百濟(jì)新特藥房提供曲普瑞林控釋劑(（停用）達(dá)必佳)說明書，讓您了解曲普瑞林控釋劑(（停用）達(dá)必佳)副作用、曲普瑞林控釋劑(（停用）達(dá)必佳)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，曲普瑞林控釋劑(（停用）達(dá)必佳)說明書如下:

【（停用）達(dá)必佳藥品名稱】
通用名稱：注射用曲普瑞林
商品名稱：達(dá)必佳（Decapeptyl）
英文名稱：TriptorelinforInjection
漢語拼音：ZhusheyongQupuruilin

【（停用）達(dá)必佳成份】
主要成份：曲普瑞林
化學(xué)名稱： L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl
-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl
-L-arginyl-L-prolylglycinamide
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
分子式： C64H82O13N18
分子量： 1311.5
輔料：多聚（DL-環(huán)二酯-復(fù)合-糖酐）

【（停用）達(dá)必佳性狀】
（停用）達(dá)必佳為白色或淺黃色粉末；在顯微鏡下觀察，應(yīng)為球形小囊。
每只注射針劑含可注射量3.75mg曲普瑞林（D－6－色氨酸－LHRH），包被在一種可生物降解的多聚體中〔多聚（DL-環(huán)二酯-復(fù)合-糖酐）〕，為白至灰白色粉末。注射針劑的混懸液含有聚山梨醇酯80、右旋糖酐70、氯化鈉、磷酸二氫鈉二水合物、用于調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉和1ml注射用水，為無色透明液體。

【（停用）達(dá)必佳適應(yīng)癥】
（停用）達(dá)必佳適用于一般需要把性激素血漿濃度降低至去勢水平的情況，比如：
男性：
激素依賴性前列腺癌。
女性：
子宮肌瘤，減小肌瘤體積，為減少手術(shù)出血和緩解疼痛；
以抑制卵巢激素水平為首選治療方法，并經(jīng)腹腔鏡確診的子宮內(nèi)膜異位癥。
兒童：
治療中樞性性早熟，適于九歲以下女孩和十歲以下男孩。

【（停用）達(dá)必佳規(guī)格】
3.75毫克/支。

【（停用）達(dá)必佳用法用量】
（停用）達(dá)必佳（已配制的藥物混懸液）每28天注射一次，既可通過皮下注射（如腹部、臀部或大腿的皮膚），也可深部肌肉注射。每次注射應(yīng)選擇不同的部位。為確保治療成功，每四周給藥一次非常重要。
男性：
每四周注射一次（停用）達(dá)必佳3.75毫克，為持續(xù)抑制睪酮水平應(yīng)保證每四周給藥一次。
女性：
治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥-每四周注射一次（停用）達(dá)必佳3.75毫克，在月經(jīng)的頭5天內(nèi)開始治療。
兒童：
給藥劑量應(yīng)依據(jù)體重而定。治療開始時(shí)在當(dāng)天、當(dāng)天注射后第14和28天注射適當(dāng)劑量的（停用）達(dá)必佳，此后每四周注射一次。若療效不佳，則每三周注射一次。體重小于20千克的兒童給半量（1.875毫克）；體重在20-30千克的兒童給2/3劑量（2.5毫克）；體重大于30千克的兒童給全劑量（3.75毫克）。骨齡超過12歲的女孩和13歲的男孩應(yīng)停止治療。
對于特殊患者:
根據(jù)目前資料，腎功能損傷患者無需降低給藥劑量或延長給藥間隔。
如有需要，醫(yī)師可根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)自行調(diào)整給藥計(jì)劃。
治療持續(xù)時(shí)間
前列腺癌
通常是長期治療。
子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥

治療持續(xù)時(shí)間取決于子宮內(nèi)膜異位癥治療前的嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)（功能和解剖學(xué)方面）的變化及子宮肌瘤體積的改變（治療期間用超聲測定）。通常治療的最佳效果在注射3-4針后出現(xiàn)。鑒于對骨密度的潛在影響，治療不應(yīng)超過6個(gè)月。

