抑制CYP2E1，僅在大大超出臨床治療劑量時(shí)才抑制CYP2D6和CYP1A2（Ki值是82-160 uM）。已證實(shí)依非韋倫誘導(dǎo)P450酶，導(dǎo)致自身代謝。每日200-400 mg的劑量治療10天，藥物累積濃度低于預(yù)期值（低22-42%），終點(diǎn)半衰期為40-55小時(shí)，亦低于單劑量用藥的半衰期(52-76小時(shí))。

【施多寧藥代動力學(xué)】
相互作用研究發(fā)現(xiàn)，400 mg或600 mg依非韋倫與茚地那韋聯(lián)用，與200 mg劑量的依非韋倫組比較，不會造成茚地那韋AUC的下降。此發(fā)現(xiàn)說明，400 mg或600 mg依非韋倫對CYP3A4的誘導(dǎo)程度是相似的。清除 依非韋倫單劑量給藥的終點(diǎn)半衰期相對較長，為52-76小時(shí)，而多次給藥后的半衰期為40-55小時(shí)。放射性標(biāo)記依非韋倫，尿中發(fā)現(xiàn)的大約占14-34%，以原形排泄至尿中的依非韋倫小于1%�；颊咛禺愋� 肝功能受損 ：尚未在肝功能受損患者中進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊婪琼f倫的藥代動力學(xué)研究。腎功能受損 ：未研究依非韋倫在腎功能不全患者中的藥代動力學(xué)，但是，以原形排泄至尿中的依非韋倫小于1%，因此腎功能受損對依非韋倫的清除影響應(yīng)該是較小的。性別和種族差異 ：在男性和女性患者之間以及不同種族之間，依非韋倫的藥代動力學(xué)沒有區(qū)別。
老年患者 ：施多寧的臨床研究中65歲及以上的患者的人數(shù)較少，因此無法判定是否與年輕人的反應(yīng)不同。
兒童患者 ：3歲以下及體重小于13 kg的兒童中未進(jìn)行施多寧的研究。接受依非韋倫治療的57名兒童中，除新發(fā)皮疹在兒童中的發(fā)生率較高外（46%），其余副反應(yīng)的類型和發(fā)生率大致與成人類似。兒童體內(nèi)依非韋倫的代謝與成人類似。49名患兒服用了等量于600 mg施多寧的硬膠囊（根據(jù)體重計(jì)算體表面積來調(diào)整劑量），穩(wěn)態(tài)Cmax是14.2 uM，穩(wěn)態(tài)Cmin是5.6 uM，AUC是218 uM/h。 毒理研究 慢性毒性 獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量要使血漿平均AUC超過患者服用600 mg/日的AUC的2-9倍，觀察到輕到中度的肝臟膽管增生。一只獼猴除中度膽管增生外還有輕度的膽汁淤積。停止用藥后，膽管增生是可逆的。2年治療期末，9/10接受最大劑量依非韋倫治療的獼猴有輕到中度的膽管增生。隨訪26周停止治療的恢復(fù)期，接受最大劑量依非韋倫治療的猴子中有3/5膽管增生消失。其余2只獼猴是輕度的膽管增生。獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量要使血漿平均AUC超過患者服用600 mg/日的AUC的2-9倍，觀察到輕微的甲狀腺濾泡細(xì)胞肥大。這一改變是由于繼發(fā)誘導(dǎo)肝酶后甲狀腺素清除率的增加。這一病理改變并不增加病人服用依非韋倫的危險(xiǎn)性，因?yàn)榕c其他已知的酶誘導(dǎo)劑聯(lián)用依非韋倫作長期治療并不與臨床甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺腫、或甲狀腺瘤有相關(guān)性。在連續(xù)1年以上服用依非韋倫的獼猴中觀察到非持續(xù)性的驚厥發(fā)作，血漿依非韋倫的濃度超過人服用600 mg/日的4-13倍。但是這些獼猴的中樞神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)與依非韋倫相關(guān)的顯微鏡下改變。致癌性 致癌性的研究顯示，在雌性小鼠中觀察到肝腫瘤和肺腫瘤的發(fā)生率是增加的，而雄性小鼠無此發(fā)現(xiàn)。腫瘤的發(fā)生率在服用依非韋倫的雄性小鼠、雄性或雌性大鼠中沒有增加。肝腫瘤可能是因?yàn)橐婪琼f倫的酶誘導(dǎo)效應(yīng) ；但是，肺腫瘤發(fā)生率上升的原因及其在人體內(nèi)相應(yīng)的效應(yīng)仍未明了。