百濟(jì)新特藥房提供厄貝沙坦氫氯噻嗪片(欣寶維樂)說明書，讓您了解厄貝沙坦氫氯噻嗪片(欣寶維樂)副作用、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(欣寶維樂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，厄貝沙坦氫氯噻嗪片(欣寶維樂)說明書如下:

【欣寶維樂警示語】
一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)立即停止使用欣寶維樂，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，會(huì)造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。
欣寶維樂所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈陽性。運(yùn)動(dòng)員慎用。

【欣寶維樂藥品名稱】
通用名稱：厄貝沙坦氫氯噻嗪片
英文名稱：IrbesartanandHydrochlorothiazideTablets
漢語拼音：EbeishatanQinglvsaiqinPian

【欣寶維樂成份】
欣寶維樂為復(fù)方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg。

【欣寶維樂性狀】
欣寶維樂為白色或類白色片。

【欣寶維樂適應(yīng)癥】
用于治療原發(fā)性高血壓。
該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

【欣寶維樂規(guī)格】
150mg/12.5mg：每片含厄貝沙坦150mg與氫氯噻嗪12.5mg

【欣寶維樂用法用量】
欣寶維樂每日1次，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
推薦患者可對單一成份（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）進(jìn)行調(diào)整。
欣寶維樂可以用于單獨(dú)使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí)，欣寶維樂可以合用其它降血壓藥物（見[藥物相互作用]）。

【欣寶維樂不良反應(yīng)】
以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定議約定：
非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。
厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑
在高血壓患者安慰劑對照試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無關(guān)。安慰劑對照的試驗(yàn)中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪（范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪）。
以下是不良反應(yīng)的報(bào)告：
神經(jīng)系統(tǒng)異常常見：眩暈；不常見：體位性眩暈
心臟異常：偶見-高血壓、水腫、暈厥、心動(dòng)過速
血管異常：偶見-臉紅
胃腸道異常：常見-惡心/嘔吐；偶見-腹瀉，口干
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：不常見；四肢遠(yuǎn)端水腫，肌肉/骨骼疼痛
皮膚及皮下組織異常：偶見-皮疹
腎和尿道異常：常見-排尿異常
生殖系統(tǒng)和乳房異常：偶見-性欲改變、性功能障礙
全身異常及給藥點(diǎn)情形：常見-疲勞：偶見-虛弱
檢查：
厄貝沙坦/氫氯噻嗪組的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。常見：BUN（尿素氯）、肌酐和肌酸激酶增加；偶見：血清鉀、鈉水平降低。
此外，自厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方上市以來，有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：
免疫系統(tǒng)異常：罕見-象其它血管緊張素—II受體拮抗劑一樣，少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)諸如皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)
代謝和營養(yǎng)異常：非常罕見-高血鉀
神經(jīng)系統(tǒng)異常：非常罕見-頭痛
耳和迷路異常：非常罕見-耳鳴
呼吸、胸、膈異常：偶見-咳嗽
胃腸道異常：非常罕見-味覺缺失、消化不良
肝膽異常：非常罕見-異常肝功能，肝炎
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：非常罕見-關(guān)節(jié)痛、肌痛；
腎和尿道異常：非常罕見-腎功能損傷，包括個(gè)別高危患者中發(fā)生腎衰。
有關(guān)單一成份的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報(bào)道的應(yīng)用其中一個(gè)單一成份出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。
厄貝沙坦
心臟異常：偶見-心電圖異常
胃腸道異常：偶見-腹痛
皮膚及皮下組織異常：偶見-瘙癢
全身性疾病及給藥點(diǎn)情形：不常見-胸痛，極度虛弱
單一成份的上市后經(jīng)驗(yàn)如下所列：
厄貝沙坦：
與其他血管緊張素-II受體拮抗劑相似，自厄貝沙坦單藥治療上市以來，報(bào)道樂非常罕見的超敏發(fā)應(yīng)（血管性水腫、蕁麻疹）。在上市后監(jiān)察中，報(bào)道了以下非常罕見的不良反應(yīng)，然而，與厄貝沙坦之間不一定存在因果關(guān)系：眩暈、虛弱、高鉀血癥、黃疸、肌痛、肝功能試驗(yàn)水平升高、肝炎和腎功能受損，包括危險(xiǎn)人群中偶發(fā)的腎功能衰竭。
氫氯噻嗪
已報(bào)告單用氫氯噻嗪（無論是否與服用藥物相關(guān)）的不良事件包括：
血液和淋巴系統(tǒng)：發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥
精神病學(xué)異常：抑郁、睡眠障礙
神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈?zāi)垦！⒏杏X異常、不安、頭昏
眼的異常：暫時(shí)性視力模糊、黃視癥
心臟異常：心律失常
血管異常：體位性低血壓
呼吸、胸、膈異常：呼吸困難（包括肺炎、肺水腫）
胃腸道異常：胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎
肝膽異常：黃疸（肝內(nèi)膽汗性黃疸）
皮膚和皮下組織異常：過敏反應(yīng)、中毒性皮下壞死溶離、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管為（靜脈炎、皮膚靜脈炎）、光過敏反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：肌肉痙攣、無力
腎和尿道異常：間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙
全身異常及給藥點(diǎn)情形：發(fā)熱
調(diào)查報(bào)告：
電解質(zhì)紊亂（包括低血鉀和低血鈉）、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高。

