百濟新特藥房提供注射用兩性霉素B脂質體(安浮特克)說明書，讓您了解注射用兩性霉素B脂質體(安浮特克)副作用、注射用兩性霉素B脂質體(安浮特克)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用兩性霉素B脂質體(安浮特克)說明書如下:

【安浮特克藥品名稱】通用名：注射用兩性霉素B脂質體商品名：安浮特克英文名：Amphotec漢語拼音：ZhusheyongLiangxingmeisuBZhizh【安浮特克成份】安浮特克主要成份為：兩性霉素B。【安浮特克性狀】安浮特克為黃色凍干無菌的塊狀物。【安浮特克藥理毒理】藥理：藥理藥物經脂質體包裹或摻入脂質復合體后，其性質與普通藥物相比可能會發生顯著改變，同時，同一藥物與不同脂質體或脂質復合物的制成品在其脂質化學成份和物理性質上也可能有區別，這些區別可能影響藥物的功效。作用機理：安浮特克的有效成分兩性霉素B為一多烯抗菌素，它通過結合到真菌細胞膜上的固醇(主要為麥角固醇)，造成膜通透性改變，胞內物流出而使真菌細胞死亡。兩性霉素B也能結合哺乳動物細胞膜中的固醇(主要為膽固醇)，這可能是其對動物和人類有毒性的原因。體外活性：安浮特克在體外對曲霉菌和念珠菌有效，在對源于4種不同曲霉菌的112個臨床分離株和源于5種不同念珠菌的88個臨床菌株進行的試驗中，大多數的MIC<1μg/ml。安浮特克在體外對其它真菌同樣有效，在體外安浮特克對真菌具有抑菌和殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌對藥物的敏感性。但，由于測試抗真菌藥物敏感性的標準技術尚未建立，故敏感性試驗的結果與臨床效果不一定完全一致。體內活性：安浮特克在鼠科動物模型中對曲霉菌、白色念珠菌、球蟲菌和隱球菌有效。在免疫抑制的兔模型中，能延長感染動物的生存期，清除感染器官的真菌。安浮特克在倉鼠內臟利什曼病的模型中也有效，該病由利什曼屬的原生寄生蟲侵染單核吞噬細胞系統(MPS)的巨噬細胞所致；安浮特克在這一倉鼠模型中能延長感染動物的生存期和清除感染器官的真菌。耐藥性：從若干生長于含有兩性霉素B的培養基上的真菌中和從有些長期接受兩性霉素B治療的患者中已經分離出敏感性下降的變異株。盡管藥物耐藥性與臨床療效的關系尚未確立，但對兩性霉素B耐藥的真菌可能對安浮特克同樣耐藥。毒性：三致性(致癌、致突變和生育力損害)尚無有關安浮特克或兩性霉素B可能致癌潛的長期動物研究。在體外沙門菌逆向突變實驗(使用和不使用外源哺乳動物微粒體代謝活化系統)、CHO細胞染色體變異實驗和小鼠淋巴瘤做正向分析，安浮特克和/或兩性霉素B無致突變作用。安浮特克在體內的骨髓微核試驗中亦呈陰性。關于安浮特克對生育力的影響以及對出生前后的新生兒是否有不利影響尚未在動物中進行試驗。對大鼠相當于人用推薦劑量的0.5倍的安浮特克、或給狗使用相當于人用推薦劑量0.4倍的安浮特克(根據體表面積計算)，進行長達13周的多劑量毒性試驗，證明卵巢和睪丸的組織都未受影響。【安浮特克藥代動力學】在51個使用安浮特克治療真菌感染的骨髓移植患者中，患者的平均年齡和體重分別為32歲(3-52歲)和69.5kg(14-116kg)。安浮特克劑量為0.5-8.0mg/kg/天。在此研究中對兩性霉素B的測定不區分與膽固醇酰硫酸鈉形成復合物的兩性霉素B和未結合的兩性霉素B。對血漿中藥物動力學參數采用群體模型方法。安浮特克中兩性霉素B的藥物動力學用一個開放的二室結構模型能夠得到最佳的描述。該動力學為非線性，藥物分布的穩態量和總血漿清除率隨劑量增加而增加。