百濟新特藥房提供注射用替加環素(天解)說明書，讓您了解注射用替加環素(天解)副作用、注射用替加環素(天解)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用替加環素(天解)說明書如下:

【天解藥品名稱】
通用名稱：注射用替加環素
英文名稱：TigecyclineforInjection
漢語拼音：ZhusheyongTijiahuansu

【天解成份】
天解主要成份為替加環素�；瘜W名稱：（4S,4aS,5aR,12aS）-9-（2-叔丁基氨基乙酰氨基）-4,7-雙二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-3,10,12,12a-四羥基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺分子式：C29H39N5O8分子量：585.65輔料：乳糖、鹽酸

【天解性狀】
天解為橙色疏松塊狀物或粉末。

【天解適應癥】
天解適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致感染的治療：復雜性腹腔內感染：由弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌（僅限于萬古霉素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株）、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌）、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌所致者。復雜皮膚及軟組織感染：由大腸埃希菌、腸球菌（萬古霉素敏感株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥株）、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌屬（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌），化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎桿菌和脆弱擬桿菌所致者。社區獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（青霉素敏感株），流感嗜血桿菌（β-內酰胺酶陰性株）和嗜肺性軍團病桿菌等所致，包括并發菌血癥。為了分離、鑒定病原菌并明確其對替加環素的敏感性，應該留取合適標本進行細菌學檢測。在尚未獲知這些試驗結果之前，可采用天解作為經驗性單藥治療。為了減少耐藥細菌的出現并維持天解及其他抗菌藥物的有效性，天解應該僅用于治療確診或高度懷疑細菌所致的感染。一旦獲知培養及藥敏試驗結果，應該據之選擇或調整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時，可根據當地流行病學和敏感性模式選用經驗性治療藥物。僅在已知和懷疑不宜使用其他抗菌藥物治療時才使用天解治療。

【天解規格】
50mg

【天解用法用量】
劑量和用法：1、常規劑量靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg（2瓶），然后，每12小時50mg（1瓶）。替加環素的靜脈滴注時間應該每12小時給藥一次，每次約30~60min。替加環素用于治療復雜性腹腔內感染的推薦療程為5~14天。治療療程應該根據感染的嚴重程度及部位、患者的臨床和細菌學進展情況而定。2、肝功能不全患者輕至中度肝功能損害（ChildPugh分級A和B級）患者無需調整劑量。根據重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）的藥代動力學特征，替加環素的劑量應調整為100mg（2瓶），然后每12小時25mg（半瓶）。重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）應謹慎用藥并監測治療反應。3、腎功能不全患者或接受血液透析的患者腎功能不全或接受血液透析的患者無需進行劑量調整。4、天解在18歲以上患者中無需根據年齡、性別或種族調整劑量。藥物配制與處理：天解每瓶應該以5.3ml0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液或者乳酸林格氏注射液進行溶解，配制的替加環素溶液濃度為10mg/ml（注：每瓶超量6％，因此5ml的配制溶液相當于50mg藥物。）。輕晃藥瓶直至藥物溶解。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋中或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中（100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶）。靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶）中藥物的最高濃度應為1mg/ml。配制的溶液顏色應呈黃色至橙色。如果不是，則不應使用，應將此溶液丟棄。在給藥之前應該對藥物制劑進行肉眼可見的顆粒和變色（如綠色或黑色）檢查。注射用替加環素復溶后形成的溶液可在室溫下貯藏達24小時（包括在天解小瓶包裝中貯藏達6小時后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達18小時）。此外，以0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液復溶后應立即轉移至靜脈輸液袋或其他合適的輸液容器（如玻璃瓶），在2~8℃冷藏條件下可貯藏48小時。天解可通過專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續用于輸注多種藥物，應該在輸注天解前后應用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液（USP）沖洗管線。經共用管線給藥應該使用與替加環素及其它任何藥物相容的注射溶液。相容性：相容的靜脈輸注溶液包括0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液（USP）。當使用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液通過Y型管給藥時，天解與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制劑）、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。不相容性：下列藥物不應通過同一Y型管與替加環素同時給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質體復合物、地西泮、艾美拉唑和奧美拉唑。

