百濟新特藥房提供阿帕他胺片(安森珂)說明書，讓您了解阿帕他胺片(安森珂)副作用、阿帕他胺片(安森珂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，阿帕他胺片(安森珂)說明書如下:

【安森珂藥物名稱】
通用名稱:阿帕他胺片
商品名稱:安森珂/ERLEADAB
英文名稱:ApalutamideTablets
漢語拼音:Apata‘a(chǎn)nPian
【安森珂成分】
安森珂活性成分為阿帕他胺
化學名:4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基),-8-氧-6-硫代-5.7-二氣雜螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
分子式:Cz1H15F4NsO2S
分子量:477.43
輔料為:
片芯:膠態(tài)二氧化硅、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、醋酸羥丙基甲纖維素琥珀酸酯(HPMC-AS)、硬脂酸鎂、微晶纖維素、硅化微晶纖維素
薄膜包衣:氧化鐵黑(E172)、氧化鐵黃(E172)、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解).滑石粉、二氧化鈦
【安森珂性狀】
安森珂為淺黃綠色至灰綠色橢圓形薄膜衣片，一側(cè)凹刻有“AR60"字樣，除去包衣后顯白色至類白色或微黃色。
【安森珂適應(yīng)癥】
安森珂適用于治療有高危轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)成年患者。
【安森珂規(guī)格】
60mg
【安森珂用法用量】
推薦劑量
安森珂的推薦劑量是240mg(4片60mg片劑)，每日一次，口服給藥。需整片吞下。可以單獨服用或與食物同服。
患者還應(yīng)同時接受雄激素剝奪治療，即同時接受促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。如果錯過了1次用藥，應(yīng)盡快在當天補服藥物，次日仍按正常計劃服藥。請勿額外服用安森珂以彌補漏服劑量。
劑量調(diào)整
如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或無法耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥，直至癥狀改善至≤1級或原有級別，如果有必要，再恢復相同劑量或減量(180mg或120mg)。
特殊人群用藥
兒童
尚未確定安森珂在兒童患者中的安全性和有效性。
老年人
老年患看無需調(diào)整劑量(見[老年用藥])。
腎功能損害
輕度至中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。
由于尚未在重度腎損害患者中進行過安森珂的研究，因此該患者人群應(yīng)慎用(見[藥代動力學])。如果患者接受治療，則應(yīng)持續(xù)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)[不良反應(yīng)]中列出的不良反應(yīng)，并按照用法用量降低劑量。
肝功能損害
基線時有輕度或中度肝損害(分別為Child-PughA級和B級)的患者無需調(diào)整劑量。，
不建議重度肝損害患者使用安森珂，因為尚無此患者人群的相關(guān)數(shù)據(jù)，且安森珂主要經(jīng)肝臟消除(見[藥代動力學])。
【安森珂不良反應(yīng)】
由于臨床試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率無直接可比性，也無法反映臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。
