【安迦利適應(yīng)癥】
適用于4歲及以上杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者的治療。
【安迦利用法用量】
安迦利應(yīng)在具有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
用量：
對(duì)于體重小于40kg的患者，推薦給藥劑量為6mg/kg，每日一次。
對(duì)于體重大于40kg的患者，推薦給藥劑量為240mg（相當(dāng)于6ml混懸液），每日一次。
根據(jù)患者個(gè)體耐受性的不同，每日劑量可以降低至4mg/kg或2mg/kg。患者應(yīng)使用處方劑量范圍內(nèi)的最高耐受劑量。
如果使用安迦利治療超過(guò)1周，則不得突然降低給藥劑量，應(yīng)在數(shù)周內(nèi)逐步減少給藥劑量，每次減少的劑量約為前一劑量的20％。每個(gè)逐步減量階段的持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體耐受性進(jìn)行調(diào)整。
肝功能損害患者：輕度肝功能損害（Child-PughA級(jí)）患者無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）患者，體重＜40kg者推薦日劑量為2mg/kg/天，體重≥40kg者推薦日劑量為80mg。重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者不得使用安迦利。
用法：
餐前或餐后口服給藥。
給藥前，需搖動(dòng)藥瓶使混懸液均勻分散。
僅可使用隨藥附帶的口服給藥器來(lái)量取安迦利（單位：ml）。
使用口服給藥器抽取適當(dāng)劑量的藥物后，直接注入口中。
使用完畢后，應(yīng)拆下口服給藥器，并將其置于流動(dòng)的冷水下沖洗，隨后將其放置在通風(fēng)處，自然風(fēng)干。風(fēng)干后請(qǐng)將口服給藥器儲(chǔ)存在盒中，供下次使用。
口服給藥器的使用期限為45天，過(guò)期后應(yīng)棄置，并使用附帶在包裝內(nèi)的第二支口服給藥器。
具體使用方法詳見(jiàn)附件“伐莫洛龍口服混懸液使用說(shuō)明”。
【安迦利注意事項(xiàng)】
內(nèi)分泌功能改變
安迦利會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌功能產(chǎn)生變化，尤其是在長(zhǎng)期使用的情況下應(yīng)監(jiān)測(cè)庫(kù)欣綜合征和高血糖癥。停藥后還應(yīng)監(jiān)測(cè)腎上腺功能不全。此外，垂體功能減退癥、原發(fā)性腎上腺功能不全或先天性腎上腺肥大、甲狀腺功能改變或嗜鉻細(xì)胞瘤患者發(fā)生內(nèi)分泌功能改變的風(fēng)險(xiǎn)增加。
腎上腺功能不全的風(fēng)險(xiǎn)：
安迦利會(huì)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）產(chǎn)生劑量依賴性的可逆性抑制，這可能會(huì)誘發(fā)繼發(fā)性腎上腺功能不全，長(zhǎng)期治療停止后，抑制作用仍會(huì)持續(xù)數(shù)月。腎上腺功能不全的程度和持續(xù)時(shí)間因人而異，并且取決于治療劑量和持續(xù)時(shí)間。
在出現(xiàn)應(yīng)激或突然減量或中斷安迦利給藥的情況下，患者可能會(huì)出現(xiàn)急性腎上腺功能不全（腎上腺危象），這種情況可能致命。腎上腺危象的癥狀可能包括極度疲勞、突然虛弱、嘔吐、頭暈或意識(shí)模糊。為盡可能避免產(chǎn)生此種情況，在需要下調(diào)給藥劑量或終止治療時(shí)，應(yīng)逐步減量。
在出現(xiàn)應(yīng)激（如急性感染、創(chuàng)傷或手術(shù)）期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎上腺功能不全的體征，并且應(yīng)在安迦利的常規(guī)治療方案中加入全身性氫化可的松，以降低腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無(wú)在應(yīng)激增加時(shí)提高安迦利劑量的影響數(shù)據(jù)。
在突然停用后，可能會(huì)出現(xiàn)類固醇“戒斷綜合征”，包括厭食、惡心、嘔吐、困倦、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、脫屑、肌痛和/或體重下降。這些癥狀被認(rèn)為是由于皮質(zhì)類固醇濃度突然發(fā)生變化所致，并非因皮質(zhì)類固醇水平偏低導(dǎo)致。
嗜鉻細(xì)胞瘤危象：
有報(bào)告在全身皮質(zhì)類固醇給藥后出現(xiàn)的嗜鉻細(xì)胞瘤危象可能是致命的。對(duì)于疑似或確定為嗜鉻細(xì)胞瘤的患者，在給予安迦利前應(yīng)考慮嗜鉻細(xì)胞瘤危象的風(fēng)險(xiǎn)。
庫(kù)欣綜合征：
庫(kù)欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）是由于長(zhǎng)期暴露于外源性皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）而引起，癥狀包括高血壓、軀干肥胖和四肢變細(xì)、皮膚紫紋、面部變圓、面部多血癥、肌肉無(wú)力、容易頻繁青腫伴皮膚薄弱、頸后脂肪沉積、骨質(zhì)減少、痤瘡、閉經(jīng)、多毛癥和精神異常。
糖尿病：