【欣寶維樂禁忌】
懷孕的第4至第9個(gè)月（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
哺乳期（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
已知對欣寶維樂活性成份或其中的任何賦形劑成份過敏或?qū)ζ渌�磺胺衍生物過敏者（氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物）。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
—嚴(yán)重的腎功能損害（肌酐清除率<30ml/min）
—頑固性低鉀血癥，高鈣血癥
—嚴(yán)重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積。

【欣寶維樂注意事項(xiàng)】
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)立即停止使用欣寶維樂，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，會(huì)造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。
一般注意事項(xiàng)：對于那些血管張力和腎功能主要領(lǐng)帶腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄），使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭。正如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)。
低血壓—容量不足患者：本復(fù)方在沒有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。
腎動(dòng)脈狹窄—腎血管性高血壓：當(dāng)存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可能有發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)。盡管欣寶維樂的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時(shí)應(yīng)考慮到該效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用欣寶維樂時(shí)，推薦對血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測。沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用欣寶維樂的經(jīng)驗(yàn)。有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率<30ml/min）（見[禁忌]）的患者不應(yīng)使用欣寶維樂。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。對那些肌酐清除率≥30ml/min腎功能不全患者不需要調(diào)整藥物劑量。然而，對那些輕中度腎功能損害的患者（肌酐清除率≥30ml/min但<60ml/min），應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。
肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時(shí)應(yīng)慎重。沒有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用欣寶維樂時(shí)應(yīng)慎重。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用欣寶維樂。
代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。
膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。
電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥，低鈉血癥和低氯性堿中毒）。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊撸�同時(shí)使用皮質(zhì)激素成ACTH的患者。相反地，欣寶維樂中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难�清鉀濃度監(jiān)測。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和欣寶維樂合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用（見[藥物相反作用]）。
沒有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄，在那些沒有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。
噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。
抗興奮劑檢測：欣寶維樂中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。

【欣寶維樂孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)立即停止使用欣寶維樂，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，會(huì)造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。
在懷孕的第4月至第9月，直接作用于腎素一血管緊張系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復(fù)方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用欣寶維樂，如果由于疏忽治療了較長時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疽的報(bào)道。由于本復(fù)方含氫氧噻嗪，在妊娠開始三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在計(jì)劃懷孕時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。
哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，欣寶維樂禁用于哺乳期（見[禁忌]）。厄貝沙坦是否分泌入入乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳。

