百濟(jì)新特藥房提供注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(安佰諾)說(shuō)明書(shū)，讓您了解注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(安佰諾)副作用、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(安佰諾)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(安佰諾)說(shuō)明書(shū)如下:

【安佰諾藥品名稱】
通用名稱：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白
英文名稱：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor－αReceptorⅡ:IgGFcFusionProteinforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongChongzuRenErxingZhongliuhuaisiyinziShouti－KangtiRonghedanbai

【安佰諾成份】
主要成份：每瓶含重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白12.5毫克或25毫克。輔料：甘露醇40毫克，蔗糖10毫克和三羥甲基氨基甲烷1.2毫克。

【安佰諾性狀】
應(yīng)為為白色疏松體，復(fù)溶后溶液應(yīng)無(wú)色、澄明，不應(yīng)有異物、渾濁和沉淀。

【安佰諾適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成年患者對(duì)包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在內(nèi)的DMAED（改善病情的抗風(fēng)濕藥）無(wú)效時(shí)，可使用安佰諾與甲氨蝶呤聯(lián)合治療。
強(qiáng)直性脊柱炎
活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者對(duì)常規(guī)治療無(wú)效時(shí)，可使用安佰諾。
銀屑病
18歲及18歲以上成人中度及重度斑塊狀銀屑病對(duì)常規(guī)治療無(wú)效時(shí)，可使用安佰諾。

【安佰諾規(guī)格】
12.5mg/瓶,生物學(xué)活性為1.25×106AU/瓶

【安佰諾用法用量】
安佰諾需在有診斷和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎或銀屑病經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
尚未進(jìn)行藥物相容性研究，禁止將安佰諾與其他藥物混合使用。
成人（18-64歲）
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病
推薦劑量為25mg每周二次（間隔72-96小時(shí)）。
老年患者（≥65歲）
無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，用法用量與18-64歲的成人相同。
肝腎功能損害的患者
無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

注射部位
安佰諾的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發(fā)紅或發(fā)硬部位。

【安佰諾不良反應(yīng)】
常見(jiàn)不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應(yīng)通常發(fā)生在開(kāi)始治療的第一個(gè)月內(nèi)，在隨后的治療中發(fā)生頻率降低。注射部位反應(yīng)平均持續(xù)3－5天。在臨床試驗(yàn)出現(xiàn)的其它不良事件包括頭痛、眩暈、皮疹、咳嗽、腹痛、淋巴細(xì)胞增多白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、鼻炎、發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部腫脹、面部過(guò)敏、肝功能異常、腎結(jié)石、左肺纖維化等。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，同類產(chǎn)品的不良反應(yīng)還有如下報(bào)道，這些不良反應(yīng)在安佰諾的使用中也可能發(fā)生：感染最常見(jiàn)的感染是上呼吸道感染。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，沒(méi)有觀察到嚴(yán)重感染的發(fā)生率有顯著升高（安慰劑和重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白組的發(fā)生率都約為1％）。在所有臨床試驗(yàn)中，RA患者中發(fā)生的嚴(yán)重感染有：腎盂腎炎，支氣管炎，化膿性關(guān)節(jié)炎，腹部膿腫，蜂窩組織炎，骨髓炎，傷口感染，肺炎，足膿腫，腿部潰瘍，腹瀉，鼻竇炎和敗血癥。開(kāi)放性試驗(yàn)中嚴(yán)重感染的發(fā)生率和對(duì)照試驗(yàn)中的發(fā)生率比較也基本相似。在上市后的應(yīng)用中，嚴(yán)重感染包括敗血癥和死亡都有報(bào)道。有些發(fā)生在開(kāi)始使用后幾周內(nèi)。許多患者除了患有RA外，還合并有其它問(wèn)題（如糖尿病、充血性心衰、活動(dòng)性或慢性感染）。一個(gè)有關(guān)敗血癥的臨床試驗(yàn)（并非均為RA患者）提示重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療可增加已患敗血癥患者的死亡率。免疫原性對(duì)接受過(guò)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的RA、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎或銀屑病患者進(jìn)行了多時(shí)間點(diǎn)的抗重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白抗體的檢測(cè)。大約6％接受過(guò)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的RA、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎或銀屑病患者至少一次檢測(cè)出針對(duì)TNF受體和其它重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白藥物蛋白成分的抗體，均為非中和性抗體。未發(fā)現(xiàn)抗體產(chǎn)生與臨床療效及不良事件的相關(guān)關(guān)系。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白的長(zhǎng)期免疫原性尚不清楚。自身抗體對(duì)RA患者取多點(diǎn)血清對(duì)自身抗體進(jìn)行了檢測(cè)。在RA試驗(yàn)I和II中，ANA新發(fā)陽(yáng)性（≥1:40）的患者比例重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白組（11％）較安慰劑治療組（5％）為高。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療后新發(fā)抗雙鏈DNA抗體的患者比例也較高，放射性免疫方法中重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組15％，安慰劑治療組4％，綠蠅短膜蟲(chóng)方法中重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組為3％，安慰劑組則無(wú)。新發(fā)抗心磷脂抗體的患者比例，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療組與安慰劑治療組相似。

