百濟新特藥房提供多拉米替片(德思卓)說明書，讓您了解多拉米替片(德思卓)副作用、多拉米替片(德思卓)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，多拉米替片(德思卓)說明書如下:

【德思卓核準日期】
2020年12月29日
【德思卓藥品名稱】
通用名稱：多拉米替片
英文名稱：Doravirine,LamivudineandTenofovirDisoproxilFumarateTablets
漢語拼音：DuolamitiPian
【德思卓成份】
德思卓為復方制劑，每片含多拉韋林100mg、拉米夫定300mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg。
【德思卓性狀】
德思卓為黃色橢圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。
【德思卓適應癥】
德思卓適用于治療HIV-1感染且無NNRTI類藥物、拉米夫定或替諾福韋病毒耐藥性的既往或現有證據的成年患者。
【德思卓規格】
每片含多拉韋林100mg、拉米夫定300mg和富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg。
【德思卓用法用量】
成人患者
德思卓的成人推薦劑量方案為每天一次，每次一片，口服用藥，可與或不與食物同服。劑量缺失
如果患者錯過了1劑德思卓，則應盡快服用，除非已經接近下一次服藥的時間。患者不應一次服用2劑，而應在規定的時間服用下一劑。
兒童患者
尚未在18歲以下的患者中確定德思卓的安全性和療效。
老年患者
關于在65歲及以上的患者中使用多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的數據有限。暫無證據表明老年患者需要的劑量與年輕成年患者有所不同。由于年齡相關的變化（如腎功能下降），建議在該年齡組進行特殊護理。
腎功能損傷由于德思卓是一種固定劑量的復方片劑，并且拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的劑量不可改變，故估計肌酐清除率小于50mL/min的患者不應接受德思卓治療[見警告和注意事項、特殊人群用藥、臨床試驗]。
肝功能損傷
輕度（Child-PughA級）或中度（Child-PughB級）肝功能損傷患者無需調整劑量。德思卓尚未在重度肝功能損傷患者（Child-PughC級）中進行研究。
與利福布汀合并給藥
如果德思卓與利福布汀合并給藥，應在德思卓給藥后約12小時服用一片多拉韋林。

【德思卓不良反應】
臨床試驗經驗抗逆轉錄病毒初治成人的臨床試驗德思卓在抗逆轉錄病毒初治HIV-1感染受試者中的安全性評估基于兩項III期隨機、國際、多中心、雙盲、活性對照試驗（DRIVE-FORWARD（方案018）和DRIVE-AHEAD（方案021））截至96周的數據分析，并得到一項IIb期隨機、國際、多中心、雙盲、活性對照試驗（方案007（P007））的數據支持。
在DRIVE-FORWARD中，766名成年受試者接受每天一次多拉韋林100mg（n=383）或地瑞那韋800mg+利托那韋100mg（DRVXxXr）治療（n=383），二者分別與恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯（FTC/TDF）或阿巴卡韋/拉米夫定（ABC/3TC）聯合給藥。截至第96周，多拉韋林組2％和DRVXxXr組3％的患者發生導致研究藥物治療停止的不良事件。
在DRIVE-AHEAD中，728名成年受試者接受每天一次德思卓（多拉韋林/拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯）（DOR/3TC/TDF）（n=364）或依非韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯（EFV/FTC/TDF）（n=364）治療。截至第96周，德思卓組3％和EFV/FTC/TDF組7％的患者發生導致研究藥物治療停止的不良事件。
表1列出了DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD的所有治療組中報告的大于或等于2％的受試者治療中出現的中度至重度藥物不良反應。
表1：DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD的所有治療組中≥2％的受試者治療中
出現的中度至重度藥物不良反應報告（96周）。
實驗室檢查異常
在DRIVE-AHEAD中接受多拉韋林或DRVXxXr治療或者在DRIVE-AHEAD中接受德思卓或EFV/FTC/TDF治療的受試者中，出現選定的2至4級實驗室檢查異常（表示分級相對于基線惡化）的受試者百分比見表2。
血脂相對于基線的變化
對于DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD，第48周時LDL膽固醇、非HDL膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和HDL膽固醇相對于基線的變化如表3所示。第96周時相對于基線的變化與第48周時觀察到的結果相似。
對于LDL和非HDL膽固醇、總膽固醇和甘油三酯，第48周（多拉韋林-DRVXxXr和德思卓-EFV/FTC/TDF）相對于基線的平均變化的差異有利于多拉韋林治療組。LDL和非HDL比較是預先指定的，其差異具有統計學顯著性，顯示了多拉韋林對這兩個參數的優效性。
這些分析中排除了基線時接受降脂藥治療的受試者（在DRIVE-FORWARD中，多拉韋林：n=12，DRVXxXr：n=14；在DRIVE-AHEAD中，德思卓：n=15，EFV/FTC/TDF：n
=10）。對基線后開始降脂藥治療的受試者的最后一次空腹治療值（在開始降脂藥治療之前）進行結轉（在DRIVE-FORWARD中，多拉韋林：n=6，DRVXxXr：n=4；在DRIVE-AHEAD中，德思卓：n=3，EFV/FTC/TDF：n=8）。
神經精神不良事件
對于DRIVE-AHEAD，對截至第48周發生神經精神不良事件的受試者進行的分析如表4所示。在預先指定的三個類別，頭暈、睡眠障礙和紊亂以及感覺改變中，截至第48周，與EFV/FTC/TDF治療受試者相比，德思卓治療受試者報告的神經精神不良事件比例在統計學上顯著較低。在第96周，德思卓組神經精神不良事件的患病率為26％（96/364），EFV/FTC/TDF組為59％（213/364）。
