百濟新特藥房提供注射用米卡芬凈鈉(恒森)說明書，讓您了解注射用米卡芬凈鈉(恒森)副作用、注射用米卡芬凈鈉(恒森)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用米卡芬凈鈉(恒森)說明書如下:

【恒森藥品名稱】
通用名稱：注射用米卡芬凈鈉
英文名稱：MicafunginSodiumforInjection
漢語拼音：ZhusheyongMikafenjingna

【恒森成份】
恒森主要成分為米卡芬凈鈉
化學名稱：5-[(1S，2S)-2-[(3S，6S，9S，11R，15S，18S，20R，21R，24S，25S，26S)-3-[(R)-2-氨甲酰基-1-羥乙基]-11，20，21，25-羥丁基-15-[(R)-1-羥乙基]-26-甲基-2，5，8，14，17，23-六氧代-18-[4-[5-(4-戊氧基苯基)異惡唑-3-基]苯甲酰氨基]-1，4，7，13，16，22-六氮雜三環[22.3.0.09.13]二十七-6-基]-1，2-二羥乙基]-2-羥苯基硫酸鈉
分子式:C56H70N9Na023S分子量:1292.26
輔料:左旋糖酐40、乳糖、無水枸櫞酸、氫氧化鈉。

【恒森性狀】
恒森為白色或類白色粉末或塊狀物。

【恒森適應癥】
由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

【恒森規格】
50mg(按C56H71N9O23S計)

【恒森用法用量】
曲霉病：成人一般每日單次劑量為50-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈滴注。對于嚴重或者難治性曲霉病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對于嚴重或者難治性念珠菌病患者，根據病人情況劑量可增加至300mg/天。靜脈輸注恒森時，應將其溶于生理鹽水，葡萄糖注射液或者補充液，劑量為75mg以下時輸注時間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時輸注時間不少于1小時。切勿使用注射用水溶解恒森（該溶液為非等滲性）。注意：由于將恒森劑量增加至每日300mg用于治療嚴重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時必須謹慎。如密切觀察患者的病情。（在日本還沒有每日超過150mg的臨床試驗，在其他國家每日用300mg的臨床試驗也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應該超過每日每公斤體重6mg。
配制時注意：溶解恒森時切勿用力搖晃輸液袋，因恒森容易起泡且泡沫不易消失。
給藥時注意：因恒森在光線下可慢慢分解，應避免陽光直射。如果從配制到輸液結束需時超過六小時，應將輸液袋遮光。（不必將輸液管遮光。）

【恒森不良反應】
在日本對成人進行的臨床試驗中，使用恒森的67例患者有21.例(31.3％)出現33件不良反應(包括實驗室檢查值的異常)。其中，靜脈炎2例(3.0％)，關節炎、血管疼痛、寒顫、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例(1.5％)，ALP升高3例(4.5％，3/67)，BUN升高3例(4.5％，3/67)，y-GT升高2例(3.0％，2/66)，ALT(GPT)升高2例(3.0％，2/67)，肌酐升高2例(3.0％，2/67)等。
(1)臨床有意義的不良反應

血液學異常:可能發生白細胞減少(發生率不明)、中性粒細胞減少(發生率1.1％)，溶血性貧血(含血管內溶血發生率不明)或血小板減少(發生率不明）。應通過定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類不良反應，應采取適當措施如停藥。在開始給藥后可能會立即發生溶血性貧血，因此，如發現溶血的情況應采取適當的措施如停藥。

休克、過敏樣反應:可能發生休克或過敏樣反應(發生率不明)。應密切觀察患者,一旦發現異常如血壓下降、口腔不適、呼吸困難、全身彌漫性潮紅、血管性水腫或尊麻疹等，應停藥。必要時應采取適當措施如保持呼吸道通暢、或者使用腎上腺素、類固醇激素或抗組胺藥等。
肝功能異常或黃痘:可能出現AST(GOTALT(GPT)y-GT(ALP)升高等肝功能異常或黃疽(發生率不明)。應通過定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類異常應采取適當措施如停藥。

急性腎衰可能發生嚴重腎功能不全如急性腎衰(發生率不明*)。應通過定期檢查等密切觀察患者，如果觀察到此類異常應采取適當措施如停藥。

中毒性表皮環死松解癥(TEN),眼一粘膜-皮膚綜合征(Stevens-Johnson綜合征)，多形性紅斑:可能發生中毒性表皮壞死松解癥(TEN),眼一粘膜-皮膚綜合征(SlevensJohnson綜合征)，多形性紅斑(發生率均不明)，應對患者密切觀察。若治療期間觀察到任何異常，應采取適當的措施，如停用恒森。