【天解不良反應】
文獻資料介紹的注射用替加環素的不良反應如下：1、臨床試驗經驗由于臨床研究是在各種條件下進行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應發生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應發生率進行比較，而且也不能反映實際的不良反應發生率。在多個臨床研究中，共有2514例患者接受了替加環素治療，其中7％患者因治療中出現不良反應而中止替加環素治療，而所有對照組患者中6％因治療中出現不良反應而中止治療。下表所列為到療效檢驗訪視為止，治療中出現的發生率≥2％的不良反應的發生率。到療效檢驗訪視為止，臨床研究接受治療的患者中不良反應的發生率（％）（≥2％）a.萬古霉素/氨曲南，亞胺培南/西司他丁，左氧氟沙星和利奈唑胺。b.替加環素治療組患者的LFT異常情況更常見于治療期后，而對照組患者更常見于治療中。對全部13個設有對照組的III期和IV期臨床研究進行分析，接受替加環素治療的患者死亡率為4.0％（150/3788），接受對照抗生素的死亡率為3.0％（110/3646）。在對這些研究的匯總分析中，基于按研究權重分層的隨機效應模型，替加環素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風險差異為0.6％（95％CI0.1,1.2）（見下表）。導致這種不平衡的原因未明，一般而言，死亡是感染或基礎疾病的惡化或并發癥的結果。CAP=社區獲得性肺炎;cIAI=復雜性腹腔內感染;cSSSI=復雜性皮膚和皮膚軟組織感染;HAP=醫院獲得性肺炎;VAP=呼吸機相關性肺炎;RP=耐藥菌;DFI=糖尿病足感染.*替加環素治療組和對照藥治療組中患者死亡百分比的差異。采用不伴有連續性校正的正態近似法計算各種感染類型的95％CI。**校正的總體（基于按研究權重分層的隨機效應模型）風險差異及相應的95％CI。a這些為醫院獲得性肺炎（HAP）人群中的亞組。注：臨床試驗包括300、305、900（cSSSI），301、306、315、316、400（cIAI），308和313（CAP），311（HAP），307[在甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）或萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）感染患者中進行的革蘭氏陽性耐藥菌試驗]和319（伴或不伴骨髓炎的糖尿病足感染）。在對照臨床研究中，替加環素治療組患者感染相關嚴重不良事件的發生率較對照組高，分別為7％和6％。替加環素治療組膿毒血癥/感染性休克嚴重不良事件的發生率較對照組高，分別為2％和1％。因為治療組間此亞組患者存在基線差異，所以結果與治療的關系不能明確。治療中出現的最常見不良反應為惡心、嘔吐，通常發生于治療的第1~2天。大多數與替加環素和對照藥物相關的惡心及嘔吐的嚴重程度為輕至中度。替加環素治療組患者惡心的發生率為26％（輕度占17％，中度占8％，重度占1％），嘔吐的發生率為18％（輕度占11％，中度占6％，重度占1％）。復雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSSI）患者中，替加環素治療組和萬古霉素/氨曲南治療組惡心的發生率分別為35％和9％，嘔吐的發生率分別為20％和4％。復雜性腹腔內感染（cIAI）患者中，替加環素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發生率分別為25％和21％，嘔吐的發生率分別為20％和15％。社區獲得性細菌性肺炎（CABP）患者中，替加環素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發生率分別為24％和8％，嘔吐的發生率分別為16％和6％。替加環素治療組與中止治療相關的最常見原因為惡心（1％）和嘔吐（1％）。對照組與中止治療相關的最常見不良事件為惡心（＜1％）。下列不良反應在接受替加環素治療的臨床試驗患者中并不常見（＜2％）：全身性不良事件：注射部位炎癥，注射部位疼痛，注射部位反應，感染性休克，過敏反應，寒戰，注射部位水腫，注射部位靜脈炎。心血管系統：血栓性靜脈炎。消化系統：食欲減退，黃疸，排便異常。代謝/營養系統：肌酐水平升高，低鈣血癥，低血糖癥，低鈉血癥，血清AST和ALT升高。神經系統：嗜睡。特殊感覺：味覺倒錯。血液淋巴系統：部分凝血活酶時間（aPTT）延長，凝血酶原時間（PT）延長，嗜酸性粒細胞增多，國際標準化比率（INR）升高，血小板減少。皮膚及其附屬結構：瘙癢。泌尿生殖系統：陰道念珠菌病，陰道炎，白帶。