在對兩項初治試驗（P007和DRIVE-AHEAD）的數據進行合并的一項匯總分析中，截
至第48周，合并的多拉韋林（100mg）治療組（2.8％）因不良事件而停藥的受試者比例明顯低于合并的EFV治療組（6.1％）[治療差異：-3.4％，p值：0.012]。
病毒學抑制成人的臨床試驗
德思卓在病毒學抑制成人中的安全性基于DRIVE-SHIFT試驗（方案024）中670名受試者的48周數據，該試驗是一項隨機、國際、多中心、開放性試驗，在該試驗中，病毒學抑制受試者從基線方案治療（含兩種NRTI，聯合利托那韋或考比司他增效的蛋白酶抑制劑（PI）、考比司他增效的艾維雷韋或者非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI））轉換為德思卓治療。總體而言，病毒學抑制的成年受試者的安全性與無抗逆轉錄病毒治療史的受試者相似。
血脂相對于基線的變化
第24周時LDL膽固醇、非HDL膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和HDL膽固醇相對
于基線的變化如表5所示。根據每個治療組在研究第24周時空腹LDL-C和空腹非HDL-C相對于基線的平均變化的評估，證實了研究第1天立即轉換為德思卓治療優于繼續接受利托那韋增效的PI方案治療。尚未證實上述結果的臨床獲益。
這些分析中排除了基線時接受降脂藥治療的受試者（德思卓：n=26，P1XxX利托那韋：n=13）。對基線后開始降脂藥治療的受試者的最后一次空腹治療值（在開始降脂藥治療之前）
進行結轉（德思卓：n=4，PIXxX利托那韋：n=2）。
上市后經驗
德思卓沒有上市后數據。請參見拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的完整處方信息。
【德思卓禁忌】
德思卓不應與強效細胞色素P450（CYP）3A酶誘導劑合并給藥，因為可能會出現多拉韋林血漿濃度的顯著降低，這可能會降低德思卓的有效性。這些藥物包括但不限于以下幾種：
● 抗驚厥藥卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英
● 雄激素受體抑制劑恩扎魯他胺
● 抗分枝桿菌藥利福平、利福噴汀
● 細胞毒素米托坦
● 圣約翰草（貫葉連翹）德思卓禁用于既往對拉米夫定有超敏反應的患者。
【德思卓注意事項】
1.HIV-1和HBV聯合感染患者的重度乙型肝炎急性發作在開始抗逆轉錄病毒治療之前，應檢測所有HIV-1患者是否存在HBV。德思卓未獲得批準用于治療慢性HBV感染，并且尚未在HIV-1和HBV聯合感染患者中確定德思卓的安全性和療效。
在HIV-1和HBV聯合感染且已停用拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的兩種組分）的患者中，已經報道了重度乙型肝炎的急性發作（例如，肝臟失代償和肝功能衰竭）。在停止使用德思卓治療后，應密切監測HIV-1和HBV聯合感染患者的臨床和實驗室隨訪，至少監測數月。如果適用，可能需要開始抗乙型肝炎治療，尤其是在晚期肝病或肝硬化患者中，因為治療后肝炎發作可能導致肝功能失代償和肝功能衰竭。
2. 新發腎功能損傷或腎功能損傷惡化據報道，使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的一種組分）可導致腎功能損傷，包括急性腎功能衰竭和范科尼綜合征（腎小管損傷伴重度低磷血癥）病例。同時或近期使用腎毒性藥物（例如，高劑量或多種非甾體抗炎藥[NSAID]）時，應避免使用德思卓。在具有腎功能不全危險因素且在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現穩定的HIV感染患者中，已經報道了在高劑量或多種NSAID治療開始后出現急性腎功能衰竭的病例。一些患者需要住院治療和腎臟替代治療。對于有腎功能不全風險的患者，如有需要，應考慮使用NSAID之外的替代方案。
持續性或惡化的骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或無力可能是近端腎小管病變的表現，應及時對有風險的患者進行腎功能評估。
建議在開始治療前以及在德思卓治療期間有臨床指征時對所有患者的估計肌酐清除率進行評估。對于有腎功能不全風險的患者，包括既往在接受阿德福韋酯治療期間出現腎臟事件的患者，建議在開始使用德思卓之前以及在德思卓治療期間定期對估計肌酐清除率、血清磷、尿糖和尿蛋白進行評估。
德思卓的拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯組分主要由腎臟排泄。如果估計肌酐清除率降至每分鐘50mL以下，應停用德思卓，因為使用固定劑量復方片劑無法達到拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯所需的給藥間隔調整。
3. 藥物相互作用應謹慎將德思卓與可能減少多拉韋林暴露量的藥物共同開具處方。
4. 骨質流失和礦化障礙
骨密度
在HIV-1感染的成人患者臨床試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（德思卓的一種組分）與骨密度（BMD）降低幅度略大和骨代謝生化標志物增加相關，提示相對于對照品的骨轉換增加。接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者血清甲狀旁腺激素水平和1,25維生素D水平也較高。有關其他信息，請參見富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的BMD和生化標志物變化對長期骨骼健康和未來骨折風險的影響尚不清楚。對于有病理性骨折史或有骨質疏松癥或骨質流失的其他危險因素的HIV-1感染成年患者，應考慮進行BMD評估。雖然尚未研究鈣和維生素D補充治療的效果，但是，這種補充治療可能對所有患者均有益。如果懷疑骨骼異常，則應獲取適當的咨詢。
礦化障礙據報道，近端腎小管病變引起的骨軟化病例與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關，近端腎小管病變表現為骨痛或四肢疼痛，并且可能導致骨折。在近端腎小管病變的病例中，也已報道了關節痛和肌肉疼痛或無力。對于在接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥品治療期間出現持續性或惡化的骨骼或肌肉癥狀且有腎功能不全風險的患者，應考慮繼發于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化。
