【奧凱樂適應(yīng)癥】
奧凱樂適用于ROSI陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)
移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。
本適應(yīng)癥為基于替代終點(diǎn)獲得附條件批
準(zhǔn)上市,暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù),有效性和安
全性尚待上市后進(jìn)一步確證。
【奧凱樂用法用量】
患者選擇:
采用經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)方法證實(shí)存在ROS1
基因重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌
(NSCLC)患者方可使用奧凱樂治療(參見適應(yīng)癥和臨床試驗(yàn))。
推薦劑量:
奧凱樂的推薦劑量為160mg,口服，每日一次,持續(xù)14天，然后增加至160mg,口服,每日兩次。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性(參見藥代動(dòng)力學(xué))。
給藥方法:
建議患者每天在大致相同的時(shí)間服用本
品,與食物同服或不同服。(參見臨床藥理)。
建議患者整粒吞服奧凱樂。吞咽前，請(qǐng)勿掰
開、咀嚼、壓碎或溶解膠囊。請(qǐng)勿服用任何破
損、破裂或損壞的瑞普替尼膠囊。
如果漏服或在服用奧凱樂后的任何時(shí)間內(nèi)發(fā)生了嘔吐,請(qǐng)勿補(bǔ)服藥物,并在下一次給藥時(shí)
間按處方服用后續(xù)劑量。
針對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整
針對(duì)不良反應(yīng)的管理，推薦的劑量降低方
案見表1。
腎功能損害患者
尚未在重度腎功能損害或腎功能衰竭(肌
酐清除率<30mL/min)患者以及正在接受透
析的患者中確定奧凱樂的推薦劑量(參見【奧凱樂注意事項(xiàng)】
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
接受瑞普替尼治療的患者已報(bào)告了各種中
樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)不良反應(yīng),包括頭暈、共濟(jì)失調(diào)和認(rèn)知障礙。建議告知患者和護(hù)理人員以上風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)?br/>它可能會(huì)影響駕駛和使用機(jī)械的能力。若患者
出現(xiàn)CNS不良反應(yīng)，建議暫不要駕駛或使用機(jī)
械。若患者出現(xiàn)CNS不良反應(yīng),建議暫停給藥，
然后在不良反應(yīng)改善后以相同劑量或降低一個(gè)
劑量水平恢復(fù)用藥，或根據(jù)嚴(yán)重程度永久停用
奧凱樂(參見用法用量)。
間質(zhì)性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎
建議患者報(bào)告ILD/非感染性肺炎的癥狀
可能包括呼吸短促、咳嗽、哮鳴、胸痛或胸悶,以
及咯血。建議對(duì)患者提示ILD/非感染性肺炎新
發(fā)或惡化的肺部癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)疑似ILD/非
感染性肺炎的患者應(yīng)立即暫停瑞普替尼治療，
如果確診為ILD/非感染性肺炎則永久停用奧凱樂
(參見用法用量)。
肝毒性
奧凱樂可引起肝毒性。建議在接受奧凱樂治療
期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能狀態(tài),在治療的第一個(gè)月內(nèi)，
每2周進(jìn)行一次肝功能檢查,包括ALT、AST和膽
紅素，此后每月進(jìn)行一次，以及在有臨床指征時(shí)
進(jìn)行。根據(jù)肝毒性的嚴(yán)重程度,暫停瑞普替尼治
療,然后在不良反應(yīng)改善后以相同劑量或降低
一個(gè)劑量水平恢復(fù)用藥,或永久停用奧凱樂(參見
用法用量)。
肌痛伴肌酸磷酸激酶(CPK)升高
奧凱樂可引起肌痛,伴或不伴肌酸磷酸激酶
(CPK)升高。建議患者報(bào)告任何不明原因的肌
肉疼痛、觸痛或無力。在接受奧凱樂治療期間應(yīng)監(jiān)
測(cè)血清CPK水平,在治療的第一個(gè)月內(nèi)每2周監(jiān)
測(cè)一次CPK水平,以及在患者報(bào)告不明原因的
肌肉疼痛、觸痛或無力時(shí)監(jiān)測(cè)CPK水平。出現(xiàn)不
良反應(yīng)時(shí),應(yīng)根據(jù)臨床指征開始支持性治療。根
據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度,暫停瑞普替尼治療，然后
在不良反應(yīng)改善后以相同劑量或降低一個(gè)劑量
水平恢復(fù)用藥(參見用法用量)。
高尿酸血癥
奧凱樂可引起高尿酸血癥。建議在開始瑞曾
替尼治療前和治療期間定期監(jiān)測(cè)血清尿酸水
平。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),根據(jù)臨床指征開始降尿酸
藥物治療。根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度,暫停瑞普替
尼治療，然后在不良反應(yīng)改善后以相同劑量或
降低一個(gè)劑量水平恢復(fù)用藥，或永久停用奧凱樂
(參見用法用量)。
骨折
奧凱樂可引起骨折。如果在瑞普替尼治療期
間患者出現(xiàn)骨折體征或癥狀(如疼痛、活動(dòng)度變
化、畸形)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行評(píng)估。尚無關(guān)于奧凱樂對(duì)已
有骨折愈合和未來骨折風(fēng)險(xiǎn)影響的數(shù)據(jù)。
胚胎-胎兒毒性
基于人類先天性突變導(dǎo)致TRK信號(hào)變化的
文獻(xiàn)報(bào)告、動(dòng)物研究結(jié)果,及其作用機(jī)制,當(dāng)給
予孕婦瑞普替尼治療可能會(huì)對(duì)胎兒造成損害。
尚無妊娠女性使用瑞普替尼的可用數(shù)據(jù)。
對(duì)妊娠大鼠給予瑞普替尼可導(dǎo)致胎仔畸形，預(yù)
測(cè)的母體的曲線下面積(AUC)約為接受160mg
每日兩次劑量下人體AUC的2.4倍。
建議告知孕婦奧凱樂對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。建
議有生育能力的女性患者在使用瑞普替尼治療
期間和未次給藥后2個(gè)月內(nèi)采取高效避孕措施。
建議女性伴侶有生育能力的男性患者在瑞普替
尼治療期間和未次給藥后4個(gè)月內(nèi)使用避孕套。
(參見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
【奧凱樂禁忌】
已知對(duì)奧凱樂主要成分或任何輔料過敏的患
者禁用奧凱樂。
【奧凱樂性狀】
奧凱樂為白色不透明膠囊，內(nèi)容物為自色
或類白色粉末,可能含有塊狀物。膠囊帽上印
有藍(lán)色“REP40”字樣。
【奧凱樂有效期】
36個(gè)月
【奧凱樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20240018
附條件批準(zhǔn)上市
【奧凱樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:PatheonInc.
生產(chǎn)地址:2100SyntexCourt,Mississauga,
OntarioL5N7K9CANADA