SPARTAN是一項隨機(2:1)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，入組了NM-CRPC患者。在這項研究中，患者每天接受240mg阿帕他胺或安慰劑治療。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。接受阿帕他胺治療的患者的中位暴露持續(xù)時間為16.9個月(范圍:0.1至42個月),接受安慰劑治療的患者為11.2個月(范圍:0.1至37個月)。
在接受阿帕他胺治療的患者中，共有8例患者(1％)因不良反應(yīng)死亡。死亡原因包括感染(n=4)、心肌梗死(n=3)和腦出血(n=1)。在接受安慰劑治療的患者中，1例患者(0.3％)因.呼吸心跳驟停不良反應(yīng)而死亡。11％的患者因發(fā)生不良反應(yīng)而停用阿帕他胺，最常見的是皮疹(3％)。33％的患者因不良反應(yīng)而導致阿帕他胺暫停用藥或降低劑量;最常見(>1％)的是皮疹、腹瀉、疲乏、惡心、嘔吐、高血壓和血尿。在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的患者中，嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生事分別為25％和23％。阿帕他胺組最常見的嚴重不良反應(yīng)(>2％)為骨折(3％).而安慰劑組為尿潴留(4％)。
表1列出了SPARTAN中阿帕他胺組發(fā)生率≥10％且較安慰劑組發(fā)生率高≥2％的不良反應(yīng)。
皮疹
在SPARTAN中，最常見的阿帕他胺相關(guān)皮疹為斑狀皮疹或斑丘疹。接受阿帕他胺治療的患者與接受安慰劑治療的患者中，分別有24％和6％報告了皮疹不良反應(yīng)。接受阿帕他胺治療的患者與接受安慰劑治療的患者分有5％和0.3％報告了3級皮疹(定義為覆蓋>30％的體表面積[BSA])。
在阿帕他胺治療組，皮疹發(fā)生的中位時間為82天。81％的患者皮疹消退，中位時間為自皮疹發(fā)生開始后60天(范圍:2至709天)。在接受阿帕他胺治療的患者中，4例(4％)患者使用了全身性皮質(zhì)類固醇治療皮疹，再次使用阿帕他胺時，大約一半的患者皮疹復發(fā)。
甲狀腺功能減退
基于每4個月一次的促甲狀腺激素(TSH)評估，在接受阿帕他胺治療和接受安慰劑治療的患者中，分別有8％和2％報告甲狀腺功能減退。在接受阿帕也胺治療和接受安慰劑治療的患者中，分別有25％和7％發(fā)生TSH升高。中位發(fā)病時間為第113天。未出現(xiàn)3級或4級不良反應(yīng)。在接受阿帕他胺治療的患者中，7％的患者使用了甲狀腺激素替代治寧。如有臨床指征，應(yīng)使用甲狀腺激素替代治療或調(diào)整劑量(見藥物相互作用)。
【安森珂禁忌】
1、對安森珂活性成分任何輔料發(fā)生超敏反應(yīng)。
2.妊娠期或計劃懷的婦女(見[孕婦及哺乳期婦女用藥]項)。
【安森珂注意事項】
跌倒和骨折
接受阿帕他胺治療的患者曾發(fā)生跌倒和骨折。評估患者的骨折和跌倒風險。根據(jù)已立的治療指南監(jiān)測和管理存在骨折風險的患者，并考慮使用骨藥向藥物。
在一項隨機研究(SPARTAN)中，在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的思者中，分別有16％和9％發(fā)生跌倒。跌倒與意識喪失或癲癇發(fā)作無關(guān)。在接受阿帕他胺治療的患者和接受安慰劑治療的思者中，分別有12％和7％發(fā)生骨折，在接受阿帕他胺治療的患者和接受安劑治療的患者電分別有3％和1％發(fā)生3-4級骨折。接受阿帕他胺治療的思者的骨折中位發(fā)病時間為314天(范圍:20至953天)。在SPARTAN研究中未進行常規(guī)骨密度評估，也未常規(guī)使用骨向藥物治療骨質(zhì)疏松癥。
癲癇發(fā)作