5. 與其他藥品合并給藥德思卓是多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的固定劑量復方制劑。德思卓不得與含拉米夫定的其他藥品、含富馬酸替諾福韋二吡呋酯或替諾福韋艾拉酚胺的藥品或與阿德福韋酯合并給藥。除非需要進行調整劑量（例如，與利福布汀合用時），否則德思卓不應與多拉韋林合并給藥。
6. 免疫重建綜合征已經報道聯合抗逆轉錄病毒治療患者中有免疫重建綜合征發生。在聯合抗逆轉錄病毒治療初始階段，免疫系統應答患者可能發生針對惰性或殘留機會感染的炎癥反應（如鳥分枝桿菌感染、巨細胞病毒、耶氏肺孢子蟲肺炎（PCP）或肺結核），這可能需要進一步評價及治療。
此外，還報道在免疫重建環境中發生自身免疫異常（如格雷夫斯病、多發性肌炎、格林-巴利綜合征和自身免疫性肝炎）；但是發作時間較多變，可能在開始治療后數月發生。
【德思卓孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠抗逆轉錄病毒妊娠登記
為了監測暴露于德思卓的妊娠患者的母親-胎兒結局，設立了國際抗逆轉錄病毒妊娠登記處（APR）。鼓勵醫生通過電子郵件SM_APR@INCResearch.com或通過傳真XxX1-910-256-0637（在美國和加拿大，請致電1-800-258-4263）對患者進行登記。
風險概述
暫無足夠的人體數據，可用于確定德思卓是否會對妊娠結局造成風險。尚未對女性在妊娠期間使用多拉韋林進行評估。但是，已經在向APR報告的少數女性中對拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯在妊娠期間的使用進行了評估。
多拉韋林：在大鼠和家兔中進行的生殖研究中，采用的暴露量高達推薦人體劑量（RHD）在人體內所達暴露量約9倍（大鼠）和8倍（家兔），這些研究并未表明多拉韋林對妊娠或胚胎發育產生有害影響。
拉米夫定：在大鼠和家兔中進行的生殖研究未顯示致畸性的證據。當暴露水平與人體觀察到早期胚胎致死作用的暴露水平類似時，在家兔中也觀察到早期胚胎致死作用的證據，但是，在暴露水平高達RHD的32倍時，在大鼠中仍沒有觀察到這一效應的跡象。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在劑量高達RHD14和19倍的水平（基于體表面積比較），在大鼠和家兔中進行了生殖研究，研究顯示，未對胚胎造成危害。
人體數據
多拉韋林：尚未在妊娠女性中對多拉韋林進行充分且良好對照的研究。
拉米夫定：APR共收到超過12,000份前瞻性報告，其中包含可能暴露于含拉米夫定方案的隨訪數據；妊娠早期有超過5,400份報告；妊娠中期有超過5,500份報告；妊娠晚期有超過1,800份報告。含拉米夫定方案（妊娠早期暴露）的5,008例（3.0％，95％CI：2.6％至3.5％）活產嬰兒中有151例發生出生缺陷；含拉米夫定方案（妊娠中/晚期暴露）的7,356例（2.9％，95％CI：2.5％至3.3％）活產嬰兒中有210例發生出生缺陷。在美國參考人群的妊娠女性中，出生缺陷的背景率為2.7％。拉米夫定與APR中觀察到的總體出生缺陷之間并無關聯。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：APR共收到超過5,500份前瞻性報告，其中包含可能暴露于含替諾福韋地索普西方案的隨訪數據；妊娠早期有超過3,900份報告；妊娠中期有超過1,000份報告；妊娠晚期有超過500份報告。含拉米夫定方案（妊娠早期暴露）的3,535例（2.3％，95％CI：1.9％至2.9％）活產嬰兒中有82例發生出生缺陷；含拉米夫定方案（妊娠中/晚期暴露）的1,570例（2.2％，95％CI：1.6％至3.1％）活產嬰兒中有35例發生出生缺陷。在美國參考人群的妊娠女性中，出生缺陷的背景率為2.7％。替諾福韋與APR中觀察到的總體出生缺陷之間并無關聯。
哺乳期婦女
風險概述人體研究已經表明，拉米夫定和替諾福韋均可分泌至人乳中。尚不清楚多拉韋林是
否分泌至人乳中。由于存在潛在的HIV-1傳播以及哺乳嬰兒發生嚴重不良反應的可能性，所以，如果哺乳期婦女正在接受多拉韋林治療，應指導其不要進行母乳喂養。
數據
人體數據
拉米夫定：拉米夫定可分泌至人乳中。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：產后第一周采集的5名HIV-1感染哺乳期婦女的母乳樣本顯示，替諾福韋可分泌至人乳中。這種暴露對母乳喂養嬰兒的影響尚不清楚。
動物數據
多拉韋林：從妊娠第6天到哺乳期第14天，經口給藥（450mg/kg/天）后，多拉韋林可以分泌至泌乳大鼠的乳汁中，在哺乳期第14天給藥后2小時，乳汁濃度約為母體血漿濃度的1.5倍。
【德思卓兒童用藥】
尚未在18歲以下的患者中確定德思卓的安全性和療效。
【德思卓老年用藥】
關于在65歲及以上的患者中使用多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的數據有限。暫無證據表明老年患者需要的劑量與年輕成年患者有所不同。由于年齡相關的變化（如腎功能下降），建議在該年齡組進行特殊護理。
【德思卓藥物相互作用】
德思卓是HIV-1感染的一種完整治療方案；因此，德思卓不應與其他抗逆轉錄病毒藥物合并用于治療HIV-1感染。未提供與其他抗逆轉錄病毒藥物的潛在藥物間相互作用的信息。
影響腎功能的藥物因為拉米夫定和替諾福韋主要通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的組合被腎臟消除，
所以德思卓與降低腎功能或競爭腎小管主動分泌的藥物合并給藥可能會增加拉米夫定、替諾福韋和/或其他經腎臟消除藥物的血清濃度。通過腎小管主動分泌消除藥物的一些示例包括但不限于阿昔洛韋、西多福韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、纈更昔洛韋、氨基糖苷類（例如慶大霉素）和高劑量或多種NSAID。
已確立的和其他潛在藥物相互作用
多拉韋林主要由CYP3A代謝，誘導或抑制CYP3A的藥物可能影響多拉韋林的清除。多拉韋林和誘導CYP3A的藥物合并給藥可能導致多拉韋林的血漿濃度降低，并降低多拉韋林的治療效果[見禁忌和注意事項]。德思卓和作為CYP3A抑制劑的藥物合并給藥可能導致多拉韋林的血漿濃度增加。
