百濟新特藥房提供吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)(卡雙平)說明書，讓您了解吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)(卡雙平)副作用、吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)(卡雙平)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)(卡雙平)說明書如下:

【卡雙平警告】
警告:充血性心力衰竭和乳酸酸中毒充血性心力衰竭噻唑烷二酮類藥物,包括吡格列酮卡雙平組份之一),在某些患者中有導致或加重充血性心衰的危險(參見[警告鹽酸吡格列酮)開始使用卡雙平和用藥劑量增加時,應嚴密監測患者心衰的癥狀和體征(包括體重異常快速增加、呼吸困難和/或水腫)。如果出現上述癥狀和體征,應按照標準心衰治療方案進行處理,而且必須停止卡雙平的應用或減少劑量。不推薦將卡雙平用于癥狀性心力衰竭患者,禁用于紐約心臟學會(NHA)III級或IV級心力衰竭患者(參見[禁忌][警告]鹽酸吡格列酮)乳酸酸中毒乳酸酸中毒是一種罕見的,但嚴重的并發癥,它可因二甲雙胍蓄積引發敗血癥、脫水、過量飲酒、肝功能不全腎功能不全急性充血性心力衰竭可增加乳酸酸中毒的風險。乳酸酸中毒開始階段癥狀往往不明顯,常伴隨非特異性癥狀,如不適、肌痛、呼吸困難、嗜睡和非特異性腹部不適。實驗室檢查異常包括低pH值、陰離子增加和血清乳酸鹽升高如果可疑為酸中毒,患者需停止使用卡雙平,并立即住院(參見[警告]鹽酸二甲雙胍)。
【卡雙平藥品名稱】
通用名稱：吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)英文名稱：PioglitazoneHydrochlorideandMetforminHydrochlorideTablets(15mg/500mg)漢語拼音：BigelietongErjiashuangguaPian(15mg/500mg)
【卡雙平成份】
卡雙平為復方制劑，其組份為鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍。
鹽酸吡格列酮
化學名稱:(±)-5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽
鹽酸二甲雙胍
化學名稱:1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽

【卡雙平性狀】
卡雙平為白色或類白色片。
【卡雙平適應癥】
在飲食控制和運動的基礎上，卡雙平適用于目前使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯合治療的2型糖尿病患者或單用鹽酸二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。
2型糖尿病的治療還應包括飲食控制、減輕體重和運動，這些措施不僅在2型糖尿病治療初期，在藥物治療維持療效階段也同樣重要，如感染等，需及時給予適當治療。

【卡雙平規格】
每片含鹽酸吡格列酮15mg(以吡格列酮計)和鹽酸二甲雙胍500mg

【卡雙平用法用量】
一般
2型糖尿病的治療應需根據有效性和耐受性個體化用藥，且不超過最大8推薦劑量吡格列酮45mg，鹽酸二甲雙胍2550mg.
推薦劑量:
根據患者當時的吡格列酮和/或二甲雙胍用量，選擇卡雙平的起始劑量。開始服用卡雙平或隨著劑量增加后，病人應謹慎監測與液體潴留相關的不良反應(參見[黑框警告]、[警告]鹽酸吡格列酮)。卡雙平一日劑量可分次服用，與食物同服可降低與鹽酸二甲雙胍有關的胃腸道副反應。
1.單用二甲雙胍血糖控制不佳者的起始用量
基于通常吡格列酮的起始劑量為15~30mg/日,所以開始可用卡雙平15mg/500mg(1片)，每日1~2次，在獲得一定療效后逐步加量。
2.已經使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯合治療轉為卡雙平治療者的起始劑量
根據原來服用的二甲雙胍片和吡格列酮片用量，可從卡雙平15mg/500mg(1片)開始服用卡雙平。尚未對先前用過其他口服降糖藥治療的患者轉用卡雙平安全性和有效性進行特殊研究。2型糖尿病治療方案的任何改變都應慎重，并應對血糖控制進行適當的監測。
應當給予充足的時間評價療效。應使用糖化血紅蛋白(A1C)作為判斷卡雙平療效的指標，評價長期血糖控制情況用糖化血紅蛋白(A1C)比單獨用空腹血漿血糖(FPG)更佳。糖化血紅蛋白(A1C)可反應過去2~3個月血糖情況。在臨床應用中，建議使用卡雙平治療的一段時間后評價患者的糖化血紅蛋白(A1C)變化(8~12周)，除非用空腹血漿血糖(FPG)對血糖控制進行監測。
最高推薦劑量
鹽酸吡格列酮的最高推薦劑量為45毫克，鹽酸二甲雙胍的最高推薦劑量為2550毫克。
特殊人群:
1.不推薦妊娠期婦女和哺乳期婦女使用卡雙平。
2.因為老年人可能有腎功能下降，所以需保守確定老年人服用卡雙平的開始和維持劑量。任何劑量調整需基于細致的腎功能評估。通常，年老、衰弱、營養不良的患者，不能使用最大劑量。特別是在老年人中，必需監測腎功能以防二甲雙胍引起乳酸酸中毒(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
3.因二甲雙胍主要從腎臟排泄，卡雙平只適用于腎功能正常的患者。任何的劑量調整都需基于對腎功能的細致評估。
4.治療開始前，如患者出現活動性肝病的臨床表現或血清轉氨酶水平升高(ALT超過正常值上限2.5倍)，就不能開始卡雙平治療(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮。所有病人在卡雙平治療前后均應監測肝酶(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮和[注意事項]實驗室檢查)。
5.因缺少長期安全性數據而不推薦兒童使用卡雙平。卡雙平關于兒童在骨折和其它不良反應的風險還不確定。

【卡雙平不良反應】