【天解禁忌】
禁用于已知對天解任何成分過敏的患者。

【天解注意事項】
1.警告全因死亡率III期和IV期臨床研究發現，與對照藥組相比，替加環素組患者全因死亡率升高。在全部13個設有對照組的III期和IV期臨床研究中，接受替加環素治療的患者死亡率為4.0％（150/3788），對照組的死亡率為3.0％（110/3646）。在對這些研究的匯合分析中，基于按研究權重分層的隨機效應模型，替加環素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風險差異為0.6％（95％CI0.1，1.2）。導致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時應考慮到這種全因死亡率的升高（見注意事項及不良反應）。過敏反應/類過敏反應幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環素）都曾報道有過敏反應/類過敏反應，并且可危及生命。替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，因此，四環素類抗生素過敏的患者應慎用替加環素。肝臟效應在接受替加環素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時間及轉氨酶類升高的情況。有發生嚴重的肝功能不全和肝功能衰竭的個案報道。其中的一些患者同時服用了多種藥物。應監測接受替加環素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續惡化并評價替加環素治療的風險和利益。這些不良事件可能在停藥后發生。治療呼吸機相關性肺炎時出現死亡率不平衡及低治愈率一項醫院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環素的有效性。該研究中，患者被隨機分配進入替加環素組（首劑100mg，然后每12小時50mg）或對照藥組。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環素治療的呼吸機相關性肺炎患者亞組與對照藥組相比，治愈率較低（臨床可評價人群47.9％比70.1％）而死亡率較高（25/131[19.1％]比15/122[12.3％]）。特別是呼吸機相關肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環素治療后死亡率高于對照組，分別為9/18（50.0％）及1/13（7.7％）。胰腺炎已有與替加環素給藥相關的急性胰腺炎，包括致死性病例的報道。對服用替加環素并出現提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或試驗室檢測指標異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。在無已知胰腺炎危險因素的患者中已有相關病例報導。患者通常在停用替加環素后癥狀改善。對懷疑出現胰腺炎的患者應考慮停止替加環素治療。懷孕期使用妊娠婦女應用天解時可導致胎兒受到傷害。如果患者在應用替加環素期間妊娠，應該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結果提示，替加環素可透過胎盤在胎兒組織中被發現。替加環素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合并相應的骨化延遲）、家兔死胎。牙齒發育在牙齒發育期間（妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用天解可導致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結果顯示替加環素可致骨骼變色。因此，在牙齒發育期間，除非其它藥物無效或禁忌使用，否則不應使用天解。艱難梭菌相關性腹瀉幾乎所有的抗生素使用中均有發生艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報道，包括替加環素。嚴重程度從輕度腹瀉到危及生命的結腸炎。抗生素治療會改變腸道正常菌群，導致艱難梭菌的過度繁殖。艱難梭菌產生毒素A和B，這些毒素導致了CDAD的發生發展。艱難梭菌高產毒菌株導致發病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結腸切除術。在接受抗生素治療后發生腹瀉的患者，應該考慮有CDAD的可能。因有報道CDAD發生在抗生素使用后兩個多月，故應仔細了解病史。如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據臨床指征，適當地補充液體、電解質和蛋白質，使用抗生素治療艱難梭菌并且進行外科評估。2.一般注意事項腸穿孔當考慮單用天解治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發的復雜性腹腔內感染（cIAI）時，應該謹慎。在cIAI臨床研究中（n=1642），6名接受替加環素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現腸穿孔，并發生膿毒血癥/感染性休克。6名接受替加環素的患者APACHEⅡ評分（中位數=13）較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者（APACHEⅡ評分為4和6）高。由于兩治療組間基線APACHEⅡ評分存在差異，且總體病例數少，此結果與治療的關系尚未確證。四環素類藥物效應替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應。此類不良反應包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（后者導致BUN升高、氮質血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥）。和四環素類藥物一樣，替加環素使用中報道有胰腺炎的發生。二重感染與其他抗生素類制劑相似，天解的使用可導致不敏感微生物的過度生長，包括真菌。治療期間應該密切監測患者病情變化。如果出現二重感染，則應該采取適當措施。耐藥菌的發展在未確診或高度懷疑細菌感染情況下，處方天解不僅不會使患者獲益，還會增加耐藥菌出現的危險性。3.患者須知應該告知患者，包括天解在內的抗菌藥物應該僅用于治療細菌感染。不能用于治療病毒感染（如普通感冒）。當采用天解治療細菌感染時，應該告知患者，盡管療程早期通�？筛杏X病情好轉，但藥物應該繼續使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導致：（1）降低及時治療的有效性；（2）增加細菌出現耐藥的可能性，使得將來不能應用天解或其他抗菌藥物治療。腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素后中止。有時在開始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個月或數月，患者會有水樣便和血便（有或沒有胃痛和發熱）。如果發生，患者應該盡快告知醫生。4.替加環素在有嚴重基礎疾病的感染患者中的治療經驗有限。5.天解在臨床使用時請參考國外臨床試驗數據。

