阿德福韋酯片是否會出現(xiàn)耐藥?

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2012/6/4 5:55:00

導讀：阿德福韋酯片，為核苷類抗乙型肝炎病毒(HBV)新藥,是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,對HBV 野生株及對拉米夫定耐藥的HBV變異株均有抑制活性。

      阿德福韋酯，是核苷類病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是一種廣譜抗病毒藥物，體內(nèi)外實驗表明阿德福韋酯對野生型HBV及對拉米夫定、泛昔洛韋等耐藥的HBV變異病毒株均有抑制活性。阿德福韋酯在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋，在細胞激酶作用下磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸鹽——PMEApp，此產(chǎn)物與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，抑制HBV DNA聚合酶(HBV逆轉(zhuǎn)錄酶)，或通過整合到病毒DNA鏈后使其發(fā)生鏈終止；PMEA本身也可直接整合到HBV DAN鏈中，形成DNA鏈終止子，使HBV DNA鏈停止復制，因而它具有較強的抑制HBV DNA復制的作用。那么，阿德福韋酯片治療乙肝是否會出現(xiàn)耐藥呢？

      阿德福韋酯耐藥后應選擇新的乙肝治療療法或藥物。一般傳統(tǒng)的西藥，不論是干擾素還是口服的核苷類藥物，長期用藥都會出現(xiàn)病毒耐藥反彈的情況。這主要和這些藥物的治療原理有關(guān)系，所以治療時一定要科學和有效。

      阿德福韋酯片較少產(chǎn)生耐藥性，其不易產(chǎn)生耐藥的分子基礎為：① 與自然底物dATP在結(jié)構(gòu)上非常相象；②具有靈活的開鏈連接；③具有磷酸鍵。

     阿德福韋酯耐藥后不要急于停用阿德福韋酯，在選擇新的療法或藥物的同時，繼續(xù)服用阿德福韋酯，以免出現(xiàn)病毒反彈。一般耐藥后都要繼續(xù)服用這種藥物，盲目停藥的結(jié)果就是病毒出現(xiàn)反彈，給治療帶來困難。

      抗乙型肝炎病毒藥物阿德福韋酯的耐藥性研究進展：

      應用阿德福韋酯治療2年的耐藥變異率為1．6％,其耐藥與HBV P基因D區(qū)的rtN236T變異有關(guān),該變異株對阿德福韋酯的敏感性下降,伴隨HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶反跳。對阿德福韋酯耐藥的 HBV對拉米夫定仍有反應,聯(lián)合用藥有望減少阿德福韋酯耐藥的發(fā)生。對治療前、后的血清HBV DNA多聚酶區(qū)以套式聚合酶鏈反應擴增后進行序列分析,是目前監(jiān)測阿德福韋酯耐藥的常用方法。

      研究表明，阿德福韋酯對野生HBV及對拉米夫定耐藥的HBV變異病毒株均有抑制活性，而阿德福韋酯耐藥的HBV對拉米夫定仍有反應，提示阿德福韋酯和拉米夫定在控制耐藥突變上具有互補作用，因此，當長期應用阿德福韋酯治療YMDD變異HBV感染時，聯(lián)合應用拉米夫定可能是有益的。（以上數(shù)據(jù)來源：朱明芬；李剛。《抗乙型肝炎病毒藥物阿德福韋酯的耐藥性研究進展》。《國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊)》。2006年05期）

      百濟藥師溫馨提醒：阿德福韋酯還是一個新的抗HBV藥物，在臨床應用時間還較短，目前關(guān)于阿德福韋酯耐藥的研究主要側(cè)重于耐藥發(fā)生率、發(fā)生時間及耐藥對病情和病毒復制的影響等方面。關(guān)于阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎耐藥性的產(chǎn)生及病毒變異之間的關(guān)系還需進一步研究。建議患者在醫(yī)師指導下服用。