百濟(jì)新特藥房提供氯沙坦鉀片(科素亞)說明書，讓您了解氯沙坦鉀片(科素亞)副作用、氯沙坦鉀片(科素亞)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，氯沙坦鉀片(科素亞)說明書如下:

【科素亞藥品名稱】
商品名稱：科素亞通用名稱：氯沙坦鉀片英文名稱：LosartanPotassiumTablets漢語拼音：LushatanjiaPian
【科素亞成份】
科素亞的主要成份為氯沙坦鉀。其化學(xué)名稱為2-丁基-4-氯-1-[[2-(1H-四唑-5-基)[1，1聯(lián)苯基]4基]甲基]1H咪唑5甲醇單鉀鹽。分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01
【科素亞性狀】
科素亞為白色的橢圓形薄膜包衣片，片的一面中間有刻痕，另一面印有952，除去包衣后顯白色。
【科素亞適應(yīng)癥】
科素亞適用于治療原發(fā)性高血壓。
【科素亞規(guī)格】
50mg
【科素亞用法用量】
科素亞可同其他抗高血壓藥物一起使用。科素亞可與或不與食物同時服用。對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg，治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。對血管容量不足的病人(例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應(yīng)考慮使用較低劑量(見注意事項)。
【科素亞不良反應(yīng)】
臨床試驗發(fā)現(xiàn)科素亞耐受性良好；不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用科素亞總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類似。在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率≥1％，與藥物有關(guān)，發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報導(dǎo)。在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應(yīng)用科素亞后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有：除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人／受試者使用氯沙坦后發(fā)生潛在的嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率<1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系：全身：面部浮腫，發(fā)熱，體位性低血壓，昏厥；心血管系統(tǒng)：心絞痛，二度房室傳導(dǎo)阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，寞性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心室顫動；消化系統(tǒng)：食欲減退，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；血液系統(tǒng)；貧血；代謝：痛風(fēng)；骨胳肌肉系統(tǒng)：臂痛，髖部疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，纖維肌痛，肌無力；神經(jīng)／精神系統(tǒng)：焦慮，焦慮癥，共濟(jì)失調(diào)，意識模糊，抑郁，夢異常，感覺遲鈍，性欲降低，記憶力減退，偏頭痛，神經(jīng)過敏，感覺異常，外周神經(jīng)病，恐懼癥，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統(tǒng)充血；皮膚：脫發(fā)，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢，皮疹，出汗，蕁麻疹；特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結(jié)膜炎，味覺錯倒，耳鳴，視敏度下降；泌尿生殖系統(tǒng)：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿路感染。在高血壓伴左心室肥厚患者中進(jìn)行的一項對照臨床試驗中，科素亞通常可很好耐受。最常見與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、乏力／疲乏和眩暈。在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀組新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低(分別為242位比320位，p<0.001)。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應(yīng)。在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進(jìn)行的一項對照臨床試驗中，科素亞通常可很好耐受。最常見的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是乏力／疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥(見注意事項，低血壓和電解質(zhì)／體液平衡失調(diào))。