在0.5-8.0mg/kg/天的劑量范圍內血漿中藥物的濃度增加按比例小于藥物劑量的增加，分布容積的增加則可能反映了組織對藥物的吸收。患者間藥物動力學參數的差異很大程度上是體重和劑量的變化所致。清除率差異為26％(未能解釋此差異)。根據這些患者建立的群體模型，安浮特克按4種劑量所預測的藥物動力學參數如下表所示。安浮特克多次給藥后兩性霉素B的藥物動力學參數安浮特克（mg/kg/天）動力學參數平均值[a]3456穩態分布容積(L/kg)3.84.14.34.5總血清清除率（L/hr/kg）0.1050.1120.1170.121分布半衰期（分鐘）3.53.53.43.4清除半衰期（小時）27.528.228.628.8最大血藥濃度(μg/ml)2.62.93.13.4穩態時血藥濃度時間曲線下面積（μg/ml/hr）29364350[a].以二室模型描述安浮特克給藥后兩性霉素B的藥動力學，給藥速度為1mg/kg/小時。另外，普通兩性霉素B的藥物動力學在15例用兩性霉素B治療曲霉菌感染的患者中進行了研究，患者的平均年齡與體重分別為21歲(4-66歲)和60kg(19-117kg)，用群體模型來估測藥物動力學參數，兩性霉素B的動力學用一個開放的二室帶線性清除的模型得到最佳描述。以1mg/kg兩性霉素B多次給藥后兩性霉素B藥動力學參數動力學參數平均值[a]數值穩態分布容積(L/kg)1.1總血清清除率（L/hr/kg）0.028分布半衰期（分鐘）38清除半衰期（小時）39最大血藥濃度(μg/ml)2.9穩態血藥濃度時間曲線下面積（μg/ml/hr）36[a]數據取自15例使用兩性霉素B治療曲霉菌感染或經驗治療的患者，以二室模型描述使用兩性霉素B脫氧膽酸后的藥物動力學，給藥速度=0.25mg/kg/hr。在另一項25例患者的研究中，將安浮特克中的兩性霉素B復合物和普通兩性霉素B區分開來分析。這些患者是因曲霉病或因高熱和中性白細胞減少而導致免疫功能受損。在以1mg/kg/hr的劑量給藥后，血漿中的兩性霉素B總濃度的25±18％(平均值(標準差)以本形式存在，1小時后這比例降至9.3±7.9％，24小時后降至7.5±9.3％。用群體模型的方法對上述51例骨髓移植病人的腎、肝功能和年齡對安浮特克藥物動力學的影響進行了研究。腎損傷：對有腎損傷的患者，以安浮特克給藥后，其兩性霉素B的藥動力學與基礎血清肌酸酐的清除率無關，平均基礎血清肌酸酐為74.0(35-202)ml/分/70kg，更嚴重腎損傷對安浮特克的藥物動力學的影響則未研究。肝損傷：根據肝臟酶活性和膽紅素的測定結果，以安浮特克給藥后，兩性霉素B的藥物動力學與基礎肝功能無關，AST和膽紅素分別為59.4±70IU/ml和3.5±3.7mg/dl(平均值(標準差)，更嚴重的肝損傷對安浮特克的藥物動力學的影響則未研究。年齡以安浮特克給藥，兩性霉素B的藥物動力學與患者的年齡無關，患者平均年齡為32歲(3-52歲)。【安浮特克臨床研究】曲霉菌感染:本數據取自5項非對照的開放研究；其中一項含有急診患者，在161例確定或懷疑有曲霉菌感染的患者中，患者接受安浮特克治療的原因為:對普通兩性霉素B無反應(N=49)，接受普通兩性霉素B時產生腎中毒(N=62)，已有腎損傷(N=25)，或者其它原因(N=25)。這161位患者(92男和69女)的平均年齡為41歲(2個月至85歲)。在其中155位具有低水平中性粒細胞的患者中，33位(21％)的中性白細胞<500/mm3。