百濟新特藥房提供氨酚羥考酮片(泰勒寧)說明書，讓您了解氨酚羥考酮片(泰勒寧)副作用、氨酚羥考酮片(泰勒寧)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，氨酚羥考酮片(泰勒寧)說明書如下:

【泰勒寧藥品名稱】
通用名稱：氨酚羥考酮片
商品名稱：泰勒寧
英文名稱：OxycodoneandAcetaminophenTablets
漢語拼音：AnfenQiangkaotongPian

【泰勒寧成份】
泰勒寧為復方制劑，其組分為：每片含鹽酸羥考酮5mg（相當于羥考酮4.4815mg），對乙酰氨基酚325mg。
(1)鹽酸羥考酮
化學名稱：4,5α-環(huán)氧-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽
分子式：C18H21NO4HCL分子量：351．83
(2)對乙酰氨基酚
化學名稱：4-羥基乙酰苯胺
分子式：C8H9NO2分子量：151．17

【泰勒寧性狀】
泰勒寧為白色圓形片劑，一面中間有劃痕，一面有"512"標記。

【泰勒寧適應癥】
適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。

【泰勒寧規(guī)格】
鹽酸羥考酮5mg和對乙酰氨基酚325mg

【泰勒寧用法用量】
口服給藥。
成人常規(guī)劑量為每6小時服用1片，可根據疼痛程度和給藥后反應來調整劑量。對于重度疼痛的患者或對阿片類鎮(zhèn)痛藥產生耐受性的患者，必要時可超過推薦劑量給藥。
停止治療：使用泰勒寧超過幾個星期而不再需要治療時應該平穩(wěn)遞減劑量，以防止身體依賴的患者出現(xiàn)戒斷癥狀。

【泰勒寧不良反應】
與泰勒寧使用有關的嚴重不良反應包括：呼吸抑制、呼吸暫停或停止、循環(huán)衰竭、低血壓和休克（參見[藥物過量]）。
最常見的非嚴重的不良反應包括：頭昏、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐。運動時加重，休息時減輕。
偶見精神亢奮，煩躁不安，便秘和皮膚瘙癢。
過敏性反應可能包括：皮疹、風疹、紅斑狀的皮膚反應；血液學反應可能包括：血小板減少、中性粒細胞減少、各類血細胞減少、溶血性貧血。極少出現(xiàn)的粒細胞缺乏癥可能與使用對乙酰氟基酚有關。在高劑量下，主要的嚴重不良反應表現(xiàn)為劑量依賴性，可能導致致命的肝壞死，也可能引發(fā)腎小管壞死和低血糖昏迷。
泰勒寧其他的不良反應按器官系統(tǒng)及嚴重性和/和頻率降序排列如下：
全身性：類過敏性反應、變態(tài)反應、不適、乏力、疲勞、胸痛、發(fā)燒、體溫過低，口渴、頭痛、出汗增加、意外用藥過量、非意外的用藥過量；
心血管：低血壓、高血壓、心動過速、直立性低血壓、心動過緩、心悸、心率失常；
中樞和外周神經系統(tǒng)：麻木、顫動、感覺異常、感覺減退、嗜睡、癲癇發(fā)作、焦慮、精神損傷、興奮、腦水腫、神志混亂、眩暈；
體液和電解質：脫水、高鉀血癥、代謝性酸中毒、呼吸性堿中毒；
胃腸道：消化不良，味覺失調、腹痛、腹脹、腹瀉、口干、胃腸脹氣、胃腸道機能紊亂、惡心、嘔吐、胰腺炎、腸梗阻；
肝臟：肝酶一過性升高、膽紅素升高、肝炎、肝衰竭、黃疽、肝臟毒性、肝臟機能紊亂；
聽覺和前庭：聽力減遇、耳鳴；
血液學：血小板減少；
過敏性：急性過敏反應、血管性水腫、哮喘、支氣管痙攣、喉頭水腫、蕁麻疹、類過敏性反應；
代謝和營養(yǎng)：低血糖、高血糖、酸中毒、堿中毒；
肌肉與骨胳：肌肉痛、橫紋肌溶解癥；
眼睛：瞳孔縮小、視覺障礙、紅眼；
精神病學：藥物依賴性、藥物濫用、失眠、神志混亂、焦慮、興奮、意識下降、緊張，幻覺、嗜睡、抑郁、自殺傾向；
呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣、呼吸困難、呼吸過度、肺水腫、呼吸急促、換氣不足、喉頭水腫；
皮膚：紅斑、蕁麻疹、皮疹、面部潮紅；
泌尿系統(tǒng)：間質性腎炎、乳頭壞死、蛋白尿、腎機能不全和衰竭、尿潴留。

