【奧巴捷適應(yīng)癥】
適用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。

【奧巴捷用法用量】
醫(yī)生根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度及耐受情況指導(dǎo)患者使用奧巴捷（具體請(qǐng)關(guān)注[藥代動(dòng)力學(xué)]相關(guān)內(nèi)容）。建議每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或與餐同服均可。
安全性監(jiān)測(cè)
在開始采用特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開始服用特立氟胺片后，應(yīng)每月至少監(jiān)測(cè)一次ALT水平，堅(jiān)持6個(gè)月（見[注意事項(xiàng)]肝毒性）。
開始服用特立氟胺片前，應(yīng)先獲取6個(gè)月內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）結(jié)果。進(jìn)一步監(jiān)測(cè)感染體征和癥狀（見[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)／在兔疫抑制／感染）。
開始服用特立氟胺片前，應(yīng)采用結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)或血液試驗(yàn)篩選潛伏性結(jié)核病感染患者（見[注意事項(xiàng)]骨髓效應(yīng)澘在免疫抑制／感染）。
育齡女性在開始特立氟胺片治療前應(yīng)排除懷孕（見[注意事項(xiàng)]致畸性）。
開始服用特立氟胺片錢檢查血壓，并在此后定期檢查（見[注意事項(xiàng)]血壓升高）。