(注)發生率不明:由于是自發報告,未計算發生率。

(2)其他不良反應

(注)發生率不明由于下述原因未計算發生率:進行實驗室檢查的病例數非常有限、自發報告或該不良反應只在日本以外國家發生。

(3)日本以外國家臨床試驗中發生的不良反應

曲霉病和念珠菌病

799例(成人676例，兒童123例)進行安全性評價的真菌感染患者中有289例(36.2％)報

告了對恒森的不良反應(包括實驗室檢查值異常)。主要不良反應包括:ASTGoT)開高41例(5.1％)、ALT(GPT)升高38例(4.8％)，ALP升高35例(4.4％)、嘔吐31例(3.9％)、惡心29例(3.6％)、白細胞減少26例(3.3％)、低鎂血癥26例(3.3％)等。

(注):臨床研究包括最低有效劑量研究、侵襲性曲霉藥病研究和念珠菌血癥或侵襲性念珠菌病研究。這些研究中發生率在1％或以上的不良反應如下表所示


【恒森禁忌】
對恒森任何成份有過敏史的患者。對其他棘白菌素類藥物過敏的患者。

【恒森注意事項】
下列患者應慎用米卡芬凈:有藥物過敏史的患者:肝功能不全患者(使用恒森可能使肝功能不全加重)。應通過定期肝功能檢查,對患者進行監測，出現異常時應采取適當的處理措施如停止給藥等。[患者使用恒森可能會出現肝功能異常或黃疸見“臨床有意義的不良反應”部分)。另外，在動物試驗中出現變異肝細胞灶,其中部分后來形成肝細胞瘤(見“藥理毒理"部分)。]
如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用恒森后無效，必須采取適當措施如換用其他藥物。
在一項體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌"活性。(性:隱球菌屬感染不是恒森適應癥)

【恒森孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦等:孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預期治療的益處超過可能產生的風險時方可用藥。(妊娠期婦女用藥的安全性尚未建立。)
哺乳期婦女:建議哺乳期婦女避免使用恒森。如果確實有必要使用，治療期間必須停止哺乳。[動物(大鼠)實驗表明恒森可分泌至乳汁。(參見“藥代動力學”部分)]

【恒森兒童用藥】
兒童使用恒森的安全性尚未確立。

【恒森老年用藥】
通常老年患者的生理功能下降，故應慎重決定使用劑量，同時要考慮采取其他適當措施。

【恒森藥物相互作用】
在健康志愿者中共進行了14項臨床藥物相互作用研究，以評價米卡芬凈與兩性霉素B、嗎替麥考酚酯、環孢素、他克莫司、潑尼松龍、西羅莫司、硝苯地平、氟康哇，伊曲康唑、伏立康唑，利托那韋和利福平間潛在的相互作用。在上述研究中，未觀察到可改變米卡芬凈藥代動力學的相互作用。
單劑量或多劑量的米卡芬凈不影響嗎替麥考酚酯、環孢素、他克莫司、潑尼松龍、氟康唑和伏立康唑的藥代動力學。
合并用藥與單獨服用西羅莫司比較，米卡芬凈穩態條件下測得西羅莫司的AUC增加21％，但對Cmax無影響。與單獨服用硝苯地平比較，米卡芬凈穩態條件下測得硝苯地平的AUC和Cmax分別增加18％和42％。在同樣情況下，伊曲康唑的AUC和C分別增加n22％和11％。
患者接受西羅莫司、硝苯地平或伊曲康銼與米卡芬凈聯合治療時，應監測西羅英司、硝苯地平和伊曲康唑的毒性，必要時降低西羅莫司、硝苯地平或伊曲康唑的劑量。
米卡芬凈既不是P-糖蛋白的底物，也不是其神制劑，因此米卡芬凈預期不會改變P-糖蛋白介導的藥物轉運。

【恒森藥物過量】
恒森與蛋白高度結合，因此不能經透析除去。未見有米卡芬凈給藥過量的報道。在臨床試驗中成年患者重復日劑量達8mg/kg(最大總劑量達896mg),未報告有劑量限制性毒性。米卡芬凈納對大鼠的最低致死量為125mg/kg，按體表面積計算相當于食管念珠菌房臨床推薦劑量的8.1倍。

