導(dǎo)讀:目前幾乎所有的器官移植都可以發(fā)生排斥反應(yīng),包括急性排斥和慢性排斥。驍悉是一種新型免疫抑制劑,已被廣泛應(yīng)用于預(yù)防同種異體腎移植的排斥反應(yīng),同時(shí)也用于自身免疫性腎臟疾病的治療。驍悉有哪些作用?下面百濟(jì)藥師為您詳細(xì)介紹。
驍悉主要通過(guò)抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤單核苷酸脫氧酶(IMPDH)而抑制細(xì)胞的增殖。并且它只影響B和T細(xì)胞,具有獨(dú)特的免疫抑制反應(yīng),能抑制體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng),抑制細(xì)胞表面粘附分子合成,抑制單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),限制炎癥反應(yīng),而對(duì)其他細(xì)胞尤其是肝、骨髓細(xì)胞無(wú)影響,因此副作用較輕。同時(shí)驍悉還可抑制動(dòng)脈平滑肌、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增生,對(duì)于減輕腎實(shí)質(zhì)的損害,改善腎功能及防治腎小球硬化具有重要作用。由于驍悉的以上作用,與腎上腺皮質(zhì)激素及中藥雷公藤多甙片作用機(jī)制有所不同,因此聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同的作用,同時(shí)又能減少副作用。
驍悉治療慢性排斥。慢性排斥或慢性移植物腎病是導(dǎo)致晚期移植物丟失的常見原因,其發(fā)生與免疫及非免疫因素有關(guān)。目前對(duì)慢性排斥尚未有成熟的治療和預(yù)防方法,霉酚酸對(duì)慢性排斥反應(yīng)的作用尚未得到充分的臨床研究證實(shí)。
驍悉治療急性排斥。動(dòng)物及臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)當(dāng)急性排斥發(fā)生時(shí),霉酚酸可以作為拯救性治療藥物發(fā)揮作用。這種作用可能歸因于霉酚酸抑制粘附分子糖基化,限制淋巴細(xì)胞循環(huán)到達(dá)移植物排斥區(qū)。在接受環(huán)孢素治療的急性排斥患者中,隨機(jī)雙盲研究表明霉酚酸與激素聯(lián)合應(yīng)用的療效明顯優(yōu)于硫唑嘌呤與激素聯(lián)合應(yīng)用者。通過(guò)對(duì)試驗(yàn)組進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪證實(shí)應(yīng)用霉酚酸組再發(fā)排斥、移植物丟失和死亡情況明顯優(yōu)于硫唑嘌呤組。
驍悉預(yù)防急性排斥反應(yīng)。目前已經(jīng)對(duì)霉酚酸進(jìn)行了大量的臨床觀察。經(jīng)過(guò)大樣本的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床觀察,證明霉酚酸作為維持性藥物在預(yù)防急性排斥中的作用,這些研究分別在澳大利亞、加拿大和歐洲(21個(gè)中心)、美國(guó)(14個(gè)中心)、歐洲(20個(gè)中心)進(jìn)行,這些研究都包括環(huán)孢素和激素,結(jié)果證明:與環(huán)孢素和激素聯(lián)合應(yīng)用,霉酚酸較硫唑嘌呤、安慰劑可明顯減少移植后6個(gè)月內(nèi)經(jīng)活檢證實(shí)的急性排斥及失敗率。
驍悉減少環(huán)孢素用量。環(huán)孢素具有肝、腎毒性,長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)肝臟和腎臟功能都會(huì)造成較大的損傷,應(yīng)用霉酚酸可以使環(huán)孢素減少用量。一項(xiàng)涉及110例患者的隨機(jī)多中心研究對(duì)比分析移植后3個(gè)月霉酚酸和激素與低劑量環(huán)孢素的療效,其急性排斥發(fā)生率、移植物失功能和受者死亡率在常規(guī)劑量和低劑量組無(wú)差別,提示移植后加用霉酚酸可以減少環(huán)孢素的劑量。但目前一項(xiàng)非雙盲的多中心研究結(jié)果顯示環(huán)孢素撤除增加急性排斥的發(fā)生率。
百濟(jì)藥師溫馨提醒:驍悉最大的特點(diǎn)是無(wú)肝病毒、無(wú)證據(jù)表明有腎毒和骨髓抑制。驍悉治療方案高效、安全,減少毒副作用、增加患者順應(yīng)性,提高生活質(zhì)量。