【天解孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期婦女致畸效應妊娠婦女服用替加環素可能引起胎兒毒性。替加環素對大鼠或家兔無致畸作用。臨床前安全性研究發現，14C標記的替加環素能通過胎盤進入胎兒組織，包括胎兒骨骼結構。以AUC計算，大鼠和家兔的替加環素暴露量分別處于5倍和1倍于人每日劑量與胎鼠或胎兔體重的輕度減輕以及未成年動物骨骼異常（骨化延遲）相關。家兔暴露于等同于人類劑量的母體毒性劑量時，死胎的發生率增加。尚未有在妊娠婦女中進行關于替加環素的、足夠的、對照良好的研究。天解只有在對胎兒的潛在利益超過潛在風險時才可考慮在妊娠期間使用。哺乳期婦女應用14C標記的替加環素進行動物研究，結果提示替加環素易于經泌乳大鼠的乳汁分泌。替加環素口服生物利用度有限，與此一致的是，哺乳小狗經母乳喂養獲得的替加環素全身暴露量微乎其微。尚不清楚天解是否經人乳分泌。因為許多藥物經人乳分泌，所以天解應用于乳母時應謹慎。
【天解兒童用藥】
18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。牙齒發育階段（懷孕后半期、嬰兒期和8歲前兒童期）使用治療可能造成永久性的牙齒變色（棕黃色）。因此，不推薦8歲以下兒童使用天解。

【天解老年用藥】
在III期臨床試驗共2514名接受天解治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現不良事件。健康老年受試者和年輕受試者給予單劑量100mg的替加環素后，試驗結果顯示替加環素暴露量沒有顯著性差異。

【天解藥物相互作用】
只對成年人進行了藥物相互作用研究。在藥物相互作用研究中，同時給予健康受試者天解（首劑100mg，然后每12小時50mg）和地高辛（首劑0.5mg繼之0.25mg口服，每24小時一次），替加環素能使地高辛的Cmax輕度降低13％，但對地高辛的AUC或清除率并無影響。以ECG間期改變作為衡量標準，Cmax的輕度改變并未影響地高辛的穩態藥效學效應。另外，地高辛不影響替加環素的藥代動力學特性。因此，天解與地高辛合用時兩者均無需調整劑量。健康受試者同時應用天解（首劑100mg，然后每12小時50mg）和華法令（單劑量25mg）可導致R-華法令和S-華法令的清除率分別減少40％和23％，Cmax分別升高38％和43％，AUC分別增加68％和29％。替加環素未顯著改變華法令對INR的影響。另外，華法令未對替加環素的藥代動力學特性造成影響。然而，替加環素與華法令合并用藥應該監測凝血酶原時間或其他合適的抗凝試驗。人肝微粒體體外研究結果提示，替加環素不抑制下列6種細胞色素P450（CYP）亞型所介導的代謝過程：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此預期替加環素不會改變需經上述代謝酶代謝的藥物的代謝過程。另外，因為替加環素的代謝并不廣泛，預期那些抑制或誘導這些CYP450亞型活性的藥物不會影響天解的清除率�？股�素與口服避孕藥同時使用可導致口服避孕藥作用降低。