【泰勒寧禁忌】
1、對羥考酮、對乙酰氨基酚過敏者禁用。
2、在任何禁用阿片樣藥物的情況下禁用羥考酮，包括患有嚴重呼吸抑制（在沒有監(jiān)測裝置或缺少復蘇設備情況下）、急性或嚴重支氣管性哮喘、高碳酸血癥的患者。
3、對疑似或已知患有麻痹性腸梗阻者禁用羥考酮。

【泰勒寧注意事項】
1、警惕藥物的誤用、濫用和倒賣
羥考酮是嗎啡類的阿片樣激動劑，此類藥物是藥物濫用者、成癮者和違法倒賣者的尋找目標。羥考酮可以以其他阿片樣激動劑的方式被合法或非法的濫用，開具處方時要謹慎考慮藥物誤用、濫用或倒賣的風險。即使考慮到這種風險，并不會妨礙對疼痛的妥善控制，在適當需要治療疼痛時也要使用泰勒寧。
2、給藥后應密切監(jiān)視下列潛在的嚴重不良反應和并發(fā)癥：
呼吸抑制
與所有阿片樣激動劑一樣，服用羥考酮后會帶來呼吸抑制的危險。年老體弱患者和不能耐受的患者在給予較大初始劑量的羥考酮或當羥考酮與其他抑制呼吸的藥物聯(lián)合使用時，發(fā)生呼吸抑制的危險性更高。
對于患有急性哮喘，慢性阻塞性肺病(COPD)、肺心病或呼吸損傷的患者在使用羥考酮時應當給予高度關注，此類患者即使給予普通治療劑量也可導致呼吸抑制，甚至呼吸暫停。對于此類患者應該考慮換用非阿片類鎮(zhèn)痛藥，且只有在密切的醫(yī)學觀察下才可以使用最低有效劑量的阿片類鎮(zhèn)痛藥。一旦出現(xiàn)呼吸抑制，可以使用拮抗劑如鹽酸納洛酮救治（參見[藥物過量]）。
顱腦損傷和顱內壓升高
阿片類藥物的呼吸抑制作用包括二氧化碳滯留和繼發(fā)性腦脊液壓力升高，可導致頭部外傷、其他顱內損害或已經存在顱內壓增高的表現(xiàn)明顯惡化。在頭部外傷的病人，羥考酮對瞳孔反應和意識的作用可能會掩蓋神經體征惡他的表現(xiàn)。
低血壓
由于血容量嚴重不足導致維持血壓的能力受到損害的個體，或者同時給予吩噻礤類舒張血管藥物后，羥考酮可以引起嚴重低血壓。象所有的嗎啡類阿片激動劑一樣，對循環(huán)休克的患者應慎重給予羥考酮，因為該藥的血管舒張作用可進一步降低心輸出量和血壓。羥考酮可以造成直立患者的體位性低血壓。
肝臟毒性
肝病患者服用泰勒寧應該采取預防措施。長期飲酒的人給予治療劑量也會引發(fā)肝臟毒性或嚴重的肝衰竭。
3、一般注意事項
阿片激動劑與中樞神經系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合使用時應該謹慎并做好評估，從而使止痛效益超過已知的呼吸抑制、精神狀態(tài)改變和體位性低血壓等風險。
4、泰勒寧會掩蓋急腹癥患者的癥狀，須診斷明確后方可給藥；
5、對于如下患者應慎重給藥：中樞神經系統(tǒng)抑制、年老體弱、肝、肺或腎功能嚴重損害、甲狀腺機能減退、艾迪生氏病、前列腺肥大、尿道狹窄、急性酒精中毒、震顫性譫妄、伴有呼吸抑制的脊柱后側凸、粘膜水腫以及中毒性精神病等。
6、羥考酮可加劇驚厥性疾病患者的痙攣，可能誘發(fā)或加劇某些臨床情況下癲癇發(fā)作。
7、報道已知，對可待因敏的患者給予氨酚羥考酮后發(fā)生了過敏反應（可待因是一種結構類似于嗎啡和羥考酮的化合物），但這些可能的交叉過敏的發(fā)生率是未知的。
8、與其他中樞神經系統(tǒng)抑制劑的相互作用
