百濟(jì)新特藥房提供厄貝沙坦氫氯噻嗪片(倍悅)說明書，讓您了解厄貝沙坦氫氯噻嗪片(倍悅)副作用、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(倍悅)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，厄貝沙坦氫氯噻嗪片(倍悅)說明書如下:

【倍悅藥品名稱】
藥品名稱：厄貝沙坦氫氯噻嗪片
英文名稱：IrbesartanandHydrochlorothiazideTablets
漢語拼音：EbeishatanQinglvsaiqinPian

【倍悅成份】
倍悅為復(fù)方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦75mg，氫氯噻嗪6.25mg。

【倍悅性狀】
倍悅為白色片。

【倍悅適應(yīng)癥】
用于治療原發(fā)性高血壓。
該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

【倍悅用法用量】
口服。倍悅一日1次，一次2片(厄貝沙坦/氫氯噻嗪：150mg/12.5mg)，空腹或進(jìn)餐時(shí)使用。用于單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療不能有效控制血壓的患者。
推薦患者對單一成份(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進(jìn)行調(diào)整。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時(shí)，倍悅可以合用其它降血壓藥物(見[藥物相互作用])。

【倍悅不良反應(yīng)】
在接受倍悅治療的患者中出現(xiàn)的不良反應(yīng)總體上是輕度和暫時(shí)的。
在安慰劑對照和合用厄貝沙坦和氫氯噻嗪的臨床試驗(yàn)中，由于任何臨床和實(shí)驗(yàn)異常而導(dǎo)致治療中斷的事件，在合用厄貝沙坦和氫氯噻嗪治療組少于安慰劑組。不良反應(yīng)的發(fā)生率和性別，年齡，種族或劑量無關(guān)。
在匯總安慰劑對照臨床試驗(yàn)中使用不同治療劑量(厄貝沙坦/氫氯噻嗪為37.5mg/6.25mg-300mg/25mg)的高血壓患者中，可能和很可能有關(guān)或者尚不知是否與治療有關(guān)的臨床不良事件，發(fā)生率大于等于1％的不良反應(yīng)見下表：
其它可能和很可能有關(guān)或者尚不知是否與治療有關(guān)的、發(fā)生率在0.5％～1％之間的臨床事件，在合用厄貝沙坦和氫氯噻嗪治療組稍高于安慰劑組，包括：水腫，性功能障礙，腹瀉，頭暈(體位性)，潮紅，性欲改變，心動(dòng)過速，肢端浮腫。這些事件發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組和安慰組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
在很少受試者中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療的患者出現(xiàn)與已知噻嗪類治療有關(guān)的實(shí)驗(yàn)參數(shù)的變化(尿素氮、肌酐和肌酐激酶的增加，血清鉀和鈉的降低)。這些變化幾乎沒有臨床意義。
上市后經(jīng)驗(yàn)：就如其它血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，罕有過敏反應(yīng)(皮疹，蕁麻疹，血管性水腫)的報(bào)道。在厄貝沙坦/氫氯嚷嗪治療上市后監(jiān)測中，有如下不良反應(yīng)的報(bào)道，也都很罕見：虛弱，腹瀉，頭暈，消化不良，頭痛，高血鉀，肌痛，惡心，心動(dòng)過速，肝功能異常包括肝炎，腎功能損害包括腎功能衰竭的個(gè)例(見[注意事項(xiàng)])。
有關(guān)單個(gè)成份的附加信息：盡管只是在臨床試驗(yàn)中觀察到，先前有關(guān)其中單個(gè)藥物成份報(bào)道的其它不良反應(yīng)可能是本復(fù)方的潛在不良反應(yīng)。
厄貝沙坦：除了頭痛，骨骼肌損傷和潮紅外，不良反應(yīng)(不管是否和藥物有關(guān))在厄貝沙坦組和安慰劑治療組發(fā)生率相同，頭痛發(fā)生率在安慰劑組明顯較高。不同原因和類型的骨骼肌損傷在厄貝沙坦組的發(fā)生率明顯高于對照組；研究者認(rèn)為所有報(bào)道的骨骼肌損傷與厄貝沙坦無關(guān)。
潮紅在厄貝沙坦組發(fā)生率為0.6％，而安慰劑組中沒有。潮紅的發(fā)生與劑量無關(guān)，不伴有其它臨床事件，與厄貝沙坦治療的關(guān)系尚不清楚。
不管是否與治療有關(guān)，下列其它的不良事件在用厄貝沙坦單獨(dú)治療的臨床試驗(yàn)中所報(bào)道的發(fā)生率大于1％，但和安慰劑組沒有顯著不同：呼吸道感染，骨骼肌痛/肌痛，咳嗽，胸痛，消化不良/燒心，腹痛，皮疹，焦慮/緊張，尿道感染。
在臨床對照試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)有臨床意義的試驗(yàn)室參數(shù)變化。盡管在厄貝沙坦治療組中有臨床意義的血漿肌酐激酶升高發(fā)生率較高(治療組1.7％VS安慰劑組0.7％)，但這些變化并不屬嚴(yán)重不良事件，沒有導(dǎo)致治療中斷，也與臨床骨骼肌事件不相關(guān)。
氫氯噻嗪：單獨(dú)使用氫氯噻嗪所報(bào)道的不良事件(不管是否和藥物有關(guān))包括：食欲減退，食欲喪失，胃激惹，腹瀉，便秘，黃疸(肝內(nèi)膽汁郁積性黃疸)，胰腺炎，涎腺炎，黃視癥，白細(xì)胞減少，中性細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少，再生障礙性貧血，溶血性貧血，骨髓抑制，光過敏反應(yīng)，發(fā)熱，皮疹，皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)，皮膚紅斑狼瘡再發(fā)，蕁麻疹，壞死性血管炎(血管炎，皮膚血管炎)，過敏反應(yīng)，中毒性上皮壞死溶解，呼吸窘迫(包括肺炎和肺水腫)，高血糖，尿糖，高尿酸血癥，電解質(zhì)紊亂(包括低鈉和低鉀)，膽固醇和甘油三酯的升高，腎功能不全，間質(zhì)性腎炎，肌肉痙攣，虛弱，不安，短暫性視力模糊，輕度頭痛，體位性低血壓，眩暈，感覺異常，心律失常，睡眠障礙，憂郁。