中樞性性早熟
骨齡超過12歲的女孩和13歲的男孩應(yīng)停止治療。
通常是長期治療，沒有醫(yī)師的同意不要停止使用。

配制方法詳見[注意事項(xiàng)]。
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【（停用）達(dá)必佳不良反應(yīng)】
總體:
藥理學(xué)的副作用是由于抑制了睪酮或雌激素水平的產(chǎn)生而致，多數(shù)患者出現(xiàn)潮紅。男性通常會(huì)出現(xiàn)陽痿和性欲降低；而女性則會(huì)出現(xiàn)出血或出血斑、盜汗、陰道干和/或性交困難、性欲降低及情緒改變。
男性患者在使用該控釋制劑進(jìn)行治療的第一周內(nèi)可能出現(xiàn)癥狀惡化和不適，如尿道梗阻、因轉(zhuǎn)移而致的骨骼疼痛、脊髓壓迫、肌肉疲勞和腿部淋巴水腫。
一些患者出現(xiàn)尿道梗阻伴有腎功能降低；神經(jīng)壓迫伴有腿部無力和麻痹。

男性和女性：
通常報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)有：情緒低落、煩躁、惡心、肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏和睡眠紊亂。此外，還有在注射部位有暫時(shí)的疼痛和過敏反應(yīng)（如搔癢、皮疹和體溫升高）。偶爾出現(xiàn)一些活性升高（LDH、γGT、SGOT、SGPT）和過敏反應(yīng)。

男性：
通常出現(xiàn)頭痛、發(fā)汗和男子女性型乳房；偶爾出現(xiàn)血栓栓塞障礙、睪丸萎縮、胡須生長緩慢及胸部、臂部和腿部脫毛；也偶爾發(fā)生高血壓、食欲降低、胃痛、口干、體重改變和誘發(fā)哮喘。

女性：
血清膽固醇偶爾稍有升高、頭痛、腹痛、骨痛、痛經(jīng)、盆腔痛、卵巢肥大，卵巢過度刺激。罕見視覺障礙、背痛和麻痹。

兒童：
偶爾發(fā)生陰道出血和分泌、嘔吐、惡心和過敏反應(yīng)。

經(jīng)治療數(shù)月后，可出現(xiàn)小梁骨基質(zhì)流失，但通常治療停止后逆轉(zhuǎn)。
如有疑問，請與醫(yī)師或藥師聯(lián)系。

【（停用）達(dá)必佳禁忌】
有以下情況時(shí)不能使用（停用）達(dá)必佳：
總體
已知對曲普瑞林、多聚(DL-環(huán)二酯-復(fù)合-糖酐)、右旋糖酐及藥物制劑中其它任何成份有過敏反應(yīng)者。

男性
非激素依賴性前列腺癌；
脊髓壓迫或轉(zhuǎn)移至脊髓管，造成腿部、膀胱或腸道痛覺異常或麻痹的前列腺癌患者只接受（停用）達(dá)必佳單一治療；
手術(shù)切除性腺后。

女性
臨床上表現(xiàn)的骨質(zhì)疏松；
妊娠；
哺乳期。

兒童
漸進(jìn)性腦瘤。

【（停用）達(dá)必佳注意事項(xiàng)】
在成人和兒童中有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的報(bào)道，包括局部反應(yīng)和全身癥狀。其發(fā)病機(jī)制尚未清楚。在兒童中的報(bào)告比例偏高。

男性：
若不適增多，請盡快與醫(yī)師聯(lián)系。在一些病人中，最初短暫的血睪酮水平的升高可能導(dǎo)致疾病繼發(fā)癥狀的暫時(shí)加重，治療開始若出現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的不適，如腿部、膀胱或腸道痛覺異常或麻痹，脊髓壓迫或因尿道梗阻導(dǎo)致排尿困難。在治療開始的幾周內(nèi)，必須對于這樣的病人進(jìn)行密切監(jiān)控。
在治療的開始階段，給予抗雄激素治療可避免由于血睪酮水平暫時(shí)升高所帶來的不良后果。
為控制治療效果，應(yīng)定期監(jiān)測前列腺特異性抗原（PSA）和睪酮水平。