接受其他的阿片類鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類、其他鎮(zhèn)靜劑、中樞性止吐藥、鎮(zhèn)靜安眠藥或其他中樞神經系統(tǒng)抑制劑（包括酒精）的患者，同時服用泰勒寧可加重中樞神經系統(tǒng)的抑制作用。與上述藥物聯(lián)合用藥時，應該減少一種或兩種藥物的劑量。
9、與混合性阿片類鎮(zhèn)痛藥激動/拮抗劑的相互作用
對于已經接受或正在接受純阿片類激動劑鎮(zhèn)痛藥如羥考酮的患者，應慎用混合激動／拮抗劑類鎮(zhèn)痛藥（即噴他佐新、納布啡和布托啡諾），因為此類藥物可以降低羥考酮的鎮(zhèn)痛作用和／或加速戒斷癥狀。
10、門診外科和手術后的用藥
已證明羥考酮和其他嗎啡類的阿片藥物能夠抑制腸蠕動，腸梗阻是一種常見的手術后并發(fā)癥，特別對于那些使用阿片類止痛的腹內外科手術。應該嚴密監(jiān)測術后患者的腸蠕動抑制情況，必要時實施標準的支持療法。
11、在胰腺和膽道疾病中的使用
羥考酮可以引起總膽管括約肌的痙攣，在給予膽道疾病包括急性胰腺炎患者時應謹慎。羥考酮可以引起血清淀粉酶水平的升高。
12、對肝臟損傷和腎損傷患者
一項羥考酮在末期肝病患者的藥代動力學研究表明，羥考酮血漿清除率下降且消除半衰期延長。
羥考酮用于肝臟損傷患者時應該特別慎重。
在一項對晚期腎損傷患者的研究中，由于分布體積增加和清除率下降，尿毒癥患者的平均消除半衰期延長。羥考酮應該謹慎用于腎損傷患者。
13、耐藥性和身體依賴性
耐藥性是指增加阿片樣藥物劑量以維持確定的效果，如止痛（在缺乏疾病進展或其他外界因素的情況下）。身體依賴性是在突然停止給藥或過量給予拮抗劑后引起的戒斷癥狀。身體依賴性和耐藥性在長期的阿片樣藥物治療期間并不罕見。
阿片樣藥物的戒斷或停藥綜合征包含以下部分或全部癥狀：坐立不安、流淚、流鼻涕、打呵欠、出汗、寒戰(zhàn)、肌肉痛和瞳孔放大。也可能發(fā)展成其他的癥狀，包括：煩躁不安、焦慮、背痛、關節(jié)疼痛、虛弱、腹部痙攣、失眠、惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸速率或心率增加。
14、藥物濫用和依賴
羥考酮是一種與嗎啡相似具有濫用傾向的阿片激動劑，能夠用于鎮(zhèn)痛，也能被濫用和違法倒賣。藥物成癮被定義為一種非正常、強迫性和出于非醫(yī)學目的的使用，盡管這種使用會產生身體、心理、職業(yè)或人際交往的困難，即使出現(xiàn)損害或損害風險仍繼續(xù)使用。藥物成癮是一種利用多學科方法可治療的疾病，但會經常復發(fā)。慢性疼痛患者發(fā)生阿片類藥物成癮的相對較少，有過酒精或藥物濫用史或依賴史的個體更常發(fā)生成癮。假性成癮是指疼痛沒被有效控制的患者尋求減輕疼痛的行為。這是一種醫(yī)源性的對疼痛控制無效的情況，醫(yī)療保健提供者必須不斷的對疼痛患者的心理和臨床情況進行評估，以便判別成癮和假性成癮，從而能夠恰當?shù)闹委熖弁础?br/>處方治療劑量的身體依賴并不意味著成癮，身體依賴包括突然停藥、減少給藥或給予阿片拮抗劑時出現(xiàn)的戒斷癥狀。身體依賴可以在給藥治療幾天后被發(fā)覺。只有在給予較高劑量治療的幾周后才會出現(xiàn)臨床上顯著的身體依賴性。此時突然停藥可能引起戒斷癥狀。如果治療表明可以停用阿片樣藥物，在兩周期間平穩(wěn)遞減給藥將會防止出現(xiàn)戒斷癥狀。戒斷癥狀的嚴重程度主要取決于該阿片樣藥物的日常劑量、治療持續(xù)時間和個體醫(yī)學狀態(tài)。