致突變性 體內(nèi)和體外的遺傳毒性分析研究顯示，依非韋倫無致突變性和遺傳毒性，研究包括在S.typhimurium和大腸桿菌中進(jìn)行的細(xì)菌突變分析，在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中進(jìn)行的哺乳動物突變分析，在人周圍血單核細(xì)胞或中國倉鼠卵巢細(xì)胞中進(jìn)行的染色體畸變分析，以及小鼠體內(nèi)骨髓微核分析。生殖 依非韋倫不影響雌性或雄性小鼠的交配或生殖，并不影響經(jīng)治療的雄性小鼠的精子和后代。依非韋倫不影響雌性大鼠的生殖功能。由于在大鼠體內(nèi)依非韋倫的快速清除，這些研究中，大鼠各個(gè)系統(tǒng)的血藥濃度等于或低于依非韋倫在人體內(nèi)的治療劑量濃度。發(fā)育研究 一項(xiàng)正在進(jìn)行的后續(xù)毒性研究中發(fā)現(xiàn)，接受依非韋倫治療的獼猴，20個(gè)胎兒/新生兒中有3個(gè)出現(xiàn)畸形。懷孕的獼猴服用依非韋倫的劑量是60 mg/kg/日，這一劑量的血藥濃度近似于人服用600 mg/日的。在一個(gè)胎兒中出現(xiàn)無腦畸形和單側(cè)無眼畸形伴舌肥大，另一胎兒中出現(xiàn)小眼畸形，第三例出現(xiàn)上顎裂。依非韋倫治療的大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)胎兒畸形 ；但是，200 mg/kg/日的劑量組發(fā)現(xiàn)有胎兒的再吸收，這一劑量下的孕鼠的血漿峰濃度和AUC近似于人服用600 mg/日的。孕兔服用75 mg/kg/日的依非韋倫沒有發(fā)現(xiàn)致畸性和胚胎毒性，這一劑量產(chǎn)生的血漿峰濃度類似于人服用600 mg/日的，AUC大約相當(dāng)于人服用600 mg/日的一半。已證實(shí)依非韋倫可通過大鼠、兔和獼猴的胎盤屏障。在這些動物中，胎兒血中依非韋倫的濃度近似于母體內(nèi)的血濃度。

【施多寧適應(yīng)癥】
本藥適用于HIV-I感染的成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。

【施多寧用法用量】
成人本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量為每日1次口服600 mg。本藥可與食物或不與食物同服。為改善對神經(jīng)系統(tǒng)副作用的耐受性，在治療的頭2-4周，以及持續(xù)出現(xiàn)這些癥狀的患者，建議臨睡前服藥。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療 ：施多寧必須與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合使用。青少年和兒童（17歲及17歲以下）本藥與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量如下 ：體重為13-15 kg者，劑量為200 mg，每日 1次 ；體重為15 -20 kg者，250 mg，每日 1次 ；體重為20-25 kg者，300 mg，每日 1次 ；體重為25- 32.5 kg者，350 mg，每日 1次 ；體重為32.5-40 kg者，400 mg，每日 1次 ；體重為40 kg或以上者，600 mg，每日 1次。本藥僅可給予確信能吞咽膠囊的兒童，可與食物或不與食物同服。尚未進(jìn)行本藥用于3歲以下或體重低于13 kg的兒童的研究。

【施多寧不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)中依非韋倫有良好的耐受性。依非韋倫已在超過9000名患者中得到驗(yàn)證。在與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用藥的臨床對照試驗(yàn)中，1008名患者每天服用600 mg施多寧，在至少5%的患者中最常報(bào)道的與治療有關(guān)的，至少為中重度不良事件的是皮疹（11.6%）、頭暈眼花（8.5%）、惡心（8.0%）、頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。對照組中惡心的發(fā)生率更高。與施多寧有關(guān)的最值得注意的不良事件為皮疹和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