【倍悅禁忌】
對倍悅及其成份過敏或?qū)ζ渌�磺胺衍生物過敏(氫氯噻嚷是一種磺胺衍生物)的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女禁忌見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
-嚴(yán)重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)。
-頑固性低鉀血癥，高鈣血癥。
-嚴(yán)重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積。

【倍悅注意事項(xiàng)】
1.低血壓-容量不足的患者，本復(fù)方在沒有其它誘發(fā)低血壓危險(xiǎn)因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對由于使用強(qiáng)效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴(yán)格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。
2.腎動(dòng)脈狹窄-腎血管性高血壓：當(dāng)存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時(shí)，可能有發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)。盡管倍悅的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時(shí)應(yīng)考慮到該效應(yīng)。
3.腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用倍悅時(shí)，推薦對血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測。沒有關(guān)于近期腎移植患者使用倍悅的經(jīng)驗(yàn)。有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min見[禁忌]）的患者不應(yīng)使用倍悅。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。對肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全患者不需要調(diào)整藥物劑量。然而，對那些輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率＞30ml/min但＜60ml/min)，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用本復(fù)方。
4.肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑應(yīng)慎重。沒有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗(yàn)。
5.主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用倍悅時(shí)應(yīng)慎重。
6.原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用倍悅。
7.代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時(shí)，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風(fēng)。
8.電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進(jìn)行血清電解質(zhì)的測定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂(低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒)。體液或電解質(zhì)的紊亂的體癥為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動(dòng)過速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
9.使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當(dāng)?shù)幕颊�，同時(shí)使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，倍悅中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难�清鉀濃度監(jiān)測。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代物和倍悅合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見[藥物相互作用])。
10.沒有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導(dǎo)的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
11.噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄，在那些沒有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在進(jìn)行甲狀旁腺功能測定時(shí)，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。
12.噻嗪類利尿劑已被證實(shí)具有增加鎂排泄的作用而可能導(dǎo)致低鎂血癥。
13.抗興奮劑檢測：倍悅中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。
14.一般注意事項(xiàng)：對于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，可出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭。正如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)。
15.有或無過敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對氫氯噻嗪的過敏反應(yīng)，但有以上病史的患者更易發(fā)生過敏反應(yīng)。
16.使用噻嗪類利尿劑的患者有加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡的報(bào)道。
17.在懷孕的開始三個(gè)月，不推薦使用復(fù)方。
18.對駕駛和機(jī)器操作的影響：倍悅對駕駛和機(jī)器操作的影響沒有相應(yīng)研究。但基于它的藥效學(xué)特性，倍悅影響以上的能力的可能性不大。當(dāng)駕駛或者操作機(jī)器時(shí)，應(yīng)該考慮到在抗高血壓治療中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。
19.運(yùn)動(dòng)員慎用。