科素亞上市后已報告的其它不良反應(yīng)包括：過敏反應(yīng)：血管性水腫{包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及／或面，唇，咽和／或舌腫脹)在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因(亨-舍二氏)紫斑已有極少報道。胃腸道反應(yīng)：肝炎(少有報道)，肝功能異常，嘔吐。一般失調(diào)和給藥部位狀況：不適。血液系統(tǒng)：貧血，血小板減少(少有報道)。肌肉骨胳系統(tǒng)：肌痛，關(guān)節(jié)痛。神經(jīng)／精神系統(tǒng)：偏頭痛，癲癇大發(fā)作，味覺障礙。生殖系統(tǒng)失調(diào)：勃起功能障礙/陽痿。呼吸系統(tǒng)：咳嗽。皮膚：蕁麻疹，瘙癢，紅皮病，光敏感性。高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。國內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報告。實驗室檢查結(jié)果在原發(fā)性高血壓臨床對用試驗中，很少有應(yīng)用科素亞的病人在實驗室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的病人出現(xiàn)高鉀血癥(血清鉀>5.5mEq／L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進(jìn)行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9％和3.4％的病人出現(xiàn)高鉀血癥(見注意事項，低血壓及電解質(zhì)／體液平衡失調(diào))。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復(fù)正常。肌酐，血尿素氮：在原發(fā)性高血壓病人中，單獨使用科素亞有不到0.1％的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：在單獨用科素亞治療的病人中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11％g和0.09％體積)，但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。肝功能檢查：偶而有肝臟酶和／或血清膽紅素升高。在單獨用科素亞治療的原發(fā)性高血壓病人中，一個病人(<0.1％)由于這些實驗室不良反應(yīng)而停止服藥。
【科素亞禁忌】
對科素亞任何成份過敏者禁用。
【科素亞老年用藥】
在臨床研究中科素亞的有效性和安全性沒有年齡差異。
【科素亞藥物相互作用】
在臨床藥動學(xué)的研究中，已確認(rèn)和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。與其他抑制血管緊張紊Ⅱ及其作用的藥物一樣，科素亞與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導(dǎo)致血鉀升高。與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測血清鋰鹽水平。非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑（COX－2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX－2抑制劑削弱。對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可能導(dǎo)致進(jìn)一步的腎功能損害，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時應(yīng)謹(jǐn)慎。
【科素亞藥物過量】
關(guān)于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現(xiàn)將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))的興奮。可發(fā)生心跳過緩。如果發(fā)生癥狀性低血壓，應(yīng)該給予支持療法。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物都不能通過血液透析而清除。
【科素亞臨床試驗】
高血壓研究科素亞抗高血壓的療效已經(jīng)在11個對照研究中得到證明，其中共有1679名患者服用科素亞，471名患者服用安慰劑，488名患者服用其他各類對照藥物。輕度和中度原發(fā)性高血壓患者每天服用科素亞，一天一次，其收縮壓和舒張壓的降低有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，臨床研究中的抗高血壓治療持續(xù)近一年，測定波谷（服藥后24小時）和波峰（服藥后5－6小時）時的血壓，表明其具24小時平穩(wěn)的降壓作用。抗高血壓作用與每天正常生理節(jié)律相同。在用藥間期末血壓降低大約相當(dāng)于服藥后5-6小時的70％－80％。首劑用藥后3－6周達(dá)到最大降壓效果。盡管能夠顯著降低血壓，科素亞對心率并沒有顯著臨床意義的影響。停用氯沙坦后患者沒有出現(xiàn)血壓驟然反彈。日服一次科素亞50－100mg的降壓療效顯著強(qiáng)于日服一次卡托普利50－100mg。日服一次科素亞50mg的降壓療效和日服一次依那普利20mg類似。日服一次科素亞50－100mg的降壓療效可與日服一次阿替洛爾50－100mg的降壓效果相比。老年高血壓患者（≥65歲），在12周治療后，科素亞50－100mg日服一次的降壓效果與非洛地平緩釋劑5－10mg相同。