臨床試驗(yàn)中其他一些較少發(fā)生的與治療相關(guān)的不良事件包括 ：過敏反應(yīng)、協(xié)調(diào)異常、共濟(jì)失調(diào)、混亂、昏迷、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、多夢、困倦、抑郁、思維異常、興奮、健忘、精神錯(cuò)亂、情緒不穩(wěn)定、欣快、幻覺和精神癥狀。另外一些上市后監(jiān)測報(bào)道的不良事件包括 ：神經(jīng)衰弱、妄想癥、驚厥、瘙癢癥、腹痛、視力模糊、男子乳房發(fā)育和肝功能衰竭。除了皮疹的發(fā)生率較高及程度較為嚴(yán)重外，兒童中其余不良反應(yīng)的類型和發(fā)生率基本上與成人相似。皮疹 ：臨床試驗(yàn)中，接受600 mg施多寧治療的患者有26%發(fā)生皮疹（其中18%被認(rèn)為與治療有關(guān)），而對照組中患者皮疹的發(fā)生率為17%。接受施多寧治療的患者發(fā)生嚴(yán)重的皮疹不超過1%，同時(shí)1.7%的患者因皮疹而中斷治療。多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征的發(fā)生率為0.14%。接受依非韋倫治療的57名兒童中有26名兒童（46%）出現(xiàn)皮疹，其中3名兒童（5%）出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹�？煽紤]兒童開始依非韋倫治療前可適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用抗組胺藥。皮疹通常是輕至中度的斑丘疹性皮疹，發(fā)生于開始施多寧治療的頭2周。大多數(shù)患者的皮疹隨著施多寧的繼續(xù)治療會在1個(gè)月內(nèi)消退。對于因皮疹而中斷治療的患者可重新開始服用施多寧。重新服用施多寧時(shí)，建議使用適當(dāng)?shù)目菇M胺藥和/或皮質(zhì)激素類藥物。施多寧用于中斷了NNRTI類其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥治療患者的臨床經(jīng)驗(yàn)很有限。19名因皮疹而中斷奈韋拉平治療的患者已接受施多寧治療。這些患者中9人在服用施多寧時(shí)發(fā)生輕至中度皮疹，2人因皮疹而停藥。精神癥狀 ：接受依非韋倫治療的患者中有嚴(yán)重的精神不良事件的報(bào)道。在一項(xiàng)對照研究中，1008名患者接受了平均1.6年包含依非韋倫方案的治療，而對照組635人接受了平均1.3年的對照劑治療。依非韋倫組和對照組明確的嚴(yán)重精神事件的發(fā)生率分別為 ：嚴(yán)重抑郁（1.6%，0.6%）、自殺傾向（0.6%，0.3%）、非致命的自殺企圖（0.4%，0%）、攻擊性行為（0.4%，0.3%）、偏執(zhí)狀態(tài)（0.4%，0.3%）和躁狂（0.1%，0%）。既往有精神疾患的患者似乎有更高的危險(xiǎn)性產(chǎn)生上述精神癥狀，躁狂的發(fā)生率升高到0.3%，嚴(yán)重抑郁和自殺傾向的發(fā)生率升高到2.0%。個(gè)別上市后報(bào)道有自殺身亡、錯(cuò)覺和神經(jīng)質(zhì)行為，但是尚不能肯定這些報(bào)道與依非韋倫相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：臨床試驗(yàn)中，每天服用600 mg施多寧的患者，常報(bào)道的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括但不僅限于 ：眩暈、失眠、困倦、注意力降低，及多夢。在600 mg施多寧與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥合用的對照臨床試驗(yàn)中，19.4%的患者出現(xiàn)中度至重度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（其中2.0%為重度癥狀），相比之下，服用對照藥物的患者有9%出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(其中1.3%為重度癥狀）。