【天解藥物過量】
替加環素過量尚無特殊治療措施。單劑量靜脈給予健康志愿者替加環素300mg（60min以上）可導致惡心和嘔吐的發生率增加。在小鼠中進行的單劑量靜脈給藥毒性研究結果顯示，雄性小鼠的估計半數致死量（LD50）為124mg/kg，雌性小鼠的LD50為98mg/kg。兩種性別大鼠的LD50均為106mg/kg。血液透析不能顯著清除替加環素。

【天解藥理毒理】
藥理作用：替加環素為甘氨酰環素類抗菌藥，其通過與核糖體30S亞單位結合、阻止氨�；痶RNA分子進入核糖體A位而抑制細菌蛋白質合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長。替加環素含有一個甘氨酰氨基，取代于米諾環素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環素類化合物，從而賦予替加環素獨特的微生物學特性。替加環素不受四環素類兩大耐藥機制（核糖體保護和外排機制）的影響。相應地，體外和體內試驗證實替加環素具有廣譜抗菌活性。尚未發現替加環素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環素不受β內酰胺酶（包括超廣譜β內酰胺酶）、靶位修飾，大環內酯類外排泵或酶靶位改變（如旋轉酶/拓撲異構酶）等耐藥機制的影響。體外研究未證實替加環素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用。總體上說，替加環素為抑菌劑。無論體外試驗或[適應癥]所描述的臨床感染研究均顯示替加環素對下列細菌的大多數菌株具有抗菌活性：需氧及兼性需氧革蘭陽性菌糞腸球菌（僅限萬古霉素敏感菌株）金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）無乳鏈球菌咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌）化膿性鏈球菌需氧及兼性需氧革蘭陰性菌弗勞地枸櫞酸桿菌陰溝腸桿菌大腸埃希菌產酸克雷伯菌肺炎克雷伯菌厭氧菌脆弱擬桿菌多形擬桿菌單形擬桿菌普通擬桿菌產氣莢膜梭菌微小消化鏈球菌體外研究資料證實替加環素對下列細菌具有抗菌活性，但其臨床意義尚不清楚。這些細菌中至少90％菌株的體外最低抑菌濃度（MICS）低于或等于替加環素的敏感臨界濃度。然而替加環素治療這些細菌所致臨床感染的安全性和有效性尚未被足夠的對照良好的臨床試驗所證實。需氧和兼性需氧革蘭陽性菌鳥腸球菌酪黃腸球菌糞腸球菌（萬古霉素耐藥菌株）屎腸球菌（萬古霉素敏感和耐藥菌株）雞鶉腸球菌產單核細胞李斯特菌表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）溶血葡萄球菌需氧和兼性需氧革蘭陰性菌鮑曼不動桿菌嗜水氣單胞菌克氏檸檬酸桿菌產氣腸桿菌多殺巴斯德菌粘質沙雷菌嗜麥芽窄食單胞菌厭氧菌吉氏擬桿菌卵形擬桿菌消化鏈球菌屬紫單胞菌屬普雷沃菌屬其他細菌膿腫分枝桿菌龜分枝桿菌偶發分枝桿菌藥敏試驗方法在可能時，臨床微生物學實驗室應該為臨床醫生提供關于醫院獲得性及社區獲得性病原菌的藥敏概況的定期報告，此報告應當是當地醫院及執業地區所用抗菌藥物體外藥敏試驗結果的總結。