長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。安迦利臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其與糖代謝存在臨床相關(guān)變化。長(zhǎng)期數(shù)據(jù)仍然有限，因此長(zhǎng)期接受安迦利治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖。
甲狀腺功能異常患者的使用注意事項(xiàng)：
甲狀腺功能減退患者的皮質(zhì)類固醇代謝清除率可能會(huì)降低，而甲狀腺功能亢進(jìn)患者的皮質(zhì)類固醇代謝清除率可能會(huì)增加。目前尚未明確安迦利是否會(huì)以同樣的方式受到影響。患者甲狀腺功能改變時(shí)，可能需要相應(yīng)地調(diào)整處方劑量。當(dāng)需要安迦利和左甲狀腺素合并用藥時(shí)，應(yīng)在開(kāi)始左甲狀腺素治療前先給予安迦利，以降低出現(xiàn)腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。
增加感染風(fēng)險(xiǎn)
抑制炎癥反應(yīng)和免疫功能可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)及其嚴(yán)重程度，可能會(huì)導(dǎo)致潛伏性感染再激活或者加重既存感染。感染的臨床表現(xiàn)通常不太典型，且嚴(yán)重感染可能會(huì)被掩蓋，甚至可能在確診之前已經(jīng)進(jìn)展到晚期。此類感染可能為重度，有時(shí)甚至?xí)��?dǎo)致死亡。
雖然在臨床試驗(yàn)中并未觀察到安迦利會(huì)增加感染的發(fā)生率或嚴(yán)重程度，但由于長(zhǎng)期給藥經(jīng)驗(yàn)有限，尚無(wú)法完全排除感染風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性。
患者用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)是否發(fā)生感染。對(duì)于接受安迦利長(zhǎng)期治療期間出現(xiàn)感染的患者，應(yīng)當(dāng)采用相應(yīng)的診療策略。對(duì)于接受安迦利治療的中重度感染患者，應(yīng)考慮使用氫化可的松作為補(bǔ)充治療。
肺結(jié)核：
安迦利若用于治療潛伏性結(jié)核病或結(jié)核菌素反應(yīng)性患者的疾病，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病的再活化。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這類患者的再活化情況。長(zhǎng)期使用安迦利治療期間，潛伏性結(jié)核病或結(jié)核菌素反應(yīng)性患者應(yīng)接受化學(xué)預(yù)防治療。
水痘帶狀皰疹和麻疹病毒感染：
在接受皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）的未免疫患者中，水痘和麻疹可能出現(xiàn)嚴(yán)重甚至致命的病程。如果未患過(guò)這些疾病或未免疫的患者接受皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)特別注意避免暴露于水痘和麻疹。
如果接受安迦利治療的患者暴露于水痘，則可能需要接種水痘帶狀皰疹免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防治療。如果患者出現(xiàn)水痘，可考慮使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。
如果接受安迦利治療的患者暴露于麻疹，則可能需要接種免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防治療。
乙型肝炎病毒再激活：
接受免疫抑制劑量皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）治療的乙型肝炎攜帶者可能發(fā)生乙型肝炎病毒再激活。乙型肝炎感染顯示已痊愈的患者接受皮質(zhì)類固醇，也可能偶爾發(fā)生再激活。
在開(kāi)始安迦利免疫抑制（例如，長(zhǎng)期）治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行乙型肝炎感染篩查。對(duì)于有乙型肝炎感染證據(jù)的患者，建議咨詢具有治療乙型肝炎專業(yè)知識(shí)的醫(yī)生，以監(jiān)測(cè)感染情況并考慮乙型肝炎抗病毒治療。
真菌感染
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能加重全身真菌感染；因此，在存在此類感染的情況下，應(yīng)避免使用安迦利，除非需要使用安迦利控制藥物反應(yīng)。對(duì)于接受長(zhǎng)期安迦利治療并發(fā)生全身真菌感染的患者，建議停用或降低劑量。
阿米巴病：
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可激活潛伏性阿米巴病。因此，建議有熱帶地區(qū)旅居史的患者或存在不明原因腹瀉的患者，在開(kāi)始安迦利治療前應(yīng)排除潛伏性阿米巴病或活動(dòng)性阿米巴病。
類圓線蟲侵染類疾病：
已知或疑似類圓線蟲（線蟲）感染的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）。此類患者中，皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)的免疫抑制可能導(dǎo)致類圓線蟲高度感染和擴(kuò)散，伴廣泛的幼蟲遷移，通常伴有重度小腸結(jié)腸炎和可能致命的革蘭氏陰性敗血癥。
腦型瘧疾：
腦型瘧疾患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）。
