【格華止適應(yīng)癥】
格華止首選用于單純飲食控制及體育鍛煉控制血糖無效的2型糖尿病。對于成人，格華止可用于單藥治療，也可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療。對于10歲及以上的兒童和青少年，格華止可用于單藥治療或與胰島素聯(lián)合治療。
【格華止用法用量】
為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計劃)，測定空腹血糖可用于確定格華止治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是單獨使用還是聯(lián)合使用，治療的目標都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常或接近正常水平。推薦服藥計劃腎功能正常(eGFR≥90mL/min/1.73m2)的成人單藥治療以及與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療通常格華止(鹽酸二甲雙胍片)的起始劑量為500mg，每日二次；或850mg，每日一次；隨餐服用。可每周增加500mg，或每2周增加850mg，逐漸加至每日2000mg，分次服用。成人最大推薦劑量為每日2550mg。對需進一步控制血糖患者，劑量可以加至每日2550mg(即每次850mg，每天三次)。每日劑量超過2000mg時，為了更好的耐受，藥物最好隨三餐分次服用。10至15天后，應(yīng)根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量。緩慢增加劑量可以改善胃腸道耐受性。與磺脲類藥物聯(lián)合使用如果服用最大推薦劑量的格華止數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者，應(yīng)當考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲(優(yōu)降糖)之間相互作用的臨床和藥代動力學(xué)的數(shù)據(jù)。聯(lián)合服用格華止與磺脲類藥物，通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達到滿意的血糖控制。聯(lián)合格華止治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險性持續(xù)存在，甚至有所增加，應(yīng)當進行恰當?shù)念A(yù)防。如果患者聯(lián)合最大劑量的格華止與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括格華止聯(lián)合胰島素治療或胰島素單獨治療。與胰島素聯(lián)合使用開始加用格華止時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者格華止起始劑量應(yīng)為500mg，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時，1周后增加500mg，此后可以每周增加500mg直到達到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2500mg。當聯(lián)合使用格華止與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時，建議減低胰島素劑量的10％～25％。應(yīng)當根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進行個體化的調(diào)整或遵醫(yī)囑。腎功能受損患者的劑量調(diào)整eGFR≥60mL/min/1.73m2無需調(diào)整劑量，eGFR45-59mL/min/1.73m2減量，eGFR＜45mL/min/1.73m2禁用。兒童鹽酸二甲雙胍通常的起始劑量為500mg或850mg，每天1次，隨餐或餐后服用。10至15天后，應(yīng)根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量。緩慢增加劑量可以改善胃腸道耐受性。鹽酸二甲雙胍的最大推薦劑量為每天2000mg，分2或3次服用。
【格華止注意事項】
警告乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴重的代謝性并發(fā)癥，常見于腎功能急性惡化、合并心肺疾病或敗血癥的患者。腎功能急性惡化時可致二甲雙胍體內(nèi)蓄積并進而增加乳酸酸中毒風(fēng)險。出現(xiàn)脫水(嚴重的腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少)的患者應(yīng)暫時停用二甲雙胍并告知醫(yī)生。在服用二甲雙胍患者中，應(yīng)警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物[包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥(NSAIDs)]。乳酸酸中毒的風(fēng)險因素還包括過量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起缺氧的疾病，以及同時使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。應(yīng)告知患者和/或看護者乳酸酸中毒的風(fēng)險。乳酸酸中毒的特點為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低，進而昏迷。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，患者應(yīng)立即停用二甲雙胍并及時告知醫(yī)生。實驗室檢查異常包括pH值降低(＜7.35)、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。一般注意事項乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用格華止的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時進行支持診斷的檢查。腎功能慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥，一旦確診糖尿病，應(yīng)常規(guī)檢查腎功能。二甲雙胍經(jīng)腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的危險性隨之增加。開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查腎功能。格華止禁用于eGFR＜45mL/min/1.73m2的患者。出現(xiàn)脫水、嚴重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時停用格華止。(見[禁忌])心功能心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險更高。穩(wěn)定性慢性心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲雙胍。二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者。(見[禁忌])。碘化造影劑的使用向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病，這可能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。因此，計劃做這類檢查的患者，在檢查前或檢查時必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48小時后且僅在再次檢查腎功能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥。外科手術(shù)在接受常規(guī)、脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時必須停止服用二甲雙胍。術(shù)后至少48小時或恢復(fù)進食并且腎功能經(jīng)評估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。其他注意事項所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入。超重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食。應(yīng)定期進行常規(guī)實驗室檢查以監(jiān)測糖尿病。二甲雙胍可能降低血清維生素B12水平。低維生素B12水平的風(fēng)險隨著二甲雙胍劑量的增加、治療持續(xù)時間的延長和/或在有己知引起維生素B12缺乏癥的風(fēng)險因素的患者中增加。在懷疑維生素B12缺乏癥(如貧血或神經(jīng)病變)的情況下，應(yīng)監(jiān)測血清維生素B12水平。對于有維生素B12缺乏癥風(fēng)險因素的患者，可能需要定期監(jiān)測維生素B12。如果可耐受且無禁忌證，并根據(jù)現(xiàn)行臨床指南對維生素B12缺乏癥進行適當?shù)募m正治療，二甲雙胍治療應(yīng)一直保留。低血糖——單獨接受格華止治療的患者正常情況下不會產(chǎn)生低血糖，但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖。老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。兒童在開始二甲雙胍治療前應(yīng)確診2型糖尿病。為期1年的臨床對照研究尚未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對兒童生長和青春期有影響，但沒有這方面的長期數(shù)據(jù)。因此，應(yīng)對接受二甲雙胍治療的兒童，特別是青春期前兒童，進行仔細隨訪以確定二甲雙胍對這些參數(shù)的影響。10-12歲的兒童一項在兒童和青少年中開展的臨床對照研究僅納入了15名10-12歲的兒童。雖然二甲雙胍在這些兒童中與在年長的兒童和青少年中的療效和安全性數(shù)據(jù)沒有差異，但為10-12歲兒童處方二甲雙胍時仍應(yīng)特別謹慎。
【格華止禁忌】
嚴重的腎功能衰竭(eGFR＜45mL/min/1.73m2)；?可能影響腎功能的急性病情，如：脫水、嚴重感染、休克；?可造成組織缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化)，例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克；?嚴重感染和外傷，外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等；?已知對鹽酸二甲雙胍和格華止中任何成分過敏；?任何急性代謝性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒；?糖尿病昏迷前驅(qū)期；?肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；?維生素B12、葉酸缺乏未糾正者
【格華止性狀】
格華止為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【格華止有效期】
36個月。