據文獻報道，在安慰劑加二甲雙胍和吡格列酮(30mg)加二甲雙胍的16周臨床試驗中，有至少5％患者出現的最常見的不良事件有上呼吸道感染(15.6％和15.5％)，腹瀉(6.3％和4.8％)，伴有水腫/外圍腫(2.5％和6.0％)及頭痛(1.9％和6.0％)
在吡格列酮30mg加二甲雙胍和吡格列酮45mg加二甲雙胍聯合治療的24周臨床試驗中，有至少5％患者出現的不良事件的類型和發生率見表1。在這兩個治療組中，因不良事件而退出試驗的比例分別是7.8％和7.7％。吡格列酮聯合二甲雙胍治療組和僅用二甲雙胍治療組的大部分臨床不良事件相似。在安慰劑和吡格列酮單獨治療的對照臨床試驗中,有至少5％患者出現的其它不良事件包括肌肉疼痛(2.7％和5.4％)，牙科疾病(2.3％和5.3％)，糖尿病惡化(8.1％和5.1％)和咽炎(0.8％和5.1％)。
在美國進行的雙盲試驗中，用吡格列酮加二甲雙胍治療的患者貧血發生率≤2％6(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮)。在吡格列酮單獨治療試驗中，吡格列酮組的水腫發生率為4.8％，而安慰組為1.2％。大部分患者的水腫為輕度或中度(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮)。
實驗室異常
1.血液學:吡格列酮可能會使血紅蛋白含量和紅細胞壓積下降。吡格列酮引起的血紅蛋白含量和紅細胞壓積的下降似乎與劑量相關。就全部臨床試驗而言，吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2％到4％。一般而言，此類變化出現在治療最初的4到12周時，之后相當平穩。這些變化可能與吡格列酮造成的血漿容量增加相關，目前尚未發現其有重要的臨床血液學意義(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮)。
在二甲雙胍的29周對照臨床試驗中，約有7％的患者出現無臨床癥狀的血維生素B。水平降至正常值以下，而試驗前是正常的。此下降，可能因干擾了源于維生素B。內因子復合物的B,的吸收，然而少見伴有貧血，且似乎停用二甲雙胍或服用維生素B。補充劑后可迅速恢復(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
2.血清轉氨酶水平:在美國進行的所有臨床試驗治療過程中,吡格列酮治療組的4780名患者中有14名(0.30％)的ALT值≥正常值上限3倍。所有有隨訪值的患者的ALT升高都為可逆的。在接受吡格列酮治療的群體中，最后一次訪視時膽紅素，AST，ALT，堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線時測定的均值。在美國，因肝功能異常退出臨床試驗的吡格.列酮治療組病人不足0.9％。
在上市前的臨床戰驗中，無引起肝功能衰竭的體質特異性藥物反應(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮)。
3.3.CPK水平:在吡格列酮臨床試驗必需的實驗室檢查中，觀察到有散發的，短暫的肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高。有9位病人出現過一次單獨的超過正常值上限10倍(數值為2150至11400IU/L)的CPK升高。其中6位病人繼續接受吡格列酮治療，2位病人是在試驗結東后出現CPK升高，1位病人因CPK升高退出吡格列酮臨床試驗。這些升高均得以恢復，且無明顯臨床后遺癥。這些情況與吡格列酮治療的關系尚不明確。膀胱癌:在國外開展的流行病學研究中，觀察到與糖尿病患者使用吡格列酮相關的膀胱癌風險,長期服用吡格列酮有風險增加的趨勢。一項流行病學研究的中期分析顯示，總體分析結果并沒有顯示膀胱癌的風險顯著性增加(HR1.2[95％C10.9-1.5],但分層分析顯示治療期為2年或更長時間的患者膀胱癌的風險有所增加(HR14[95％CI1.03-2.0])。
另一項流行病學研究顯示，使用吡格列酮與膀胱癌風險的增加相關(HR1.22，[95％C11.05-1.43])，使用期為1年或更長時間的患者膀胱癌風險進一步升高(HR1.34[95％CI1.02-1.75])。

【卡雙平禁忌】
確診為紐約心臟學會(NYHA)II級或IV級心力衰竭的患者禁用卡雙平(參見[加框警告])。此外，卡雙平禁用于以下患者:
1.腎病或腎功能不全者(例如，血肌酐≥1.5mg/dL[男]，≥14mg/dL[女]，或肌酐清除率不正常)，其它疾病也可能引起腎功能不全，如心血管功能衰竭(休克)，急性心肌梗塞，和敗血癥。(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)
2.已知對吡格列酮，或二甲雙胍，或卡雙平內任何成份過敏者。
3.急性或慢性代謝性酸中毒，酮癥酸中毒，伴或不伴有昏迷者。糖尿病性酮癥酸中毒需用胰島素治療。進行放射性檢查包括注射碘造影劑的患者需暫時停用卡雙平，因這些物質可能引起急性腎功能改變(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
現有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用卡雙平。
【卡雙平警告】
鹽酸二甲雙胍
乳酸酸中毒
乳酸酸中毒為罕見，但嚴重的代謝并發癥，可發生于卡雙平治療期間，可能由于二甲雙胍的蓄積而發生乳酸酸中毒;發生乳酸酸中毒時，約50％的病例可能致命。乳酸酸中毒的發生與許多病理生理狀態相關聯，包括糖尿病，只要有明顯組織灌流不足和低氧血癥就容易發生乳酸酸中毒。乳酸酸中毒的特征是血乳酸水平升高(大于5mmol/L),血液pH降低，電解質紊亂伴離子間隙增大，以及乳酸/丙酮酸比例增大。如果明確二甲雙胍是造成乳酸酸中毒的原因，二甲雙胍的血漿水平往往大于5ug/mL。