劑量為100mg的多拉韋林每天一次給藥不太可能對經CYP酶代謝藥物的血漿濃度產生具有臨床相關性的影響。
表6顯示了德思卓組分已確立的和其他潛在藥物相互作用，但其中并不包含所有信息。對于拉米夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯的其他潛在藥物相互作用[見注意事項]。
未觀察到或預測到與德思卓有相互作用的藥物
在臨床研究中評估了多拉韋林與以下藥物的藥物間相互作用，且兩種藥物均無需進行劑量調整：氫氧化鋁/氫氧化鎂/含二甲基硅油的抗酸劑、泮托拉唑、阿托伐他汀、含有炔雌醇和左旋炔諾酮的口服避孕藥、二甲雙胍、美沙酮、咪達唑侖或艾爾巴韋/格拉瑞韋。
當德思卓與丁丙諾啡、納洛酮、達卡他韋、西咪普韋、地爾硫卓、維拉帕米、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、卡格列凈、利拉魯肽、西他列汀、賴諾普利或奧美拉唑合并給藥時，預期不會發生具有臨床相關性的藥物間相互作用。
基于體外實驗的結果和替諾福韋的已知消除途徑，涉及富馬酸替諾福韋二吡呋酯與其他藥品的由CYP介導的相互作用的可能性很低。
在健康受試者中進行的研究中，未觀察到富馬酸替諾福韋二吡呋酯和以下藥物之間存在具有臨床顯著性的藥物相互作用：恩替卡韋、美沙酮、口服避孕藥、索磷布韋或他克莫司。
拉米夫定既不會被CYP酶顯著代謝，也不會抑制或誘導這種酶系統；因此，通過這些途徑不太可能發生臨床上顯著的藥物相互作用。
【德思卓藥物過量】
暫無已知的針對德思卓藥物過量的特異性治療方法。如果發生藥物過量，應對患者進行監測，并根據需要進行標準支持治療。
多拉韋林：暫無已知的針對多拉韋林藥物過量的特異性治療方法。拉米夫定：由于通過（4小時）血液透析、持續性非臥床腹膜透析和自動腹膜透析可
以清除的拉米夫定的量可忽略不計，因此，尚不清楚連續血液透析是否會在拉米夫定藥物過量事件中提供臨床獲益。富馬酸替諾福韋二吡呋酯：通過血液透析可以有效清除富馬酸替諾福韋二吡呋酯，提取系數約為54％。在300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯單次給藥后，4小時血液透析療程可以清除替諾福韋給藥劑量的約10％。
【德思卓臨床試驗】
無抗逆轉錄病毒治療史的成人患者
德思卓的療效基于對在抗逆轉錄病毒初治HIV-1感染受試者（N=1494）中進行的兩項隨機、多中心、雙盲、活性對照III期臨床試驗（DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD）的96周數據進行的分析。
在DRIVE-FORWARD中，766名受試者接受隨機分組，并接受至少1劑每天一次多拉韋林或每天一次DRVXxXr800/100mg，二者分別與恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯
（FTC/TDF）或阿巴卡韋/拉米夫定（ABC/3TC）聯合給藥（由研究者具體選擇）。在基線時，受試者的中位年齡為33歲，16％為女性，27％為非白人，4％為乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染，10％有艾滋病史，20％的HIV-1RNA大于100,000copies/mL，86％的CD4XxXT細胞計數大于200cells/mm3，13％接受ABC/3TC治療，87％接受FTC/TDF治療；治療組之間的上述特征相似。
在DRIVE-AHEAD中，728名受試者接受隨機分組，并接受至少1劑每天一次德思卓或EFV/FTC/TDF治療。在基線時，受試者的中位年齡為31歲，15％為女性，52％為非白人，3％為乙型肝炎或丙型肝炎共感染，14％有艾滋病史，21％的HIV-1RNA大于100,000copies/mL，88％的CD4XxXT細胞計數大于200cells/mm3；治療組之間的上述特征相似。
表7中提供了DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD的第96周結果。并排制表是為了簡化表述；由于試驗設計不同，故不應在試驗之間進行直接比較。
在DRIVE-FORWARD中，多拉韋林在人口統計學和基線預后因素方面表現出一致的療效，基線預后因素包括性別、人種、種族、NRTI背景療法、基線HIV-1RNA（≤100,000或>100,000copies/mL）、CD4XxXT細胞計數和病毒亞型。多拉韋林和DRVXxXr組中的平均CD4XxXT細胞計數相對于基線分別增加224和207cells/mm3。
在DRIVE-AHEAD中，德思卓在人口統計學和基線預后因素方面表現出一致的療效，基線預后因素包括性別、人種、種族、基線HIV-1RNA（≤100,000或>100,000copies/mL）、CD4XxXT細胞計數和病毒亞型。德思卓和EFV/FTC/TDF組中的平均CD4XxXT細胞計數相對于基線分別增加238和223cells/mm3。
P007是一項抗逆轉錄病毒初治HIV-1感染成年受試者（n=340）的IIb期試驗。在第I部分中，受試者隨機接受4種劑量的多拉韋林或EFV中的一種，每種劑量均與FTC/TDF聯合給藥。第24周之后，將隨機接受多拉韋林治療的所有受試者轉換至（或維持）多拉韋林100mg治療。其他受試者在第II部分中隨機接受多拉韋林100mg或EFV，二者均與FTC/TDF聯合給藥。在試驗的兩個部分中，多拉韋林和EFV均作為盲法治療給藥，FTC/TDF進行開放性給藥。
在第48周，多拉韋林100mg和EFV的HIV-1RNA小于50copies/mL的受試者比例分別為79％（85/108）和82％（89/108）。在第96周，多拉韋林100mg和EFV的HIV-1RNA小于50copies/mL的受試者比例分別為76％（82/108）和76％（82/108）。在第48周，多拉韋林100mg和EFV組中的平均CD4XxXT細胞計數相對于基線分別增加192和195cells/mm3。在第96周，多拉韋林100mg和EFV組中的平均CD4XxXT細胞計數相對于基線分別增加259和264cells/mm3。
病毒學抑制的成人患者