臨床試驗(yàn)中，2.1%用600 mg施多寧治療的患者由于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀而中止治療。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常開始于治療的頭1或2天并且在頭2-4周后基本消除。在一項(xiàng)臨床研究中，發(fā)生至少中度以上神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的時(shí)間一般在4-48周，發(fā)生在5-9%的接受依非韋倫治療的患者及3-5%的對照組中。在一項(xiàng)未受感染志愿者的研究中，代表性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)作的中位時(shí)間為服藥后1小時(shí)而中位持續(xù)期為3小時(shí)。臨睡時(shí)服藥可改善這些癥狀的耐受性，并且建議在治療的第1周以及持續(xù)出現(xiàn)這些癥狀的患者臨睡時(shí)服藥。降低劑量或分次服用每天劑量并未能帶來益處，因此不建議這樣用藥。實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn) ：實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)異常 ：肝酶 ：1008名接受600 mg依非韋倫治療的患者中有3%AST和ALT升高到正常上限的5倍以上。對照組中也有類似的肝酶升高。接受600 mg依非韋倫治療的患者中有156名乙型肝炎和/或丙型肝炎的血清標(biāo)志陽性，7%患者的AST以及8%患者的ALT升高到正常上限的5倍以上。對照組的患者中有91名乙型肝炎和/或丙型肝炎的血清標(biāo)志陽性，5%患者的AST以及4%患者的ALT升高到上述水平。所有接受600 mg依非韋倫治療的患者中有4%GGT升高到正常上限的5倍以上，其中乙肝和丙肝患者的發(fā)生率是10%。對照組中，無論有無感染乙肝或丙肝，GGT類似升高的發(fā)生率是1.5-2%。依非韋倫治療的患者中單獨(dú)的GGT升高反映的是酶的誘導(dǎo)而非肝毒性。血脂 ：某些服用依非韋倫的未感染HIV者總膽固醇可升高10-20%。依非韋倫+ZDV+3TC方案治療的患者非空腹總膽固醇和HDL分別可升高大約20%和25%，依非韋倫+IDV方案治療的患者大約可升高40%和35%。依非韋倫對甘油三酯和LDL的作用無詳細(xì)報(bào)道。目前尚不明確這些血脂改變的臨床意義。

【施多寧禁忌癥】
禁用于臨床上對本產(chǎn)品任何成分明顯過敏的患者。

【施多寧注意事項(xiàng)】
施多寧不得單獨(dú)用于HIV治療或者以單藥加入無效的治療方案。在處方與施多寧合用的藥物時(shí)，應(yīng)參考相應(yīng)制造廠商的產(chǎn)品用藥指南。如果聯(lián)合用藥方案中任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥因懷疑為不耐受而被中斷，應(yīng)慎重考慮停用所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥。不耐受癥狀消除后應(yīng)重新同時(shí)開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥治療�？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥間歇性單藥治療和連續(xù)重新采用是不可取的，因?yàn)檫@樣增加了產(chǎn)生選擇耐藥性突變病毒的可能性。在給予依非韋倫的動物中觀察到有畸形胎仔。因而，服用施多寧的婦女應(yīng)避免懷孕。應(yīng)聯(lián)合采用避孕套避孕和其他避孕方法（如口服避孕藥或其他激素類避孕藥）。
皮疹 ：有關(guān)施多寧的臨床試驗(yàn)中，報(bào)道有輕度至中度皮疹，通常在繼續(xù)治療時(shí)可消退。適當(dāng)?shù)目菇M胺藥和/或皮質(zhì)激素類藥可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的經(jīng)施多寧治療的患者報(bào)道出現(xiàn)伴有水皰、濕性脫屑或潰瘍的嚴(yán)重皮疹。多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征的發(fā)生率為0.14%。對于發(fā)展為伴有水皰、脫屑、累及粘膜或發(fā)熱的嚴(yán)重皮疹患者，應(yīng)停用施多寧。如果中斷施多寧治療，還應(yīng)考慮停用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥，以避免耐藥病毒的產(chǎn)生。經(jīng)施多寧治療的57名兒童中報(bào)告有26例皮疹（46%），3名患兒為嚴(yán)重皮疹（5%）。患兒在開始接受施多寧治療前，可考慮采用適當(dāng)?shù)目菇M胺藥預(yù)防。