據報道，鹽酸二甲雙胍治療的患者中乳酸酸中毒的報告發生率很低(約0.03例/1000病人年暴露量,約0.015例死亡/1000病人年暴露量)。報道的病例主要見于有明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括內源性腎病和腎臟灌流不足，經常見于同時有多種內外科疾病的患者，或同時使用多種藥物治療的情況。需要藥物治療的充血性心衰患者，特別是有低灌流和低氧血癥危險的不穩定型心絞痛或急性充血性心衰患者，發生乳酸酸中毒的危險性升高。乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能障礙程度和患者年齡的升高而增加。因此，服用卡雙平的患者通過常規監測腎功能，并使用最低有效劑量進行治療，可明顯降低乳酸酸中毒的危險性。特別是對老年患者的治療，應密切監測患者的腎功能。80歲以上的老年人很容易發生乳酸酸中毒，一般不宜用卡雙平治療，除非這些患者的肌酐清除率測定表明患者的腎功能沒有減退。此外，當出現低氧血癥、脫水和膿毒癥的相關癥狀時，應立即停用卡雙平。由于肝功能損害可顯著限制患者清除乳酸的能力，所以有臨床和實驗室證據的肝臟疾患患者一般應當避免使用卡雙平。服用卡雙平期間，患者應當注意不能過多飲酒，無論是短期還是長期，因為酒精可增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的作用。此外，血管內使用放射造影劑或手術以前，應當暫時停用卡雙平(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
乳酸酸中毒的發病往往不明顯，，僅伴有非特異性癥狀，如全身不適、肌肉痛、呼吸窘迫、睡眠增加，以及非特異性的腹部不適。明顯酸中毒的患者也可能有低體溫、低血壓和頑固性心動過緩。患者和醫生必須意識到這些癥狀的臨床意義，并告訴患者當出現這些癥狀時應立即就診(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)，并停用卡雙平直到查明原因。監測血清電解質、酮體、血糖，必要時檢查血液pH，乳酸水平以及血液中的二甲雙胍水平有助于查明原因。無論卡雙平的劑量大小，患者劑量穩定后出現的胃腸道癥狀(即開始治療時最常見的癥狀)應不會與藥物相關。之后發生的胃腸道癥狀應當是由乳酸酸中毒或其他嚴重疾病引起。
服用卡雙平的患者，空腹靜脈血乳酸水平高于正常上限，但低于5mmol/L時，并不能說明會發生乳酸酸中毒，亦可以用其他機制來解釋，例如糖尿病或肥胖控制不佳、劇烈的體力活動或標本處理的技術問題(參見[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
有代謝性酸中毒而無酮癥酸中毒(酮尿和酮血癥)時應當懷疑乳酸酸中毒。乳酸酸中毒是醫療急癥，必須住院治療。服用卡雙平的患者如果出現乳酸酸中毒，應當立即停藥，并及時采取相應的支持措施。由于鹽酸二甲雙胍可通過透析清除(血流動力學條件良好的情況下，清除率達到170mL/分)，所以建議立即進行血液透析以糾正酸中毒，清除蓄積的二甲雙胍。這種治療往往可以立即消除癥狀，迅速康復(參見[禁忌]和[注意事項]鹽酸二甲雙胍)。
鹽酸吡格列酮
心衰和其它心臟影響:與其它噻唑烷二酮類類似，吡格列酮在單獨使用或與其它降糖藥聯用(包括胰島素)時，可引起液體潴留。液體潴留可能導致或加劇心衰。需觀察患者的心衰表現和體征。如果這些征兆和癥狀繼續發展心臟衰竭要根據當前治療標準來治療。而且需立刻停用鹽酸吡格列酮。在吡格列酮上市前臨床試驗中，不包括以紐約心臟病協會(NYHA)標準心功能II級和IV級的病人:對于這些病人不建議使用卡雙平(參見[加框警告]和[禁忌])。有566名2型糖尿病患者參加的在美國進行的16周雙盲安慰劑對照臨床試驗中，吡格列酮(分別為30mg和15mg)聯合胰島素使用和單獨使用胰島素比較。該臨床試驗包含長期糖尿病病人和在之前治療條件下已患有一些高發的癥狀如:動脈高血壓(57.2％)、末梢神經病變(22.6％)、冠心病(19.6％)、視網膜病變(13.1％)、心肌梗塞(8.8％)、血管病變(6.4％)、心絞痛(4.4％)、暫時性腦缺血(4.1％)、充血性心衰(2.3％)。
在此試驗中，參加15mg吡格列酮聯合胰島素治療的191人中2例(1.1％)和30mg吡格列酮聯合胰島素治療的188人中2例(1.1％)發生充血性心衰，胰島素單獨治療的187人未發生充血性心衰。發生充血性心衰的4個病人均有心臟病史,包括冠狀動脈疾病、曾做過冠狀動脈旁路移植手術、心肌梗塞。在一個為期24周的吡格列酮聯合胰島素治療的劑量控制試驗中，30mg組有0.3％(1/345)，45mg組有0.9％，(3/345)報告嚴重不良事件慢性心衰(CHF)。對這些研究的數據分析，尚不能確定聯合胰島素治療將增加充血性心衰的危險。
2型糖尿病和充血性心衰(收縮功能不全)
對NYHA心衰II級和II級，及射血分數小于40％(基線時平均EF為30％)的糖尿病患者(基線時平均HbA1c為8.8％),進行了一個24周的上市后開放性臨床試驗，以比較鹽酸吡格列酮(n=262)和格列本脲(n=256)的安全性。在試驗過程中，從第6周起，不同治療組中，因充血性心衰收住入院的患者比例,鹽酸吡格列酮組為9.9％,格列本脲組為4.7％。基線時使用胰島素及64歲以上的老年患者，更易發生與鹽酸吡格列酮相關的此不良反應。心血管病死亡率兩組間無差異。
用于2型糖尿病和收縮性心衰(NYHA分級II級)的患者時，鹽酸吡格列酮需以最低允許量起始。如果需要后續增加劑量，只有在治療數月后并監測了體重、浮腫、CHF加重的信號或癥狀等指標后，才能逐漸增加劑量。
前瞻性吡格列酮對大血管事件影響的臨床研究(PROactive)在PROactive試驗中，5238名有大血管病史的2型糖尿病患者分別接受逐步增量到45mg一天的鹽酸吡格列酮治療(n=2605)，或安慰劑治療(n=2633)(參見[不良反應])。鹽酸吡格列酮治療組的患者(5.7％，n=149)發生嚴重心力衰竭的患者比例高于安慰劑治療組的患者<4.1％，n=108)。鹽酸吡格列酮治療組的嚴重心力衰竭導致死亡的發生率為1.5％(n=40)，安慰劑組為1.4％(n=37)。在基線時有胰島素治療的患者中，鹽酸吡格列酮治療組的嚴重心力衰竭的發生率是6.3％(n=54/864)，安慰劑組為5.2％(n=47/896)。在基線時有磺脲類藥物治療的患者中，鹽酸吡格列酮治療組的嚴重心力衰竭的發生率是5.8％(n=94/1624)，安慰劑組為4.4％(n=71/1626)。

【卡雙平注意事項】
鹽酸吡格列酮