在病毒學抑制的HIV-1感染成人中，在一項隨機、開放性試驗（DRIVE-SHIFT）中對從基線方案治療（含兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑，聯合利托那韋或考比司他增效的PI、考比司他增效的艾維雷韋或者NNRTI）轉換為德思卓治療的療效進行了評估評估。在入選試驗前，受試者必須在其基線方案治療中達到病毒學抑制（HIV-1RNA<50copies/mL）至少6個月，且無病毒學治療失敗史。受試者被隨機分配至基線時轉換為德思卓治療[n=447，立即轉換組（ISG）]或保持其基線治療方案直至第24周，此時再轉換為德思卓治療[n=223，延遲轉換組（DSG））]。基線時，受試者的中位年齡為43歲，16％為女性，24％為非白人。
在DRIVE-SHIFT試驗中，通過對HIV-1RNA<50copies/mL的受試者比例的評估證實，與繼續基線方案治療的第24周結果相比，立即轉換為德思卓治療的第48周結果具有非劣效性。在每個處理組的研究第24周的比較中觀察到一致的結果。治療結果如表8所示。
藥物相互作用研究
德思卓是HIV-1感染的一種完整治療方案；因此，德思卓不應與其他HIV-1抗逆轉錄病毒藥物治療合并給藥。未提供與其他抗逆轉錄病毒藥物的潛在藥物間相互作用的信息。
所描述的藥物相互作用試驗均使用多拉韋林、拉米夫定和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯作為單一實體藥物進行；尚未使用多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的復方制劑進行藥物相互作用試驗。在多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯之間未觀察到具有臨床相關性的藥物相互作用。
多拉韋林
多拉韋林主要由CYP3A代謝，誘導或抑制CYP3A的藥物可能影響多拉韋林的清除。
多拉韋林和誘導CYP3A的藥物合并給藥可能導致多拉韋林的血漿濃度降低。多拉韋林和抑制CYP3A的藥物合并給藥可能導致多拉韋林的血漿濃度增加。
多拉韋林不太可能對經CYP酶代謝的藥品的暴露量產生具有臨床相關性的影響。使用多拉韋林和其他可能合并給藥的藥物或通常用作藥代動力學相互作用探針的藥物進行藥物相互作用研究。其他藥物合并給藥對多拉韋林的Cmax、AUC和C24值的影響總結于表9中。多拉韋林合并給藥對其他藥物的Cmax和AUC值的影響總結于表10中。
拉米夫定
甲氧芐啶/磺胺甲基異惡唑：在一項單中心、開放性、隨機、交叉研究中，給予14名HIV陽性患者拉米夫定和甲氧芐啶/磺胺甲基異惡唑（TMP/SMX）合并給藥。每名患者均接受300mg拉米夫定單劑量給藥和TMP160mg/SMX800mg每天一次、治療5天，在交叉設計中進行拉米夫定300mg與第五次劑量的伴隨給藥。TMP/SMX與拉米夫定合并給藥導致拉米夫定AUC∞增加43％±23％（平均值±SD），拉米夫定口服清除率減少29％±13％，拉米夫定腎臟清除率減少30％±36％。與拉米夫定合并給藥并未改變TMP和SMX的藥代動力學特性。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯
替諾福韋主要由腎臟通過腎小球濾過和腎小管主動分泌聯合排泄。未觀察到由競爭腎臟排泄導致的藥物間相互作用；但是，富馬酸替諾福韋二吡呋酯與通過腎小管主動分泌消除的藥物合并給藥可能會增加替諾福韋和/或合并給藥藥物的濃度。
對富馬酸替諾福韋二吡呋酯和以下藥物進行了藥物相互作用研究：恩替卡韋、美沙酮、口服避孕藥（炔雌醇/諾孕酯）和他克莫司。他克莫司使替諾福韋的Cmax增加13％（90％CI：[↑1％至↑27％]），且未對替諾福韋的AUC和Cmin產生影響。替諾福韋未對他克莫司的Cmax、AUC和Cmin產生影響。
在存在恩替卡韋的條件下，替諾福韋的Cmax、AUC和Cmin不受影響。替諾福韋使恩替卡韋的AUC增加13％（90％CI：[↑11％至↑15％]），且未對恩替卡韋的Cmax和Cmin產生影響。
替諾福韋未對美沙酮或炔雌醇/諾孕酯的Cmax、AUC和Cmin產生影響。

【德思卓藥理毒理】
藥理作用德思卓為多拉韋林、拉米夫定和富馬酸替諾福韋二吡呋酯組成的復方制劑。
作用機制
多拉韋林：多拉韋林是一種吡啶酮HIV-非核苷類逆轉錄酶抑制劑，其通過非競爭性抑制HIV-1逆轉錄酶（RT）抑制HIV-1復制。在一項生化試驗中，多拉韋林對重組野生型HIV-1RT的RNA依賴性DNA聚合的半數抑制濃度（IC50）為12.2±2.0nM（n=3）。多拉韋林并不抑制人細胞DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ。
拉米夫定：拉米夫定是一種合成的核苷類似物。在細胞內，拉米夫定被磷酸化為其活性
5‘-三磷酸代謝物拉米夫定三磷酸鹽（3TC-TP）。3TC-TP的主要作用機制是在摻入核苷酸類似物后通過DNA鏈終止來抑制RT。拉米夫定三磷酸鹽（3TC-TP）是哺乳動物DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ的弱抑制劑。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）：TDF是腺苷一磷酸的一種無環核苷膦酸二酯類似物。TDF首先需要水解二酯，以轉化為替諾福韋，隨后通過細胞酶磷酸化形成替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽通過與天然底物脫氧腺苷5‘-三磷酸鹽競爭并在摻入DNA后通過DNA鏈終止來抑制HIV-1RT的活性。替諾福韋二磷酸鹽是哺乳動物DNA聚合酶α、β和線粒體DNA聚合酶γ的弱抑制劑。
抗病毒活性
多拉韋林：當使用MT4-GFP報告細胞在100％正常人血清（NHS）的條件下進行檢測時，多拉韋林對HIV-1的野生型實驗室株顯示出的EC50值為12.0±4.4nM，對HIV-1B原代分離株（n=118）的EC50中位值為4.1nM（范圍：1.0nM~16.0nM）。多拉韋林對原代HIV-1分離株（A、A1、AE、AG、B、BF、C、D、G、H）顯示出廣譜抗病毒活性，EC50值范圍為1.2nM~10.0nM。當與拉米夫定和TDF聯合給藥時，多拉韋林的抗病毒活性不具有拮抗作用。