接受阿帕他胺治療的患者曾出現(xiàn)搬病發(fā)作。在治療期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應(yīng)永久停用阿帕他胺。尚未明確抗癲通藥物是否可以防止阿帕他胺癲癇發(fā)作。應(yīng)告知患者，在阿帕地胺治療期間，可能發(fā)生癲癇發(fā)作參與活動時可能突然喪失意識，會對自己或他人造成傷害。
在一項隨機研究(SPARTAN)中，接受阿帕他胺治療的兩例患者(0.2％)出現(xiàn)了癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作出現(xiàn)于開始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰劑治療的患者沒有出現(xiàn)癲病發(fā)作。研究排除了有癲病發(fā)作病史、存在癲病易發(fā)因素或正在使用已知可降低癲癇發(fā)作閾值或誘發(fā)癲癇發(fā)作的藥物的患者。目前沒有癲病發(fā)作患者再次使用阿帕他胺的臨床經(jīng)驗。
與其他藥品合用
阿帕他胺是一種強效酶誘導劑，可能會導致許多常用藥品的療效下降。因此，在開始阿帕他胺治療前應(yīng)檢查合用藥物。一般而言，如果阿帕他胺的治療作用對患者具有重要意義，并且無法僅僅通過監(jiān)測療效或漿濃度來進行劑量調(diào)整，則應(yīng)避免將阿帕他胺與作為多種代謝酶或轉(zhuǎn)運蛋白的敏感底物的藥物合用。
應(yīng)避免與華法林利香豆素類抗凝劑合用。如果阿帕他胺與經(jīng)CYP2C9代謝的抗凝劑(如華法林或醋硝香豆素)合用，則應(yīng)對國際標準化比率(INR)進行額外監(jiān)測。
近期心血管疾病
臨床研究中排除了過去6個月內(nèi)出現(xiàn)具有臨床意義的心血管疾病的患者，包括重度/不定心絞痛、心肌梗死、有癥狀的充血性心力衰竭、動脈或靜脈血栓栓塞事件(例如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫腦缺血發(fā)作)，或者出現(xiàn)具有臨床意義的室性心律失常的受試者。因此，尚未確定阿帕他胺在這些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治療，對有臨床癥狀的心血管疾病患者應(yīng)檢測相關(guān)風險因素，如高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或其他心臟代謝疾病(見[不良反應(yīng)])。在啟用阿帕他胺后，根據(jù)既定治療指南酌情治療以上病癥
雄激素剝奪治療可能會延長QT間期
對于有QT間期延長史或存在QT間期延長風險因素的患者,以及合并使用可能使QT間期延長藥物的患者，醫(yī)生應(yīng)在開始阿帕他胺治療前評估獲益-風險比，包括出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的可能性。
心臟電生理學
在一項包括45例CRPC患者的開放性、無對照、多中心、單臂、專項QT研究中，評估了阿帕他胺240mg(每日一次)對QTc間期的影響。穩(wěn)態(tài)時，平均QTcF較基線的最大變化為12.4ms(雙側(cè)90％Cl上限:160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代謝物的QTC的增加呈濃度依賴性。
對駕駛和使用機器能力的影響
阿帕他胺對駕駛和使用機器的能力沒有影響或其影響可忽略不計。但是，服用阿帕他胺的患者有癲癇發(fā)作的報告。應(yīng)告知患者有關(guān)駕駛或操作機器的風險。
【安森珂孕婦及哺乳期婦女用藥】
男性和女性的避孕方法
工尚不清楚精液中是否有在阿帕他胺或其代謝物。安森珂可能對發(fā)育中的胎兒造成傷害。在安森珂治療期間和末次給藥后3個月內(nèi)。患者和具有生育能力的女性伴侶發(fā)生性行為時，應(yīng)同時使用避孕套以及另外一種高效避孕方去。
妊娠
才阿帕他胺禁用于妊娠期或計劃懷孕的婦女(見[禁忌])。根據(jù)其作用機制，在妊娠期間給予安森珂可能會給胎兒造成傷害。尚無妊娠女性使用安森珂的數(shù)據(jù)。尚未對安森珂進行動物生殖研究。哺乳