總的161位患者分布為:骨髓移植69(43％)、血液腫瘤51(32％)、實體器官移植25(15％)、實體腫瘤3(2％)、以及其它疾病13(8％,包括外科手術4例、HIV感染3例、自身免疫而導致免疫抑制3例、糖尿病2例和不明疾病1例)。肺部為主要感染部位，患者有118例(73％)，其次是竇部位14例(9％)、中樞神經系統9例(6％)、皮膚/傷口9例(6％)、和其它11例(7％,包括骨骼病3例、肝病2例、傳染病2例、以及心臟內膜炎、眼炎、耳炎、硬腭病各一例)。49例患者因對普通兩性霉素B無反應而接受治療，其中11例在接受安浮特克治療前7天內、16例在8-14天之間、以及22例在14天之前曾使用普通兩性霉素B。這些患者在接受過至少7天或總劑量至少為15mg/kg的普通兩性霉素B治療后，根據綜合臨床指標，由醫生確定為普通兩性霉素B無效。腎毒性是指病人血清肌酸酐為基礎水平2倍以上，即增加1.5mg/dl或增至大于2.0mg/dl。因普通兩性霉素B以外的原因而導致血清肌酸酐增至或大于2.0mg/dl時，則定義為先前存在的腎損傷。診斷和有效性的分類采用Mycoses研究小組提出的標準[1]。在這項回顧性分析中，“完全有效”指收治時所有有關癥狀、特征、心動異常等消失；“部分有效”則定義為上述癥狀的顯著改善，有效總數為上述“完全有效”與“部分有效”數量之和。在這161例患者中，80例可用于有效性評估，其他81例則因診斷不確切、病情混亂或使用小于或等于4個劑量的安浮特克而被除外。在80例可用于有效性評估的患者中，其平均日劑量為4mg/kg/日(0.73-7.5mg/kg/日)，平均累積劑量為6.3g(0.36-34.4g)，平均治療時間為24天(5-129天)。[a]總有效數=完全有效+部分有效[b]在接受過至少7天或總劑量15mg/kg的兩性霉素B治療后，根據綜合臨床指標[c]定義為血清肌酸酐在基礎水平上增加二倍即增加≥1.5mg/dL或增至≥2.0mg/dL。[d]定義為因兩性霉素B以外的原因而導致血清肌酸酐增至≥2.0mg/dL因沒有與上述患者可以直接對比的對照組，故未能確認對兩性霉素B無效的患者若繼續接受兩性霉素B治療是否會有效。用安浮特克和兩性霉素B治療曲霉病的隨機比較研究正在進行。腎功能:血清肌酸酐≥2.0mg/dl而開始使用安浮特克治療的部分患者在治療過程中出現血清肌酐的降低。部分原因可能是患者在治療期間退出治療。通過在6個醫療中心(M.D.Anderson癌癥中心，FredHutchinson癌癥研究中心，Pittsburgh大學的H.LeeMoffitt癌癥中心，Sloan-Kettering紀念癌癥中心，和Emery大學的骨髓移植研究中心)查閱從1990年1月至1994年6月的醫療紀錄選出了一個病史對照組，當每一患者的血清肌酐達到≥2.0mg/dl的那天測定血清肌酐的平均值。如圖所示，接受安浮特克治療的患者比病史對照中接受普通兩性霉素B的患者的血清肌酐要低，由于缺乏可以直接進行比較的對照組，所以不能確定這種降低是否顯著好于繼續接受兩性霉素B脫氧膽酸的患者。上述數據取自兩個獨立的實驗，對它們之間的差別未進行統計試【安浮特克適應癥】安浮特克適用于患有深部真菌感染的病人；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性霉素B的病人，或已經接受過兩性霉素B治療無效的病人均可使用。【安浮特克用法用量】對于成年人和兒童，根據要求可按3.0-4.0mg/kg/天的劑量使用。若無改善或真菌感染惡化，劑量可增至6mg/kg/天。將溶解的安浮特克用5％葡萄糖注射液稀釋，以1mg/kg/小時的速度作靜脈注射。