一般鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用，故不應用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。
1.低血糖癥:當患者聯合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其它口服降糖藥時，有發生低血糖癥風險，此時可能有必要降低合用藥物的劑量。
2.心血管:在美國，進行了一個排除按照紐約心臟病協會(NYHA)標準心功能為III和IV級病人的安慰劑對照臨床試驗，與安慰劑組相比，吡格列酮單獨治療組，及吡格列酮與磺酰脲或二甲雙胍聯合治療組中，未見與血容量增加相關的嚴重心血管不良事件的發生率增加。在合并胰島素治療的病人中，當使用吡格列酮和胰島素聯合治療時，小部分曾有心臟病史的患者發展成充血性心力衰竭。在吡格列酮上市前臨床研究中,不包括NYHA標準心功能為III級和IV級的病人。對于NYHA標準心功能為III級和IV級的病人，不宜使用吡格列酮。
在吡格列酮上市后的臨床應用中，在曾經有或無心臟病史的患者中，均有充血性心力衰竭的報道。因此，開始使用卡雙平和用藥劑量增加時，應嚴密監測患者心衰的癥狀和體征(包括體重異常快速增加、呼吸困難和/或水腫)如果出現上述癥狀和體征，應按照標準心衰治療方案進行處理，而且必須停止卡雙平的應用或減少劑量。心衰患者禁止使用卡雙平。
3.水腫:所有在美國進行的吡格列酮臨床試驗中,吡格列酮治療組比安慰劑治療組更易發生水腫，且有劑量相關生(參見[不良反應])。在上市后的使用過程中，有發生或加重水腫的報道。因為包括吡格列酮在內的噻唑烷二酮類能夠引起液體滯留，從而加重或導致充血性心衰，有心衰風險的病人需謹慎使用卡雙平。需嚴格監控病人心臟衰竭的征兆和癥狀。
4.體重增加:在吡格列酮單獨治療及與其它降糖藥物聯合應用時觀察到與劑量相關的體重增加(表2)。體重增加的機制尚不明確，可能與體液豬留和脂肪蓄積有關。
5.排卵:與其它噻唑烷二酮類一樣,使用吡格列酮治療可能導致某些絕經前停止排卵的女性重新排卵。因此,當服用卡雙平時，應推薦絕經前婦女采取適當的避孕措施。沒有進行過此可能副作用的臨床研究,所以尚不清楚其發生頻率。
6.血液系統:吡格列酮的臨床研究顯示，用鹽酸吡格列酮治療的患者平均血紅蛋白值下降2％到4％。血紅蛋白值變化主要發生在治療初期的4~12周，之后基本保持平穩。這些變化可能與血漿容積增加有關，在血液學方面無重要的臨床意義(參見[不良反應]實驗室異常)。卡雙平可能會引起血紅蛋白和紅細胞壓積的降低。
7.對肝臟的影響:在世界范圍的臨床研究中，有超過4500人接受吡格列酮治療。在美國的臨床研究中,有超過4700名2型糖尿病患者接受吡格列酮治療。沒有臨床研究證據表明吡格列酮會引起藥物性肝毒性或者ALT升高。在美國的_上市前安慰劑對照臨床研究中，1526名應用吡格列酮治療的患者中有4人(0.26％)，793名安慰劑治療的患者中有2人(0.25％)ALT水平≥正常值上限3倍。服用吡格列酮治療的患者的ALT升高是可逆的，且與吡格列酮治療無明確相關性。
在吡格列酮的上市后應用中，有肝炎及肝酶升高超過正常值上限3倍或以上的報道很少。這些報道包括很少的致死性和非致死性肝衰竭，雖然沒有明確因果關系。
在尚未獲得吡格列酮的其它大型、長期臨床對照實驗結果和其它.上市后安全性數據時，建議使用卡雙平的患者在治療期間進行肝酶監測。
所有使用卡雙平的患者在開始治療前必須檢測血清ALT(丙氨酸氨基轉移酶)水平，且在用藥后定期檢測作為衛生保健專業人員每次臨床判斷的指標。如果有肝功能不全的癥狀(如:惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或尿色加深)發生時，需要進行肝功能檢查。在實驗室檢查不能確定時，需通過臨床判斷來決定患者是否繼續卡雙平治療。如果出現黃疸，應停藥。
若患者有活動性肝病的證據或ALT水平超過正常值上限2.5倍,不應開始卡雙平治療。在基線測定或卡雙平治療期間，肝酶輕度升高(ALT水平在正常值.上限1~2.5倍之間)的患者，應加以評估，判斷肝酶升高的原因。對肝酶輕度升高的患者，卡雙平治療的開始和繼續都應謹慎,應進行適當的臨床隨訪,包括更頻繁的肝酶監測。如血清轉氨酶水平再升高(ALT超過正常值上限2.5倍)，肝功能檢查應更頻繁，直到肝酶水平恢復正常或者回到治療前水平。如果ALT超過正常值上限3倍，或患者出現黃疸，卡雙平治療應中止。
8.黃斑水腫:有國外，上市后的報道，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發生或加重(糖尿病)黃斑水腫并伴有視力下降，但發生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關系。如患者出現視力下降，醫生應考慮是黃斑水腫可能性。糖尿病患者應定期接受眼科醫師進行的常規眼科檢查。除此之外，無論糖尿病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現任何一種視物癥狀就應迅速接受眼科醫生檢查。
9.骨折:在國外的一項關于2型糖尿病患者(平均病程9.5年)的隨機臨床試驗中，研究人員注意到服用吡格列酮，的女性患者骨折的發生率增加。在平均為期34.5個月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發生率為僅1％(G44/870)，而安慰劑組僅為2.5％(23/905)。這個差異在治療開始一年后就出現了，并在整個研究過程中持續存在。
女性患者所發生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發生率為1.7％(30/1735)，與安慰劑組的2.1％(37/1728)沒有明顯增加。在照顧使用吡格列酮治療的患者時，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風險，并依據目前的護理標準注意評估和維持骨骼健康。
鹽酸二甲雙胍
1.腎功能監測:二甲雙胍大部分經腎臟排泄，隨著腎功能損害的加重，二甲雙胍蓄積和乳酸酸中毒的危險性升高。因此，血清肌酐水平高于其所在年齡組正常上限的患者不宜用卡雙平。因為隨著年齡老化，腎功能逐漸減退，高齡患者使用卡雙平應從小劑量開始，逐漸加量，應當采用控制血糖的最小有效劑量。在老年人中，特別是≥80歲的患者，應當常規監測腎功能，一般不宜將卡雙平中的二甲雙胍遞增到最大劑量(參見“用法用量”)。