這些報告有助于臨床醫生選擇最有效的抗菌藥物。稀釋法抗菌藥物最低抑菌濃度（MICS）的測定采用定量法。這些MICS可用于估計細菌對于抗菌藥物的敏感性。MICS應采用基于稀釋法（肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法或微量稀釋法）的標準化操作或等量采用標準化接種物及替加環素濃度來確定。對于使用肉湯稀釋法監測需氧菌，MICS須在新鮮配制（12小時內）的測試介質中進行。MICS值應該根據表4所提供的標準進行判讀。擴散法需要測量抑菌圈直徑的定量法也可用于重復估計細菌對抗菌藥物的敏感性。其標準操作需要采用標準化接種物濃度。此操作使用15μg替加環素浸漬紙片以檢測微生物對替加環素的敏感性。結果判讀包括紙片擴散法所測直徑與替加環素MIC結果之間的相互關系。實驗室提供的關于使用15μg替加環素紙片進行的標準單紙片敏感試驗結果應該根據表4進行判讀。厭氧技術由于肉湯稀釋法的質控參數尚未確立，替加環素厭氧藥敏試驗應該采用瓊脂稀釋法進行。a近期未分離到耐藥菌株，所以預先排除了“敏感”之外的其他任何結果定義。MIC結果提示“不敏感”的菌株應該提請參考實驗室進行進一步檢測。b替加環素對摩根菌屬、變形桿菌屬和普魯威登菌屬的體外抗菌活性降低。c瓊脂稀釋法報告為“敏感”則提示，如果抗菌化合物達到通�？梢赃_到的濃度，那么病原菌很可能被抑制。報告為“中間”則提示結果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么應該重復檢測。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細小的未能控制的技術因素導致判讀時出現大的偏差。報告為“耐藥”則提示，即使抗菌化合物達到通常可以達到的濃度也不足以抑制病原菌，此時應該選用其他治療藥物。質量控制與其他藥敏試驗技術相似，為了控制實驗室標準化操作的技術層次，需要采用實驗室對照菌株。標準替加環素粉末應能提供表5所示的MIC值。采用15μg替加環素紙片的擴散技術應該達到表5所示的標準。表5.藥敏試驗所能接受的質量控制范圍ATCC=美國標準菌庫a瓊脂稀釋法毒理研究：重復給藥毒性：在2周研究中，以AUC計算，分別給予大鼠和狗8倍和10倍于人每日劑量的替加環素暴露量時，可出現與骨髓抑制相關的紅細胞、網狀細胞、白細胞、血小板減少。在2周的給藥之后，這些改變呈可逆性。給予大鼠替加環素之后未觀察到光敏感性證據。遺傳毒性：在一組測試（包括中國倉鼠卵巢（CHO）細胞體外染色體畸變檢測、CHO細胞（HGRPT基因座）體外正向突變檢測、小鼠淋巴瘤細胞體外正向突變檢測以及體內小鼠微核檢測）中，均未發現替加環素具有致突變作用。生殖毒性：按照AUC計算，替加環素的暴露劑量即便達到人類每日劑量的5倍也不影響大鼠的交配或生育力，對雌性大鼠的卵巢或動情周期也無藥物相關性影響。致癌性：未進行動物終生研究以評價替加環素的致癌性。其他：在臨床前研究中發現大量靜脈內給予替加環素與組胺反應有關。