尚不清楚阿帕他胺/代語物是否會分泌至人乳汁中。不能排除對哺乳嬰兒的風險。哺乳期間不應(yīng)使用阿帕他胺。
生育力
根據(jù)動物研究結(jié)果，阿帕他胺可能會降低有生育能力的男性的生育力(見[藥理毒理])。
【安森珂兒童用藥】
尚未確定安森珂在兒童患者中的安全性和有效性。
【安森珂老年用藥】
在SPARTAN中接受阿他胺治療的803例患者中，87％的患者≥65歲，49％的患者≥75歲。在接受阿帕他胺治療的患者中，≥65歲的患者中有46％(323/697)發(fā)生3-4級不良反應(yīng)，≥75歲的患者中有51％(197/391.)發(fā)生3-4級不良反應(yīng)，而在接受安慰劑治療的患者中，這一比例分別為35％(124/355)和37％(70/187)。在這些老年患者和年輕患者之間并未觀察到療效上存在總體差異。
【安森珂藥物相互作用】
其他藥物對阿帕他胺的影響
強效CYP2C8或CYP3A4抑制劑
預計合用強效CYP2C8或CYP3A4抑制劑會增加活性成分的穩(wěn)態(tài)暴露量(游離阿帕他胺加效價調(diào)整的游離N-去甲基阿帕他胺的總和)。不需要調(diào)整初始齊量，但可根據(jù)耐受性降低阿帕他胺劑入量(見[用法用量])。預計弱效或中效QYP2C8或CYP3A4規(guī)制劑不會影響阿帕他胺的暴露量。
阿帕他胺對其他藥物的影響
CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和UGT底物
在人體中，阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的強效誘導劑，也是CYP2C9的弱效誘導劑。阿帕他胺與主要經(jīng)CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代謝的藥物合用時，會降低這些藥物的暴露量。如有可能，建議換用其它藥物；如果繼續(xù)用藥，則應(yīng)評估活性損失情況。阿帕他胺與價為UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)底物的藥物合用時，會導致其暴露量減少。如果必須將UGT底物與阿帕他胺合用，應(yīng)謹慎使用，并評估活性損失情況(見[藥代動力學])。
P-gp、BCRP或OATP181底物
臨床研究顯示，阿帕他胺是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1(0ATP1B1)的弱效誘導劑。在穩(wěn)態(tài)下，阿帕他胺使非索非那定(一種P-gp底物)和瑞舒伐他汀(一種BCRP/OATP1B1底物)的血漿暴露量降低。阿帕他胺與作為P-gp、BCRP或OATP1B1底物的藥物合用時，會降低這些藥物的暴露量。如果必須將P-gp、BCRP或OATP1B1的底物與阿帕他胺合用，應(yīng)謹慎使用，如果繼續(xù)用藥，應(yīng)評估活性損失情況(見[藥代動力學])。
【安森珂藥物過量】
對于安森珂用藥過量，尚無已知的特定解毒劑。如果用藥過量，則停用阿帕他胺，采取一般支持性措施，直至臨床毒性降低或緩解。尚未觀察到用藥過量時的不良反應(yīng)，預期此類反應(yīng)類似于[不良反應(yīng)]所列內(nèi)容。
【安森珂臨床試驗】