體重增加
安迦利與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關(guān)，主要出現(xiàn)在治療開(kāi)始后的前幾個(gè)月內(nèi)。在治療開(kāi)始前和治療期間，應(yīng)根據(jù)DMD患者營(yíng)養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。
對(duì)眼部的影響
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能會(huì)誘發(fā)后囊下白內(nèi)障和青光眼，可能對(duì)視神經(jīng)造成潛在的損害，可能增加由細(xì)菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風(fēng)險(xiǎn)。安迦利可能對(duì)眼部產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。
不建議活動(dòng)性眼部單純皰疹患者使用皮質(zhì)類固醇。部分使用皮質(zhì)類固醇的患者眼內(nèi)壓可能升高。如果安迦利治療持續(xù)超過(guò)6周，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。
對(duì)骨骼的影響
安迦利與食欲和體重增加呈劑量依賴性相關(guān)，主要出現(xiàn)在治療開(kāi)始后的前幾個(gè)月內(nèi)。在治療開(kāi)始前和治療期間，應(yīng)根據(jù)DMD患者營(yíng)養(yǎng)管理的一般建議，向患者提供與其年齡相符的飲食建議。
對(duì)眼部的影響
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能會(huì)誘發(fā)后囊下白內(nèi)障和青光眼，可能對(duì)視神經(jīng)造成潛在的損害，可能增加由細(xì)菌、真菌或病毒引發(fā)的繼發(fā)性眼部感染的風(fēng)險(xiǎn)。安迦利可能對(duì)眼部產(chǎn)生影響的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。
不建議活動(dòng)性眼部單純皰疹患者使用皮質(zhì)類固醇。部分使用皮質(zhì)類固醇的患者眼內(nèi)壓可能升高。如果安迦利治療持續(xù)超過(guò)6周，應(yīng)監(jiān)測(cè)眼內(nèi)壓。
對(duì)骨骼的影響
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）通過(guò)調(diào)節(jié)鈣（即減少吸收和增加排泄）和抑制成骨細(xì)胞功能，減少骨形成并增加骨吸收。這種情況以及繼發(fā)于蛋白質(zhì)分解代謝增加和性激素生成減少的骨蛋白基質(zhì)減少，可能導(dǎo)致兒童患者的骨生長(zhǎng)受到抑制，并在任何年齡發(fā)生骨質(zhì)流失。骨質(zhì)流失可使患者容易發(fā)生椎骨和長(zhǎng)骨骨折。開(kāi)始皮質(zhì)類固醇治療前，應(yīng)考慮患者的骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期接受安迦利治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)骨密度。皮質(zhì)類固醇可能引起缺血性壞死。
與其他皮質(zhì)類固醇不同，臨床研究中經(jīng)過(guò)48周的觀察，通過(guò)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的測(cè)量，伐莫洛龍未引起骨代謝的顯著改變；同時(shí)，通過(guò)雙能X線吸收測(cè)定法（DXA）測(cè)定的腰椎骨礦化參數(shù)也未出現(xiàn)顯著下降。使用伐莫洛龍治療的DMD患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的情況尚不明確。
對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響
長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響。
行為和情緒障礙
使用全身皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能導(dǎo)致患者發(fā)生重度精神類不良反應(yīng)，癥狀通常在開(kāi)始治療后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，可能與劑量相關(guān)。這些反應(yīng)可能需要藥物治療，也可能在劑量降低或停藥后改善。
研究1中，21％接受6mg/kg治療的患者、10％接受2mg/kg治療的患者和14％接受安慰劑治療的患者報(bào)告精神類的不良反應(yīng)。安迦利報(bào)告的精神類不良反應(yīng)在無(wú)需治療或停藥的情況下消退。
皮質(zhì)類固醇的精神類不良反應(yīng)，在成人中通常涉及治療期間的輕躁狂或躁狂癥狀（例如，欣快感、失眠、心情波動(dòng)）和治療終止后的抑郁發(fā)作，在兒童中通常涉及治療期間的多動(dòng)/亢進(jìn)癥狀（例如，易激惹、攻擊行為、發(fā)脾氣頻率增加和心情波動(dòng)）和睡眠障礙。應(yīng)告知患者或護(hù)理人員行為和情緒變化的可能性，鼓勵(lì)其在出現(xiàn)精神癥狀時(shí)尋求醫(yī)療護(hù)理，特別是疑似心境抑郁或自殺想法時(shí)。
胃腸穿孔