精神癥狀 ：經(jīng)施多寧治療的患者中有精神系統(tǒng)不良事件的報(bào)道。既往有精神疾患的患者似乎產(chǎn)生精神癥狀的危險(xiǎn)性更高。上市后有個(gè)別自殺、錯(cuò)覺、行為異常的報(bào)道，但是并不能從這些報(bào)道中得出這些情況是否與施多寧相關(guān)的結(jié)論。建議患者一旦出現(xiàn)上述癥狀，醫(yī)生應(yīng)判斷這些癥狀是否與施多寧有關(guān)，如果是相關(guān)的，則進(jìn)一步評價(jià)繼續(xù)用藥的危險(xiǎn)性是否超出所獲益處。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：臨床研究中每天口服施多寧600 mg治療的患者中出現(xiàn)較為不適的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常見有頭暈、失眠、困倦、注意力不能集中和多夢，但不局限于此。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常出現(xiàn)在治療的頭1-2天，一般在2-4周后緩解�；颊邞�(yīng)被告知若出現(xiàn)上述癥狀，繼續(xù)治療通常這些癥狀將得到改善，而且并不預(yù)示著將產(chǎn)生任何少見的精神癥狀。特殊人群 ：由于依非韋倫代謝普遍受到細(xì)胞色素P450-介導(dǎo)以及慢性肝病患者應(yīng)用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，施多寧應(yīng)慎用于肝病患者。對腎功能不全患者尚未進(jìn)行依非韋倫的藥代動力學(xué)研究，因只有不足1%的依非韋倫以原形經(jīng)尿排泄，所以腎功能受損對清除依非韋倫的影響很小。
臨床研究中經(jīng)評價(jià)的老年患者數(shù)量較少，不足以確定他們對此藥的反應(yīng)是否與年輕患者不同。
施多寧尚未在3歲以下或體重低于13 kg的兒童中進(jìn)行評價(jià)。即使在已知有抽搐發(fā)作史的患者中，服用施多寧也罕有驚厥發(fā)作。同時(shí)服用主要經(jīng)肝臟代謝的抗驚厥藥物的患者需定期監(jiān)測血漿藥物濃度，這些抗驚厥藥物包括卡巴咪嗪、苯妥英鈉和苯巴比妥。既往有抽搐發(fā)作史的患者必須注意。
肝酶 ：對于已知或懷疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝臟毒性的藥物治療的患者，建議監(jiān)測肝臟酶學(xué)指標(biāo)。對于血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常范圍上限5倍的患者，需要權(quán)衡施多寧連續(xù)治療的益處與未知的嚴(yán)重肝臟毒性的危險(xiǎn)。膽固醇 ：接受施多寧治療的患者，應(yīng)考慮監(jiān)測其膽固醇水平。

【施多寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未對妊娠婦女進(jìn)行足夠并嚴(yán)格的對照研究。妊娠期間應(yīng)避免服用依非韋倫，除非明確是必須的（帶給母親可能的益處超過帶給胎兒的可能危險(xiǎn)并且沒有其他合適的治療選擇時(shí)）。服用依非韋倫的婦女應(yīng)避免懷孕。應(yīng)聯(lián)合采用避孕套避孕和其他避孕方法（如口服避孕藥或其他激素類避孕藥）。
目前尚不明確依非韋倫是否從人乳汁中分泌。對大鼠的研究已證明依非韋倫可從乳汁中分泌，因此建議服用依非韋倫的婦女停止母乳喂養(yǎng)。為避免傳染HIV，建議感染HIV的婦女在任何情況下都不要母乳喂養(yǎng)。

【施多寧兒童用藥】
尚未對3歲以下或體重低于13 kg的兒科患者進(jìn)行施多寧的臨床研究。

【施多寧老年患者用藥】
臨床研究中經(jīng)評價(jià)的老年患者數(shù)量較少，不足以確定他們對此藥的反應(yīng)是否與年輕患者不同。

【施多寧藥物相互作用】
本藥不得與特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪噠唑侖、三唑侖或麥角衍生物合用，因?yàn)橐婪琼f倫競爭CYP3A4可能抑制這些藥物的代謝，并可能造成嚴(yán)重的和/或危及生命的不良事件，如心律失常、持續(xù)的鎮(zhèn)靜作用或呼吸抑制。
依非韋倫是CYP3A4的誘導(dǎo)劑。與施多寧合并用藥時(shí)，可能降低底物是CYP3A4的其他化合物的血漿濃度.