【恒森藥理毒理】
藥理作用
米卡芬凈是一種半合成脂肽類化合物，能競爭性抑制真菌細胞壁的必需成分1,3-B-D葡聚糖的合成。米卡芬凈對深部真菌感染的主要致病真菌曲蕁菌屬和念珠菌屬有廣譜抗真菌活性。在體外試驗中，對耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌屬有強效。米卡芬凈對念珠菌屬有殺真茵作用，而對曲霉菌屬可抑制孢子發芽和菌絲生長。米卡芬凈對小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉茵病和肺部曲磁菌病具有有效的保護和治療作用。
毒理研究
在對大鼠進行的一項4周重復靜脈給藥試驗中，高劑量治療組(32mg/kg)出現血漿AST(GOT)和ALT(OPT)升高，肝勝損害如單細胞壞死。另外，在大鼠3個月重復靜脈給藥試驗中32mg/kg組和6個月重復靜脈給藥試驗中20及32mg/kg組，還發現變異肝細胞灶增加。然而，3個月重復靜脈給藥試驗中20mg/kg組未出現變異肝細胞灶。在大鼠重復靜脈給藥6個月，另加18個月恢復期的研究中，或大鼠重復靜脈給藥3個月另加21個月恢復期的研究中，高劑量治療組(32mg/kg)肝細胞瘤與對照組相比明顯增加。此外，在大鼠6個月重復靜脈給藥研究中，高劑量治療組(32mgkg)出現尿量增加、尿鈉和尿氯升高。但在10mg/kg治療組沒有出現任何以上反應。在大鼠3個月和6個月重復靜脈給藥后，20mg/kg和32mg/kg劑量的平均AUC分別相當于人用劑量300mg/日時AUC值的2.2和3.5倍。
在犬長期重復靜脈給藥試驗中(3.2、10、32mg/kg,9個月)，中、高劑量治療組出現因精子細胞和精母細胞損傷導致的附睪輸精管萎縮或精子計數減少。另外，高劑量組還出現輸精管上皮細胞(支持細胞)空泡化。
對大鼠生殖能力和至著床為止的早期胚胎發有研究中(3.2、10和32mg/kg),中、高劑量組出現附架頭上皮細胞空泡，高劑量組還出現附翠中精子計數減少，但所有治療組雄性和雌性母體大鼠生殖能力和早期胚胎發育均正常。
對米卡芬凈鈉未進行過動物長期致癌作用的研究。標準的體內體外組試驗(即細菌回復突變試驗、中國倉鼠肺纖維原細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗）表明米卡芬凈鈉無致突變性或致染色體斷裂性。

【恒森藥代動力學】
血漿濃度
單劑量給藥:23例健康成人志愿者經30多分鐘靜脈輸注25mg、50mg、75mg米卡芬凈鈉，或經1小時靜脈輸注150mg米卡芬凈鈉后，原形藥物的AUC隨劑量增加而成比例增高。輸注結束時血漿濃度達最大值，消除半衰期為13.9小時。
重復劑量給藥:6例健康成人志愿者經30分鐘靜脈輸注米卡芬凈鈉75mg，每日一次，共7天，在第4天時血漿原形藥物濃度達穩態。最后一次給藥時的Cm和消除半衰期分別為10.87μg/ml和14.0小時。血漿蛋白結合率為99.8％或以上。
健康老年人:10例老年志愿者(平均年齡71歲，66-78歲)和10例非老年志愿者(平均年齡22歲，20-24歲)經1小時靜脈輸注米卡芬凈鈉50mg,結果老年組和非老年組血漿原形藥物濃度表現出相似的時程曲線，兩組間Cmax、AUCoo)tin和血漿蛋白結合率沒有差別。
肝功能不全患者:選擇8例中度肝功能不全受試者(Chlid-Pugh評分7-9)和8例年齡、性別和體重相匹配的正常肝功能受試者，單次輸注100mg米卡芬凈1小時。結果表明，中度肝功能不全患者無需劑量調整。8例重度肝功能不全受試者和年齡，性別、種族和體重相匹配的8例正常肝功能受試者，輸注100mg米卡芬凈1小時。重度肝功能不全受試者米卡芬凈的AUC是正常肝功能受試者的68.2％(S0.8,91.5)90％可信區間]:M-5(羥基化代謝物)的AUC是正常肝功能受試者的231.8％[(152.3，352.7)90％可信區間。然而，這一暴露量(母體和M-5)與在侵襲性食道念珠菌感染患者的暴露量是相當的。M-5的暴露水平與大鼠的毒代動力學數據是相當的。
因此，重度肝功能不全患者無需調整米卡芬凈的劑量。
排泄
米卡芬凈主要經類便排泄。6例國外健康成年志愿者經1小時靜脈輸注28.3mg‘c標記的米卡芬凈鈉，給藥后7天尿液和糞便中放射性活性的排泄率分別為劑量的7.36％和43.8％，尿液和糞便中原形藥物的排泄率分別為劑量的0.70％和11.71％，其它均為代謝產物。輸注結束時血漿放射性活性的濃度為2.29μgeq./ml,給藥后24小時為0.84μgeq./ml，給藥后7天為0.191geq/ml.42-51天后濃度降至0.023geq./ml,大約為7天后濃度的1/8。哺乳期大鼠經靜脈給予Img/kg‘C標記的米卡芬凈鈉，給藥后6小時乳汁中的放射性濃度達到峰值，幾乎與血漿中的濃度相同。給藥后24小時乳汁中的放射性濃度與血漿濃度平行下降，半衰期為1.4天。

【恒森貯藏】
遮光，密閉保存。

【恒森包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，1瓶/盒。

【恒森有效期】
24個月

【恒森執行標準】
YBH00832018

【恒森批準文號】
國藥準字H20183111

【恒森生產企業】
江蘇豪森藥業集團有限公司