在開始用卡雙平治療之前應當檢查腎功能，用藥后至少應每年檢測1次，以評估和確定腎功能是否正常。對可能發生腎功能障礙的患者，腎功能的監測頻度應予以增加，如果出現腎臟損害應當停用卡雙平。
2.可能影響腎功能或影響二甲雙胍清除的合并用藥:可能影響腎功能或引起血流動力學明顯改變，或可能干擾二甲雙胍清除的合并用藥，例如通過腎小管分泌排泄的陽離子藥物(參見[藥物相互作用]鹽酸二甲雙胍)，這些藥物應當慎用。
3.需要血管內注射碘化造影劑的放射學檢查(如，靜脈尿路造影、靜脈膽管造影、血管造影和造影劑加強的計算機斷層掃描(CT):_血管內注射碘化物造影劑可引起腎功能的急性改變，與二甲雙胍治療患者發生乳酸酸中毒有關(參見[禁忌]鹽酸二甲雙胍)。因此，準備做此類檢查的患者在檢查前或檢查過程中應當暫時停用卡雙平，術后48小時內也不宜用卡雙平，在重新檢查腎功能結果正常的情況下，再恢復用藥。
4.缺氧狀態:任何原因引起的心血管衰竭(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他造成缺氧的疾病都可能引起乳酸酸中毒，也可能引起腎前性氮質血癥。使用卡雙平治療的患者出現上述事件時，應當立即停藥。
5.外科手術:需接受外科手術的患者應當暫時停用卡雙平(不限制進食和飲水的小手術除外)，直到患者恢復飲食及腎功能結果評估正常時才能恢復用藥。
6.飲酒:酒精可增強二甲雙胍對乳酸代謝的作用。因此應當警告患者用卡雙平治療期間不宜過量飲酒，包括短期和長期飲酒。
7.肝功能損害:因為肝功能損害與某些病例的乳酸酸中毒有關,所以有臨床或實驗室肝臟疾患證據的患者一般應當避免使用卡雙平。
8.維生素B12水平:為期29周的鹽酸二甲雙胍臨床試驗中，約7％的惠者原來正常的血清維生索B12水平降低到正常水平以下，但沒有臨床表現。這種維生素水平降低可能是因為通過B,2-內源因子復合物干擾B12的吸收，但罕見貧血發生,并且停用二甲雙胍或補充維生素B后迅速恢復。建議使用卡雙平治療的患者每年測定血液學指標，發現任何明顯異常應當查明原因并積極處理(參見[注意事項]實驗室檢查)。某些患者(維生索B。或鈣攝取和吸收不足的患者)容易出現維生素B12水平低于正常的情況，這些患者每2~3年應當常規測定血清維生素B,水平。
9.既往控制良好的2型糖尿病患者臨床狀態發生變化:既往使用卡雙平控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室檢查異常或臨床疾病(特別是診斷不明的疾病)，應當立即檢查明確是否有酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據。檢查項目包括血清電解質和酮體、血糖，必要時檢查血pH、乳酸、丙酮酸和二甲雙胍水平。如果發生任何一種形式的酸中毒，都必須立即停用卡雙平，并采取適當的糾正措施(參見[警告])。
10.低血糖:單用二甲雙胍治療時，一般情況下不會發生低血糖，但如果熱量攝入不足、高強度運動沒有補足熱量、同時使用其他降糖藥(如磺酰脲類或胰島素)或在飲酒等情況下也會有低血糖發生。老年人、體質虛弱或營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者、酒精中毒者特別容易發生低血糖。老年人以及服用β-腎上腺素能阻滯劑藥物者發生的低血糖比較難以識別。
11.血糖控制不佳:用糖尿病治療方案治療病情穩定的患者，如出現發熱、創傷、手術等應激狀況時，可能發生暫時性血糖控制不佳。這種情形下，有必要停用卡雙平，暫時用胰島素治療。在急性應激狀態過后，可重新使用卡雙平。
實驗室檢查
為監測血糖控制和卡雙平的療效，需定期測定FPG和HbAIc.所有病人在開始卡雙平治療前及治療中均應定期進行肝酶監測(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮和[不良反應]實驗室異常，血清轉氨酶水平)
需有開始時及此后定期的血液學參數(例如，血紅蛋白/血球比容值，和紅細胞指數)和腎功能(血清肌酐)監測，至少每年一次。二甲雙胍治療者中少見巨幼紅細胞貧血，如有懷疑，需先排除維生素B12缺乏。治療開始之前，應向患者或其家屬充分解釋膀胱癌風險。當發生任何血尿、尿急、排尿疼痛癥狀時，病人必須立即咨詢醫生。服用吡格列酮過程中應定期檢查，如尿液檢查。如觀察到異常，應采取適當的措施。此外，停止服用吡格列酮后應繼續觀察。
【卡雙平孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦:妊娠類型C
因為現有數據強烈提示孕期血糖異常與先天性異常、新生兒患病率、死亡率升高相關，大部分專家建議在妊娠期使用胰島素以盡量將血糖控制到正常水平。妊娠期間不應使用卡雙平，除非對胎兒的潛在益處超過潛在風險。
對孕婦，尚無卡雙平或其各自成份的充分且控制良好的研究。未進行與卡雙平有關的動物試驗。以下數據基于分別進行的三甲雙胍和吡格列酮的試驗結果。
鹽酸吡格列酮
在器官發生過程中，大鼠口服80mg/kg，.兔160mg/kg(按體表面積換算，分別約為人最大推薦口服劑量的17和40倍)，未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達40mg/kg/日以上(按體表面積換算，約相當于10倍人最大推薦口服劑量)時，可觀察到分娩延遲和胚胎毒性(表現為流產增加，發育延退和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達到160mg/kg(按體表面積換算，約相當于人最大推薦口服劑量的40倍)時，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/kg(按體表面積換算，約相當于人最大推薦口服劑量的2倍)和以上劑量時，其后代體重下降，出現出生后發育遲緩。
鹽酸二甲雙胍
大鼠和兔給予鹽酸二甲雙胍劑量達到600mg/kg/日，未見致畸作用。按大鼠和兔的體表面積計算，此暴露量分別相當于人每日2000mg的2倍和6倍。胎兒血濃度的測定證明對二甲雙胍有部分胎盤屏障作用。
哺乳期婦女