羥考酮的戒斷癥狀類似于嗎啡，癥狀特征為打呵欠、焦慮、心率加快和血壓升高、坐立不安、緊張、肌肉痛、震顫、易怒、交替出現(xiàn)寒戰(zhàn)和潮熱、流涎、厭食、打噴嚏、流淚、流鼻涕、瞳孔擴散、出汗、毛發(fā)豎起、惡心、嘔吐、腹部痙攣、腹瀉、失眠、虛弱和抑郁。
在成癮者和藥物濫用者中“藥物尋求”行為很常見，方法包括按緊急呼叫鈴或在接近門診下班時就診，且拒絕接受適當?shù)臋z查、測試或治療安排，反復“丟失”處方，擅自改動處方和不愿提供既往病歷或就診信息。藥物濫用者經常會“把醫(yī)生當成商店”以獲取額外的處方。
濫用和成癮是有區(qū)別的，且不同于身體依賴性及耐受性。醫(yī)生應該清楚在所有成癮者中成癮性可能不會同時伴隨耐受性和身體依賴性的癥狀。另外，阿片樣藥物的濫用也可能不是真正的成癮，而是出于非醫(yī)療目的的誤用，經常是與其他精神興奮劑聯(lián)合使用。羥考酮象其他阿片樣藥物一樣，已經轉向于非醫(yī)療的用途。強烈建議要認真記錄并保管處方信息，包括數(shù)量、頻率和更新請求。
對患者正確評估、適當開具處方、對治療定期再評估及適當?shù)姆职l(fā)和存儲是可以減少阿片樣藥物濫用的有效措施。
15、與酒精和濫用藥物的相互作用
羥考酮與能夠引起中樞神經系統(tǒng)抑制的乙醇、其他的阿片類藥物或非法藥物聯(lián)合使用時，可能會具有疊加效應。
16、泰勒寧長期使用后，當認為患者開始對羥考酮產生身體依賴時不應該突然停用泰勒寧。（參見[用法用量]：停止治療。
17、運動員慎用。
18、患者和護理人員須知
以下信息應該由醫(yī)師、護士、藥劑師或護理人員告知將要服用泰勒寧的患者：
①患者應該知道泰勒寧包含嗎啡樣物質羥考酮。
②應該指導患者將泰勒寧存放在遠離兒童接觸的安全地點。如意外吞食，應立即尋求緊急醫(yī)療救治。
③當不再需要服用泰勒寧時，應將剩余的藥片通過衛(wèi)生間沖水銷毀。
④應該告知患者不要自己調整用藥劑量，必須咨詢處方醫(yī)生。
⑤應該告知患者服用泰勒寧應避免進行有潛在危險性的操作（例如駕駛、操作重型機械等）。
⑥除非在醫(yī)生的推薦和指導下，患者不應該與酒精、阿片樣鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、止痛藥或其他的中樞神經抑制劑聯(lián)合使用。當合用另一種中樞神經抑制劑時，可加重危險的中樞神經系統(tǒng)或呼吸抑制作用，進而導致嚴重的損傷或死亡。
⑦妊娠期間服用泰勒寧的安全性尚未確定，有懷孕計劃或已經懷孕的婦女在服用泰勒寧之前應該咨詢醫(yī)生。
⑧因為對接受哺乳的嬰兒可能有潛在的嚴重不良反應，哺乳婦女應該咨詢是否需要停止喂奶或停用泰勒寧。
⑨應該告知使用泰勒寧超過幾個星期的患者不要突然停止用藥，應該咨詢醫(yī)生按計劃逐漸停止用藥，平緩的減少劑量。
⑩應該告知患者氨酚羥考酮片是一種可能產生濫用的藥物，應該防止藥物被盜，并且不能轉給處方需要用藥之外的任何人。

