百濟新特藥房提供鹽酸普拉克索緩釋片(索普樂)說明書，讓您了解鹽酸普拉克索緩釋片(索普樂)副作用、鹽酸普拉克索緩釋片(索普樂)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸普拉克索緩釋片(索普樂)說明書如下:

【索普樂藥品名稱】

通用名稱:鹽酸普拉克索緩釋片

英文名稱:PramipexoleDihydrochlorideSustained-releaseTablets




【索普樂成份】



索普樂主要成份：鹽酸普拉克索
化學名稱：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-(丙基氨基)-1,3-苯并噻唑二鹽酸一水合物
化學結構式：


分子式：C10H17N3S·2HCl·H2O
分子量：302.26

【索普樂性狀】
索普樂為白色或類白色片

【索普樂適應癥】


索普樂用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或“開關”波動）時，都可以單獨應用索普樂（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。


【索普樂用法用量】



所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。
口服用藥，一天一次服用。
初始治療:
起始劑量:
每日0.375mg為起始劑量，然后逐漸增量，每5～7天增加一次劑量。如果患者沒有出現不可耐受的不良反應，應增加劑量以達到最大療效。


如果需要進一步增加劑量，應該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每天最大的劑量為4.5mg。應該注意，每天劑量高于1.5mg時，嗜睡發(fā)生率有所增加（見[不良反應]）。
已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當前的日治療劑量，等劑量隔夜轉換為索普樂。在轉換服用索普樂后，劑量應根據患者的治療反應進行調整。（見[臨床試驗]）。
維持治療:
個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的關鍵研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。進一步劑量調整應根據臨床反應和不良反應的發(fā)生率進行。在臨床試驗中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中，索普樂日劑量大于1.5mg可能是有效的，這時應該注意減少左旋多巴的劑量。在索普樂加量和維持治療階段，建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。

漏服：
當劑量漏服時，應在晚于常規(guī)服藥時間的12小時以內服用索普樂。如果超過12小時，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應在第二天常規(guī)服藥時間時服用。

治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。所以，應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用索普樂，直到日劑量降至0.75mg。此后，應每天減少0.375mg。

腎功能損害患者的用藥：
索普樂的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數。
肌酐清除率介于30～50ml/min之間的患者，索普樂的初始日劑量應每隔一日，每次0.375mg服用索普樂。服用索普樂一周后，在增加日劑量前，應仔細評估索普樂治療反應和耐受性。如果需要進一步增加劑量，以每周為周期增加0.375mg服用索普樂，最大日劑量不能超過2.25mg。

肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推薦應用索普樂治療，且針對這類患者人群無支持數據。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。

如果在維持治療階段腎功能降低，請遵從上述建議。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要調整劑量，因為所吸收的藥物活性成份中大約90％是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對索普樂藥代動力學的潛在影響尚未研究。

服藥方法：
索普樂用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎。索普樂可伴隨或不伴隨進食均可。需在每天同一時間服用索普樂。


【索普樂禁忌】


對索普樂活性成份或任何輔料過敏者。


【索普樂注意事項】



日常活動中入睡
曾報告接受索普樂治療的患者在從事日常活動包括駕駛機動車時入睡,有時會導致意外事故。雖然這類患者多數報告服用索普樂時發(fā)生嗜睡,但是有些人認為,他們沒有出現預兆如過度嗜睡，并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。在帕金森安慰劑對照試驗中，觀察到2％（387例患者中有8例）服用索普樂的患者出現突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為1％（281例中有2例）。

早期帕金森病患者，觀察到36％（223例）服用索普樂中等劑量（3.0mg/天）患者出現嗜睡，而接受安慰劑的患者為15％（103例）。晚期帕金森病患者，觀察到15％（164例）服用索普樂中等劑量（3.0mg/天）患者出現嗜睡，而接受安慰劑的患者為16％（178例）。許多臨床專家認為在從事日常活動時入睡總是發(fā)生在一個預先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認困倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。

在索普樂開始治療之前，患者應被告知可能會發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加索普樂風險的因素，如同時合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加索普樂血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見[藥物相互作用]）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中（如談話，吃飯等）發(fā)生入睡，通常應停止服用索普樂。如果決定繼續(xù)服用，應建議患者不要開車，避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日常活動時入睡的發(fā)生。

癥狀性直立性低血壓
在臨床研究和臨床經驗中，多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統(tǒng)性調節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對直立刺激的應對能力似乎有障礙。基于這些原因，正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者，通常需要密切監(jiān)測直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過程中，并且應該被告知該風險（見[注意事項]中患者的使用注意信息）。安慰劑對照試驗中，觀察到3％（387例患者中有10例）服用索普樂的患者出現癥狀性直立性低血壓，而接受安慰劑的患者為1％（281例中有3例）。387例中有1例服用索普樂的患者，由于低血壓停止治療。