阿普那韋（Amprenavir） ：感染HIV的患者聯(lián)合使用阿普那韋（每12小時(shí)1200 mg）和依非韋倫（每天600 mg）時(shí)，阿普那韋的Cmax(33%)、AUC(24%)和Cmin(43%)均有下降。雖然并未明確阿普那韋血藥濃度顯著下降的臨床意義，當(dāng)選擇的治療方案中包括阿普那韋和依非韋倫時(shí)需考慮到藥代動力學(xué)相互影響的程度。
茚地那韋（Indinavir） ：茚地那韋（每8小時(shí)800 mg）與施多寧同時(shí)服用時(shí)，由于酶誘導(dǎo)的結(jié)果，茚地那韋的AUC和Cmax分別降低約31%和16%。因而，施多寧與茚地那韋合用時(shí)，茚地那韋的劑量應(yīng)從每8小時(shí)800 mg增加到1000 mg。與茚地那韋同時(shí)用藥時(shí)，施多寧的劑量勿需調(diào)整。
利托那韋（Ritonavir） ：在未受感染的志愿者中進(jìn)行了施多寧600 mg（每天睡前服藥1次）和利托那韋500 mg（每12小時(shí)用藥）聯(lián)合用藥研究，結(jié)果顯示這種聯(lián)合用藥的耐受性不好并且臨床不良反應(yīng)（如眩暈、惡心、感覺異常）和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)值異常（如肝酶升高）的發(fā)生率較高。施多寧與利托那韋聯(lián)合用藥時(shí)，建議監(jiān)測肝臟酶類。
沙奎那韋 ：沙奎那韋(軟膠囊劑型，每天用藥3次，共1200 mg)與施多寧合用時(shí)，沙奎那韋的AUC和Cmax分別降低62%和45-50%。建議不要將施多寧與單獨(dú)用作蛋白酶抑制劑的沙奎那韋合用。
利福霉素類 ：在12名未感染HIV的志愿者中，利福平可減少依非韋倫的AUC26%和Cmax20%。當(dāng)與利福平同服時(shí)，施多寧的劑量應(yīng)當(dāng)提高到800 mg/天。與施多寧同服時(shí)利福平的劑量不需調(diào)整。一項(xiàng)在未感染HIV的志愿者中進(jìn)行的研究表明，依非韋倫可分別減少利福布丁的Cmax32%和AUC38%，并增加利福布丁的清除率。利福布丁對依非韋倫的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。以上資料表明與依非韋倫聯(lián)合服用時(shí)，利福布丁每天的用量應(yīng)增加50%，若每周2-3次服用利福布丁，則利福布丁的劑量應(yīng)加倍。
克拉霉素 ：將施多寧每天1次400 mg與克拉霉素每12小時(shí)500 mg合用7天，依非韋倫對克拉霉素的藥代動力學(xué)將產(chǎn)生明顯影響。與施多寧聯(lián)合用藥時(shí)，克拉霉素的AUC和Cmax分別降低約39%和26%，而克拉霉素羥基代謝物的AUC和Cmax分別增高約34%和49%。克拉霉素血漿水平的這些改變的臨床意義還不清楚。服用施多寧和克拉霉素時(shí)，46%的未受感染的志愿者出現(xiàn)皮疹。與克拉霉素聯(lián)合用藥時(shí)，建議不必調(diào)整施多寧的劑量。而應(yīng)考慮調(diào)整克拉霉素的劑量。
口服避孕藥 ：僅對口服避孕藥的炔雌醇成份進(jìn)行了研究。炔雌醇單劑用藥后的AUC因依非韋倫而增加（37%）。炔雌醇的Cmax未見明顯變化。這些影響的臨床意義尚不清楚。炔雌醇單劑用藥未見對依非韋倫的Cmax和AUC有何影響。因?yàn)橐婪琼f倫與口服避孕藥的潛在相互作用尚未完全闡明，所以除口服避孕藥外還應(yīng)該使用可靠的屏障避孕方法。