女性：
在治療開始前，必須進(jìn)行仔細(xì)檢查（如腹腔鏡）。對有生育能力的婦女應(yīng)排除妊娠的可能。用（停用）達(dá)必佳治療期間，月經(jīng)會(huì)停止。若病人在治療時(shí)還持續(xù)月經(jīng)即為異常狀態(tài)（除第一個(gè)月），這些病人需檢查血漿雌激素水平，若小于50pg/ml，應(yīng)同時(shí)檢查可能存在的任何器官功能紊亂。停止治療后，月經(jīng)應(yīng)在最后一次注射后7-12周恢復(fù)。
由于促性腺激素的最初釋放會(huì)誘導(dǎo)排卵，因此在治療期間應(yīng)采用非激素的避孕方法，應(yīng)在最后一次注射后四周內(nèi)繼續(xù)采用非激素的避孕措施直到月經(jīng)重新恢復(fù)為止或采用其它避孕方法。
治療子宮肌瘤時(shí)，應(yīng)定期測量子宮和肌瘤的大小，比如用超聲的方法。在有些病例中，子宮的體積相對于肌瘤組織不成比例地迅速減小時(shí)，會(huì)引起出血和膿毒癥。
應(yīng)用（停用）達(dá)必佳數(shù)月后會(huì)導(dǎo)致骨密度降低，因此治療不應(yīng)超過6個(gè)月。停止治療后6-9個(gè)月內(nèi)骨流失通�？赡孓D(zhuǎn)。因而建議應(yīng)特別關(guān)注有骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)的患者。

兒童：
女孩和男孩的生理年齡分別在9歲和10歲以下開始治療。
治療結(jié)束后青春期開始發(fā)育，有關(guān)將來生育的資料仍然有限。多數(shù)女孩的正常月經(jīng)于治療結(jié)束后平均一年開始。
排除其他性早熟（假性性早熟和非激素依賴性性早熟）。

總體：
使用GnRH可能導(dǎo)致骨密度降低。
罕見情況下，GnRH可能使原先隱藏的促性腺激素細(xì)胞垂體腺瘤顯現(xiàn)。
情緒變化，可能出現(xiàn)抑郁癥狀。應(yīng)密切觀察治療過程中產(chǎn)生抑郁情緒的患者。
應(yīng)謹(jǐn)慎曲普瑞林與影響垂體促性腺激素分泌的藥物協(xié)同使用，同時(shí)監(jiān)測患者的激素水平。
使用（停用）達(dá)必佳不影響駕駛和操作儀器。

（停用）達(dá)必佳混懸劑配制方法示范
成功的治療有賴于正確配制混懸液，必須遵循以下的示范進(jìn)行配制。

1.配制準(zhǔn)備
從冰箱冷藏室里取出（停用）達(dá)必佳的包裝
去掉裝有粉劑的預(yù)充式注射器的蓋子，將注射器豎起，防止粉劑灑出
打開裝有連接器的包裝但不取出連接器
將裝有粉劑的注射器擰緊到包裝內(nèi)的連接器上再取出
將裝有溶媒的那個(gè)注射器擰緊到連接器的另一端并確保其連接緊密
2.配制待注射的混懸劑
雙手平持已連接好的兩個(gè)注射器，推動(dòng)裝有溶媒的注射器，將溶媒全部注入到裝有粉劑的注射器中，然后又推回到裝溶媒的第一個(gè)注射器中，如此在兩個(gè)注射器內(nèi)來回混合。注意從裝粉劑的注射器中推回來時(shí)，頭2－3次不要將活塞推到底
重復(fù)來回混合約10次，或直到混懸液呈均勻的乳狀物為止（圖3）。在配制混懸液的過程中可能會(huì)產(chǎn)生一些泡沫氣泡，在注射前注射器內(nèi)的泡沫或氣泡必須已溶解或除去
3.注射
取下連接器和空的那個(gè)注射器
將注射用的針頭裝到已配制好混懸液的注射器上
立即皮下或深部肌肉注射

【（停用）達(dá)必佳孕婦和哺乳期婦女用藥】
在開始曲普瑞林治療前，應(yīng)確定處于非妊娠狀態(tài)。對于哺乳期間使用（停用）達(dá)必佳治療沒有足夠的相關(guān)數(shù)據(jù)，因此使用曲普瑞林治療前應(yīng)停止哺乳。

【（停用）達(dá)必佳兒童用藥】
詳見適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)，有關(guān)兒童的詳細(xì)描述。

【（停用）達(dá)必佳老年用藥】
無須調(diào)整劑量。

【（停用）達(dá)必佳藥物相互作用】
在治療期間，禁止近期或同時(shí)使用含雌激素的藥物。

【（停用）達(dá)必佳藥物過量】
由于曲普瑞林過量而引起潛在不良反應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)不足�，F(xiàn)有的包裝和劑型不會(huì)導(dǎo)致過量。
若出現(xiàn)罕見的中毒癥狀，則對癥治療即可。

