吉非替尼的二線治療:既往研究(IDEAL1和IDEAL2等)證實,吉非替尼單藥二、三線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)有效。而今年4月在AntiCancer Drugs上發(fā)表了主要由西方患者入組的比較吉非替尼和標(biāo)準(zhǔn)二線化療藥物多西他賽療效安全性的SIGN研究,證實吉非替尼二線使用與多西他賽療效相似安全性更好。在此基礎(chǔ)上,本屆ASCO年會中有日本學(xué)者報告了一項比較吉非替尼和多西他賽對非吸煙NSCLC療效的回顧性研究(Abstract 17154)。結(jié)果顯示,吉非替尼組(n=69)的客觀有效率為36%,多西他賽組(n=39)為10%,腫瘤無進(jìn)展生存時間吉非替尼組為148天而多西他賽組為43天(P=0.002),證明吉非替尼對非吸煙NSCLC較多西他賽更有治療優(yōu)勢。而另一項II期臨床研究報告了吉非替尼與卡鉑/紫杉醇序貫使用療效比較(Abstract 7096),所有入組的97例均為既往未接受過化療方案的晚期NSCLC患者,其中A組49例先接受卡鉑/紫杉醇化療,B組48例接受口服吉非替尼250 mg/d,兩組治療直到疾病進(jìn)展后A組改為口服吉非替尼250 mg/d而B組改用卡鉑/紫杉醇化療。結(jié)果顯示,客觀緩解率A組32.7%,B組29.8%;一年生存率A組64.5%,B組70.5%;均十分接近。因此,研究者認(rèn)為對于既往未接受過化療的NSCLC,吉非替尼治療與含鉑化療方案療效相似,同時我們也可以看到口服吉非替尼并未對后續(xù)化療產(chǎn)生負(fù)面影響。

     吉非替尼的一線治療:在去年的ASCO年會上,日本學(xué)者報告吉非替尼作為晚期NSCLC一線治療有效且耐受性好。今年ASCO年會報告了更多吉非替尼一線治療研究,其中一項IFCT0401研究觀察了吉非替尼250 mg/d在85例IV期肺炎型肺腺癌患者中的療效(Abstract 7186),客觀有效率為13%,疾病穩(wěn)定率為16.5%,中位生存時間隨訪12個月后尚未得到,有效和穩(wěn)定持續(xù)時間分別為4~19月及5~18月。另一項由臺灣楊志新教授發(fā)表的44例吉非替尼250 mg/d一線治療臨床研究(Abstract 7167)結(jié)果顯示客觀有效率為54.5%,疾病控制率75%,中位至腫瘤進(jìn)展時間7.6個月。因此,該研究結(jié)論提示吉非替尼對東方人晚期NSCLC一線治療有效率高,當(dāng)然該研究對入組患者有所選擇。總之,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)單藥一線在歐美非選擇性用藥無證據(jù)顯示其為適應(yīng)證;TKI單藥一線在東方人群的非選擇性小樣本試驗中療效與化療療效相當(dāng);在選擇性小樣本試驗中療效可超越化療;在耐受性差、老年、PS>2的患者中TKI作為一線治療也是一種選擇;東方人常規(guī)的一線治療需有循征醫(yī)學(xué)證據(jù)。

     表皮生長因子受體(EGFR)基因突變研究進(jìn)展:今年ASCO會上還報告了多篇有關(guān)EGFR突變和吉非替尼有效率關(guān)系的研究。其中,最引人注目的是來自中國吳一龍教授發(fā)表的兩篇關(guān)于中國患者基因突變的研究:Abstract7187是中國5篇報道的薈萃分析(包括407例NSCLC,其中EGFR基因突變?yōu)?24例,占30.5%),發(fā)現(xiàn)基因突變多見于女性、腺癌和非吸煙患者中,而且與野生型相比,突變型EGFR對吉非替尼療效更好;Abstract17109報道了中國NSCLC的K-RAS和EGFR突變的情況,結(jié)果提示中國患者K-RAS突變的發(fā)生率較低,有基因突變者對吉非替尼療效較好,但中位至腫瘤進(jìn)展時間接近(突變組:367天,野生型:439天)。另外研究還顯示,EGFR突變較拷貝數(shù)在臨床上更具預(yù)測價值(Abstract 7192)。在預(yù)測TKI的效果時,不同EGFR突變對吉非替尼療效結(jié)果也不一樣(如表1,Abstract 7072),EXON 19的突變更具有預(yù)測價值。

    小結(jié)

     在歐美化療仍然是晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,而EGFR-TKI二線治療在毒副作用明顯降低的同時,療效超越或基本與多西他賽相當(dāng)。在東方,多個一定數(shù)量樣本的試驗已提示,EGFR-TKI作為二線治療優(yōu)于多西他賽,且毒副作用下降,而選擇性小樣本試驗在一線的療效較之現(xiàn)已報道的化療結(jié)果似乎要好,但尚需更大樣本證實其生存優(yōu)勢。