【天解藥代動力學】
根據臨床藥理學研究匯總資料，替加環素單劑量和多劑量靜脈給藥后的平均藥代動力學參數總結見下表。替加環素靜脈輸注時間大約30~60分鐘。替加環素的平均藥代動力學參數及其變異度（CV％）單劑量100mg(N=224)多劑量a50mgq12h(N=103)Cmax(μg/mL)bCmax(μg/mL)cAUC(μg·h/mL)AUC0-24h(μg·h/mL)Cmin(μg/mL)t?(h)CL(L/h)CLr(mL/min)Vss(L)1.45(22％)0.90(30％)5.19(36％)——27.1(53％)21.8(40％)38.0(82％)568(43％)0.87(27％)0.63(15％)—4.70(36％)0.13(59％)42.4(83％)23.8(33％)51.0(58％)639(48％)a首劑100mg，繼之50mgq12h給藥。b輸注30min；c輸注60min。1.分布根據臨床研究（0.1~1.0μg/mL）觀察，替加環素的體外血漿蛋白結合率范圍大約為71％~89％。替加環素的穩態分布容積平均500~700L（7~9L/kg），提示替加環素組織分布廣泛，其分布超過其血漿容積。33位健康志愿者接受替加環素首劑100mg繼之50mgq12h給藥之后，肺泡細胞中替加環素的AUC0-12h（134μg·h/mL）比血清AUC0-12h高約78倍，上皮細胞襯液中替加環素的AUC0-12h（2.28μg·h/mL）比血清AUC0-12h約高32％。10位健康受試者的皮膚水皰液中替加環素的AUC0-12h（1.61μg·h/mL）較血清AUC0-12h約低26％。在單劑量研究中，在接受切除組織的擇期手術或醫療操作之前給予受試者替加環素100mg。與血清藥物濃度相比，替加環素給藥4h后膽囊（38倍，n=6）、肺（3.7倍，n=5）、結腸（2.3倍，n=6）的藥物濃度較高，而滑液（0.58倍，n=5）和骨骼（0.35倍，n=6）的藥物濃度較低。多劑量給藥后這些組織的替加環素濃度尚未進行研究。2.代謝替加環素的代謝并不廣泛。應用人肝微粒體、肝臟切片和肝細胞進行替加環素體外研究，結果僅產生痕量代謝產物。在接受14C-替加環素的男性健康志愿者中，替加環素是尿液和糞便中發現的主要14C標記物質，但也可見葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代謝產物和替加環素異構體（每種成份均未超過給藥劑量的10％）。3.排泄14C-替加環素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結果提示，替加環素給藥劑量的59％通過膽道/糞便排泄消除，33％經尿液排泄�？倓┝康�22％以替加環素原型經尿液排泄。總之，替加環素排泄的主要途徑為替加環素原型及其代謝產物的膽汁分泌。葡萄苷酸化和替加環素原型的腎臟排泄為次要途徑。4.特殊人群肝功能不全患者：一項研究對10位輕度肝功能損害患者（ChildPugh分級A級）、10位中度肝功能損害患者（ChildPugh分級B級）、5位重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）與23位年齡和體重相匹配的健康對照受試者進行比較，結果發現輕度肝功能損害患者中替加環素的單劑量藥代動力學分布并未發生改變。然而，中度肝功能損害患者（ChildPugh分級B級）中替加環素的系統清除率減少25％，其半衰期延長23％。重度肝功能損害患者（ChildPugh分級C級）中替加環素的系統清除率減少55％，其半衰期延長43％。腎功能不全患者：一項對6名重度腎功能損害患者（肌酐清除率＜30ml/min）、4名在血液透析前2h應用替加環素的終末期腎�。‥SRD）患者、4名在血液透析后1h應用替加環素的終末期腎�。‥SRD）患者和6名健康對照受試者的單劑量研究進行了比較，結果發現任何腎功能損害患者組替加環素的藥代動力學特性均未見顯著改變，替加環素也不能經過透析清除。所以腎功能損害或接受血液透析治療患者無需調整天解的劑量。兒童患者：18歲以下患者中替加環素的藥代動力學尚不明確。老年患者：健康老年受試者（年齡65~75歲，n=15；年齡＞75歲，n=13）和年輕受試者（n=18）單劑量給予天解100mg之后的藥代動力學特性并無顯著差異，因此無需根據年齡調整劑量。性別：在參加臨床藥理學研究的38位女性和298位男性受試者的匯總分析中，女性受試者中替加環素的平均（±SD）清除率（20.7±6.5L/h）與男性受試者無顯著差異（22.8±8.7L/h）。因此無需根據性別調整替加環素的劑量。種族：在參加臨床藥理學研究的73位亞裔受試者、53位黑人受試者、15位西班牙裔受試者、190位白人受試者和3位分類為“其他”的受試者的匯總分析中，亞裔受試者（28.8±8.8L/h）、黑人受試者（23.0±7.8L/h）、西班牙裔受試者（24.3±6.5L/h）、白人受試者（22.1±8.9L/h）和“其他”受試者（25.0±4.8L/h）之間替加環素的平均（±SD）清除率無顯著差異。因此無需根據種族調整替加環素的劑量。

【天解貯藏】
遮光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

【天解包裝】
管制注射劑瓶裝，1瓶/盒。

【天解有效期】
18個月

【天解批準文號】
國藥準字H20133044

【天解生產企業】
企業名稱：正大天晴藥業集團股份有限公司
生產地址：連云港市新浦區巨龍北路8號