對于男性和女性，年輕（＜65歲）和年老（≥65歲）的高血壓患者服用科素亞療效相同。雖然科素亞對研究的所有種族都有降壓療效，但象其他作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物一樣，黑人高血壓患者對氯沙坦單一治療的平均反應(yīng)略低于非黑人患者。當(dāng)合并用噻嗪類利尿劑時，科素亞的降壓效果略有增加。因為科素亞選擇性阻斷AII受體，預(yù)計病人服用科素亞不會引發(fā)咳嗽。對使用ACEI類藥物治療中出現(xiàn)咳嗽病史的高血壓患者進(jìn)行了一個為期8周的對照研究，服用科素亞或服用沒有ACEI類致咳作用的藥物（氫氯噻嗪），患者報告咳嗽的發(fā)生率近似，顯著低于使用ACEI類藥物的患者。另外，全面分析16個雙盲臨床研究的4131名患者，自發(fā)報告的咳嗽發(fā)生率，服用科素亞（3.1％）和安慰劑（2.6％）或氫氯噻嗪（4.1％）近似，而服用ACEI類藥物咳嗽發(fā)生率則有8.8％。LIFE研究氯沙坦高血壓患者生存研究（LIFE研究）是一項大型、多中心、多國家、隨機(jī)、三盲、活性藥物對照的研究，對9193位年齡為55－80歲（平均67歲）、心電圖（ECG）確診左心室肥厚（LVH）的高血壓患者進(jìn)行研究。入選的患者在基線狀況時，1195位（13％）有糖尿病；1326位（14％）有單純性收縮期高血壓；1468位（17％）有冠心病；728位（8％）有腦血管疾病。研究的目的是確定在降血壓或超越降血壓（測量谷值血壓）的益處方面，與阿替洛爾相比，氯沙坦的心血管保護(hù)效應(yīng)。為了達(dá)到這個目標(biāo)，實驗設(shè)計為2個治療組的血壓控制程度相同。患者隨機(jī)分組，接受每天一次氯沙坦50mg或阿替洛爾50mg治療。如果目標(biāo)血壓（＜140/90mmHg）未達(dá)到，首先可添加氫氯噻嗪（12.5mg）涪療，如需要，氯沙坦或阿替洛爾的劑量可增加至100mg，每天一次。為達(dá)到目標(biāo)血壓，必要時可添加其它抗高血壓藥物進(jìn)行治療（如增加氫氯噻嗪的劑量至25mg，或添加其它利尿劑、鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑，或中樞作用藥物，但不能添加ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或β受體阻滯劑）。兩個治療組的血壓均顯著降低到近似水平，并且相似比例患者的血壓均降到理想水平。平均隨訪時間是4.8年。首要臨床終點為心血管患病率和死亡率，其觀察指標(biāo)為心血管死亡、中風(fēng)和心肌梗死綜合發(fā)生率的下降。結(jié)果顯示，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組首要綜合終點的危險性下降13％（p=0.021）（見圖1）。圖1．在氯沙坦和阿替洛爾治療組，對基線時弗明翰危險因素評分及心電圖LVH程度校正后的心血管死亡、中風(fēng)或心肌梗死的首要綜合終點的Kaplan－Meier曲線。與阿替洛爾組相比，氯沙坦治療組降低中風(fēng)的危險性達(dá)25％（p=0.001）。這兩個組在降低心血管死亡和心肌梗死方面沒有顯著差別。在降低首要綜合終點發(fā)生率方面，氯沙坦顯示出超越血壓控制方面的益處（見下表）。LIFE研究的其它臨床終點：總死亡率、需要住院治療的心衰或心絞痛，冠脈或周圍血管重建手術(shù)和心臟驟停復(fù)蘇。兩個治療組在降低這些臨床終點發(fā)生率方面沒有顯著差別。與阿替洛爾組相比，氯沙坦組患者LVH的心電圖指標(biāo)顯著降低。在基線時有糖尿病史（n=1195）或單純收縮期高血壓（ISH）史（n=1326）的亞組患者中，以阿替洛爾作為對照，評價氯沙坦對心血管患病率和死亡率的影響。在降低首要綜合臨床終點方面，在亞組人群中得到的結(jié)果與氯沙坦在整個研究人群中的治療益處一致：觀察到糖尿病患者首要綜合終點的危險性降低24％（p=0.03），而對于單純性收縮期高血壓患者，危險性降低25％（p=0.06）。與在整個研究人群中得到的結(jié)果一致，降低中風(fēng)的危險性對于糖尿病患者或單純性收縮期高血壓患者有重要的臨床益處。在這個研究中，氯沙坦能很好耐受，由于不良反應(yīng)中斷試驗的發(fā)生率顯著較低，其耐受性優(yōu)于阿替洛爾。RENAAL研究氯沙坦腎臟保護(hù)研究（RENAAL研究）是一項大型、多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲臨床研究，全球入組1513位2型糖尿病伴蛋白尿患者（其中751位用氯沙坦治療），有或無高血壓病史。研究目的是確定氯沙坦在降血壓和超越降血壓的益處方面的腎保護(hù)作用。為了取得這個目標(biāo)，實驗設(shè)計為兩個治療組均達(dá)到相同的血壓控制。在常規(guī)抗高血壓療法（ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑除外）的基礎(chǔ)之上，有蛋白尿，血清肌酐為1.3－3.0mg/dl的患者被隨機(jī)分配到氯沙坦50mg組，每天一次，根據(jù)降壓效果可調(diào)整氯沙坦劑量，或安慰劑組。適當(dāng)時，指導(dǎo)研究者調(diào)整研究藥物劑量至100mg，每天一次；72％的患者在大部分研究時間內(nèi)服用氯沙坦的劑量是100mg，每日一次。根據(jù)需要，兩個研究組均可添加其它抗高血壓藥：利尿劑、鈣通道阻滯劑、α－或β－受體阻滯劑和中樞作用藥物。病人隨訪時間長達(dá)4.6年（平均3.4年）。研究首要終點是血清肌酐濃度的加倍、終末期腎病（需透析或腎移植）或死亡的綜合終點。研究結(jié)果表明，與安慰劑組（359例）相比，氯沙坦組（327例）降低患者首要綜合終點的危險達(dá)16.1％（p=0.022）。