【奧巴捷注意事項(xiàng)】
1．肝毒性
來(lái)氟米特用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有報(bào)告稱采用來(lái)氟米特治療的患者出現(xiàn)重度開損傷，包括致死性肝功能衰竭。由于特立氟胺和來(lái)氟米特的推薦劑量產(chǎn)生的特立氟胺血藥濃度范圍類似，因此預(yù)期特立氟胺可能存在類似風(fēng)險(xiǎn)。已經(jīng)患肝臟疾病的患者在服用特立氟胺片時(shí)，患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所升高。在開始治療前，伴有急性或慢性肝臟疾病或血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治療。重度肝損傷患者禁用特立氟胺（見[禁忌]）。
在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療期間接受特立氟胺片7mg和14mg給藥的患者中，ALT高于UILN3倍的患者分別占61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰劑組有38／997（3.8％）。這些升高現(xiàn)象多數(shù)出現(xiàn)在治療的第一年。半數(shù)病例在不停藥情況下恢復(fù)到正常值。臨床試驗(yàn)中，如果連續(xù)兩次檢査ALT均高于ULN的3倍，則停藥并進(jìn)入加速消除程序（見
[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。在對(duì)照試驗(yàn)中經(jīng)歷停藥和加速消除程序的患者，半數(shù)患者在兩個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至正常值或接近正常值水平對(duì)照試驗(yàn)中的1例患者在開始使用特立氟胺片（14mg）治療后5個(gè)月出現(xiàn)ALT高達(dá)ULN32倍的情況，并出現(xiàn)黃疸。患者住院治療5周，在采用血漿置換以及考來(lái)烯胺加速消除程序后恢復(fù)正常。特立氟胺片誘導(dǎo)肝損傷在該患者中未能排除。
在開始采用特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開始服用特立氟胺片后，應(yīng)每月至少監(jiān)測(cè)一次ALT水平，持續(xù)6個(gè)月。特立氟胺片與其他潛在肝毒性藥物伴隨用藥時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。
如重復(fù)檢査證實(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），應(yīng)停用特立氟胺片。采用特立氟胺片治療時(shí)，注意監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和血紅素水平，尤其是患者出現(xiàn)肝功能不全癥狀時(shí)，例如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和或尿色黃赤等癥狀。如果疑似出現(xiàn)特立氟胺片誘導(dǎo)性肝損傷，應(yīng)停用特立氟胺片并進(jìn)入加速消除程序（見[注意事項(xiàng)]加速消除程序），并每周監(jiān)測(cè)肝臟檢驗(yàn)結(jié)果，直至恢復(fù)正常。如因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其他可能的致病原因，認(rèn)為不太可能是特立氟胺片誘導(dǎo)性肝損傷，可以考慮恢復(fù)特立氟胺片治療。
2．致畸性
孕婦接受特立氟胺片給藥時(shí)，可能導(dǎo)致胎兒危害。在類似于或低于最高人用推薦劑量（MHRD）14mg／日的血漿特立氟胺暴露量下，多個(gè)物種的動(dòng)物生殖研究中發(fā)生致畸和胚胎－胎兒死亡（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
孕婦及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用特立氟胺片（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
3．特立氟胺的加速消除程序
特立氟胺從血漿中消除速度緩慢（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。如不采用加速消除程序，平均需要8個(gè)月的時(shí)間血漿濃度才會(huì)降至0.02mg/L以下，由于藥物清除存在個(gè)體差異，有些個(gè)體可能需要長(zhǎng)達(dá)2年的時(shí)間。停用特立氟胺片后的任意時(shí)間均可使用加速消除程序。可通過(guò)以下任意程序進(jìn)行加速消除每8小時(shí)給予8g考來(lái)烯胺，為期1天如不能耐受次每次8考來(lái)烯胺的劑量，可每日3次給予4g考來(lái)烯胺。每12小時(shí)口服活性炭粉末50g，為期11天。
如以上所有消除程序均耐受性不佳，無(wú)需每日連續(xù)治。除非需要快速達(dá)到低的特立氟胺血液濃度。第11天結(jié)東時(shí)，兩種方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血藥濃度下降98％以上。如患者對(duì)特立氟胺片治療有效，采用加速消除程序可能會(huì)激活疾病。
4．骨髓效應(yīng)濳在免疫抑制／感染
骨髓效應(yīng)
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者，相對(duì)于基線，白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)大約平均減少15％（主要是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞），血小板計(jì)數(shù)大約平均減少10％。WBC平均計(jì)數(shù)的減少出現(xiàn)在前6周，在整個(gè)研究期間WBC計(jì)數(shù)持續(xù)較低。安慰劑對(duì)照研究中，接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別有12％和16％的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1．5x10°L，而安慰劑組該比例為7％；接受7mg和14mg特立氟胺片治療的患者中，分別10％和12％的患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0．8x10^9/L，而安慰劑組該比例為6％。在特立氟胺片的上市前研究中，未報(bào)告過(guò)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少癥病例，但在來(lái)氟米特的上市后研究中，有極個(gè)別的全血細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥病例報(bào)告。推測(cè)特立氟胺片可能存在類似風(fēng)險(xiǎn)（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。據(jù)報(bào)告有上市后接受特立氟胺片治療發(fā)生血小板減少癥的病例，包括血小板計(jì)數(shù)小于50，000m3的罕見病例。
開始接受特立氟胺片治療前，應(yīng)獲取6個(gè)月內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）。應(yīng)根據(jù)骨髓抑制的體征和癥狀做進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。
感染風(fēng)險(xiǎn)結(jié)核病篩查
急性活動(dòng)性或慢性感染患者在感染控制前不宜開始治療。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)考慮暫停特立氟胺片治療或使用加速消除程序。重新開始治療前需重新評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知正在接受特立氟胺片的患者，及時(shí)向醫(yī)師報(bào)告感染癥狀。
不建議罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用特立氟胺片。類似特立氟胺片的藥物可能具有潛在免疫抑制性，會(huì)導(dǎo)致患者易受感染，包括機(jī)會(huì)性感染。
在特立氟胺片的安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑組（2．2％）相比，特立氟胺片7mg（2．2％）或14mg（2．7％）組的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)總體并未升高。
但是，1例服用特立氟胺片14mg達(dá)1．7年的患者出現(xiàn)肺炎克雷伯菌敗血癥致死。有報(bào)告稱，在上市后研究中，接受來(lái)氟米特的患者出現(xiàn)過(guò)致死性感染，尤其是金羅維氏肺孢子蟲肺炎與曲霉病。這些報(bào)告多數(shù)因?yàn)榘殡S免疫抑制劑治療和／或?qū)е铝嘶颊咭资芨腥镜墓不技膊。ǔ�類風(fēng)濕疾病外）而無(wú)法明確誘因。在使用特立氟胺片開展的臨床研究中，