拉米夫定：采用標準藥敏試驗，在包括單核細胞和外周血單核細胞（PBMC）在內的多種細胞系中，評估了拉米夫定對HIV-1的抗病毒活性。EC50值在3nM~15,000nM（1,000nM=230ng/mL）的范圍內。針對HIV-1進化枝A~G和O組病毒（n=3，除進化枝B的n=2外），拉米夫定的中位EC50值分別為60nM（范圍：20~70nM）、35nM（范圍：30~40nM）、30nM（范圍：20~90nM）、20nM（范圍：3~40nM）、30nM（范圍：1~60nM）、30nM（范圍：20~70nM）、30nM（范圍：3~70nM）和30nM（范圍：20~90nM）。在MT-4細胞中，用于治療慢性HCV感染的利巴韋林（50,000nM）使拉米夫定的抗HIV-1活性降低3.5倍。TDF：在T淋巴母細胞樣細胞系、原代單核細胞/巨噬細胞和外周血淋巴細胞中，評估了替諾福韋對實驗室和臨床分離的HIV-1抗病毒活性。替諾福韋的EC50值在40至8,500nM之間。替諾福韋在針對HIV-1分支A、B、C、D、E、F、G和O的細胞培養中顯示出抗病毒活性（EC50值范圍為500至2,200nM）。
耐藥性在細胞培養中：
多拉韋林：從不同來源和亞型的野生型HIV-1以及NNRTI耐藥的細胞培養物中選擇多拉韋林耐藥病毒株。在RT中觀察到出現的氨基酸突變包括：V106A、V106I、V106M、V108I、H221Y、F227C、F227I、F227L、F227V、M230I、L234I、P236L和Y318F。V106A、V106M、V108I、H221Y、F227C、M230I、P236L和Y318F突變使多拉韋林敏感性降低3.4~70倍。Y318F單突變使多拉韋林敏感性降低約10倍，Y318F聯合V106A、V106M、V108I和F227C突變較Y318F單突變使多拉韋林敏感性降低更為明顯。
拉米夫定：在細胞培養和接受拉米夫定治療的受試者中，篩選出了拉米夫定耐藥的HIV-1突變體。基因型分析顯示，M184I或V突變引起對拉米夫定耐藥。
TDF：在細胞培養中篩選出表達HIV-1RTK65R突變的HIV-1分離株，其對替諾福韋的敏感性降低2~4倍。此外，采用替諾福韋篩選出HIV-1RT中的K70E突變，導致對阿巴卡韋、恩曲他濱、拉米夫定和替諾福韋的敏感性低水平降低。
在臨床試驗中：在無抗逆轉錄病毒治療史的成年受試者中
在初治試驗DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD（n=747）截至第96周的多拉韋林治療組中，耐藥性分析子集（在病毒學治療失敗或早期研究停止時HIV-1RNA大于
400copies/mL且有耐藥性數據的受試者）的36名受試者中有13名（36％）觀察到出現多拉韋林相關的耐藥突變。在RT中出現的氨基酸突變包括以下一種或多種：V90G/I、A98G、V106A、V106I、V106M/T、V108I、E138G、Y188L、H221Y、P225H、P225L、P225P/S、F227C、F227C/R、Y318Y/F和Y318Y/S。13名出現多拉韋林相關的耐藥突變中的8名受試者（62％）表現出多拉韋林表型耐藥，絕大多數多拉韋林敏感性降低至少100倍（范圍95~211倍）。其他5名存在NNRTI相關耐藥突變的病毒治療失敗受試者，多拉韋林敏感性降低小于2倍。耐藥性分析子集的36名受試者中10名（28％）表現出對抗病毒治療中的其他藥物，如阿巴卡韋、恩曲他濱、拉米夫定和替諾福韋產生基因型和或表型耐藥。RT中耐藥相關突變為M41L(n=1)、A62A/V(n=1)、K65R(n=2)、T69T/A(n=1)、V75V/I(n=1)和M184I/V(n=7)。在DRIVE-FORWARD試驗截至第96周的的達蘆那韋XxX利托那韋治療組（n=383）中，耐藥性分析子集中的15名受試者中均未觀察到出現達蘆那韋相關的耐藥突變，2名受試者出現拉米夫定/替諾福韋的基因型/表型耐藥突變。在DRIVE-AHEAD試驗截至第96周的依非韋倫恩曲他濱替諾福韋EFV/FTC/TDF治療組（n=364）中，耐藥性分析子集中的25名受試者中有15名（60％）觀察到出現依非韋倫相關的耐藥突變，5名受試者觀察到恩曲他濱和替諾福韋的基因型耐藥突變，RT中耐藥相關的突變為K65R(n=1)、D67G/K70E(n=1)、L74V/V75M/V118(n=1)、M184I/V(n=5)和K219K/E(n=1)。
拉米夫定和TDF：在對接受多拉韋林、拉米夫定和TDF治療的抗逆轉錄病毒初治受試者進行的一項匯總分析中，對確認病毒學治療失敗時或早期研究藥物停藥時HIV-1RNA大于400copies/mL的所有受試者的血漿HIV-1分離株進行了基因分型。在8名可評價受試者中，第96周產生了基因型耐藥性。出現的耐藥性相關突變為RTM41L（n=1）、A62A/V（n=1）、K65R（n=2）、T69T/A（n=1）、V75V/I(n=1)和M184V（n=4）。相比之下，在DRIVE-AHEAD中接受EFV/FTC/TDF治療的5名可評價受試者中發生對恩曲他濱或替諾福韋的基因型耐藥性；出現的耐藥性相關替換為RTK65R（n=1）、D67G/K70E（n=1）、L74V/V75M/V118I（n=1）、M184V/I（n=5）和K219K/E(n=1)。
在病毒學抑制的成年受試者中
在DRIVE-SHIFT臨床試驗中，在立即（n=447）或延遲轉換（n=209）組中，分別有6名和2名受試者達到抗病毒治療方案中失敗的標準（HIV-1RNA≥50copies/mL）。立即轉換組6名抗病毒治療失敗受試者中的2名受試者產生耐藥但均未在多拉韋林拉米夫定替諾福韋治療期間對多拉韋林、拉米夫定或替諾福韋產生基因型或表型耐藥。延遲轉換組2名抗病毒治療失敗受試者中的1名受試者在其基線方案治療期間產生了RTM184M/I突變以及對拉米夫定和恩曲他濱的表型耐藥。
交叉耐藥性
在多拉韋林耐藥性HIV-1突變體與拉米夫定/恩曲他濱或替諾福韋耐藥性HIV-1突變體之間或在拉米夫定或替諾福韋耐藥性突變體與多拉韋林耐藥性突變體之間，均未證實存在明顯的交叉耐藥性。
多拉韋林：在NNRTI之間觀察到交叉耐藥性。治療中出現的多拉韋林耐藥相關突變可產生對依非韋倫、依曲韋林、奈韋拉平和利匹韋林的交叉耐藥。基于MonogramPhenosense研究，在發生多拉韋林表型耐藥的6名病毒學治療失敗受試者中，所有受試者均對奈韋拉平和依非韋倫產生表型耐藥，4名對利匹韋林產生表型耐藥，3名對依曲韋林產生耐藥。在DRIVE-AHEAD研究里，11名對依非韋倫產生表型耐藥的病毒學治療失敗受試者有2名（18％）對多拉韋林敏感性降低（18和36倍）。導致多拉韋林敏感性降低的Y318F突變并不降低對依非韋倫、依曲韋林和利匹韋林的敏感性。