【泰勒寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
不推薦用于孕婦及哺乳期婦女。
妊娠：尚不明確孕婦服用泰勒寧后是否會引起胎兒損傷或影響生殖能力。泰勒寧不得給予孕婦，除非醫(yī)生判斷潛在的效益要超過可能的危險。
羥考酮可以通過胎盤屏障并有可能引起新生兒的呼吸抑制，懷孕期間使用阿片樣藥物可以導致胎兒產生身體依賴性。出生以后，新生兒可能會表現(xiàn)出嚴重的戒斷癥狀。
分娩和生產：不推薦產婦在陣痛和分娩之前和期間使用泰勒寧，可能對新生兒呼吸機能有潛在的影響。
哺乳婦女：通常情況下，患者服用泰勒寧期間不應該進行哺乳，因為藥物對嬰兒具有潛在的鎮(zhèn)靜和/或呼吸抑制作用。羥考酮和對乙酰氨基酚在母乳中排泄?jié)舛容^低，所以有關服用羥考酮尉乙酰氨基酚藥品的被哺乳嬰兒出現(xiàn)嗜睡和昏睡的報道很少。

【泰勒寧兒童用藥】
對兒童的安全性和有效性尚不明確。

【泰勒寧老年患者用藥】
年老體弱者慎用。因為羥考酮在老年患者體內的清除率比年輕患者略低，老年患者確需使用泰勒寧時，應對給藥劑量和頻率高度謹慎。肝腎功能不全、前列腺肥大的患者慎用。