沖動控制障礙/強迫行為
在病例報道和橫斷面研究結果顯示，當服用一種或多種藥物包括索普樂，為增加多巴胺能效應和廣泛用于治療帕金森病，會出現病理性賭博，性欲增加，強迫性購物，暴飲暴食和其他強迫行為，患者不能控制這些強迫行為。有些病例，雖然不全是，當減少劑量或停藥，強迫行為消失。由于患者不承認行為有異常，在服用索普樂出現新的或增強的病理性賭博，性欲增加，強迫性購物和其他強迫行為，處方者明確詢問患者或其護理員是非常重要的。當患者服用索普樂出現這些強迫行為，處方者應考慮減少劑量或停藥。（見[注意事項]中患者的使用注意信息）

共計1056例帕金森病患者參與兩組（索普樂與安慰劑對照組）持續(xù)33周研究，每次患者都會被問到這些癥狀的發(fā)生率。服用索普樂治療試驗中387例患者有14例（4％）觀察到強迫行為，包括病理性賭博、性欲增加、有/無強迫性購物，鹽酸普拉克索片治療試驗中388例有12例（3％），安慰劑對照試驗中281例有4例（1％）。

幻覺
在帕金森病的安慰劑對照試驗中，觀察到6％（387例患者中有25例）服用索普樂的患者出現幻覺（視覺或聽覺或混合幻覺），而接受安慰劑的患者為2％（281例中有5例）。1％（387例中有5例）服用索普樂的患者因幻覺停藥。

年齡似乎增加了索普樂所致的幻覺風險。安慰劑對照試驗中，觀察到9％（162例中有15例）大于等于65歲患者服用索普樂的患者出現幻覺，而小于65歲患者為4％（225例中有10例）。

橫紋肌溶解癥
在鹽酸普拉克索片的臨床研究中，曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用索普樂治療出現橫紋肌溶解癥的罕見病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631IU/L）。停藥后這些癥狀消退。

如果出現不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解癥狀，建議患者咨詢醫(yī)生。

腎功能損傷
索普樂是通過腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高于50ml/min）無需降低日劑量。針對中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低于50ml/min），或者血液透析患者，沒有應用索普樂的研究。（見[用法用量]）

運動障礙
索普樂可能增強左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應，并可能造成或加劇已經存在的運動障礙。

大白鼠的視網膜病理學
在為期2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網膜出現病變（感光細胞的退行性變和丟失）。雖然在治療２年的有色大鼠中并未診斷出視網膜變性，與對照組相比，給予藥物的大鼠視網膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網膜評估中沒有相似發(fā)現。尚不確定該結果對人的潛在意義，但不能對此忽視，因為這種廣泛存在于脊椎動物中的機體結構破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現在人類。

報告的有關多巴胺能藥物治療的事件
雖然在索普樂的研究項目中，以下列舉的事件可能尚未報告與索普樂的使用有關，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關。但是這些事件的預期發(fā)生率很低，即使索普樂以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現這些不良事件，在迄今為止的研究中，以索普樂的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。

撤藥后急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項目中未報告與索普樂有關，但它是一種類似于神經阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高、肌肉僵硬、意識狀態(tài)改變和自主神經功能失調為特征）的癥候群，無其他明顯的病因，認為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關。

纖維化并發(fā)癥
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發(fā)癥可能會消退，但完全消退并不總是發(fā)生。

雖然這些不良事件被認為與這些化合物的麥角類結構有關，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導致這些不良事件尚不明確。

鹽酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纖維化并發(fā)癥的報告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。

黑色素瘤
流行病學研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風險要高（大約高2－6倍）。這種增加產生黑色素瘤的風險是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。

因此，當使用索普樂治療任何疾病時，建議患者和供應商應經常和定期監(jiān)測黑素瘤的發(fā)生。理想情況下，應該由專科醫(yī)生（如皮膚科醫(yī)師）進行定期皮膚檢查。

患者的使用注意信息
1．劑量指示
患者應被告知只能按處方要求服用索普樂。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。

伴隨或不伴隨進食服用均可。如果患者出現惡心，建議伴隨進食服用索普樂可減少惡心的發(fā)生。

用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎索普樂。（見[用法用量]）。
鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請確保患者不同時服用鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片。

2.鎮(zhèn)靜作用
患者應該注意與索普樂有關的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日常活動中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴重后果的常見不良事件，患者不應開車或從事其他有潛在危險的活動，直到他們獲得充分的關于索普樂的使用經驗，以了解它是否會對他們的精神和/或運動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間，如果出現嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應開車或參與有潛在危險的活動，應當咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應，建議當患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加索普樂血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁）時，應謹慎聯(lián)合服用索普樂。

3.沖動控制障礙和強迫行為
患者和他們的護理員應警惕服用索普樂后發(fā)生如下行為的可能性：強迫性購物、病理性賭博、性欲增加、暴飲暴食和/或者其他強迫行為，患者不能控制這些強迫行為。

4.幻覺
患者應被告知可能會出現幻覺，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風險更高。

5.體位性（直立性）低血壓
患者可能出現體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、惡心、昏厥或黑朦，及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當一直處于這種狀態(tài)和在索普樂治療開始時（見[注意事項]）。