【（停用）達(dá)必佳藥理毒理】
藥理
（停用）達(dá)必佳的活性成份－曲普瑞林，是一種合成的促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物。由于天然GnRH分子的第6位氨基酸殘基被取代，其激活效應(yīng)更強(qiáng)且血漿半衰期也相應(yīng)延長。
注射（停用）達(dá)必佳后，最初刺激垂體釋放LH（黃體生成素）和FSH（促卵泡激素）。當(dāng)受到長時(shí)間刺激后垂體進(jìn)入不應(yīng)期，從而使促性腺激素釋放下降，導(dǎo)致性激素降低到去勢水平。這些作用是可以逆轉(zhuǎn)的。
注射一支（停用）達(dá)必佳后，其血漿濃度可維持在治療水平達(dá)30天之久。
曲普瑞林可抑制男性睪酮的釋放，阻止激素依賴性前列腺癌的生長；可抑制女性卵巢雌激素的釋放，治療雌激素依賴性疾病或需阻止激素水平上升的情況；也可抑制或延緩兒童性早熟的征兆。

毒理
單劑量給予兔子肌肉或皮下注射（停用）達(dá)必佳或（停用）達(dá)必佳懸浮液會(huì)在注射部位引起延遲的外源性身體反應(yīng)。在8周內(nèi)，肌肉注射后的這些反應(yīng)幾乎全部逆轉(zhuǎn)，而皮下注射后的只稍有逆轉(zhuǎn)。靜脈注射（停用）達(dá)必佳的局部耐受性有限。
曲普瑞林對人的垂體異常的影響尚不清楚。大鼠而非小鼠長期給予曲普瑞林后發(fā)現(xiàn)了垂體瘤的增加。已知在嚙齒類動(dòng)物中垂體瘤的出現(xiàn)與其它促黃體激素釋放激素（LHRH）有關(guān)，但此現(xiàn)象與人類無關(guān)。在重復(fù)劑量毒性和生殖毒性研究中的臨床前數(shù)據(jù)表明，不會(huì)對人體造成特殊傷害。曲普瑞林已顯示出了對胚胎/胎兒的毒性，并引起胚胎/胎兒發(fā)育遲緩，同樣會(huì)延遲大鼠的分娩。

【（停用）達(dá)必佳藥代動(dòng)力學(xué)】
對確診患子宮內(nèi)膜異位癥或子宮肌瘤的女性患者、患前列腺癌的男性患者和健康的男性志愿者進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。肌肉或皮下注射（停用）達(dá)必佳（控釋微囊）后的幾小時(shí)內(nèi)，血漿中的曲普瑞林濃度迅速增加，達(dá)到峰值。此后，曲普瑞林濃度在24小時(shí)內(nèi)顯著下降。在第4天曲普瑞林濃度達(dá)到第二峰值，44天后以雙指數(shù)形式降至測定限以下。皮下注射（停用）達(dá)必佳后，血漿中的曲普瑞林濃度逐漸上升，比肌肉注射后的濃度稍低。而后曲普瑞林濃度的下降需要較長時(shí)間，直至注射65天后降至測定限以下。

【（停用）達(dá)必佳貯藏】
將（停用）達(dá)必佳儲(chǔ)藏于2－8℃，避光。

【（停用）達(dá)必佳包裝】
玻璃注射器；1支/盒；3支/盒。

【（停用）達(dá)必佳有效期】
36個(gè)月。
配制后的藥物懸浮液應(yīng)立即注射。

【（停用）達(dá)必佳進(jìn)口藥品注冊證號】
H20140123

【（停用）達(dá)必佳公司及生產(chǎn)廠】
輝凌（德國）制藥有限公司
FerringGmbH
Wittland11
24109Kiel
Germany

【（停用）達(dá)必佳包裝廠】
輝凌國際制藥(瑞士)有限公司
FerringInternationalCenterSA
ChemindelaVergognausaz
CH-1162St-Prex
Switzerland

【（停用）達(dá)必佳國內(nèi)聯(lián)系方式】
輝凌醫(yī)藥咨詢（上海）有限公司
上海市浦東新區(qū)源深路1088號10樓01-03室