【倍悅孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：見[注意事項(xiàng)]部分。噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疽的報(bào)道。由于本復(fù)方含氫氧噻嗪，在妊娠開始三個(gè)月時(shí)不推薦使用。在計(jì)劃懷孕時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。
在懷孕的第4月至第9月，直接作用于腎素一血管緊張系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復(fù)方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用倍悅，如果由于疏忽治療了較長時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
哺乳期：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，倍悅禁用于哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入入乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可能抑制泌乳。

【倍悅兒童用藥】
倍悅在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。

【倍悅老年患者用藥】
老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。

【倍悅藥物相互作用】
其它抗高血壓藥物：當(dāng)倍悅和其它降血壓藥物合用時(shí)，其降血壓效應(yīng)可能增強(qiáng)。厄貝沙坦和氫氯噻嗪（厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物和鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導(dǎo)致血容量降低，這時(shí)服用有致低血壓的危險(xiǎn)，除非容量不足首先得到糾正（見[注意事項(xiàng)]）。
鋰劑：有報(bào)道當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制合用時(shí)，可使血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和倍悅合用時(shí)有增加鋰劑中毒的風(fēng)除。鋰劑和倍悅合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，推薦對血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測。
影響血鉀的藥品：氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物的增強(qiáng)（例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性毒素，carbenoxolone，青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能減輕腎素—血管緊張素系統(tǒng)的藥物的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，合用保鉀利尿劑、補(bǔ)充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可以導(dǎo)致血清鉀的增高。
受血清鉀紊亂影響藥品：當(dāng)本復(fù)方和其它受血鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物）合用時(shí)，推薦對血清鉀進(jìn)行定期監(jiān)測。
有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。當(dāng)和氫氯噻唪合用時(shí)，厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醋酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)稱酶途徑不會導(dǎo)致臨床意義的相互作用。在體外試驗(yàn)中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁腺（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當(dāng)厄貝沙坦和華法林合用時(shí)沒有觀察到有意義的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的相互影響。當(dāng)和尼非地平合用時(shí)，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)不受影響。CYP2C9誘導(dǎo)劑如利福平對厄貝沙坦藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有相關(guān)研究�；�于體外試驗(yàn)資料，和那些代謝依靠細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A1，CYPIA2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。
有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：當(dāng)下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時(shí)可能發(fā)生相互作用；
灑精，巴比妥類或尼古�。嚎赡芗又伢w位性低血壓的發(fā)生；
抗糖尿病藥物（口服藥和胰島素）：合用時(shí)可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見[注意事項(xiàng)]）；
消膽胺和Coleslipol樹脂：當(dāng)和陰離子樹脂合用時(shí)，影響氫氯噻嗪的吸收；
皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生（見[注意事項(xiàng)]）。
非甾體類抗炎藥物：和非甾體類抗炎藥物合用在某些患者可減少噻嗪類利尿劑的利尿作用、利鈉作用和降血壓作用；
血管活性胺炎（如去甲腎上腺繁）：血管活性胺炎效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用；
非去極性骨骼骨松弛藥（如簡箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強(qiáng)；
抗痛風(fēng)藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時(shí)可能需要調(diào)整藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)；
鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補(bǔ)充劑或保鈣藥（如維生素D治療），應(yīng)監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量；
其它藥物相互作用：噻嗪類利尿劑可能增加β受體陰斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過降低胃腸動(dòng)力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛按引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細(xì)胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤），并增強(qiáng)它們的骨髓抑制作用。
配伍禁忌目前尚無資料。