在每一個療程的第一次用藥前建議作試驗注射，以少量藥(10ml稀釋液含有1.6-8.3mg)用15-30分鐘注射。再仔細觀察30分鐘。如果患者可以忍受并無與輸注有關的反應，則輸注時間可縮短至不少于2小時，如果病人出現急性反應或不能耐受輸容積，則輸注時間要延長。【安浮特克不良反應】在5個開放臨床試驗中，共有572例患有深部菌感染患者，其中526例以3-6mg/kg的日劑量用安浮特克給藥，不良反應總結如下表。同時下面也提供了110例使用安浮特克(4或6mg/kg/天)和109例使用普通兩性霉素B(0.8或1mg/kg/天)的對比數據；他們因發熱和中性白細胞減少、或曲霉菌感染而用安浮特克進行隨機雙盲的經驗治療。與輸注有關的不良反應:急性不良反應在首次輸注安浮特克時最為常見，其頻率和程度在后續給藥中降低。根據綜合的非對照試驗，35％(197/569)的患者在第一天用藥時出現寒顫、寒顫和/或發熱，可能與安浮特克有關；而在第七天用藥時，只有14％(58/422)發生上述情況。在其它可對照試驗中，在使用安浮特克和兩性霉素B的患者中有類似的降低趨勢。在5％或更多的患者中發生的與安浮特克可能相關的不良反應總結如下表。與安浮特克可能相關的不良反應總結(發生率≥5％)安浮特克在5％或更多的患者中出現下列不良反應，但其原因尚不清楚。一般(全身):腹痛、腹脹、胸痛、背痛、注射部位炎癥、面部浮腫、粘膜異常、疼痛、敗血癥心血管系統:心血管功能紊亂、出血、體位性低血壓消化系統:腹瀉、口干、嘔血、黃疸、口炎血液及淋巴系統:貧血、凝血障礙、凝血酶原減少代謝和營養障礙:水腫、全身性水腫、低鈣血癥，低磷血癥、周圍性水腫、體重增加神經系統:精神錯亂、眩暈、失眠、嗜睡、異想、震顫呼吸系統:窒息、哮喘、咳嗽加劇，鼻衄、勇氣過度，肺部異常，鼻炎皮膚及附屬器官:斑丘出、瘙癢、皮疹、出汗特殊感官:眼部出血泌尿生殖系統:血尿安浮特克在1-5％使用的患者中出現下列不良反應，但其原因尚不清楚。一般(全身):意外傷害、過敏反應、無力、死亡、低體溫、免疫系統異常、感染、注射部位疼痛及注射部反應、頸痛。心血管系統:心律失常，心房纖顫、心動過緩、充血性心衰、心搏停止、靜脈炎、休克、室上性心動過速、昏厥、血管擴張、肝靜脈阻塞性疾病、室性期外收縮消化系統:厭食、血性腹瀉、便秘、消化不良、大便失禁、γ-谷氨酰轉肽酶升高、胃腸道異常、胃腸道出血、齒齦炎、舌炎、肝功能衰竭、黑糞癥、口腔潰瘍、念珠菌病、直腸異常造血及淋巴系統:瘀斑、纖維蛋白原增加、低血色素性貧血、白細胞增多、白細胞減少、出血點、促凝血酶源減少代謝和營養障礙:酸中毒、BUN升高、脫水、低鈉血癥、高鉀血癥、高脂血癥、血鈉血癥、高血容量、低血糖、低蛋白血癥、乳酸脫氫酶升高、AST(SGOT)升高、ALT(SGTP)升高、體重下降骨骼肌系統:關節痛、肌痛神經系統:激動、焦慮、驚厥、抑郁、幻覺、張力過高、神經質、神經病、感覺異常、精神病、言語功能障礙、木僵呼吸系統:咯血、肺水腫、咽炎、胸腔積液、呼吸道異常、鼻竇炎皮膚及附屬器官:痤瘡、脫發、瘀點疹、皮膚顏色改變、皮丘、大皰疹特別感官:弱視、耳聾、聽力異常、耳鳴泌尿生殖系統:白蛋白尿、排尿困難、糖尿、腎衰、少尿、尿失禁、尿潴留【安浮特克注意事項】安浮特克應靜脈給藥。與輸藥過程中有關的急性反應包括發熱、發冷、低血壓、惡心或心動過速。這些反應通常在開始輸藥后1-3小時出現，這些反應在頭幾次給藥時較為嚴重和頻繁，以后會逐步消失。與輸注有關的急性反應可以事先通過使用抗組織胺和皮質類固醇來預防或/和降低輸注速度和迅速使用抗組胺和皮質類固醇來處理（見[不良反應]）應避免快速輸注。