某些胃腸系統(tǒng)疾病（例如，活動(dòng)性或潛伏性消化性潰瘍、憩室炎、近期接受腸吻合術(shù)和非特異性潰瘍性結(jié)腸炎）患者在使用皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）期間發(fā)生胃腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)增加。接受皮質(zhì)類固醇治療的患者，胃腸穿孔體征（例如，腹膜刺激）可能會(huì)被掩蓋。
如果患者有可能發(fā)生穿孔、膿腫或其他化膿性感染、憩室炎、近期接受腸吻合術(shù)、活動(dòng)性或潛伏性消化性潰瘍，應(yīng)避免使用安迦利。
心血管/腎功能變化
皮質(zhì)類固醇（包括安迦利）可能引起血壓升高、鹽和水潴留、鉀和鈣排泄增加。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓并評(píng)估容量超負(fù)荷的體征和癥狀。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血清鉀水平。
充血性心力衰竭、高血壓或腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用安迦利。文獻(xiàn)報(bào)告顯示，近期心肌梗死后使用糖皮質(zhì)激素與左側(cè)游離壁破裂之間存在相關(guān)性，因此，這些患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用安迦利治療。
肌病
接受皮質(zhì)類固醇和神經(jīng)肌肉阻滯劑（例如，泮庫(kù)溴銨）合并治療的患者或患有神經(jīng)肌肉傳遞障礙（例如，重癥肌無(wú)力）的患者發(fā)生急性肌病的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。這種急性肌病是全身性的，可能累及眼肌和呼吸肌，并可能導(dǎo)致四肢輕癱。
停用皮質(zhì)類固醇后，可能需要數(shù)周至數(shù)年才能獲得臨床改善或恢復(fù)。
Kaposi肉瘤
已有接受皮質(zhì)類固醇治療的患者報(bào)告發(fā)生Kaposi肉瘤，最常報(bào)告于慢性疾病患者。終止治療可能使Kaposi肉瘤出現(xiàn)臨床改善。
血栓栓塞事件
觀察性研究顯示，使用皮質(zhì)類固醇可能會(huì)增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）可能會(huì)增加血栓栓塞（包括靜脈血栓栓塞）的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在皮質(zhì)類固醇的累積劑量較高時(shí)。安迦利風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。患有或可能患有血栓栓塞性疾病傾向的患者應(yīng)慎用安迦利。
速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)
接受皮質(zhì)類固醇治療的患者有罕見(jiàn)的過(guò)敏性休克報(bào)告。安迦利與糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)相似，因此已知對(duì)糖皮質(zhì)激素有超敏反應(yīng)的患者應(yīng)慎用。
疫苗接種
接受皮質(zhì)類固醇治療的患者對(duì)活疫苗或減毒活疫苗的應(yīng)答可能會(huì)發(fā)生變化。
安迦利的疫苗相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。若需要接種減毒活疫苗或活疫苗，則接種后至少6周內(nèi)不得使用安迦利。對(duì)于沒(méi)有水痘病史或未接種過(guò)水痘疫苗的患者，建議在開(kāi)始安迦利治療前首先接種水痘-帶狀皰疹病毒疫苗。
從糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為安迦利治療
患者可以直接從口服皮質(zhì)類固醇（如潑尼松）轉(zhuǎn)為安迦利治療，無(wú)需暫停或提前降低劑量。
長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇治療的患者在轉(zhuǎn)為安迦利治療時(shí)，推薦的每日給藥劑量為6mg/kg，以最大程度地降低發(fā)生腎上腺危象的風(fēng)險(xiǎn)。
肝功能損害
安迦利尚未在重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）患者開(kāi)展研究，因此這些患者禁用安迦利。
與其他藥品合并用藥
安迦利與UGT（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）的潛在藥物相互作用尚未得到充分評(píng)估。因此，應(yīng)避免聯(lián)合使用任何UGT抑制劑。如確有使用的必要，應(yīng)在使用時(shí)保持謹(jǐn)慎。
【安迦利禁忌】
對(duì)安迦利活性成分或任何輔料過(guò)敏者禁用安迦利。
接受皮質(zhì)類固醇治療曾發(fā)生超敏反應(yīng)（包括過(guò)敏反應(yīng)）的患者禁用安迦利。
重度肝功能損害（Child-PughC級(jí)）的患者禁用安迦利。
在治療開(kāi)始的前6周以及治療期間，禁止使用活疫苗或減毒活疫苗。
【安迦利性狀】
安迦利為白色或類白色均勻混懸液，無(wú)任何結(jié)塊或團(tuán)塊，有橙味氣味。
【安迦利有效期】
24個(gè)月。開(kāi)啟后需直立儲(chǔ)存在冰箱（2~8℃）中，最長(zhǎng)使用期限為3個(gè)月。
【安迦利生產(chǎn)企業(yè)】
名稱：PurnaPharmaceuticalsNV/SA
生產(chǎn)地址：Rijksweg172870Puurs-Sint-AmandsBelgium