阿維A(方希)治療尋常性銀屑病療效觀察

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/1/22 9:32:00

銀屑病（psoriasis）是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。所有皮損均有特征性的白色鱗屑和點(diǎn)狀出血,好發(fā)于頭皮、甲、四肢伸側(cè)、肘、膝、臍和骶部，可對稱出現(xiàn)，發(fā)展緩慢,也可突然發(fā)生。有時(shí)患者出現(xiàn)有瘙癢、灼熱等主觀癥狀并感不適。2004年3月～2006年9月，我們對103例尋常型銀屑病患者服用阿維A（方希重慶華邦制藥廠生產(chǎn)）治療并進(jìn)行了系統(tǒng)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料和方法

1.1一般資料：103例均為我科門診和住院的銀屑病患者，病情均呈進(jìn)展期，其中男68例，女35例，平均年齡45.68歲（24～65歲）；病程5～48年，平均17.9年；皮損面積≥體表面積的30%。所有患者治療前3個(gè)月內(nèi)均未系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素/和免疫抑制劑；未服用維生素A、四環(huán)素、氨甲喋呤；無光敏感病史；對維A酸制劑不過敏。治療前分別對患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血脂及電解質(zhì)等進(jìn)行檢查，結(jié)果均在正常范圍。

1.2治療方法：阿維A治療劑量開始為10mg/天，服用1周后，如果皮損無變化，可用10mg/天，第二天用20mg/天，再用1周，有效繼續(xù)服用，無效隔日加10mg，依次類推，共用8～12周，最大劑量30mg/天，顯效后逐漸減藥，最后用10mg/天維持，痊愈后繼續(xù)服用1～2周。對所有患者治療前、治療中的每個(gè)月及治療后均檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血脂和電解質(zhì)。

2 療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)皮損部位、范圍及嚴(yán)重程度進(jìn)行PASI評分，于治療前、后進(jìn)行評分比較，以評價(jià)療效。病情嚴(yán)重程度按無、輕、中度、重度、極重度分別計(jì)0～4分。PASI積分下降指數(shù)=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。每2周評估療效一次，并記錄不良反應(yīng)。

基本痊愈或痊愈：PASI積分下降指數(shù)≥90%；顯效：PASI積分下降指數(shù)60%～89%；有效：PASI積分下降指數(shù)20%～59%；無效：PASI積分下降指數(shù)＜20%。有效率以基本痊愈或痊愈加顯效計(jì)。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果:所有患者均經(jīng)過8～12周的治療，且接受了3個(gè)月的隨訪。103例患者，基本痊愈30例，顯效53例，有效16例，無效4例，有效率80.58%。

3.2不良反應(yīng):在治療過程中，患者不同程度出現(xiàn)口鼻干燥、眼干、口角炎、唇炎、皮膚干燥，其中皮膚瘙癢82例，皮膚脫屑75例，皮膚粘汗67例，甲脆性增加63例，皮膚濕疹樣變42例，胃腸道反應(yīng)32例，關(guān)節(jié)痛25例，頭痛21例，皮膚紫癜樣變1例，血膽固醇輕度升高8例，12例患者出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（50～92U/L）。上述不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后，均減輕或消失，對治療未產(chǎn)生影響。

4　討論

阿維A屬于第二代維甲酸，是依曲替酯的代謝物[1]，具有調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和其他細(xì)胞的增殖和分化功能，調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化，使其平均體積減少，降低角質(zhì)層的粘聚力，損傷其滲透屏障作用，使皮膚失水增加，同時(shí)可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖。抑制皮脂分泌作用，可使皮脂腺的基底細(xì)胞成熟過程延長，皮脂腺細(xì)胞數(shù)目減少，皮脂腺中增殖細(xì)胞的比例下降，導(dǎo)致皮脂合成減少。對體液免疫及細(xì)胞免疫均有影響，低劑量有免疫刺激作用，高劑量有免疫抑制作用，可輔助抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)同種異體移植反應(yīng)，增加皮膚中郎格罕氏細(xì)胞數(shù)目，并能抑制淋巴細(xì)胞增殖。抗炎作用可使中性粒細(xì)胞游走受到抑制，能損傷單核細(xì)胞的功能，抑制花生四烯酸及其代謝物的產(chǎn)生，抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白三烯及氧化物陰離子，阻礙溶酶體的釋放，并能抑制皮膚中膠原酶及明膠酶的產(chǎn)生。可以使銀屑病及角質(zhì)化疾病表皮細(xì)胞的增殖、分化及異常角化趨于正常化，不良反應(yīng)相對阿維A酯較輕，容易耐受。

在臨床觀察中我們發(fā)現(xiàn)，阿維A的起效時(shí)間為1～2周，如果服用2周無效，即逐漸加量，最大量為30mg/天，維持4周以后，逐漸減量，最后10～20mg/天維持。本組103例尋常性銀屑病患者，均發(fā)病在5年以上，發(fā)病初均經(jīng)過各種辦法治療，療效不佳，病變進(jìn)行性加重,采用阿維A經(jīng)過8～12周治療后，痊愈29例，顯效50例，有效15例，無效4例，有效率80.61%，與國內(nèi)楊雪源，王愛民等[2-3]報(bào)道的結(jié)果相似。

在不良反應(yīng)方面，以口、眼干燥、皮膚瘙癢最為常見，頭痛、關(guān)節(jié)痛，胃腸反應(yīng)及皮膚粘汗、轉(zhuǎn)氨酶及血脂升高均有不同程度出現(xiàn)，經(jīng)對癥處理后，對治療未產(chǎn)生影響。如果肝酶水平大于正常上限3倍以上[1]，需立即停藥，直至恢復(fù)正常可在監(jiān)護(hù)下小劑量應(yīng)用。而本組患者僅輕度升高，所以未停藥。我們在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，如果按藥品說明所推薦0.75mg/(Kg·d)的量應(yīng)用，口、眼干燥、皮膚瘙癢明顯加重，患者不易耐受，如果緩慢加量，相對上述反應(yīng)較輕，因本組所觀察病例有限，具體結(jié)果有待于在以后的臨床工作中進(jìn)行驗(yàn)證。總之阿維A治療尋常型銀屑病療效肯定、安全。

【參考文獻(xiàn)】
[1]邵長庚.銀屑病防治研究及合理治療[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2006:154-156.
[2]楊雪源，陳志強(qiáng).阿維A治療嚴(yán)重類型銀屑病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2003，32（10）：57-58.
[3]王愛民，黎雯，楊斌,等.阿維A治療重癥銀屑病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（3）：179.

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