SPARTAN(ARN-509-003)是一項全球多中心、雙盲、隨機(2:1)、安慰劑對照臨床試驗，1207例NM-CRPC患者隨機分配(2:1)接受口服阿帕他胺240mg每日一次治療(N=806)或安慰劑每日一次治療(N=401)。SPARTAN試驗中的所有患者均接受了GnRHa合并治療或已接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。根據(jù)前列腺特異性抗原(PSA)倍增時間(PSADT)、骨保護劑使用情況和局部區(qū)域疾病對患者進行分層。研究入組具有高危轉(zhuǎn)移風險的患者，定義為入組時的PSADT≤10個月。傳統(tǒng)影像學檢查(例如CT、MRI和骨掃描)發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移且經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查委員會(BICR)證實的患者將被排除。PSA結(jié)果為盲態(tài)且不作為停藥依據(jù)。隨機分配至任何一組的患者如果出現(xiàn)經(jīng)BICR證實的放射學疾病進展、局部區(qū)域進展、開始新的治療、不可接受的毒性或退出研究，則終止治療。
兩個治療組之間的以下患者人口統(tǒng)計學和基線疾病特征平衡。中位年齡為74歲(范圍為48-97歲).26％的患者年齡≥80歲。人種分布情況為白種人66％，亞洲人12％，黑人6％。兩個治療組中有77％的患者既往接受過前列腺手術(shù)或放療。大多數(shù)患者的Gleason評分為≥7分(78％)。進入研究時，15％的患者存在<2厘米的盆腔淋巴結(jié)。73％的患者既往接受過抗雄激素治療;69％的患者接受過比卡魯胺，10％的患者接受過氟他胺。進入研究時，所有患者的東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOGPS)評分為0分或1分。在終止研究治療的患者中(安慰劑組為279例患者，阿帕他胺組為314例患者),接受安慰劑治療的患者接受后續(xù)治療的比例(80％)高于接受阿帕他胺治療的患者(56％)。2％的患者出現(xiàn)單純局部區(qū)域進展。
該研究的主要療效結(jié)果指標是無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)，定義為從隨機化到首次經(jīng)BICR證實為遠處轉(zhuǎn)移(定義為骨或軟組織新病灶或髂總動脈分叉上方淋巴結(jié)腫大)或因任何原因死亡的時間，以先發(fā)生者為準。其他療效終點為至轉(zhuǎn)移時間(TTM)、無.進展生存期(PFS,也包括局部區(qū)域進展)、至癥狀進展時間和總生存期(OS)。
與隨機接受安慰劑治療的患者相比，隨機接受阿帕他胺治療的患者的MFS有統(tǒng)計學顯著改善。各亞組患者觀察到的結(jié)果.-致，包括PSADT(≤6個月或>6個月)、既往骨保護劑使用情況(是或否)和局部區(qū)域疾病(NO或N1)。TTM、PFS和至癥狀進展時間均有統(tǒng)計學顯著改善，支持主要療效結(jié)果。在最終MFS分析時，OS數(shù)據(jù)尚不成熟(僅發(fā)生所需事件數(shù)的24％)。圖1和表3總結(jié)了SPARTAN中MFS.TTM和PFS的療效結(jié)果。
【安森珂藥理毒理】
藥理作用
阿帕他胺為雄激素受體(AR)抑制劑，可直接與AR的配體結(jié)合域結(jié)合。阿帕他胺可抑制AR核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合，并阻止AR介導的轉(zhuǎn)錄。主要代謝物N-去甲基阿帕他胺是一種活性較弱的AR抑制劑，在體外轉(zhuǎn)錄報告基因檢測中其活性為阿帕他胺的三分之一。在前列腺癌小鼠異種移植模型中，阿帕他胺可使腫瘤細胞增殖減少并且促進其凋亡，從而減小腫瘤體積。
毒理研究
遺傳毒性
阿帕他胺Ames試驗、體外染色體畸變試驗、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗、大鼠體內(nèi)彗星試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性