在下列單獨和綜合的首要終點方面，氯沙坦組同樣顯示出危險性的顯著下降：血清肌酐濃度加倍的危險下降25.3％（p=0.006）；終末期腎病的危險下降28.6％（p=0.002）；終末期腎病或死亡的危險下降19.9％（p=0.009）；血清肌酐濃度加倍或終末期腎病的危險下降21.0％（p=0.010）。兩個治療組中，所有原因引起的死亡率沒有顯著差異。研究的次要終點是蛋白尿的變化、腎臟疾病進(jìn)展速率、心血管疾病的患病率和死亡率的綜合終點（包括心衰、心肌梗塞、血管重建和中風(fēng)引起的住院、不穩(wěn)定型心絞痛引起的住院或心血管死亡）。結(jié)果顯示，氯沙坦組患者的蛋白尿水平平均下降34.3％（p＜0.001）。在長期的研究中，采用血清肌酐濃度的倒數(shù)進(jìn)行評估，氯沙坦組降低腎功能減退的速率達(dá)13.9％（p=0.003）（降低腎功能減退速率的中位數(shù)達(dá)18.5％，p=0.01）。在心血管疾病患病率和死亡率的綜合終點方面，盡管本研究沒有足夠的效能檢驗這一綜合終點，但是氯沙坦組（247例）和安慰劑組（268例）沒有顯著差別。在這個研究中，氯沙坦可以很好耐受。由于不良事件而中止研究的發(fā)生率在兩組是相似的。
【科素亞藥理毒理】
作用機(jī)制血管緊張索II是腎素一血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強(qiáng)效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內(nèi)與AT1受體結(jié)合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學(xué)效應(yīng)。同時，它還能夠刺激平滑肌細(xì)胞增殖。已證實另一種血管緊張素II受體亞型為AT2，但它對于心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。氯沙坦為合成的、強(qiáng)效口服活性藥物。結(jié)合試驗和藥理學(xué)生物檢測證明它能與ATl受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)。所以，與阻斷AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫(氯沙坦1.7％，安慰劑1.9％)與氯沙坦無關(guān)。
【科素亞藥代動力學(xué)】
吸收：科素亞口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達(dá)到峰值。科素亞與食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。分布：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥>99％，主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究顯示氮沙坦幾乎不能通過血腦屏障。代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約14％的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服14C標(biāo)記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗中，約1％的個體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，包括丁基側(cè)鏈羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的N-2葡萄糖醛酸四唑。消除：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為600毫升／分鐘和50毫升／分鐘。腎清除率分別為74毫升／分鐘和26毫升／分鐘。口服氯沙坦鉀時，約4％的劑量以原形經(jīng)尿液排泄，6％的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄。口服氯沙坦鉀達(dá)200mg時，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)為線性。口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多級指數(shù)下降，終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中均無明顯蓄積。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。人口服14C標(biāo)記的氯沙坦時，35％的放射活性出現(xiàn)在尿中，58％出現(xiàn)在糞便中。對人靜脈注14C標(biāo)記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43％和50％。
【科素亞貯藏】
遮光，密封，30°C以下干燥處保存。
【科素亞包裝】
鋁塑板包裝，7片／盒，7片×2板/盒；7片×4板/盒；
【科素亞有效期】
36個月
【科素亞執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20120137
【科素亞批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字J20180054
【科素亞生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：MerckSharp&DohmeLimited生產(chǎn)廠商：MerckSharp&DohmeLimited分包裝廠：杭州默沙東制藥有限公司