尚未進行哺乳期母親使用卡雙平的研究。在分別進行的二甲雙胍和吡格列酮的研究中，二者均可分泌到泌乳大鼠的乳汁中。尚不清楚吡格列酮和/或二甲雙胍能否分泌到人乳汁中。因為許多藥物可分泌到人乳汁中，所以母乳喂養的婦女不應使用卡雙平。若停止使用卡雙平，且飲食控制不足以控制血糖，可考慮胰島素治療。
【卡雙平兒童用藥】
卡雙平對兒童的安全性、有效性尚無定論。由于缺乏長期安全性數據而不推薦兒童使用卡雙平。卡雙平關于兒童在骨折和其它不良反應的風險尚未確定。
【卡雙平老年用藥】
鹽酸吡格列酮
在安慰劑對照的吡格列酮臨床試驗中，約有500名病人的年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。
鹽酸二甲雙胍
小在二甲雙胍對照臨床試驗中未包括足夠數量的老年病人，尚不能確定與年輕病人之間對該藥反應存在差異，其它臨床試驗的報告也不能確定是否存在這種差異。已知二甲雙腦主要通過腎臟排泄，且腎功能不全患者發生嚴重不良反應的風險更大，所以卡雙平只能用于腎功能正常的患者(參見[禁忌])。因年齡增長與腎功能減退相關，隨年齡增加應慎用卡雙平:需基于仔細的常規腎功能監測，需謹慎的選擇劑量。通常，老年患者不應增加至卡雙平最高劑量。(參見[用法用量])。
【卡雙平藥物相互作用】
同時服用二甲雙胍(1000mg)和吡格列酮(45mg)7天，吡格列酮未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學指標。有分別進行過二甲雙胍和吡格列酮的藥物相互作用研究，但未進行卡雙平專門的藥物相互作用。
鹽酸吡格列酮
在健康志愿者中，服用以下藥物的同時加服吡格列酮45mg，一日一次。結果如下:
1.口服避孕藥:同時服用吡格列酮(45mg，一日一次)和口服避孕藥(1mg炔諾酮和0.035mg乙炔雌二醇,一日一次)共21天，結果乙炔雌二醇的AUC(0-24小時)和Cmax分別下降11％和11％-14％。炔諾酮的AUC(0-24小時)和Cmax無明顯改變。乙炔雌二醇藥代動力學改變的臨床意義不明。
2.咪達唑侖:單劑服用咪達唑侖糖漿7.5mg后，連續服用吡格列酮15天，咪達唑侖的.C.和AUC下降26％。
3.硝苯地平緩釋片:男女志愿者同時服用吡格列酮7天和口服30mg硝苯地平緩釋片(一日一次)4天,結果原形硝苯地平的最小平方法平均值(90％CD)的Cmax的比率為0.83(0.73-0.95)，AUC為0.88(0.80-0.96)。由于硝苯地平藥代動力學差別較大，該研究結果臨床意義不明。
4.酮康唑:同時服用吡格列酮7天和200mg酮康唑一日兩次，結果原形吡格列酮的最小平方法平均值(90％CD)的Cmax的比率為1.14(1.06-1.23)，AUC為1.34(1.26-1.41)，Cmax為1.87(1.71-2.04)。
5.阿托伐他汀鈣:同時服用吡格列酮7天和阿托伐他汀鈣80mg一日一次，結果原形吡格列酮最小平方法平均值(90％CI)的Cm的比率為0.69(0.57-0.85)，AUC為0.76(0.65-0.88),C。為0.96(0.87-1.05)。原形阿托伐他汀鈣最小平方法平均值(90％CI)的Cmax的比率為0.77(0.66-0.90)，AUC為0.86(0.78-0.94)，Cmax為0.92(0.82-1.02)。
6.細胞色素P450:體內藥物相互作用研究顯示，吡格列酮可能是CYP450同功酶3A4底物的弱誘導劑。
7.吉非貝齊:10名健康志愿者連續服用2天吉非貝齊(口服600mg，一日兩次，一種CYP2C8抑制劑)后，同時服用吉非貝齊(口服600mg，一日兩次)和吡格列酮(口服30mg)，結果顯示吡格列酮暴露量(AUC2)是未服用吉非貝齊時的226％。
8.利福平:10名健康志愿者連續服用5天利福平(口服600mg，一日一次，一種CYP2C8誘導劑)后，同時服用利福平(口服600mg，一日一次)和吡格列酮(口服30mg)，結果顯示吡格列酮AUC下降了54％。
在與其它的藥物相互作用研究中，吡格列酮對非索非那定，格列吡嗪，地高辛，華法令，鹽酸雷尼替丁，或茶堿的藥代動力學無顯著影響。
鹽酸二甲雙胍
1.呋塞米:在健康受試者中進行的單劑量,二甲雙胍-呋賽米的藥物相互作用試驗，證明合用時可影響他們的藥代
動力學參數。呋塞米可使二甲雙胍的血漿和血液的Cmax增加22％，血AUC增加15％，二甲雙胍的腎清除無明顯改變
合用二甲雙胍時，呋塞米的C.。和AUC分別下降31％和12％，終末半衰期縮短32％，呋塞米的腎清除無明顯改變。尚
無關于二甲雙胍和呋塞米長期合用的相互作用的資料。
2.硝苯地平:對健康志愿者進行的單劑量，二甲雙胍-硝苯地平藥物相互作用試驗，證明合用硝苯地平可使血漿
二甲雙胍的C和AUC分別增加20％和9％，且尿中排泄增加，Tm和半衰期無影響。硝苯地平似乎可增強二甲雙胍的
吸收。_二甲雙胍對硝苯地平的作用很小。
3.陽離子藥物經腎小管排泌的陽離子藥物(例如，氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙胍發生相互作用，競爭普通腎小管轉運系統。
對普通健康志愿者進行的單劑量和多劑量的二甲雙胍和口服西咪替丁的相互作用研究顯示，二甲雙胍血漿和全血峰濃度增加60％，血漿和全血AUC增加40％。在單劑量試驗中二甲雙胍清除半衰期無改變。二甲雙胍對西咪替丁的藥代動力學無影響。盡管是理論上的相互作用(除西咪替丁外)，但仍建議服用經近端腎小管分泌系統排泄的陽離子藥物的病人，仔細監測并調整卡雙平和/或相互作用的藥物的劑量。
4.其它:某些藥物可能引起血糖升高,導致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其它利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪甲狀腺激素、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼。當服用卡雙平的病人同時服用上述藥物時，需密切監測以維持足夠的血糖控制。在健康志愿者中進行的單劑量藥物相互作用試驗，聯合用藥對二甲雙胍和心得安，二甲雙胍和布諾芬的藥代動力學無影響。
二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合，因此不易和與血漿蛋白高度結合的藥物發生相互作用，例如水楊酸鹽，磺胺類藥物，氯霉素和丙磺舒。