【泰勒寧藥物相互作用】
1、與羥考酮的藥物相互作用
—阿片類鎮(zhèn)痛藥可以增強骨骼肌松弛藥的神經肌肉阻滯作用和呼吸抑制藥物的呼吸抑制程度。
—接受中樞神經系統(tǒng)抑制劑如其他阿片類鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類、其他鎮(zhèn)靜劑、中樞性止吐藥、鎮(zhèn)靜安眠藥或其他中樞神經系統(tǒng)抑制劑（包括酒精）的患者，聯(lián)合使用氨酚羥考酮片可以加重中樞神經系統(tǒng)的抑制作用。與上述藥物聯(lián)合用藥時，應該減少其中一種或兩種藥物的劑量。
—同時服用抗膽堿能藥可以引起麻痹性腸梗阻。
—對于已經接受或正在接受泰勒寧的患者，在給予混合激動劑／拮抗劑的鎮(zhèn)痛藥（即噴他佐新、納布啡和布托啡諾）時應慎重，因為此類藥物可以降低羥考酮的鎮(zhèn)痛作用和／或加速戒斷癥狀。
2、與對乙酰氨基酚的藥物相互作用
酒精（乙醇）—加重長期飲酒者的肝臟毒性。
抗膽堿能藥—可能會稍微延遲或降低對乙酰氨基酚的藥效，但最終的藥理學作用不受明顯影響。
口服避孕藥—促進對乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化，導致其血漿清除率加快和半衰期縮短。
藥用炭（活性炭）—在藥物過量時盡快給予活性炭可以減少對乙酰氨基酚的吸收。
β阻滯藥（心得安）—心得安能夠抑制使對乙酰氨基酚葡萄塘醛酸化和氧化有關的酶系統(tǒng)，增加其藥理學作用。
髓袢利尿藥—因為對乙酰氨基酚可以降低腎前列腺素的排泄和血漿腎素活性，可能減弱髓袢利尿藥的作用。
拉莫三嗪—可能降低血漿拉莫三嗪的濃度，減弱其治療效果。
丙磺舒—可以輕微的增加對乙酰氨基酚的療效。
齊多夫定—增加疊氮胸苷的非肝或腎的清除率，從而減弱齊多夫定的藥理學作用。
3、實驗室相互作用試驗：
羥考酮可能會與某些藥物發(fā)生尿檢驗交叉反應，但是沒有研究羥考酮在尿藥篩選中可被檢測出的持續(xù)時間。據藥代動力學數(shù)據，單劑量羥考酮能夠被檢出的大約持續(xù)時間估甘為給藥后的1～2天。
阿片類藥的尿檢驗可以用來確定非法的用藥目的和用于醫(yī)學分析如評價患者的意識狀態(tài)改變或監(jiān)測藥物康復治療作用的效果。阿片類藥在尿液中的初步鑒定包含免疫測定篩選法和薄層色譜法(TLC)，此外還有氣相色譜法/質譜法聯(lián)用法(GC/MS)。通過對甲肟三甲基硅烷(MO-TMS)衍生物的分析來進一步鑒別6-酮基阿片（如羥考酮）。
根據靈敏性/特征性和實驗方法學，氨酚羥考酮片的每個組分均可與測定人尿中的可卡因（初步的尿代謝物，苯甲酰芽子堿）或大麻在分析方法上發(fā)生交叉反應。為了獲得確定的分析結果，必須采用特征性更好的替代方法。首選的檢測方法是氣相／質譜連用法(GC/MS)。此外，在任何的藥物濫用試驗結果中也要考慮到臨床和專業(yè)的判斷，尤其是初步判斷為陽性結果時。
對乙酰氨基酚可能干擾家庭血糖測定系統(tǒng)；可能記錄到下降＞20％的平均葡萄糖數(shù)值。這種效應可能與藥物、濃度和系統(tǒng)有關。