抗驚厥藥物 ：尚未進(jìn)行依非韋倫和抗驚厥藥物相互作用的研究。當(dāng)依非韋倫與抗驚厥藥物如卡巴咪嗪、苯妥英鈉和苯巴比妥聯(lián)合用藥時(shí)，可能減少抗驚厥藥物的血漿濃度，因此需定期監(jiān)測血漿藥物濃度。
美沙酮 ：一項(xiàng)在感染了HIV的靜脈藥物使用者中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)應(yīng)用依非韋倫和美沙酮可減少美沙酮的血漿藥物濃度并可產(chǎn)生鴉片樣的戒斷癥狀。美沙酮的劑量需平均增加22%以減輕戒斷癥狀。應(yīng)監(jiān)控患者的戒斷癥狀，必要時(shí)可增加美沙酮的劑量以減輕戒斷癥狀。
小連翹屬植物（金絲桃屬） ：服用依非韋倫的患者應(yīng)避免服用含有小連翹屬植物（金絲桃屬）的制劑，因?yàn)榭蓪?dǎo)致依非韋倫血藥濃度的下降。這一效應(yīng)是由于誘導(dǎo)CYP3A4活性導(dǎo)致療效的喪失并產(chǎn)生耐藥。
抗抑郁藥 ：聯(lián)合服用帕羅西汀和依非韋倫時(shí)，藥代動力學(xué)參數(shù)沒有臨床顯著變化，因此兩藥聯(lián)用時(shí)都不需要調(diào)整劑量。舍曲林對依非韋倫的藥代動力學(xué)沒有顯著影響，但依非韋倫可分別減少舍曲林Cmax、C24和AUC28.6-46.3%。當(dāng)聯(lián)合服用舍曲林和依非韋倫時(shí)，應(yīng)增加舍曲林的劑量以補(bǔ)償依非韋倫誘導(dǎo)的舍曲林的代謝異常。舍曲林劑量的調(diào)整應(yīng)在臨床療效的指導(dǎo)下進(jìn)行。西替利嗪 ：西替利嗪對依非韋倫的藥代動力學(xué)參數(shù)的影響無明顯的臨床意義。依非韋倫可減少西替利嗪的Cmax24%但不改變西替利嗪的AUC。這些改變不產(chǎn)生顯著的臨床效應(yīng)。因此，西替利嗪和依非韋倫聯(lián)合用藥時(shí)不需調(diào)整兩藥的劑量。
氯羥去甲安定 ：依非韋倫可分別增加氯羥去甲安定Cmax16.3%和AUC7.3%。依非韋倫對氯羥去甲安定藥代動力學(xué)的影響在臨床上沒有顯著性。因此兩藥聯(lián)用時(shí)無需調(diào)整各自的劑量。
大麻酚類試驗(yàn)相互作用 ：依非韋倫不與大麻酚類受體結(jié)合。在服用施多寧的未受感染的志愿者中報(bào)告有尿液大麻酚試驗(yàn)假陽性。僅在用于篩選的CEDIADAU多水平THC測定中觀察到假陽性結(jié)果，而在其他的大麻酚試驗(yàn)（包括用于確認(rèn)陽性結(jié)果的試驗(yàn)）均未觀察到假陽性試驗(yàn)結(jié)果。 藥物過量 已有某些偶然服用每天2次600 mg的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀增多的報(bào)告，一名患者出現(xiàn)不自主肌肉收縮。施多寧過量用藥的治療需采取一般支持性措施，包括監(jiān)測生命體征并觀察患者的臨床狀況�？山o予活性炭以幫助去除未吸收的藥物。尚無施多寧過量用藥的特異解毒劑。由于依非韋倫與蛋白高度結(jié)合，透析不可能有效地從血液中清除該藥物。

【施多寧貯藏】室溫保存，攝氏15-30度。

【施多寧有效期】
有效期2年。