【卡雙平藥物過量】
鹽酸吡格列酮
在對照臨床試驗中，有一例服用過量吡格列酮的報道。一男性患者連續4天的服用劑量為120mg/日在其后的7天里，用藥劑量達180mg/日。該患者否認在此期間出現任何臨床癥狀。
當出現服藥過量時，應根據患者的臨床癥狀體征進行適當的支持治療。
鹽酸二甲雙胍
有鹽酸二甲雙胍過量的報道，包括攝入量超過50g。大約10％的二甲雙胍過量病人出現低血糖反應，但尚未確定低血糖反應與鹽酸二甲雙胍的因果相關性。大約32％的二甲雙胍過量病人出現乳酸酸中毒。在良好的血液動力學狀況下二甲雙胍的透析清除速度可達到170mL/min。因此對懷疑二甲雙胍過量的患者，血液透析可清除體內蓄積的二甲雙胍。
【卡雙平藥理毒理】
藥理作用:
卡雙平含有兩種協同藥理機制的抗高血糖成份，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。鹽酸吡格列酮屬于噻唑烷二酮類，鹽酸二甲雙胍屬于雙胍類。噻唑烷二酮是一種胰島素增敏劑，主要是增強外周血葡萄糖利用，雙胍類主要通過抑制內源性肝糖的生成發揮作用。
鹽酸吡格列酮:吡格列酮的作用依賴于胰島素的存在。吡格列酮可減少外周血和肝臟的胰島素抵抗，增加胰島素依賴的葡萄糖清除，并減少肝糖元分解。不同于磺酰脲類，吡格列酮不是胰島素促泌劑。吡格列酮是過氧化物酶體增殖活化受體γ(PPARγ)的有效的高選擇性的激動劑。PPAR受體存在于與胰島素的作用密切相關的組織中，例如脂肪組織，骨骼肌和肝臟。激活PPARγ受體可調節部分與血糖和脂肪代謝有關的胰島素應答基因的轉錄。在糖尿病動物模型中，吡格列酮可減輕2型糖尿病的胰島素抵抗狀態的特征，如高血糖癥，高胰島素血癥，高三酸甘油酯血癥等。在很多胰島素抵抗的動物模型中，吡格列酮引起的代謝的改變可以增加胰島素依賴組織的反應性。
因為吡格列酮可增強循環胰島素的作用(通過減少胰島素抵抗)，所以它不能降低缺少內生性胰島素的動物模型的血糖值。
鹽酸二甲雙胍:鹽酸二甲雙胍改善2型糖尿病患者的糖耐量狀況，降低基礎血糖和餐后血糖。二甲雙胍減少肝糖元異生，減少小腸對葡萄糖的吸收，通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素的敏感性。與磺酰脲類藥物不同，二甲雙胍在2型糖尿病患者或正常人中均不會引起低血糖，也不會導致高胰島素血癥。使用二甲雙胍治療，雖然可能降低空腹胰島素水平及全天血漿胰島素反應，但胰島素分泌保持不變。
毒理研究:
未進行卡雙平的動物試驗。以下數據基于二甲雙胍和吡格列酮分別的試驗結果。遺傳毒性:鹽酸吡格列酮在一系列遺傳毒性試驗中無誘變性，這些試驗包括:Ames細菌試驗，哺乳動物細胞正向基因突變試驗(CHO/HPRT和AS52/XPRT)，CHL細胞體外細胞遺傳試驗，非程序性DNA合成試驗和體內微核試驗。
在以“下體外試驗中，未見二甲雙胍的致突變作用:Ames實驗(鼠傷寒沙門氏菌)，基因突變實驗(小鼠淋巴瘤細胞),染色體畸變實驗(人淋巴細胞)。小鼠體內微核實驗結果也為陰性。
生殖毒性:雌雄大鼠在交配期前及整個妊娠期，每日口服鹽酸吡格列酮40mg/kg(按體表面積換算，約是人最大推薦口服劑量的9倍)，生育力未受不良影響。當給予600mg/kg/日劑量的二甲雙胍時，雄性和雌性大鼠的生育能力均不受影響。這一劑量按體表面積換算約是卡雙平中二甲雙胍成份人口服最大推薦量的3倍。
致癌性:鹽酸吡格列酮為期2年的大鼠致癌性試驗中，經口給藥劑量達63mg/kg(按體表面積換算，約是人口服最大推薦劑量45mg的14倍)。除膀胱外，其他器官未見藥物引起的腫瘤。給藥劑量≥4mg/kg/日(按體表面積換算，約相當于人口服最大推薦劑量)時，在雄性大鼠體內發現良性和/或惡性過渡性細胞腫瘤。用雌雄小鼠進行了一項鹽酸吡格列酮為期2年的致癌性試驗，經口給藥劑量達100mg/kg/日(按體表面積換算,約是人口服最大推薦劑量的11倍)。
任何器官均未出現給藥所致的腫瘤。
對臨床試驗中服用吡格列酮一年的1800多名患者進行的尿細胞學前瞻性評價中，未發現新的膀胱腫瘤。在兩項為期3年的吡格列酮與安慰劑或格列本脲對比的試驗中，使用吡格列酮的患者的膀胱癌報告為16/3656(0.44％)，未使用吡格列酮的患者的膀胱癌報告為5/3679(0.14％)。排除在診斷出膀胱癌時用藥時間短于1年的患者后，吡格列酮組發生6例(0.16％)，安慰劑組為2例(0.05％)。
對大鼠(服藥104周)和小鼠(服藥91周)進行了鹽酸二甲雙胍的長期致癌性研究，服藥劑量分別達到900mg/kg舊和1500mg/kg/日。按體表面積換算，約是卡雙平中二甲雙胍成份人日用量2000mg的4倍。無論在雄性還是雌性小鼠中都沒有發現二甲雙胍的致癌作用。同樣，在雄性大鼠身上也沒有發現二甲雙胍致腫瘤的可能。然而，使用二甲雙胍900mg/kg/日的雌性大鼠良性間質子宮息肉的發生率增加。
其他:小鼠(100mg/kg)，大鼠(4mg/kg及以上)和狗(3mg/kg)口服鹽酸吡格列酮后，可見心臟增大(按體表面積換算，小鼠，大鼠和狗的劑量大約分別是人口服最大推薦劑量的11倍，1倍和2倍)。在大鼠的一年實驗中，口服鹽酸吡格列酮160mg/kg/日(按體表面積換算，約是人最大推薦口服劑量的35倍)時，發生明顯與藥物相關的因心功能異常所致的動物早期死亡。在一.項猴的13周實驗中，口服鹽酸吡格列酮8.9mg/kg(按體表面積換算，約是人最大推薦口服劑量的4倍)及以，上劑量時可見心臟增大，但是，在一項52周的實驗中，口服鹽酸吡格列酮達32mg/kg(按體表面積換算,約是人最大推薦口服劑量的13倍)時未見。
【卡雙平藥代動力學】
吸收和生物利用度
在健康志愿者空腹狀態下進行的卡雙平15mg/500mg的生物等效性試驗中，二甲雙胍和吡格列酮的曲線下面積(AUC)和最大血藥濃度(Cm)符合單劑量復方片劑，與服用二甲雙胍500mg同時加服吡格列酮15mg生物等效(見表3)。食物不影響鹽酸二甲雙胍的AUC,但平均峰濃度下降28％。食物均使鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍的達峰時間延遲(吡格列酮延遲1.9小時，二甲雙胍延遲0.8小時)，這些變化無顯著臨床意義。
鹽酸吡格列酮