【泰勒寧藥物過量】
1、體征和癥狀
氨酚羥考酮片嚴重用藥過量的特征表現(xiàn)為阿片樣藥物和對乙酰氨基酚用藥過量的體征和癥狀。
羥考酮用藥過量：可能引起呼吸抑制（呼吸頻率降低和/或潮氣量減少，潮式呼吸，發(fā)紺）、嗜睡進而發(fā)展成麻痹或昏迷、骨骼肌松弛、皮膚冷濕、瞳孔收縮（在缺氧情況下瞳孔可能會擴張）、有時出現(xiàn)心動過緩和低血壓。嚴重用藥過量時，可能出現(xiàn)呼吸暫停、循環(huán)衰竭，心跳停止和死亡。
對己酰氨基酚用藥過量：急性過量時，最嚴重的副作用是劑量依賴性的具有潛在致命性的肝壞死；也可能發(fā)生腎小管壞死、低血糖昏迷和血細胞減少癥。
在成人中，已有小于10克急性過量導致肝臟毒性、小于15克導致死亡的極少報道。90％患者的肝臟損傷與攝入4小時后血漿中對乙酰氨基酚血藥濃度＞300微克/毫升有關；如果在攝入4小時后血漿水平＜120微克/毫升或在12小時后血漿水平＜30微克/毫升，可以預測發(fā)生最小的肝臟損害。
伴隨有潛在肝毒性的用藥過量的早期癥狀可能包括：惡心、嘔吐、發(fā)汗和全身倦怠。直至服藥后48到72小時后，才會出現(xiàn)臨床和實驗室的肝臟毒性跡象。
重要的是，青少年對對乙酰氨基酚用藥過量產生肝毒性的耐受性比成人更好。盡管如此，任何成人或兒童如果懷疑服用了過量的對乙酰氨基酚，應該采取以下治療措施。
2、治療
羥考酮過量：最初應該注意通過開放式導氣管設備和加速或控制換氣的設施恢復充分的呼吸交換，根據病情采取支持療法（包括輸氧、靜脈輸液和升壓），治療用藥過量引起的循環(huán)休克和肺水腫。如果出現(xiàn)心跳停止或心律失常，應該進行心肺復蘇和除顫。
阿片拮抗劑鹽酸納洛酮是一種對抗包括羥考酮在內的阿片樣藥物用藥過量產生或異常敏感引起的呼吸抑制的特異性解毒劑。因此，最好通過靜脈注射給予合適劑量的鹽酸納洛酮（常規(guī)的初始成人劑量為0.4毫克到2毫克），同時輔助呼吸復蘇。因為羥考酮的持續(xù)作用時間可能比拮抗劑長，應該繼續(xù)監(jiān)護患者并根據需要重復給予拮抗劑以維持適當呼吸。在臨床上如果沒有出現(xiàn)羥考酮用藥過量所引發(fā)的顯著呼吸抑制情況時，不應該給予阿片類拮抗劑。對于已對阿片類藥物產生身體依賴的患者，突然或者徹底逆轉阿片樣作用可能導致急性戒斷綜合征，且戒斷癥狀的嚴重程度取決于身體依賴性的程度和給予拮抗劑的劑量。請認真查看阿片類拮抗劑的處方信息中關于正確使用這些藥物的詳細說明。
胃排空和/或洗胃有利于除去未吸收的藥物。即使患者自發(fā)的嘔吐，也要推薦在服藥之后盡快采用此方法。在洗胃和/或嘔吐之后，如果攝入小于3個小時，給予活性炭是有益的，但不要在洗胃和嘔吐之前使用活性炭吸附。
對乙酰氨基酚用藥過量：如果懷疑過量，應該通過嘔吐迅速把胃排空。在攝入4小時后盡快測定血清中對乙酰氨基酚濃度。在開始和間隔24小時后重復檢測肝功能。最好是在攝入過量后的16個小時之內盡早給予解毒劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)，最長不要超過24小時。為了對急性攝入治療進行指導，可用對乙酰氨基酚水平和攝入時間作圖(Rumack-Matthew)。圖上最上面的中毒線相當于在4個小時為200微克/毫升，最下面的線條相當于在12小時為50微克/毫升。如果血清濃度水平在最下面的線之上，應該進行完整的N-乙酰半胱氨酸治療過程；如果血清濃度水平在最下面的線之下，則應該停止N-乙酰半胱氨酸治療。
羥考酮和對乙酰氨基酚聯(lián)合用藥的毒性尚不明確。

【泰勒寧藥理毒理】
藥理作用
氨酚羥考酮片是由對乙酰氨基酚和鹽酸羥考酮組成的復方制劑。
對乙酰氨基酚
其鎮(zhèn)痛作用涉及外周作用，但具體作用機理尚不清楚。對乙酰氨基酚的解熱作用是通過作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞發(fā)揮的。對乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。治療劑量的對乙酰氨基酚對心血管和呼吸系統(tǒng)影響甚微，但在中毒劑量時可引起循環(huán)衰竭和淺快呼吸。
鹽酸羥考酮
是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，為純阿片受體激動劑，其主要治療作用為鎮(zhèn)痛。與其他所有純阿片受體激動劑相同，羥考酮隨劑量增加鎮(zhèn)痛作用增強，而混合阿片受體激動/拮抗劑或非阿片類鎮(zhèn)痛藥則不同，劑量增加其鎮(zhèn)痛作用僅增加至有限的程度。對于純阿片受體激動型鎮(zhèn)痛藥，沒有確定的最大給藥劑量；鎮(zhèn)痛作用的最高限度只能通過副作用來確定，較為嚴重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。
羥考酮鎮(zhèn)痛作用的確切機制尚不清楚。在腦與脊髓中發(fā)現(xiàn)了一些具有類阿片作用內源性物質的特異性CNS阿片受體，可能與羥考酮的鎮(zhèn)痛作用有關。
羥考酮通過直接作用于腦干呼吸中樞產生呼吸抑制作用，包括對二氧化碳和電刺激的反應性降低。羥考酮直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射。在低于常規(guī)鎮(zhèn)痛劑量下可能會產生鎮(zhèn)咳作用。羥考酮可導致瞳孔縮小，即使是完全很暗的環(huán)境中也會如此。在羥考酮過量的情況下可能會出現(xiàn)明顯的瞳孔散大而非瞳孔縮小。
毒理研究
遺傳毒性
羥考酮Ames試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。人淋巴細胞染色體畸變試驗中，在無代謝活化時劑量達1500μg/ml時，有代謝活化劑量達5000μg/ml處理48小時時結果為陰性，但在有代謝活化處理24小時時結果為陽性(劑量≥1250μg/ml)；在小鼠淋巴瘤試驗中，在有代謝活化劑量≥50μg/ml、無代謝活化劑量≥400μg/ml時結果為陽性。
生殖毒性
大鼠與家兔經口給予羥考酮劑量分別達8mg/kg與125mg/kg，未見羥考酮所致的胎仔異常。上述劑量按mg/kg計算分別相當于人160mg/天劑量的3倍與46倍。