評估了一組96種不同臨床分離株（含NNRTI相關突變）對多拉韋林的敏感性。含Y188L單突變或合并K103N/V106I突變，V106A合并G190A和F227L突變，E138K合并Y181C和M230L突變臨床分離株對多拉韋林的敏感性降低超過100倍。
拉米夫定：在核苷逆轉錄酶抑制劑NRTI之間觀察到交叉耐藥性。M184I/V拉米夫定耐藥性突變可產生對阿巴卡韋、去羥肌苷和恩曲他濱的耐藥性。針對K65R突變，拉米夫定的敏感性也降低。
TDF：在NRTI之間觀察到交叉耐藥性。在接受阿巴卡韋或去羥肌苷治療的一些HIV-1感染患者中，也篩選出了由替諾福韋選擇的HIV-1RT中的K65R突變。具有K65R突變的HIV-1分離株也顯示出對恩曲他濱和拉米夫定的敏感性降低。因此，這些NRTI之間的交叉耐藥性可能發生在病毒攜帶K65R突變的患者中。由TDF在臨床上選擇的K70E突變導致對阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定和替諾福韋的敏感性降低。對于平均表達3種齊多夫定相關的HIV-1RT氨基酸突變（M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F或K219Q/E/N）的患者（n=20），其HIV-1分離株顯示出對替諾福韋的敏感性降低3.1倍。病毒表達L74VRT突變但不表達齊多夫定耐藥性相關突變的受試者（n=8）對TDF的反應降低。對于病毒在HIV-1RT中表達Y115F突變（n=3）、Q151M突變（n=2）或T69插入（n=4）的患者，現有數據有限，所有這些患者在臨床試驗中的反應均降低。
毒理研究
遺傳毒性
多拉韋林：多拉韋林Ames試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
拉米夫定：拉米夫定在L5178Y小鼠淋巴瘤試驗中具有致突變性，在使用培養的人淋巴細胞進行的細胞遺傳學試驗中具有誘裂性。拉米夫定在Ames試驗、體外細胞轉化試驗、大鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞遺傳學試驗和大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗中均不具有致突變性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為HIV感染者臨床推薦劑量的35～45倍)，未見明顯的遺傳毒性。
TDF：TDF在體外小鼠淋巴瘤試驗中具有致突變性，在Ames試驗中結果為陰性。在一項體內小鼠微核試驗中，雄性小鼠給予TDF試驗結果為陰性。
生殖毒性
多拉韋林：大鼠經口給予多拉韋林450mg/kg，以暴露量計，約為人推薦劑量100mg/日下暴露量的7倍，未見對生育力、交配能力或早期胚胎發育的影響。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠經口給予多拉韋林高達450mg/kg、妊娠兔經口給予多拉韋林高達300mg/kg，以暴露量AUC計，分別為人推薦劑量下暴露量的9倍和8倍，未見胚胎-胎仔毒性。妊娠大鼠妊娠第6天到至哺乳第20天經口給予多拉韋林高達450mg/kg，未見圍產期發育毒性。
多拉韋林可通過胎盤轉移至胎仔，大鼠和兔妊娠第20天時胎仔多拉韋林血漿濃度分別為母體血漿濃度的52％和40％。從妊娠第6天到哺乳第14天，大鼠經口給予多拉韋林高達450mg/kg/天，多拉韋林可分泌至大鼠乳汁中，在哺乳第14天給藥后2小時，乳汁濃度約為母體血漿濃度的1.5倍。
拉米夫定：妊娠大鼠和妊娠兔器官生成期分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天，Cmax約為人推薦劑量下的35倍，均未見明顯致畸作用。當兔血藥濃度與人推薦劑量的血藥濃度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達到相當于人推薦劑量血藥濃度的
35倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。
圍產期大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天，子代的存活、生長、發育和生殖能力均未見明顯影響。
TDF：在大鼠和兔的生殖毒性試驗中，以體表面積計，劑量分別為人推薦劑量下的14和19倍時，未見對胎仔的毒性。
致癌性
多拉韋林：TgRasH2轉基因小鼠6個月致癌性試驗和大鼠經口給藥長期致癌性試驗中，多拉韋林暴露量分別為人推薦劑量下暴露量的6倍和7倍時，未見致癌性。僅在高劑量組雌性大鼠中可見甲狀腺濾泡旁細胞腺瘤和癌的發生率有統計學意義的升高，但仍在歷史背景數據范圍內。
拉米夫定：小鼠和大鼠經口給藥長期致癌性試驗中，拉米夫定暴露量分別為人推薦劑量下暴露量的10倍和58倍時，未見致癌性。
TDF：小鼠和大鼠經口給藥長期致癌性試驗中，TDF暴露量分別為人推薦劑量下暴露量的16倍和5倍，雌性小鼠在高劑量下，暴露量為人推薦劑量下暴露量的16倍時可見肝腺瘤增加，大鼠在暴露量為人推薦劑量下暴露量的5倍時，未見致癌性。
其他毒性
TDF：替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯在大鼠、犬和猴中進行的毒理試驗，劑量（暴露量）大于或等于6倍的人暴露水平（以AUC計）時可見骨毒性。在猴中，骨毒性被診斷為骨軟化癥，替諾福韋減量或停用后，骨軟化癥呈現出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表現為骨密度降低。骨毒性的機理尚不明確。
在4個動物種屬中發現了腎毒性。以AUC計，這類動物的暴露量比人暴露水平高2~20倍時，可見不同程度的血清肌酐、尿素氮、糖尿、蛋白尿、磷酸鹽尿、和/或鈣尿增加以及血磷降低。腎功能異常，尤其是磷酸鹽尿與骨毒性的關系尚不明確。
【德思卓藥代動力學】
在空腹條件下給予健康受試者（N=24）德思卓單劑量給藥所產生的多拉韋林、拉米夫定和替諾福韋暴露量與給予多拉韋林片劑（100mg）加拉米夫定片劑（300mg）加富馬酸替諾福韋二吡呋酯片劑（300mg）給藥相當。
多拉韋林：在健康受試者和HIV-1感染受試者中研究了多拉韋林的藥代動力學。多拉韋林的藥代動力學在健康受試者和HIV-1感染受試者中相似。通常在每天一次給藥的第2天達到穩態，AUC0-24、Cmax和C24的蓄積比為1.2至1.4。下文提供了在給予HIV-1感染受試者每天一次100mg給藥后基于群體藥代動力學分析的多拉韋林穩態藥代動力學。