【倍悅藥物過量】
尚無倍悅過量的治療相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對患者嚴(yán)密監(jiān)測，治療應(yīng)該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時(shí)間和癥狀的嚴(yán)重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃�；钚蕴紝λ幬镞^量治療有用。對血清電解質(zhì)和肌酐水平應(yīng)定時(shí)監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)取臥位，快速補(bǔ)充鹽和血液容量。
厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過速；也會發(fā)生心動(dòng)過緩。
氫氯噻嗪過量時(shí)，由于過度利尿出現(xiàn)由解質(zhì)損耗（低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥）和脫水。過量時(shí)最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會導(dǎo)致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃苷或某些抗心律失常有關(guān)的心律失常。
血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯噻嗪的程度也沒有相關(guān)的研究。

【倍悅藥理毒理】
倍悅是一種血管緊張—II受體拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥。該復(fù)方具有降血壓協(xié)同作用，比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。
厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體（AT1亞型）拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素—II的作用。其對血管緊張素—II受體（AT1）選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會受到明顯影響（見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]）。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE激肽酶II）在該酶的作用下能生成血管緊張素—II，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機(jī)制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接增加鈉和氯的排泄（大致等量）。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí)，并能持續(xù)大約6-12小時(shí)。
氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降壓作用。對那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓/舒張壓再降低達(dá)13.6/11.5mmHg。
輕中度原發(fā)性高血壓患者每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓/舒張壓谷值（服藥24小時(shí)后）平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出在3-6小時(shí)。使用動(dòng)態(tài)監(jiān)測進(jìn)行評價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時(shí)的降血壓作用，經(jīng)安慰劑校正后24小時(shí)平均收縮壓/舒張壓降低15.8/10.0mmHg。通過動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測測定，該復(fù)方（150/12.5mg）降壓谷/身比值為100％在診所就診時(shí)用袖帶式血壓計(jì)算測定安博諾（150/12.5mg）和安博諾（300/12.5mg）的降壓谷/峰比值分別為68％和76％。每日服用一次，血壓不過度降低產(chǎn)生降壓峰值，因此降血壓作用安全有效持續(xù)24小時(shí)。
對那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能使扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓/舒張壓再平均降低11.1/7.2mmHg。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1-2周內(nèi)效應(yīng)顯著。最大效應(yīng)在6-8周，在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒有對安博諾進(jìn)行特異的研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。
有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療可減少血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
不同年齡和性別的患者對安博諾的反應(yīng)沒有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪（如每日12.5mg）合用時(shí)，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。

【倍悅藥代動(dòng)力學(xué)】
合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性沒有影響。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化�？诜�倍悅后，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60-80％和50-80％。進(jìn)食不影響倍悅的生物利用度�？诜�厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5-2小時(shí)和1-2.5小時(shí)。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血細(xì)胞結(jié)合，其分布容積為53-93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68％，表觀分布容積為0.83-1.141/kg。
厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當(dāng)口服劑量大于600mg時(shí)，其吸收與劑量不成比例；其機(jī)理尚不明確。機(jī)體總清除率和腎清除率分別為157-176ml/min和3.0—3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積極蓄有限（＜20％）。在一項(xiàng)研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）值在老年人（≥65歲）比年輕人（18-40歲）稍高，然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5-15小時(shí)。
口服或靜脈給予[sup]14[/sup]C標(biāo)記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-82％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝�？诜�主要的代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦（大約為6％）。體外實(shí)驗(yàn)顯示厄貝沙坦主要由細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄�？诜�或靜脈給予[sup]14[/sup]C厄貝沙坦后大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61％在24小時(shí)內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌人乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率M[20ml/min的患者，氫氯噻嗪的清除半衰期據(jù)報(bào)道可增加到21小時(shí)。
肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有明顯改變。對嚴(yán)重肝功能損害的患者沒有進(jìn)行研究。

【倍悅貯藏】
密封保存。

【倍悅包裝】
鋁塑包裝，10片/板，2板/盒；3板/盒；6板/盒。

【倍悅有效期】
36個(gè)月。

【倍悅執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YHB31852005

【倍悅批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20058709

【倍悅生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江華海藥業(yè)股份有限公司
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