【安佰諾禁忌】
敗血癥、活動(dòng)性結(jié)核病患者、對(duì)安佰諾或制劑中其他成分過(guò)敏者禁用。

【安佰諾注意事項(xiàng)】
1．國(guó)外上市同類品種的使用中發(fā)生過(guò)嚴(yán)重的感染（敗血癥、致死和危及生命的感染），因此，如果患者有反復(fù)發(fā)作的感染病史或者有易導(dǎo)致感染的潛伏疾病時(shí)，在使用安佰諾時(shí)應(yīng)極為慎重。2．在使用安佰諾過(guò)程中患者出現(xiàn)上呼吸道反復(fù)感染或有其他明顯感染傾向時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，由醫(yī)生根據(jù)具體情況指導(dǎo)治療。3．當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重感染如糖尿病繼發(fā)感染、結(jié)核桿菌感染等時(shí)，患者應(yīng)暫停使用安佰諾。4．在使用安佰諾的過(guò)程中，應(yīng)注意過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴(yán)重反應(yīng)，因此，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立刻中止安佰諾的治療，并予適當(dāng)處理。5．由于腫瘤壞死因子可調(diào)節(jié)炎癥及細(xì)胞免疫反應(yīng)，因此在使用安佰諾時(shí)，應(yīng)充分考慮到可能會(huì)影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。6．目前尚無(wú)接受安佰諾的患者在接種活疫苗后造成傳播感染的數(shù)據(jù)，但在使用安佰諾期間不可接種活疫苗。7．在同類品種上市后報(bào)道中發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致充血性心衰的病人病情惡化，因此，對(duì)于有充血性心衰的患者在使用安佰諾時(shí)應(yīng)極為慎重。


【安佰諾藥理毒理】
藥理作用已知TNF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）病理過(guò)程中的一個(gè)主要炎性介質(zhì)，其參與調(diào)控的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病理改變。安佰諾的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)－α結(jié)合，阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，降低其活性。毒理研究急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mg/kg的益賽普，未見(jiàn)毒性反應(yīng)；給予猴4周的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，15mg/kg劑量的益賽普，無(wú)明顯毒性反應(yīng)。

【安佰諾藥代動(dòng)力學(xué)】
臨床研究表明，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白經(jīng)皮下注射后，在注射部位緩慢吸收。單次給藥后，約48小時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值。絕對(duì)生物利用度約為76％。每周給藥2次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度約為單次給藥峰度的2倍。11名活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，連續(xù)給藥6周后，rhTNFR:Fc達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間為408±20h，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度(Css)max為3.0±0.2μg/ml，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)谷濃度(Css)min為2.6±0.2μg/ml，平均穩(wěn)態(tài)濃度Css為2.8±0.3μg/ml，波動(dòng)系數(shù)FI為12.8±3.3％。最后一次給藥后rhTNFR:Fc的半衰期T1/2為74±4h，Tmax為53±6h，CL為102.8±10.4ml/h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的病人中觀察到的血藥濃度沒(méi)有十分顯著的差別，因此，對(duì)于腎臟功能受損的病人無(wú)需調(diào)整劑量。在研究中未觀察到甲氨蝶呤（MTX）對(duì)重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白的藥動(dòng)學(xué)的影響。

【安佰諾貯藏】
安佰諾應(yīng)置于2-8℃，避光保存和運(yùn)輸，不可冷凍。

【安佰諾包裝】
2毫升西林瓶，每盒1支。

【安佰諾有效期】
36個(gè)月。

【安佰諾批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字S20150005

【安佰諾生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江海正藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省富陽(yáng)市胥口鎮(zhèn)下練村梅嶺