吸收
口服給藥后，在給藥后2小時達到峰值血漿濃度。對于100mg片劑，多拉韋林的絕對生物利用度約為64％。
分布
基于一次IV微量給藥，多拉韋林的分布體積為60.5L。多拉韋林與血漿蛋白的結合率約為76％。
代謝
基于體外數據，多拉韋林主要由CYP3A代謝。
消除
多拉韋林的終末半衰期（t1/2）約為15小時。多拉韋林主要通過氧化代謝消除。以原型藥物通過尿液排泄的量極小。預計原型藥物的膽汁排泄并不顯著。
拉米夫定：口服給藥后，拉米夫定被迅速吸收并廣泛分布。在給予60名健康受試者多劑量口服拉米夫定300mg給藥（每天一次，共7天）后，穩態Cmax（Cmax，ss）為2.04±0.54μg/mL（平均值±SD），24小時穩態AUC（AUC24，SS）為8.87±1.83μg·hr/mL。與血漿蛋白的結合很低。大約70％的拉米夫定靜脈內劑量在尿液中以原型藥物的形式回收。拉米夫定代謝是一種次要消除途徑。在人體中，唯一已知的代謝物為反式亞砜代謝物（12小時后口服劑量的約5％）。在給藥后24小時進行血清采樣的HIV-1感染受試者、HBV感染受試者或健康受試者的大多數單劑量試驗中，觀察到的平均消除半衰期（t1/2）為5–7小時。在HIV-1感染受試者中，總清除率為398.5±69.1mL/min（平均值±SD）。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在空腹狀態下給予HIV-1感染受試者單劑量300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯口服給藥后，在1小時內達到Cmax。Cmax和AUC值分別為0.30±0.09μg/mL和2.29±0.69μg?hr/mL。在空腹受試者中，來自富馬酸替諾福韋二吡呋酯的替諾福韋的口服生物利用度約為25％。在體外，小于0.7％的替諾福韋在0.01至25μg/mL范圍內與人血漿蛋白結合。在給藥72小時內，大約70-80％的替諾福韋靜脈內劑量在尿液中以原型藥物的形式回收。替諾福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌聯合消除，肌酐清除率大于80mL/min的成人的腎臟清除率為243.5±33.3mL/min（平均值±SD）。單劑量口服給藥后，替諾福韋的終末消除半衰期約為17小時。
食物對口服吸收的影響
同時給予健康受試者德思卓單一片劑給藥和高脂肪餐，導致多拉韋林C24增加26％，而AUC和Cmax均未受到顯著影響。伴隨高脂肪餐給藥時，拉米夫定Cmax下降了19％，而AUC未受到顯著影響。伴隨高脂肪餐給藥時，替諾福韋Cmax下降了12％，AUC增加了27％。這些藥代動力學差異并不具有臨床相關性。
特殊人群
腎功能損傷
多拉韋林：多拉韋林的腎臟排泄量極少：大約6％的給藥劑量以原型排泄至尿液中。在一項對8名重度腎功能損傷受試者和8名無腎功能損傷受試者進行比較的研究中，重度腎功能損傷受試者的多拉韋林單劑量暴露高出43％。在一項群體藥代動力學分析中，腎功能未對多拉韋林藥代動力學產生具有臨床相關性的影響。輕度、中度或重度腎功能損傷患者無需進行劑量調整。尚未在終末期腎病患者或接受透析的患者中對多拉韋林進行研究。
拉米夫定：已經在一小組腎功能受損的HIV-1感染成人中確定了拉米夫定的藥代動力學特性（表11）。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：替諾福韋的藥代動力學在腎功能損傷受試者中發生改變。在肌酐清除率低于50mL/min或需要透析的終末期腎病受試者中，替諾福韋的Cmax和AUC均增加。
肝功能損傷
多拉韋林：多拉韋林主要通過肝臟代謝和消除。在一項對8名中度肝功能損傷受試者（Child-Pugh評分B）與8名無肝功能損傷的受試者進行比較的研究中，多拉韋林的藥代動力學并不具有臨床相關性的差異。輕度或中度肝功能損傷患者無需進行劑量調整。尚未在重度肝功能損傷患者（Child-Pugh評分C）中對多拉韋林進行研究。
拉米夫定：已經在肝功能受損的成人中確定了拉米夫定的藥代動力學特性。肝功能受損并未改變藥代動力學參數。尚未在存在失代償性肝病的情況下確定拉米夫定的安全性和療效。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯：已經在中度至重度肝功能損傷的健康受試者中對富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg給藥后的替諾福韋藥代動力學進行了研究。在肝功能損傷受試者和健康受試者之間未觀察到替諾福韋藥代動力學存在具有臨床相關性的差異。
兒童患者
尚未確定德思卓在18歲以下患者中的藥代動力學和給藥建議。
老年人
在I期試驗或群體藥代動力學分析中，與年齡小于65歲的受試者相比，在65歲及以
上受試者中未發現多拉韋林藥代動力學存在具有臨床相關性的差異。尚未在65歲以上受試者中對拉米夫定和替諾福韋的藥代動力學進行研究。
人種
多拉韋林：根據一項在健康受試者和HIV-1感染受試者中對多拉韋林進行的群體藥代動力學分析，未發現多拉韋林藥代動力學存在具有臨床相關性的人種差異。
拉米夫定：拉米夫定的藥代動力學沒有顯著的或具有臨床相關性的人種差異。富馬酸替諾福韋二吡呋酯：人種和族群的人數不足（除高加索人以外），故無法充分確定富馬酸替諾福韋二吡呋酯給藥后這些人群之間潛在的藥代動力學差異。
性別
對于多拉韋林、拉米夫定和替諾福韋，在男性和女性之間沒有發現具有臨床相關性的藥代動力學差異。
【德思卓貯藏】
密封，30℃以下保存。
【德思卓包裝】
包裝于高密度聚乙烯瓶中，30片/瓶。
【德思卓有效期】
30個月
【德思卓執行標準】
JX20201047
【德思卓批準文號】
國藥準字HJ20200066
【德思卓上市許可持有人】
名稱：MerckSharp&DohmeB.V.
注冊地址：Waarderweg39,2031BNHaarlem,TheNetherlands
【德思卓生產企業】
企業名稱：MSDInternationalGmbH
生產地址：Kilsheelan,Clonmel,Co.Tipperary,Ireland
【德思卓包裝廠名稱】
MerckSharp&DohmeB.V.
包裝廠地址：Waarderweg39,Haarlem,2031BN,TheNetherlands
【德思卓境內聯系機構】
名稱：默沙東（中國）投資有限公司
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