在雄性大鼠(給藥周期達26周)和犬(給藥周期達39周)重復給藥毒性研究中，大鼠在給藥劑量≥25mg/kg/天(基于AUC,為人暴露量的1.4倍)，犬在給藥劑量≥2.5mg/kg/天(基于AUC,為人暴露量的0.9倍)時，可見生殖系統(tǒng)中前列腺和精囊萎縮、無精/精液不足、生精小管變性和/或間質(zhì)細胞增生或肥大。在雄性大鼠的生育力研究中，以≥25mg/kg/天(基于AUC,為人暴露量的0.8倍)的劑量給藥4周后，可見精子濃度和活力下降，精子形態(tài)異常增加，交配率和生育率(與未給藥的雌性大鼠交配)降低，以及副性腺和附睪重量下降。以150mg/kg/天的劑量(基于AUC,為人暴露量的5.7倍)給藥4周后，由于著床前和/或著床后丟失的增加，導致活胎數(shù)量減少。在末次給藥8周后，雄性大鼠受到的影響可恢復。
致癌性
阿帕他胺尚未開展致癌性試驗。
【安森珂藥代動力學】
以下數(shù)據(jù)來源于境外研究。
除非另有說明，阿帕他胺藥代動力學參數(shù)表示為均值[標準差(SD)]。30至480mg阿帕他胺(0.125至2倍推薦劑量)每日一次重復給藥后，其血藥濃度峰值(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加。按推薦劑量給藥后，阿帕他胺在4周后達到穩(wěn)態(tài)，平均蓄積比約為5倍。在穩(wěn)態(tài)下，阿帕他胺的Cmax為6.0μg/mL(1.7)，AUC為100μg./mL(32)。阿帕他胺血藥濃度每日波動較低，平均峰谷比為1.63。在重復給藥時觀察到表觀清除率(CL/F)增加，這可能是由阿帕他胺自身誘導代謝導致的。由于阿帕他胺在30至480mg劑量范圍內(nèi)暴露量星劑量線性，所以在推薦劑量下，自身誘導效應(yīng)可能已達最大。
按推薦劑量給藥后，在穩(wěn)態(tài)下，主要活性代謝物N-去甲基阿帕他胺的Cmax為5.9μg/mL(1.0)，AUC為124ug.h/mL(23)。穩(wěn)態(tài)時N-去甲基阿帕他胺呈現(xiàn)平坦的藥時曲線，平均峰谷比為1.27。重復給藥后，N-去甲基阿帕他胺的代謝物/母體藥物AUC比值的均值為1.3。基于系統(tǒng)暴露量、相對效力和藥代動力學特性，N-去甲基阿帕他胺可能有助于阿帕他胺的臨床活性。吸收
平均絕對口服生物利用度約為100％。中位達峰時間(tmax)為2小時(范圍:1至5小時)。
食物影響
健康受試者在空腹和高脂肪膳食(大約500至600卡路里脂肪、250卡路里碳水化合物和150卡路里蛋白質(zhì))條件下接受阿帕他胺給藥后，Cmax和AUC沒有臨床相關(guān)變化。隨餐服用后，中位lmax延遲了約2個小時。
分布
穩(wěn)態(tài)時阿帕他胺的平均表觀分布容積約為276L。
阿帕他胺和N一去甲基阿帕他胺與盛漿蛋白結(jié)合的比例分別為96％和95％，無濃度依賴性。
消除
阿帕他胺單次給藥后的CL/F為1.3Lh,每日一次給藥后，穩(wěn)態(tài)時升高至2.0Lh,這可能是由于阿帕他胺自身誘導所致。在穩(wěn)態(tài)下，阿帕他胺的平均有效半衰期約為3天。
代謝
為代謝是阿舶他胺消除的主要途徑。阿帕他胺主要經(jīng)CYP2C8和CYP3A4代謝，形成活性代謝物N-去甲基阿帕他胺。單次給藥后，估計CYP2C8和CYP3A在阿帕他胺代謝中起到的作用分別占58％和13％，但在穩(wěn)態(tài)下分別變?yōu)?0％和37％。
單次口服放射性標記的阿帕他胺240mg后，阿帕他胺占總AUC的45％，N-去甲基阿他胺占44％。
排泄
單次口服放射性標記的阿帕他胺70天內(nèi)，在尿液中回收了劑量的65％(1.2％為原型可帕他胺，2.7％為N-去甲基阿帕他胺),在糞便中回收了24％(1.5％為原型阿帕他胺，2％為N-去甲基阿帕他胺)。
特殊人群
在不同年齡(18-94歲)、種族(黑人、白人、亞洲人[非日本人]、日本人)、輕度至中度(eGFR30-89mL/min/1.73m2,通過腎病膳食改良[MDRD]方程估算)腎損害、或輕度(Child-PughA)至中度(Child-PughB)肝損害患者中，未觀察到阿帕他胺或N-去甲基阿帕他胺的藥代動力學方面存在臨床顯著差異。
尚未明確重度腎損害求終末期腎臟疾病(eGFR≤29mL/min/1.73m2，MDRD)或重度肝損害(Child-PughC)對阿帕他胺藥代動力學的影響。