按患者反應情況，應對患者進行監測，特別是對肝功能、腎功能、血清電解質、全血細胞計數及凝血酶原反應時間等進行監測。【安浮特克孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠胎兒致畸性(B類妊娠):無孕婦使用安浮特克的報告。在生殖系統實驗中，給大鼠使用相當于人體推薦劑量的0.4倍、對兔使用相當于人體推薦劑量的1.1倍的安浮特克，無發現對胎兒有害的證據。因為動物生殖實驗不能完全預見人的反應，同時未對孕婦進行嚴格試驗，故安浮特克只有在預見的益處大于對胎兒的潛在危險時才可在懷孕期間使用。哺乳期的母親尚不清楚安浮特克是否會分泌到乳汁中。由于兩性霉素B對嬰兒的潛在嚴重不良反應，同時也考慮到藥物對母親的重要性，應在哺乳期母親是否停止母乳喂養或停止用藥這兩者之間作出選擇。【安浮特克兒童用藥】97例患有深部真菌感染的兒童患者，以同成人的日劑量(mg/kg)相仿的劑量使用安浮特克，未報導有意外的不良反應【安浮特克老人用藥】用安浮特克治療了68例65歲以上的患者，未報發生意外的不良反應。【安浮特克藥物相互作用】尚未對安浮特克進行正式的藥物相互作用試驗。目前已知下列藥物與普通兩性霉素B同時使用時發生藥物相互作用，這些藥物可能亦與安浮特克發生相互作用。抗腫瘤藥抗腫瘤藥物與普通兩性霉素B同時使用可能增加導致腎毒性、支氣管痙攣和低血壓的可能性。因而，當抗腫瘤藥與安浮特克同時給藥時需慎重。皮質類固醇和促皮質素(ACTH)它們與普通兩性霉素B同時使用可能降低血鉀并導致心臟功能異常。若它們與安浮特克同時使用，應該監測血清電解質和心臟功能。環胞菌素在比較安浮特克和普通兩性霉素B對血清肌酐值的發熱和中性白細胞減少的患者進行經驗治療的隨機雙盲試驗中，對使用環胞素或免疫抑制劑的患者進行分組，在各種組合中均出現血清肌酐的升高，但是使用普通兩性霉素B時血清肌酐升高更多。洋地黃糖苷與普通兩性霉素B同時使用可能引起低血鉀和增加洋地黃毒性，若洋地黃糖苷與安浮特克同時使用，應密切監測血清鉀水平。氟尿嘧啶含兩性霉素B的藥物與氟尿嘧啶同時使用可能增加氟尿嘧啶的毒性，它可能是通過增加細胞攝取與降低腎排泄而引起，當氟尿嘧啶與安浮特克同時使用時需非常慎重。咪唑類藥物(酮康唑，咪康唑，氟康唑等)咪唑衍生物如咪康唑和酮康唑能抑制麥角淄醇合成，在動物體內和體外試驗中與普通兩性霉素B有拮抗作用。這一現象的臨床意義尚未確定。其它對腎有毒性的藥物普通兩性霉素B與氨基糖苷和五氮唑藥物同時使用可能增加由藥物引起的腎毒性。當氨基葡萄糖苷和五氮唑藥物與安浮特克同時使用時需慎重。建議密切臨測服用有腎毒性藥物的患者的腎功能。骨骼肌松弛劑普通兩性霉素B引起的低血鉀可能增加骨骼肌松弛劑(即箭毒堿)的箭毒樣效果。如果骨骼肌松弛劑與安浮特克同用，需密切監測血清鉀水平。【安浮特克藥物過量】安浮特克不可通過血透析清除，有報導普通兩性霉素B過量導致心跳停博或呼吸停止。【安浮特克規格】安浮特克(注射用兩性霉素B膽固醇酸脂復合物)為無菌凍干粉，裝盛于一次性使用玻璃瓶中。每一瓶單獨包裝。安浮特克50mg裝于20ml瓶(NDC61471-115-12)安浮特克100mg裝于50ml瓶(NDC61471-110-12)【安浮特克貯藏】未開啟的安浮特克應保存于15-30℃(59-86華氏度)中。在使用之前，安浮特克應置于包裝盒內。【安浮特克有效期】三年，詳見小包裝盒【安浮特克批準文號】注冊證號H20090964【安浮特克生產企業】美國BenVenueLaboratories,Inc.