曾觀察到巨細(xì)胞病毒性肝炎的再激活。
使用特立氟胺片進(jìn)行的臨床研究中，已觀察到結(jié)核病病例。開始接受特立氟胺片治療前，通過(guò)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)或血液試驗(yàn)篩査罹患潛伏性結(jié)核病感染的患者。尚未在結(jié)核病篩査結(jié)果呈陽(yáng)性的患者中研究特立氟胺片，潛伏性結(jié)核病感染個(gè)體服用特立氟胺片的安全性不明。結(jié)核病篩查結(jié)果呈陽(yáng)性的患者在接受特立氟膠片治護(hù)前應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐接受治療。
疫苗接種
尚無(wú)關(guān)于活疫苗接種患者服用特立氟胺片的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。然而，建議不要接種活疫苗。如果想在停用特立氟胺片后接種活疫苗，應(yīng)考慮到特立氟胺片的半衰期較長(zhǎng)。
惡性疾病
當(dāng)使用一些免疫抑制性藥物時(shí)，會(huì)增加罹患惡性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。特立氟胺片可潛在誘發(fā)免疫抑制反應(yīng)。在特立氟胺片的臨床試驗(yàn)中，無(wú)惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率明顯升高的報(bào)告，但是還需要大型長(zhǎng)期研究確定特立氟胺片是否會(huì)導(dǎo)致惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率升高。
5．超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)
特立氟胺片可引起全身性過(guò)敏反應(yīng)和重度過(guò)敏反應(yīng)（見[禁忌]）。體征和癥狀包括呼吸困難、蕁麻疹和血管性水腫（包括嘴唇、眼睛、喉嚨和舌頭）。
曾有特立氟胺片嚴(yán)重皮膚反應(yīng)病例的報(bào)告，包括史蒂文生－約翰遜綜合征（SJS）病例和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）的致命病例。
在接受母體化合物來(lái)氟米特治療的患者中，也曾報(bào)告過(guò)非常罕見的藥物反應(yīng)性喈酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀（DRESS）病例。
應(yīng)告知患者全身性過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫的體征和癥狀以及可能是嚴(yán)重皮膚反應(yīng)信號(hào)的體征和癥狀。告知患者與其他器官系統(tǒng)受累（例如皮疹、淋巴結(jié)病或肝功能異常）有關(guān)的發(fā)燒可能與藥物有關(guān)。如出現(xiàn)這些體征和癥狀，指導(dǎo)患者停用特立氟胺片，并立即尋求醫(yī)療護(hù)理。除非反應(yīng)顯然與藥物不相關(guān)，否則停用特立氟胺片，并立即開始加速消除程序（見[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。在這種情況下，患者不應(yīng)重新暴露于特立氟胺（見[禁忌]）。
6．周圍神經(jīng)病變
安慰劑對(duì)照研究中，服用特立氟胺片的患者比服用安慰劑的患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)病更多，包括多神經(jīng)和單一神經(jīng)病變（例如腕管綜合征）。經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查確認(rèn)的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率在7mg和14mg特立氟胺片組分別為1．4％（13例患者）和1．9％（17例患者），而安慰劑組為0．4％（4例患者）。0．7％（8例患者）的確認(rèn)患有周圍神經(jīng)病變的患者終止治療（3例患者接受7mg特立氟胺片，5例患者接受14mg特立氟胺片）。其中5例患者在治療終止后恢復(fù)。不是所有的周圍神經(jīng)病變病例在繼續(xù)用藥下仍能緩解。在接受來(lái)氟米特治療的患者中也曾發(fā)生周圍神經(jīng)病變。
年齡超過(guò)60歲、伴隨使用神經(jīng)毒性藥物以及罹患糖尿病都會(huì)增加周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)。如果服用特立氟胺片的患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀，例如雙側(cè)麻木或手、腳麻木或刺痛感，應(yīng)考慮停用特立氟胺片并采用加速消除程序（見[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
7．血壓升高
安慰劑對(duì)照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收縮壓自基線至研究結(jié)束的平均變化分別為＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰劑組為0．6mmHg服月7mg和14mg特立氟胺片的患者其舒張壓自基線的變化分別＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰劑組為-0.3mmHg服用。服用7mg和14mg特立氟胺片的患者中分別有3.1％和4.3％的患者發(fā)生了高血壓這一不良事件，安慰劑組為1，8％。在開始接受特立氟胺片治前檢查血壓，此后定期檢查。接受特立氯氟膠片治療期間應(yīng)妥善處理血壓升高情況。
8．對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響
曾有在上市后服用特立氟胺片發(fā)生間質(zhì)性肺病（包括急性間質(zhì)性肺炎）的報(bào)告。接受來(lái)氟米特治療期間，曾有間質(zhì)性肺病和間質(zhì)性肺病惡化的報(bào)告。間質(zhì)性肺病可能會(huì)致死，治療過(guò)程中可能在任何時(shí)間出現(xiàn)急性間質(zhì)性肺病，并且臨床表現(xiàn)不盡相同。新發(fā)肺部癥狀或惡化癥狀，例如咳嗽、呼吸困難，伴有或不伴有相關(guān)發(fā)熱，都可能作為終止藥物治療的考量之一，并需酌情做進(jìn)一步檢查。如果必須停藥，應(yīng)考慮開始加速消除程序（見[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。
9．與免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)療法的伴隨用藥
尚未對(duì)與抗腫瘤藥或免疫抑制療法聯(lián)用治療多發(fā)性硬化癥進(jìn)行評(píng)估。在安全性研究中，特立氟胺片與其他免疫調(diào)節(jié)療法伴隨使用長(zhǎng)達(dá)1年（干擾素β，醋酸格拉替雷），并未發(fā)現(xiàn)任何特殊安全性考量。采用聯(lián)合療法治療多發(fā)性硬化癥的長(zhǎng)期安全性尚未明確。
在任何情況下，當(dāng)決定放棄特立氟胺片而改用其他已知具有血液抑制澘在性的藥物時(shí)，必須謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)其血液學(xué)毒性，因?yàn)閮煞N化合物的系統(tǒng)暴露可能出現(xiàn)重疊。采用加速消除程序可以降低此類風(fēng)險(xiǎn)，但如患者已經(jīng)對(duì)特立氟胺片治療產(chǎn)生療效的話，可能會(huì)導(dǎo)致疾病激活（見[注意事項(xiàng)]加速消除程序）。


【奧巴捷禁忌】
以下患者情況下禁用特立氟胺片：
重度肝損傷患者（見[注意事項(xiàng)]肝毒性）。
懷孕女性和未使用有效避孕措施的育齡女性。特立氟胺片可能導(dǎo)致胎兒危害（見[注意事項(xiàng)]致畸性、加速消除程序和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
對(duì)特立氟胺、來(lái)氟米特或特立氟胺片任意非活性成分有超敏反應(yīng)史的患者。反應(yīng)包括全身性過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫和嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（見[注意事項(xiàng)]超敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）。
與來(lái)氟米特并用（見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

【奧巴捷性狀】
奧巴捷為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【奧巴捷有效期】
36個(gè)月

【奧巴捷生產(chǎn)企業(yè)】
SanofiWinthropIndustrie