藥物相互作用
其他藥物對阿帕他胺的影響
強效CYP2C8抑制劑
240mg單劑量阿帕他胺與吉非羅齊(一種強效CYP2C8抑制劑)合用后，阿帕他胺的Chax降低了21％，而AUC增加了68％。預計吉非羅齊可使阿帕他穩(wěn)態(tài)時的Cmax增加32％，AUC增加44％。預計可使活性成分(游離阿帕他胺加效價調(diào)整的游離N-去甲基阿帕他胺的總和)穩(wěn)態(tài)時的Cmax增加19％，AUC增加23％。
強效CYP3A4抑制劑
240mg單劑量阿帕他安與伊曲康唑(一種強效CYP3A4抑制劑)合用后，阿帕他胺的max降低了22％，而AUC相似。預計酮康唑(一種強效CYP3A4抑制劑)可使單劑量阿帕他胺的AUC增加24％，但對Cmax無影明。預計酮康唑可使阿帕他胺穩(wěn)態(tài)時的Cmax增加38％，AUC增加51％。預計可使活性成分穩(wěn)態(tài)時的Cmax增加23％，AUC增加28％。
CYP3A4/CYP2C8誘導劑
預計利福平(一種強效CYP3A4誘導劑和中效CYP2C8誘導劑)可使阿帕他胺穩(wěn)態(tài)時的Cmax降低25％，AUC降低34％。預計可使活性成分穩(wěn)態(tài)時的Cma降低15％，AUC降低19％。
抑酸藥
由于在相關(guān)生理pH條年下，阿帕他胺不可離子化，因此預計抑酸藥(例如質(zhì)子泵抑制預，H2-受體拮抗劑，抗酸劑)不會影響阿帕他胺的溶解度和生物利用度。
影響轉(zhuǎn)運體的藥物
在體外，阿帕他胺和N二去甲基阿帕他胺是P-gP的底物，但不是BCRP、OATP1B1和CATP1B3的底物。由于阿帕他胺通過口服途徑給藥后可被完全吸收，B-gp不會限制阿始他胺的吸收，因此預計P--gp的抑制或誘導作用不會影響阿帕他胺的生物利用度。
阿帕他胺對其他藥物的影響。
CYP底物
體外研究表明，阿帕也胺和N-去甲基阿帕他胺是CYP3A4和CYP2B6的中效至強效謙導劑、CYP2B6和CYP2C8的中效抑制劑以及CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的弱效抑制劑。在治療相關(guān)濃度下，阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺不會影響CYP1A2和CYP2D6。
安森珂與單劑量口服敏惑性CYP底物合用時，導致咪達唑侖(CYP3A4底物)的AUC低92％，奧美拉唑(CYP2C19底物)的AUC降低85％，S-華法林(CYP2C9底物)的AUC降低46％。
安森珂沒有引起CYP2C8底物暴露量發(fā)生臨床顯著變化。
P-gp.BCRP和OATP1B1底物
安森珂與單劑量口服轉(zhuǎn)運體底物合用時，導致非索非那定(P-gp底物)的AUC降低30％，瑞子伐他汀(BCRP/OATP1B1底物)的AUC降低41％，但對Cmax沒有影響。
UGT底物
阿帕他胺可能誘導UGT。安森珂與作為UGT底物的藥物合用時，可能降低這些藥物的暴露量。
OCT2、OAT1、0AT3和MATE底物
在體外，阿帕他胺和N-去甲基用帕他胺可抑制有機陽離子轉(zhuǎn)運體2(OCT2)、有機陰離子轉(zhuǎn)運體3(OAT3)和多藥及毒素外排轉(zhuǎn)運蛋白(MATE)，但不抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運體1。預計阿帕他胺不會引起OAT3底物暴露量發(fā)生臨床顯著變化。
【安森珂貯藏】
不超過30C保存。置于原包裝中，請勿丟棄干燥劑，以避光防潮。.
【安森珂包裝】
160ml高密度聚乙烯(HDPE瓶，配有防兒童開啟的聚丙烯(PP)密封蓋和干燥劑。120片/盒。
【安森珂有效期】
24個月
【安森珂執(zhí)行標準】
進口藥品注冊標準:JX2019010
【安森珂進口藥品注冊證號】
國藥準字HJ20200029
【安森珂生產(chǎn)企業(yè)】
JanssenOrtho,LLC