6.妊娠
由于在試驗動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經驗有限，如果治療期間懷孕或計劃懷孕，患者應告知醫(yī)生。

7.哺乳婦女
由于普拉克索可能會經乳汁分泌，如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應告知醫(yī)生。

實驗室檢測
在索普樂的研發(fā)期間，常規(guī)實驗室檢查沒有發(fā)現系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導日常的監(jiān)測；從業(yè)者在護理時有責任確定如何最好地監(jiān)測患者。

對駕駛和操作機器能力的影響
應告知患者可能發(fā)生幻覺并且會影響駕駛的能力。
患者應該提防使用索普樂時會出現潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴重后果的潛在性，因此患者應當避免駕駛車輛或操作機器，直至有足夠的使用經驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態(tài)和/或運動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動，并應當咨詢醫(yī)生的建議。


【索普樂孕婦及哺乳期婦女用藥】


尚未研究索普樂對人類妊娠期和哺乳期的影響。索普樂對大鼠和家兔沒有致畸作用，但在母體毒性劑量下對大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用索普樂，除非確實必要，只有當潛在益處大于對胎兒的潛在風險時，才可以使用。
由于索普樂治療抑制人體內催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究索普樂是否分泌到女性乳汁。在大鼠乳汁中活性物質相關的放射性濃度高于血漿中的濃度。
由于缺乏人類數據，哺乳期間不應使用索普樂。但是如果不可避免使用索普樂，應該停止哺乳。
尚未研究索普樂對人類生殖的影響。如同預期的一樣，作為多巴胺受體激動劑，在動物試驗中索普樂影響動情周期和降低雌性動物的生殖力。但是這些研究并未顯示索普樂對雄性動物生殖力有直接或間接的損害作用。


【索普樂臨床試驗】


帕金森病：
對照臨床試驗中，索普樂療效在試驗過程一直持續(xù)約6個月。在持續(xù)3年多的開放性試驗中，沒有出現療效降低的現象。
在雙盲臨床試驗中，曾經評估早期帕金森病患者在同樣日劑量從鹽酸普拉克索片隔夜轉換服用索普樂的療效和耐受性。觀察到103例患者中有87例轉換服用索普樂，可維持療效。87例患者中，劑量沒有改變者占82.8％，增加劑量者占13.8％和減少劑量者占3.4％。16例中一半的患者沒有達到可維持療效的UPDRSII+III的評分，相對基線的變化沒有臨床相關性。有一例患者轉換服用索普樂后，出現藥物相關的不良反應導致停藥。


【索普樂藥理毒理】



藥效學特性
索普樂是一/種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族`結合有高度選擇性和特異性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內在活性。

索普樂通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。動物試驗顯示索普樂抑制多巴胺的合成、釋放和更新。索普樂能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。

體外研究證明索普樂能夠^保護神經元免受左旋多巴引起的神經毒性。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。在一項健康志愿者的臨床試驗中，采用比推薦的方法快(由每周變?yōu)槊咳��?，逐漸遞增到4.5mg/天，可見血壓增高和心率加快。在患者的研究中沒有發(fā)現此類情況。

臨床前安全性數據
重復劑量毒性研究顯示索普樂的功能性影響，主-要累及大鼠中樞神經系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的索普樂藥效學作用導致。

小型豬的試驗觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗中觀察到低血壓作用的傾向。

大鼠和兔的試驗研究發(fā)現索普樂對生殖功能有潛在影響。索普樂對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，索普樂對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。

大鼠研究中發(fā)現性發(fā)育（即包皮分離和陰道開口）遲緩。對人類的影響未知。
索普樂沒有遺傳毒性。在一項致癌試驗中，雄性大鼠出現睪丸間質細胞增生和腺瘤，可以用索普樂的催乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現與男性人類沒有臨床相關性。同一個試驗也顯示，在2mg/kg和更高的劑量時，索普樂與大鼠的視網膜變性相關，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗或其他研究過的種群中并沒有類似發(fā)現。


【索普樂藥代動力學】



索普樂口服吸收迅速完/全。絕對生物利用度高于90％。
服用索普樂后，大約6小`時血漿濃度可達到最高值。伴隨進食通常不會影響索普樂的生物利用度。攝入高脂肪餐會誘導峰濃度（Cmax）增加20％，以及延時2小時到達峰濃度。但此變化不具有臨床相關性。

索普樂顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。
在人體內，索普樂的血漿蛋白結合率非常低（小于20％），分布容積很大（400L）。可觀察到藥物在大鼠腦組織^中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。

索普樂在男性體內的代謝程度很低。
索普樂主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80％。14C標記的藥物大約有90％是通過腎臟排泄的，糞便中的藥物少于2％。索普樂的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期（t1/2）從8～12小時不等。

【索普樂貯藏】
室溫，密閉保存

【索普樂包裝】
聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復合硬片和藥用鋁箔。6片/板*1板/盒，6片/板*2板/盒
【索普樂有效期】
24個月
【索普樂批準文號】
國藥準字H20203342
【索普樂藥品上市許可持有人】
持有人名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司
【索普樂生產企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司
生產地址：浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號