【欣寶維樂兒童用藥】
欣寶維樂在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。

【欣寶維樂老年用藥】
老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。

【欣寶維樂藥物相互作用】
其它抗高血壓藥物：當(dāng)欣寶維樂和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物和鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正（見[注意事項(xiàng)]）。
鋰劑：有報(bào)道當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制合用時(shí)，可使血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和欣寶維樂合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)除。鋰劑和欣寶維樂合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。
影響血鉀的藥品：氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物的增強(qiáng)（例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性毒素，carbenoxolone，青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能減輕腎素—血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可以導(dǎo)致血清鉀的增高。
受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物）合用時(shí)，推薦對血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測。
有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻唪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醋酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)稱酶途徑不會(huì)導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁腺（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究。基于體外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYPIA2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會(huì)發(fā)生相互作用。
有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用；
灑精，巴比妥類或尼古丁：可能加重體位性低血壓的發(fā)生；
抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見[注意事項(xiàng)]）；
消膽胺和Coleslipol樹脂：當(dāng)和陰離子樹脂合用時(shí)，影響氫氯噻嗪的吸收；
皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生（見[注意事項(xiàng)]）。
非甾體類抗炎藥物：和非甾體類抗炎藥物合用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的利尿作用、利鈉作用和降血壓作用；
血管活性胺炎（如去甲腎上腺繁）：血管活性胺炎效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用；
非去極性骨骼骨松弛藥（如簡箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強(qiáng)；
抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)；
鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保鈣藥（如維生素D治療），應(yīng)監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量；
其它藥物相互作用：噻嗪類利尿劑可能增加β受體陰斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛按引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。

【欣寶維樂藥物過量】
尚無欣寶維樂過量的治療相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳對藥物過量治療有用。對血清電解質(zhì)和肌酐水平應(yīng)定時(shí)監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取臥位，快速補(bǔ)充鹽和血液容量。
厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過速；也會(huì)發(fā)生心動(dòng)過緩。
氫氯噻嗪過量時(shí)，由于過度利尿出現(xiàn)由解質(zhì)損耗（低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥）和脫水。過量時(shí)最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會(huì)導(dǎo)致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃苷或某些抗心律失常有關(guān)的心律失常。
血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯噻嗪的程度也沒有相關(guān)的研究。

【欣寶維樂藥理毒理】
厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素-II受體(ATl亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-II的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對血管緊張素-II受體(ATl)選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響(見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE或激酶II)，在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí)，并能持續(xù)大約6～12小時(shí)。
氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降血壓作用。對那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值(服藥24小時(shí)后)再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達(dá)13.6/11.5mmHg。
輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值(服藥24小時(shí)后)平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出現(xiàn)在3～6小時(shí)。使用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測進(jìn)行評價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時(shí)的降血壓作用，24小時(shí)中經(jīng)安慰劑校正后平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測測定，該復(fù)方(150mg/12.5mg)降壓谷/峰值有效率為100％。在診所就診時(shí)用袖帶式血壓計(jì)測定150mg/12.5mg和300mg/12.5mg復(fù)方的降壓谷/峰值有效率分別為68％和76％。每日服用一次，不產(chǎn)生過度的峰降壓效應(yīng)，但降血壓作用安全有效持續(xù)24小時(shí)。
對那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1～2周內(nèi)顯著，最大效應(yīng)在6～8周。在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒有對復(fù)方進(jìn)行特異地研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。
有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療減少心血管發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
不同年齡和性別的患者對本復(fù)方的反應(yīng)沒有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日12.5mg)合用時(shí)，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。

【欣寶維樂藥代動(dòng)力學(xué)】
合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒有影響。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化。口服欣寶維樂后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80％和50-80％。進(jìn)食不影響欣寶維樂的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5-2小時(shí)和1-2.5小時(shí)。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68％，表觀分布容積為0.83-1.141/kg。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積極蓄有限（＜20％）。在一項(xiàng)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）值在老年人（≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高，然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時(shí)。
口服或靜脈給予14C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-82％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝。口服主要的代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61％在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌人乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率M<20ml/min的患者，氫氯噻嗪的清除半衰期據(jù)報(bào)道可增加到21小時(shí)。
肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行研究。

【欣寶維樂貯藏】
遮光，密封保存。

【欣寶維樂包裝】
鋁塑包裝，7片*1板/盒；7片*2板/盒；10片*1板/盒；10片*2板/盒；12片*1板/盒。

【欣寶維樂有效期】
24個(gè)月

【欣寶維樂執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH02252013

【欣寶維樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20133185

【欣寶維樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江華圣愛諾藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省湖州市三環(huán)東路999號(hào)B區(qū)