空腹狀態下，口服給藥最早30分鐘內可測出吡格列酮血藥濃度，2小時出現血藥峰濃度。食物可輕微延遲達峰時間至3~4小時，但不改變吸收程度。
鹽酸二甲雙胍
空腹狀態下口服500mg二甲雙胍片的絕對生物利用度大約是50~60％。單次口服二甲雙胍片劑量從500mg到1500mg證實，增加劑量時無同比例的血藥濃度增加，這是因為吸收減少，而不是藥物消除發生了變化。食物可輕微延遲并減少二甲雙胍的吸收，平均血藥峰濃度降低大約40％，血藥濃度時間曲線的AUC下降約25％。這些降低與臨床的相關性尚不明確。
分布
鹽酸吡格列酮:單劑量給藥的吡格列酮的平均表觀分布容積(V/F)為0.63士0.41(平均值士標準差)L/kg體重。吡格列酮在人血液中與血漿蛋白廣泛結合(99％)，主要是血漿白蛋白。吡格列酮也與其它血漿蛋白結合，但親和力低。代謝產物M-III和M-IV也與血漿白蛋白廣泛結合(>98％)。鹽酸二甲雙胍:二甲雙胍幾乎不與血漿蛋白結合。隨著時間作用，二甲雙胍進入紅細胞。在常用的二甲雙胍臨床劑量和給藥方案下，二甲雙胍在24~28小時達到穩態血藥濃度，通常<1μg/ml。在對照臨床試驗中，即使使用最大劑量，二甲雙胍血藥濃度也不超過5μg/ml。
代謝、消除和排泄
鹽酸吡格列酮:吡格列酮主要通過羥化和氧化作用代謝，代謝物部分轉化成葡萄糖苷酸或硫酸鹽異構體。代謝物M-II和M-IV(吡格列酮羥化產物)及M-III(吡格列酮酮化產物)在2型糖尿病的動物模型中有藥理作用。除了吡格列酮,M-II和M-IV是多劑量給藥后人血漿中主要藥物相關產物。健康志愿者和2型糖尿病患者達穩態血藥濃度時，吡格列酮約占總血藥峰濃度的30％至50％，總AUC的20％到25％。體外試驗數據證明多種細胞色素同功酶參與吡格列酮代謝過程。這些細胞色素P450同功酶包括CYP2C8和CYP3A4,以及少量的其它多種同功酶，如主要分布在肝外的CYP1A1。進行了同時給予吡格列酮和P450抑制劑及底物的體內試驗(參見[注意事項]鹽酸吡格列酮)。測量服用吡格列酮的患者的尿6-β羥基皮質醇,顯示吡格列酮不是一種強CYP3A4
酶誘導物。
口服給藥后，在尿液中可檢測到約15％至30％的原形吡格列酮。腎對吡格列酮的消除作用可忽略不計，此藥主要以代謝產物和它們的結合物形式排出。推測，大部分口服的吡格列酮以原形或代謝產物的形式分泌至膽汁中，最后通過糞便排出體外，吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3~7小時和16~24小時。計算出的吡格列酮表觀清除率(CL/F)為5~7升/小時。
鹽酸二甲雙胍:據報道，給健康志愿者靜注單劑二甲雙胍，藥物以原形從尿液排出，不經肝臟代謝(在人體中未發現代謝產物)，也不經膽汁排泄。二甲雙胍的腎清除率大約比肌酐清除率高3.5倍，說明腎小管分泌是二甲雙胍消除的主要途徑。口服后，24小時內約90％的吸收藥物經腎臟消除，血漿消除半衰期約為6.2小時。全血中的消除半衰期大約是17.6小時，提示紅細胞可能是一個分布室。
特殊人群
腎功能不全:
鹽酸吡格列酮:在中度(肌酐清除率30~60毫升/分鐘)至重度(肌酐清除率<30毫升/分鐘)腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-II和M-IV的血清消除半衰期與正常人相同。
鹽酸二甲雙胍:在腎功能下降的病人中(以肌酐清除率測定值為指標)，鹽酸二甲雙胍的血漿和血液半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。因此，對腎損害的病人，鹽酸二甲雙胍應禁用，卡雙平也應禁用。
肝功能不全:
鹽酸吡格列酮:與正常對照相比，肝功能不全(Child-Pugh分級B或C)病人吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45％，而平均AUC值不變。
如病人有活動性肝疾病的臨床證據或血清轉氨酶(ALT)水平超過正常上限的2.5倍時，不應用卡雙平治療。
鹽酸二甲雙胍:尚無肝功能不全的受試者的藥代動力學研究數據。
老年人:
鹽酸吡格列酮:與年輕人相比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化無重要的臨床意義。
鹽酸二甲雙胍:對健康老年受試者的對照藥代研究中獲得的一些數據建議，與健康青年受試者比較，總血漿清除率下降，半衰期延長，Caa增加。這些數據表明，老年人腎功能變化導致二甲雙胍藥代動力學發生變化。
卡雙平不適用于80歲以上的病人，肌酐清除率檢測表明腎功能未下降的除外。
兒童:
鹽酸吡格列酮:尚無兒童的藥代動力學數據。
鹽酸二甲雙胍:腎功能正常的2型糖尿病兒童(12~16歲)，餐后一次口服二甲雙胍片500mg，與性別-體重-匹配.的健康成年人(20~45歲)比較，二甲雙胍的幾何平均Cm和AUC減小5％。
性別:
鹽酸吡格列酮:無論單用，還是與磺脲類藥物、鹽酸二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中,鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。女性中，平均Cm和AUC值增加20％到60％。在對照臨床試驗中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白A1c.(HbA1c)基線濃度的降低，女性比男性大--些(HbA1c均值的差別平均為0.5％)。為達到良好血糖控制，治療應個體化,但無需僅就性別差別而進行劑量調整。
鹽酸二甲雙胍:在正常受試者和2型糖尿病人中，數據分析表明(男性19人，女性16人)，鹽酸二甲雙胍藥代動力學參數無顯著差異。在2型糖尿病人的對照臨床研究中，鹽酸二甲雙胍的降糖效果在男性和女性中相當。
種族:
鹽酸吡格列酮:尚未獲得不同種族的藥代動力學數據。
鹽酸二甲雙胍:鹽酸二甲雙胍不同種族的藥代動力學研究尚未完成。在2型糖尿病人的對照臨床研究中，比較了白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙人(n=24)降糖效果，結果相似。

【卡雙平貯藏】
密封，25℃以下保存。
【卡雙平有效期】
24個月。
【卡雙平批準文號】
國藥準字H20100180
【卡雙平生產企業】
企業名稱：杭州中美華東制藥有限公司