【泰勒寧藥代動力學】
吸收和分布：據報道羥考酮在癌癥患者體內的平均絕對口服生物利用度大約為87％；其在體外與人血漿蛋白的結合率為45％。靜脈注射給藥后的分布容積為211.9±186.6L。
對乙酰氨基酚口服后在胃腸道迅速并幾乎全部被吸收，過量給藥后在4小時內完全吸收。對乙酰氨基酚在大多數(shù)體液中分布相對均勻，藥物與血漿蛋白的結合是可逆的，在急性中毒期的濃度下僅能結合20％～50％。
代謝和消除：大部分羥考酮在首過代謝中脫去烷基成為去甲羥考酮；羥考酮在CYP2D6酶的催化下鄰位脫甲基形成二氫羥嗎啡酮。單劑量口服羥考酮后，游離和結合狀態(tài)的去甲羥考酮、羥考酮及二氫羥嗎啡酮經尿液排泄，消除半衰期為3.51±1.43小時；給藥24小時后，大約8％～14％的藥物以游離羥考酮的形式控排泄。
對乙酰氨基酚在肝臟內通過細胞色素P450微粒體酶代謝，體內大約80％～85％的對乙酰氨基酚主要與葡糖醛酸結合，少量的對乙酰氨基酚與硫酸和半胱氨酸結合。在肝臟結合之后，第一天內能夠從尿液回收90％～100％的藥物。
大約4％的對乙酰氨基酚通過細胞色素P450氧化酶代謝成一種有毒的代謝物，該代謝物可以與固定數(shù)量的谷胱甘肽結合而進一步被解毒。普遍認為這個有毒的代謝物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine，Nacetylimidoquinone)會導致肝壞死。高劑量的對乙酰氨基酚可以耗盡體內貯存的谷胱甘肽，因此會降低對有毒代謝物的轉化。高劑量時，與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝途徑可能容量飽和，導致對乙酰氨基酚通過替代途徑的代謝量增加。


【泰勒寧貯藏】
遮光，密閉，室溫保存。

【泰勒寧包裝】
鋁塑泡罩包裝。（1）每板10片，每盒1板；（2）每板6片，每盒1板。

【泰勒寧有效期】
60個月

【泰勒寧執(zhí)行標準】
進口藥品注冊標準：JM20030008

【泰勒寧進口藥品注冊證號】
H20171020

【泰勒寧批準文號】
分包裝批準文號：國藥準字J20171086

【泰勒寧生產企業(yè)】
生產廠家：MallinckrodtInc.
生產地址：Hobart,NewYork13788USA

【泰勒寧分包裝企業(yè)】
企業(yè)名稱：國藥集團工業(yè)有限公司
企業(yè)地址：北京市順義區(qū)牛欄山鎮(zhèn)牛匯南一街6號